MTHFR基因多态性与不明原因习惯性流产的相关性分析

目的:观察亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性是否为不明原因习惯性流产(RSA)的危险因素。方法:选择早期妊娠93例,其中有RSA史36例,正常早期妊娠对照组57例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测MTHFR基因C677T多态性。结果:Logistic回归分析显示MTHFR基因多态性是RSA发病的危险因素,RSA组MTHFR基因C677T突变TT型的频率为55.6%(20/36),明显高于对照组31.6%(18/57),P=0.022(OR值2.7,95%CI:1.1~6.4)。RSA组T等位基因频率显著高于对照组(P=0.022)。结论:MTHFR基因型是RSA的危险因素之一。     

基因多态性与复发性流产

复发性流产的病因复杂,涉及染色体、免疫、内分泌、生殖道微环境等多个方面。随着复发性流产的病因研究不断深入,基因多态性对复发性流产的影响逐渐受到广泛关注。叶酸是DNA合成的重要原料,在代谢过程中关键酶基因多态性的改变会导致叶酸合成减少以及高同型半胱氨酸血症,使复发性流产的发生风险增高。此外,细胞因子及相关受体、性激素及相关受体以及血栓形成因素的相关基因发生基因多态性改变时,都会引起相应产物水平的升高或降低,打破体内原有的平衡,导致复发性流产。综述基因多态性在复发性流产发生机制中的作用。     

白介素-12B基因多态性与原因不明复发性流产的易感性研究

目的:探讨IL-12B基因启动子区多态性与山东潍坊地区汉族育龄期妇女原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法:采用直接测序法检测83例原因不明复发性流产孕妇和90例正常孕妇IL-12B基因的启动子区的多态位点,并分析IL-12B基因多态性与原因不明复发性流产的关系。结果:IL-12B的启动子区检测到2个单核苷酸多态性(SNPs)(-671G/T和-405G/T)。2个SNPs紧密连锁,多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡。URSA组和对照组的基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P0.05)。单体型分析显示,-671T/-405G频率在URSA组和正常对照组分别为0.65和0.41,URSA组显著高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:正常孕妇IL-12B基因启动子区存在多态性变异,其中-671G/T和-405G/T构成的单体型-671T/-405G可能与URSA的易感性有关。     

绒毛滋养细胞HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产的关系

目的:探讨绒毛滋养细胞HLA-C基因与不明原因早期复发性流产(URSA)的关系.方法:留取早期URSA患者33例(早期URSA组)及正常早孕妇女29例(对照组)的绒毛组织,提取基因组DNA,DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因,Fisher精确概率法计算两组间差异.结果:①两组的HLA-C1、HLA-C2基因在绒毛组织中呈不平衡表达,均以HLA-C1基因占明显优势.早期URSA组HLA-C1基因频率(66.67%)与对照组(81.03%)比较,差异无统计学意义(P=0.657);早期URSA组HLA-C2基因频率(33.33%)高于对照组(19.07%)(P=0.007).②在早期URSA组中HLA-C1/C2基因型(66.67%)占明显优势;对照组中HLA-C1/C1基因型占明显优势(65.52%);早期URSA组的HLA-C1/C1和HLA-C1/C2基因型频率与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.039;P=0.001).结论:早期URSA患者HLA-C1/C1基因型频率降低、HLA-C1/C2基因型增加,导致单倍型HLA-C1频率降低,HLA-C2基因频率升高,HLA-C1、HLA-C2失衡可能与早期URSA的发病相关.     

雌激素受体β基因多态性和不明原因复发性流产的关系探讨

目的:研究雌激素受体β基因(ESR2)的多态性与不明原因复发性流产(URSA)之间的关系。方法:选择2010年8月至2015年5月我院收治的URSA女性85例作为研究组,另根据研究组受试者的年龄、体质量指数(BMI)、学历等基线资料匹配选择85例我院体检健康的有2次及以上的成功怀孕且活产的非妊娠妇女作为对照组。在月经周期的2~3天取各受试者的肘静脉血5 ml,比较两组妇女卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和雌二醇(E_2)的血清水平,同时检测ESR2基因的rs1256049、rs4986938和rs1256030位点多态性,分析ESR2各基因位点多态性及其与激素水平间的关系。结果:两组妇女FSH和E2水平差异无统计学意义(P0.05)。研究组妇女LH水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组妇女的rs1256049、rs4986938、rs1256030位点的各基因型频率及不同位点与各基因型(野生型、杂合型、纯合型)血清FSH、E2和LH的水平间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。对照组妇女中仅rs4986938位点与rs1256030位点多态性呈正相关(r=0.38,P=0.00),研究组妇女中仅rs1256049位点与rs4986938位点的多态性之间呈负相关(r=-0.17,P=0.02)。结论:ESR2的多态性与URSA之间无明显关系。三个位点间有一定的相关性,且在两组中是不同的,这种差异是否与URSA间存在一定的联系,还需要进一步研究。     

绒毛滋养细胞HLA-C基因及其表达与原因不明复发性流产的相关性

目的探讨绒毛滋养细胞HLA-C基因及其表达与原因不明复发性流产(URSA)易感性的关系。方法留取2006年1月至2008年2月在山东大学附属省立医院生殖中心就诊的URSA患者(38例,URSA组)及同期正常早孕妇女(35例,对照组)的绒毛组织,DNA测序法分析绒毛滋养细胞HLA-C1、HLA-C2基因,荧光实时定量PCR法分析绒毛滋养细胞HLA-C1mRNA、HLA-C2mRNA的相对表达量。结果 (1)两组基因HLA-C1、HLA-C2在绒毛组织中呈不平衡表达,以HLA-C1基因占明显优势。URSA组HLA-C1基因的频率为66.67%,对照组HLA-C1基因的频率为81.03%,两组相比差异无统计学意义(P=0.657);URSA组HLA-C2基因的频率为33.33%,对照组HLA-C2基因的频率为18.97%,两组相比差异有统计学意义(P=0.007)。(2)URSA组绒毛滋养细胞HLA-C1mRNA的相对表达量(59.39±13.43)显著低于对照组(95.43±28.78),差异有统计学意义(P=0.016);URSA组绒毛滋养细胞HLA-C2mRNA的相对表达量(68.22±18.73)与对照组(48.33±17.30)比较,差异无统计学意义(P=0.321)。结论绒毛滋养细胞HLA-C2基因高表达,HLA-C1、HLA-C2基因表达失衡可能是引起URSA发病的免疫遗传学因素之一。     

亚甲基四氢叶酸还原酶、凝血因子V和凝血酶原基因多态性与原因不明复发性早期流产的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变、凝血因子V（FV）基因G1691A突变和凝血酶原（PT）基因G20210A突变与原因不明复发性早期流产（URESA）的关系。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术分析112例URESA患者（病例组）和100例健康妇女（对照组）MTHFR、FV和PT3种基因多态性。结果（1）MTHFR基因的T／T基因型和T等位基因频率,病例组[分别为38．4％（43／112）和59．8％（134／224）]高于对照组[分别为18．0％（18／100）和43．0％（86／200）],两组分别比较,差异均有统计学意义（P＜0．01）。病例组与对照组比较,T／T基因型者发生URESA的相对风险增加（OR=2．8390,95％CI为1．5022～5．3661）。（2）病例组和对照组妇女Fv基因和PT基因均为G／G基因型（即正常带型）。结论MTHFR基因C677T位点多态性与URESA发病密切相关,T／T基因型是其发病的危险因素。FV和PT基因的突变率在中国妇女人群中极低。     

原因不明复发性流产的诊治

复发性流产严重威胁人类的生殖健康,约50%患者病因不明,基于循证医学的诊断和治疗策略相对匮乏,是生殖医学中最困难的领域之一。文章重点阐述原因不明复发性流产的病因学和治疗研究现状及进展。     

原因不明复发性流产的诊治

复发性流产严重威胁人类的生殖健康,约50%患者病因不明,基于循证医学的诊断和治疗策略相对匮乏,是生殖医学中最困难的领域之一。文章重点阐述原因不明复发性流产的病因学和治疗研究现状及进展。     

调节性T淋巴细胞与原因不明复发性流产的相关性研究

目的　探讨外周血中CD 4 CD 2 5调节性T淋巴细胞 (CD 4 CD 2 5Tr)在原因不明复发性流产发病中的作用。方法　用双荧光标记流式细胞分析技术 ,检测 17例原因不明复发性流产妇女 (流产组 )、2 0例正常非孕妇女 (正常非孕组 )和 2 0例正常妊娠妇女 (正常妊娠组 )外周血中CD 4 CD 2 5Tr的表达情况。结果　流产组妇女外周血中CD 4 CD 2 5Tr表达率为 (11 9± 2 7) % ,明显低于正常非孕组妇女的 (15 2± 3 0 ) % ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。正常妊娠组妇女外周血中CD 4 CD 2 5Tr的表达率为 (14 4± 4 8) % ,与正常非孕组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　原因不明复发性流产的发生 ,可能与患者外周血中CD 4 CD 2 5Tr数量减少有关。     

VEGF基因多态性与不明原因复发性自然流产发生风险相关性的meta分析

目的:评价血管内皮生长因子(VEGF)基因的多态位点与不明原因复发性自然流产发生风险的相关性。方法:检索Pubmed数据库、Medline数据库、Cochrane图书馆数据库、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中有关VEGF基因多态性与不明原因复发性自然流产的病例-对照研究,对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man5.3软件进行数据分析。结果:最终纳入11篇文献对VEGF基因的-634G/C(rs2010963)、+936C/T(rs3025039)、-2578C/A(rs699947)及-1154G/A(rs1570360)4个位点进行评价,累计病例组1945例,对照组2074例。Meta分析结果显示,在VEGF基因的-634G/C位点,基因型CC发生复发性自然流产的风险高于基因型GG[P=0.03,OR=1.29,95%CI(1.03,1.63)];携带等位基因C妇女的发病风险高于携带等位基因G[P=0.02,OR=1.14,95%CI(1.02,1.27)]。+936C/T位点的CT、TT基因型及携带T等位基因发生复发性自然流产的风险高于CC基因型及携带C等位基因的女性[CT vs CC基因型:P0.0001,OR=1.40,95%CI(1.18,1.65),TT vs CC基因型:P=0.02,OR=1.72,95%CI(1.11,2.66),T vs C等位基因:P0.00001,OR=1.52,95%CI(1.30,1.78)];两组的-1154G/A、-2578C/A各基因型比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:VEGF基因-634G/C(rs2010963)、+936C/T(rs3025039)位点的单核苷酸多态性与不明原因的复发性流产发生可能相关。     

绒毛膜促性腺激素基因多态性与复发性流产

复发性流产(RPL)是育龄期妇女中一种常见导致不育的疾病,患者临床表现为孕早期连续发生3次及其以上次数的自然流产。引起RPL的病因涉及许多方面,具体的致病机制尚未完全阐明。随着对RPL研究的深入,发现众多因素的综合作用造成了RPL的发生,人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平对妊娠结局有重要影响,染色体异常中的编码HCG表达的基因绒毛膜促性腺激素基因(CGB)多态性可能与RPL有关。CGB5和CGB8的基因单核苷酸多态性和拷贝数变异等可能导致HCG分泌异常引起流产,也有研究显示CGB5、CGB8启动子中的碱基变异可能降低流产的风险。临床上适当补充HCG可以用于治疗RPL,但现有研究并不多,还需要大样本量的进一步探讨。     

原因不明的复发性流产与免疫遗传

复发性流产有近一半的患者原因不明,这部分流产患者的病因可能是母体免疫因素异常。人类６号染我体上的主要组织相容性复合体在母体对胎儿的免疫识别和免疫反应中起到调节和限制作用,与流产发生密切相关。     

胸腺基质淋巴细胞生成素与原因不明复发性流产的相关性研究进展

复发性流产(RSA)发病率占育龄夫妻总数的1％～2％,临床上近50％ RSA为原因不明性复发性流产(URSA),是目前临床上的难治性疾病.胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)调控免疫活性细胞相互作用和相互协调,诱导妊娠免疫耐受,在URSA的发病机制中发挥重要作用.本文就TSLP与URSA的相关性研究进展作一综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不明原因的重复性自然流产的相关性研究

目的 :探讨同型半胱氨酸代谢酶基因亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性C6 77T、A12 98C及其联合基因型与不明原因重复性流产 (URSA)的关系。方法 :运用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性技术检测MTHFRC6 77T、A12 98C基因多态性。结果 :①患者组C/C基因型频率显著低于正常对照组者 ,总的突变T等位基因频率显著高于对照组者。MTHFRC6 77T基因型分布与不同年龄、地区、流产时间、流产性质无关 ,与流产次数显著相关。URSA组MTHFRA12 98C三种基因型频率与对照组相比差异无显著性 ,与患者不同临床特征无明显关联。A12 98C杂合子联合C6 77T杂合子基因型发生URSA的危险性无显著增高。结论 :MTHFRC6 77T基因多态性是URSA发病的遗传风险因素 ,而A12 98C基因多态性不是URSA发病的危险因素。     

HLA-G 14bp基因多态性及HLA-G mRNA表达水平与原因不明复发性流产的关系

目的:探讨人类白细胞抗原G 14bp(HLA-G 14bp)基因缺失或插入多态性与原因不明复发性流产(URSA)的相关性,了解HLA-G mRNA在URSA患者中的表达水平和意义。方法:选择URSA患者39例(URSA组)和有1次以上正常分娩史并行人工流产的妇女52例(正常对照组)为研究对象,采用聚合酶链反应(PCR)检测14bp基因多态性和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测两组人群绒毛组织中HLA-G mRNA的相对表达量,并进行分析。结果:URSA组14bp基因杂合子(-14bp/+14bp)的基因频率(64.1%)明显高于正常对照组(42.3%)(χ2=6.511,P=0.039);而插入纯合子(+14bp/+14bp)的基因频率(7.7%)低于正常对照组(26.9%)(χ2=5.425,P=0.020);缺失纯合子(-14bp/-14bp)的基因频率(28.2%)与正常对照组(30.8%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.070,P=0.791)。URSA组HLA-G mRNA表达水平(-3.018±1.005)明显低于正常对照组(-1.072±0.436)(t=9.681,P=0.000)。结...     

白细胞介素-10 592 C/A基因多态性与原因不明复发性流产的关系

目的:探讨白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区592 C/A基因多态性与复发性流产(RSA)的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及琼脂糖凝胶电泳法检测无血缘关系的298例浙江地区汉族人IL-10启动子区592 C/A基因多态性,其中142例RSA患者(RSA组)和156例健康志愿者(正常对照组).结果:在RSA组和正常对照组中IL-10592 C/A基因中C等位基因的分布频率分别为40.1%、51.0%;A等位基因的分布频率分别为59.9%、49.0%;CC基因型频率为17.6%、23.7%;CA基因型为45.1%、54.5%;AA型为37.3%、21.2%.两组人群的基因型和等位基因频率表达比较,差异有统计学意义(P<0.05).RSA组中AA基因型血清IL-10水平4.25±1.32 pg/ml低于CC基因型血清IL-10水平8.15±2.01 pg/ml,差异有高度统计学意义(P<0.001).结论:IL-10基因启动子区592C/A基因多态性可能与RSA发病有关,A等位基因的出现可能会减少血清IL-10的分泌.     

Foxp3基因多态性与原因不明复发性自然流产易感性的关系

目的 探讨转录因子Foxp3基因多态性与原因不明复发性自然流产(URSA)易感性的关系.方法 分别采用PCR-限制性片段长度多态性技术(针对Foxp3基因的rs3761548、rs2294021位点)和PCR-等位基因特异性扩增技术(针对rs2232365、rs5902434位点),检测146例URSA患者(URSA组...     

复发性流产与细胞因子基因多态性的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)在临床上是指连续发生3次或3次以上的自然流产[1],是妊娠期最常见的并发症之一,发病率为0.5%～2.0%.该病病因极其复杂,除染色体、内分泌、感染、内生殖器官发育异常等原因外,仍有40%～50%的患者病因至今未明[2].     

原因不明复发性流产的基础与临床研究进展

由于近 1/ 2的复发性流产病例的原因不明 ,疗效不理想 ,使复发性流产成为临床上难治性不育的原因。因此 ,如何搞好原因不明复发性流产的研究和防治 ,已成为目前生殖医学领域中亟待解决的问题。近年来 ,随着生殖免疫学、遗传学、分子生物学的飞速进展 ,使原因不明复发性流产的基础研究和临床诊治水平大大提高。现就该病的研究现状作一回顾和展望。一、病因学从生殖免疫学观点看来 ,妊娠是一种成功的半同种移植 ,而流产则被设想为半同种移植的失败。继而研究发现 ,习惯性流产患者夫妻间白细胞抗原相容性增强 ,并设想由此导致妊娠妇女对胚胎父…