高血压合并脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9水平的变化及其危险因素分析

目的探讨高血压合并脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其危险因素分析。方法对34例高血压合并脑梗死患者(脑梗死组)和57例高血压患者(对照组)血清MMP-9水平进行检测,并对两组患者既往糖尿病史、血脂异常史、吸烟史及心脑血管病家族史进行调查和分析。结果脑梗死组血清MMP-9为(320.62±149.91)ng/ml,显著高于对照组[(191.17±115.64)ng/ml](P<0.01);逐步Logistic回归分析显示糖尿病史(OR5.064,95%CI:1.772～14.474)和吸烟史(OR5.616,95%CI:1.986～15.885)(均P<0.01)与脑梗死的发生密切相关。结论血清MMP-9水平、糖尿病史和吸烟史是高血压患者发生脑梗死的危险因素。     

急性脑梗死患者血清IL-35、MMP-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

目的探讨急性脑梗死患者血清白细胞介素-35(IL-35)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法选择急性脑梗死患者89例,应用彩色多普勒超声检查颈动脉斑块,根据颈动脉粥样硬化斑块稳定性分为易损斑块组和稳定斑块组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清IL-35、MMP-9水平,并分析IL-35、MMP-9与斑块稳定性的关系。结果颈动脉粥样硬化易损斑块组的患者41例,稳定斑块组的患者48例。易损斑块组血清IL-35水平(17.89±7.21 ng/ml)明显高于稳定斑块组(9.08±3.45 ng/ml)(P<0.05)。MMP-9水平易损斑块组(430.36±72.78 ng/ml)亦显著高于稳定斑块组(305.16±45.63 ng/ml)(P<0.01),差异均有统计学意义。结论脑梗死患者血清IL-35、MMP-9水平可能与颈动脉斑块稳定性有关。     

阿托伐他汀对急性颈内动脉系统脑梗死患者基质金属蛋白酶-9的影响

目的 观察阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）的影响。方法 入选急性脑梗死患者128例,根据入院后颈动脉彩超结果,分为颈动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）稳定斑块组51例、颈动脉AS易损斑块组46例,无斑块组31例。各组给予阿托伐他汀20mg/d口服干预治疗,疗程2周。比较治疗前及治疗2周后患者血清MMP-9水平变化。结果 ①治疗前易损斑块组和稳定斑块组血清MMP-9浓度分别为（419.93±113.12）μg/L和（271.45±80.34）μg/L,均高于无斑块组（147.36±23.62）μg/L,易损斑块组也高于稳定斑块组（均P＜0.01）。②阿托伐他汀治疗2周后易损斑块组、稳定斑块组及无斑块组血清MMP-9水平分别下降至（242.58±101.63）μg/L、（191.36±79.28）μg/L和（126.72±22.86）μg/L,与本组治疗前相比,差异具有统计学意义（均P＜0.01）。结论 急性脑梗死患者中血清MMP-9的水平与AS斑块的发生和稳定性相关,阿托伐他汀治疗能显著降低急性颈内动脉系统脑梗死患者MMP-9水平。     

急性脑梗死患者血清MMP-3 MMP-9水平变化及意义

目的探讨急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-9水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA试验检测并比较78例急性脑梗死患者发病24h内和50例健康体检者的血清MMP-3、MMP-9水平。结果急性脑梗死患者血清MMP-3、MMP-9水平分别为(89.6±23.1)ng/mL、(285.3±78.4)ng/mL,均高于健康体检者的(15.3±3.3)ng/mL、(78.6±15.7)ng/mL,差异有统计学意义(P0.05)。急性脑梗死患者血清MMP-3、MMP-9水平与疾病严重程度关系密切,病情越重,两者表达水平越高(P0.05)。急性脑梗死患者血清MMP-3、MMP-9水平表达呈正相关关系(r=0.453,P0.05)。结论急性脑梗死患者血清MMP-3、MMP-9水平明显升高,且水平随病情的加重而升高,两者联合检测可用于急性脑梗死的早期检测。     

基质金属蛋白酶-9基因多态与急性脑梗死

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基因多态及血清水平与急性脑梗死的关系.方法 对2006年1月至2007年5月期间在我院神经内科住院的急性脑梗死患者101例和我院体检中心健康体检者114名进行研究,采用ELISA法测定血清MMP-9水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 分析MMP-9基因启动子C-1562T多态.结果 脑梗死患者组48 h内血清MMP-9水平为(138.9±121.8)ng/ml,而对照组为(18.4±4.6)ng/ml,两组差异有统计学意义(t=9.93,P=0.00).脑梗死组CT基因型患者外周血MMP-9水平为(113.3±66.6)ng/ml.而CC基因型患者外周血MMP-9水平为(148.6±104.9)ng/ml,两者相比差异无统计学意义(t=1.22,P=0.21).脑梗死组CT+TT基因型频率13.9%,对照组为13.2%,两者比较差异无统计学意义(χ2=0.02,P=0.88),T等位基因频率在脑梗死组为6.9%,对照组为7.5%,两者比较差异也无统计学意义(χ2=0.04,P=0.83).结论 MMP-9基因启动子-1562位点的多态与MMP-9基因表达和脑梗死没有明确的关系.MMP-9基因启动子C-1562T的多态与缺血性脑血管疾病的关系有待进一步研究.     

丁苯酞注射液对急性大面积脑梗死体积及基质金属蛋白酶-9的影响

目的 研究丁苯酞注射液对急性大面积脑梗死体积及血清基质金属蛋白酶- 9（m a t r i x metalloproteinases-9,MMP-9）水平的影响。 方法 将58例急性大面积脑梗死患者随机分为对照组和治疗组各29例,对照组予以脑梗死常规治 疗,治疗组在常规治疗基础上加用丁苯酞注射液。两组患者分别在入院时、入院3 d和10 d行头颅磁 共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）,测量脑梗死体积,分别在发病12 h、48 h、72 h检测血清 MMP-9的水平。 结果 与对照组相比,治疗组入院3 d [（144.09±29.41）cm3 vs（170.21±33.09）cm3]及10 d （[ 116.57±25.73）cm3 vs（140.21±29.48）cm3]脑梗死体积缩小,差异有统计学意义。与对照组相比, 治疗组发病后48 h（[ 212.69±10.51）ng/ml vs（247.79±8.25）ng/ml）]及72 h（[ 86.14±4.84）ng/ml vs （106.10±7.03）ng/ml] MMP-9水平下降,差异有统计学意义。 结论 丁苯酞注射液可以降低急性期大面积脑梗死患者MMP-9的表达,缩小脑梗死体积。     

灯盏细辛注射液对急性脑梗死患者白细胞介素13及神经功能缺损程度的影响

目的 观察灯盏细辛注射液对急性中度脑梗死患者白细胞介素13（IL-13）及神经功能缺损程度的影响。方法 选择急性中度脑梗死患者102例,随机分灯盏细辛注射液治疗组62例和对照组40例,两组基础治疗相同,对照组用丹参注射液16 ml,治疗组用灯盏细辛注射液40 ml/d,均以14 d为1个疗程,共用2个疗程。比较两组IL-13水平、神经功能缺损程度评分的变化。同期检测30例体检健康者血清IL-13水平。结果 健康者血清IL-13水平（28.7±3.2）ng/L;两组患者血清IL-13水平第7 d时表达最高;第7、14 d,治疗组血清IL-13水平低于对照组[（48.3±5.3）ng/L vs（51.1±3.2）ng/L,P <0.05;（39.8±4.5）ng/L vs（43.7±3.5）ng/L,P<0.01];第14、28d治疗组神经功能缺损程度明显较对照组减轻 （[ 14.9±3.6）分vs（21.4±4.0）分,P <0.01;（12.7±2.7）分vs（15.8±4.1）分,P <0.05]。结论 灯盏细辛注射液可通过抑制急性脑梗死患者的炎症反应,改善患者的预后。     

普罗布考对急性期缺血性卒中患者血清MMP-9抑制作用的相关研究

目的 探讨普罗布考对缺血性卒中患者急性期血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）水平的影响。方法 采用自身对照和组间对照,随机将82例急性期缺血性卒中患者分为两组：普罗布考组（42例）和常规治疗组（40例）,采用酶联免疫吸附双抗夹心测定法分别测定治疗前后血清MMP-9水平的变化。结果 （1）普罗布考组治疗前血清MMP-9水平为399±85ng/ml,治疗两周后血清MMP-9水平为174±56ng/ml,较治疗前明显降低（P<0.05）;而常规治疗组治疗前血清MMP-9水平为401±62ng/ml,治疗两周后血清MMP-9水平为353±90ng/ml,治疗前后无统计学差异（P>0.05）;（2）治疗两周后普罗布考组血清MMP-9水平较常规治疗组明显降低（P<0.05）。结论 普罗布考能降低急性期缺血性卒中患者血清MMP-9水平,从而减轻缺血性脑损伤,防止缺血性卒中出血转化和再发。     

MMP-9与脑出血后迟发性脑水肿的关系研究

目的探讨MMP-9对脑出血后迟发性脑水肿的影响。方法回顾性分析高血压性脑出血患者65例,其中并发迟发性脑水肿患者20例,未发生迟发性脑水肿患者45例,选择同期体检健康者40例作为对照组,检测3组患者血清MMP-9水平,并定期行头部CT检查,观察脑水肿情况。结果脑出血患者较对照组MMP-9水平明显增高（P〈0.01）,迟发性脑水肿组较非迟发性脑水肿组MMP-9水平明显升高（P〈0.05）。通过ROC曲线获得MMP-9预测迟发性脑水肿的临界值为103.7ng／ml。结论迟发性脑水肿可能与血清MMP-9水平升高有关,动态观察MMP-9水平可能对迟发性脑水肿的早期诊断有积极意义。     

血清MMP-9与脑梗死患者及其颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究

目的检测具有不同性质颈动脉粥样硬化斑块的脑梗死患者的血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平,探讨颈动脉粥样硬化斑块稳定性及相关炎性标志物MMP-9水平与脑梗死的关系。方法采用彩色多普勒超声检查48例颈内动脉系统的急性脑梗死患者（CI组）颈动脉粥样硬化斑块,同时检测患者血清MMP-9水平,并与20例慢性脑供血不足患者（CCCI组）及20例体检健康者（对照组）比较;根据斑块性质将CI组分为不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组3个亚组,并进行组内比较。结果脑梗死组斑块检出率、不稳定斑块率及血清MMP9水平均明显高于慢性脑供血不足组及对照组（P〈0．05）;脑梗死不稳定斑块组MMP-9水平显著高于脑梗死稳定斑块组,脑梗死稳定斑块组高于脑梗死无斑块组（P〈0．01）。结论颈动脉粥样硬化斑块及其稳定性与脑梗死发生有密切关系,具有不同性质颈动脉斑块的脑梗死患者的血清MMP-9水平存在差异,MMP-9可能是不稳定性粥样硬化斑块及脑梗死的一个潜在的血清标志物。     

普罗布考对脑梗死患者急性期血清MMP-9水平的影响

目的 观察普罗布考对脑梗死患者急性期血清基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases9，MMP-9）水平的影响。方法 采用自身对照和组间对照，将62例急性期脑梗死患者分为2组，其中普罗布考组（32例），常规治疗组（30例），用酶谱法分别测定治疗前后血清MMP-9水平的变化。结果 （1）普罗布考组治疗2周后血清MMP-9水平较治疗前明显降低（P〈0．05），而常规治疗组治疗前后血清MMP-9水平无明显差异（P〉0．05）；（2）治疗2周后普罗布考组血清MMP-9水平较常规治疗组明显降低（P〈0．05）。结论 普罗布考能降低脑梗死患者急性期血清MMP-9水平，可能因此抑制了血-脑屏障的早期开放和脑水肿，从而减轻缺血性脑损伤，防止脑梗死出血转化和再发。     

急性脑梗死患者血清巨噬细胞移动抑制因子水平与病情程度相关性研究

目的测定急性脑梗死患者巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平,分析MIF与脑梗死病情程度之间的相关性。方法选取急性脑梗死患者60例和正常对照组19例。采用双抗体夹心ELISA法检测血清MIF水平。同时检查、记录患者的入院和出院NIHSS评分,判断MIF与临床资料之间的相关性。结果与正常对照组比较,脑梗死组血清MIF水平明显降低,且轻、中、重度脑梗死组血清MIF水平均低于正常对照组。脑梗死患者血清MIF与NIHSS评分之间未发现明显相关关系;但随着脑梗死程度的加重,血清MIF水平有进一步降低的趋势。结论急性脑梗死患者血清MIF水平明显降低,在一定程度上反映了病情的严重程度,进一步证实炎症机制参与了脑梗死的病理过程。     

尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对血清MMP-9的影响

目的探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）水平的影响。方法采用随机单盲对照研究,将发病48h内入院的大面积脑梗死患者40例分为对照组和治疗组（尤瑞克林组）。评价治疗前后血清MMP-9水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指数（BI）记分法对入院后当天及治疗2周时神经功能缺损程度进行评分。结果各组2周后神经功能缺失程度评分与入院时相比,差异均有统计学意义（P〈0.01）,尤瑞克林组优于对照组（P〈0.05）。治疗后2组血清MMP-9水平均下降,与对照组相比,尤瑞克林组下降更明显（P〈0.05）。结论短期应用尤瑞克林可改善脑梗死患者的预后,其机制可能与降低血清MMP-9水平有关。     

急性期脑梗死患者血清MMP-9水平动态变化意义及与预后的关系

目的 通过对急性脑梗死患者不同时间点血清基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase,MMP-9)的测定和比较,探讨MMP-9水平与脑梗死TOAST分型及预后的关系.方法 收集急性脑梗死患者60例,对照组20例,分别测定急性脑梗死患者发病24h内、第5天和第10天的血清MMP-9含量,记录患者入院时的美国国立卫生研究所中风量表(NIHSS)评分;随访6个月,记录发病1个月时和发病6个月时的BI(Baahal Index)来评价预后.结果 (1)发病后24h内,脑梗死组TOAST各亚型血清MMP-9含量均升高,与对照组比较差异具有显著性(P<0.05),其中,CE组和LAA组MMP-9含量持续至第5天仍未下降,而SA组已逐渐降至正常水平;第10天各组MMP-9含量均降至正常水平.(2)发病后24h内血清MMP-9含量与相应时段NIHSS评分具有直线相关关系(r=0.883,P<0.01).(3)预后较好组其发病24h内血清MMP-9含量明显低于预后较差组(P<0.05).结论 (1)脑梗死后各组血清MMP-9的含量升高,但它们的变化趋势不尽相同.(2)发病后24h内MMP-9含量与与病情的严重程度有关.(3)脑梗死后24h内的血清MMP-9含量是预后的独立预测因素.

Abstract：

Objective To determine and compare the level of serum MMP-9 at acute stage of cerebral infarction and to approach the relationship among the level of serum MMP-9 and the classification of TOAST and the significance in prognosis. Methods 60 patients with cerebral infarction were included in our study,while 20 healthy people served as the control group. The serum specimens were gathered for MMP-9 determination with ELISA on admission, at the 5th and 10th day of onset. All patients were scored according to the American National Institutes of Health stroke scale ( NIHSS) on admission and recorded Barthal Index(BI) in the 1st and 6 month of onset. Results (1)The serum level of MMP-9 increased after cerebral infarction,and was significantly higher than those in the control group(P <0. 05). There was no significant difference between CE and LAA group ( P>0. 05). MMP-9 in CE and LAA group was significantly higher than those in SA group (P <0. 05) . MMP-9 in SA group decreased to normal level while was still higher in CE and LAA group on the 5th day of onset. On the 10th day MMP-9 in all groups decreased to normal. (2) There was a positive correlation between MMP-9 within 24 hours of onset and NIHSS( r = 0. 883 ,P < 0. 01) . (3) The serum level of MMP-9 in the cases with better prognosis was significantly lower than those with worse prognosis. Conclusions (1) The serum levels of MMP-9 in all groups increased, but the tendency of their variation was not similar;( 2 ) Serum level of MMP-9 was related to NIHSS, can reflect the severity of the state of cerebral the severity of the state of cerebral infarction;( 3 ) The level of serum MMP-9 within 24 hours of onset can predict prognosis of cerebral infarction independently.     

补体系统激活变化趋势与急性脑梗死关系的临床研究

目的动态观察脑梗死患者发病后1月内补体C3和超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）含量的变化趋势及其与梗死灶体积、神经功能缺损程度的相关性。方法分别在发病后12、24、48、72h、7、14d和1月,采用免疫散射比浊法测定56例脑梗死患者补体C3和Hs-CRP含量,观察并记录所有病例的病灶体积、神经功能缺损评分。同时选取46例健康受试者作为对照组。结果（1）病例组补体C3和Hs-CRP在不同测定时点浓度不同（F=163.456和97.622,P〈0.001）,表现为发病12h时补体C3和Hs-CRP浓度即有所增加,此后随着发病时间的增加浓度呈上升趋势,至发病7d达峰值,随后逐渐下降,至1月时趋于正常。（2）病例组血清C3、Hs-CRP的浓度于发病后12、24、48、72h、7、14d均高于对照组（P〈0.05）,1月时2组比较无明显差异（P〉0.05）;（3）病例组血清补体C3、Hs-CRP水平与梗死灶体积有关系,体积越大,血清补体C3、Hs-CRP水平越高。大、中病灶组血清补体C3、Hs-CRP浓度明显高于小病灶组（P〈0.05）;（4）病例组血清补体C3、Hs-CRP水平与神经功能缺损程度有关系,神经功能缺损越重,血清补体C3、Hs-CRP水平越高。重、中度神经功能缺损组血清补体C3、Hs-CRP浓度明显高于轻度缺损组（P〈0.05）。结论（1）急性缺血性脑卒中患者在急性期C3、Hs-CRP含量增高,存在补体系统激活。补体激活可能参与了急性缺血性脑卒中后脑组织的炎症过程;（2）急性缺血性脑卒中患者C3、Hs-CRP与脑梗死体积、神经功能缺损程度之间有密切关系,反映卒中时脑组织的损害程度。     

阿托伐他汀对脑梗死患者hs-CRP、MMP-9水平的影响

目的 观察阿托伐他汀干预后脑梗死患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平变化.方法 选取急性动脉粥样硬化性血栓性脑梗死44例,分为两组,分别服用阿托伐他汀、阿司匹林组（A组）和单独服用阿司匹林组（NA组）,测定3个月前后hs-CRP、MMP-9和血脂水平的变化.结果 A组hs-CRP,MMP-9水平均较治疗前显著下降（P〉0.05）,而NA组治疗前后无明显变化.治疗前后血脂水平比较A组TC、LDL-C水平显著下降,NA组变化不明显,TG在两组变化均不明显.结论 阿托伐他汀可能通过减轻炎症反应来稳定颈动脉粥样硬化斑块,从而降低脑血管疾病的发生率和病死率.     

急性脑梗死患者血清脂蛋白相关性磷脂酶A2水平的变化及意义

目的 探讨血清脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）含量与急性脑梗死患者脑损伤程度的相关性.方法 对比32例急性脑梗死患者与20例健康者血清Lp-PLA2含量,并根据神经功能缺失评分及梗死面积分别将急性脑梗死患者分为轻度神经损伤、中度神经损伤和重度神经损伤3个亚组和小面积梗死、中面积梗死及大面积梗死3个亚组.分析血清Lp-PLA2含量与神经功能缺失程度及梗死面积的相关性.结果 急性脑梗死组血清Lp-PLA2含量明显高于健康组（P＜0.05）.且经单因素方差分析,神经损伤程度亚组和梗死面积亚组,组间血清Lp-PLA2含量差异有统计学意义（P〈0.05）,且均存在显著相关性（P〈0.05）.结论 急性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平明显升高,可用于评估患者的神经损伤程度和梗死面积.     

脑梗死患者颈动脉斑块与炎性因子的相关性研究

目的探讨炎性因子在颈动脉斑块(CAS)脑梗死患者中的动态变化。方法在急性脑梗死(ACI)患者中根据颈部血管彩超结果分为无斑块组42例,稳定斑块组58例,不稳定斑块组64例,观察在脑梗死急性期(2d)及恢复期(15d)血清中IL-18、ICAM1、MMP-9、Lp-PLA、hsCRP水平变化。结果脑梗死急性期无CAS组、稳定CAS组、不稳定CAS组中血清hsCRP、IL-18、ICAM1、MMP-9、Lp-PLA2水平依次升高,组间比较差异有统计学意义(P0.05),恢复期不稳定斑块组的各炎性因子水平仍高于其他2组(P0.05),无斑块组、稳定斑块组中ICAM1、MMP-9血清水平组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 hsCRP、IL-18、ICAM1、MMP-9、Lp-PLA2与颈动脉粥样斑稳定性有明显相关性,同时在脑梗死急性期炎性因子hsCRP、IL-18、Lp-PLA2可能参与的炎性作用较ICAM1、MMP-9更为明显。