曲美他嗪在急性冠脉综合征及心功能不全应用中的新进展

曲美他嗪[Trimetazidine TMZ,商品名:万爽力,化学名为1-(2,3,4-三甲氧苄基)呱嗪盐酸盐]作为一种改善心肌代谢的药物,主要通过抑制游离脂肪酸氧化,增加葡萄糖氧化,从而起到保护细胞的作用.TMZ主要适用于心绞痛的发作与预防性治疗.该药物作用途径较多,在急性冠脉综合征及心功能不全中,TMZ也起到了辅助治疗作用,扩大了该药物的临床适应证.现将TMZ临床应用新进展综述如下.     

曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

目的探讨曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)对缺血再灌注损伤(RI)心肌线粒体的保护作用及其机制.方法50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、等渗盐水组和药物组(TMZ 5 mg/kg组及TMZ 10 mg/kg组)共四组,假手术组只剖胸,不结扎冠状动脉.余三组制作RI模型,缺血前分别静脉注射TMZ(5 mg/kg或10 mg/kg)或等量等渗盐水,在缺血30 min及再灌注40 min时测定RI区心肌线粒体丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构改变.结果与假手术组相比,等渗盐水组及药物组线粒体中的MDA及总钙显著增高(P＜0.01),SOD、GSH及GSH-PX显著降低(均P＜0.01);与等渗盐水组比较,药物组的MDA及总钙水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD、GSH及GSH-PX显著增高(P＜0.05,P＜0.01).结论TMZ能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内GSH含量及SOD、GSH-PX活性,增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用.     

曲美他嗪对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及机制探讨

目的 探讨Caveolin-3 (Clnn-3)对1型糖尿病大鼠心肌损伤的影响.方法 26只雄性SD大鼠随机分为对照(NC组、糖尿病(DM)组、糖尿病+曲美他嗪(Trimetazidine,TMZ) (DM+TMZ)、糖尿病+异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO) (DM+ISO)组、糖尿病+异丙肾上腺素+曲美他嗪(DM+ISO+TMZ)组.糖尿病组65 mg/kg链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射诱发1型糖尿病,异丙肾上腺素组在成模第4天进行4 mg/kg ISO腹腔注射以加重心肌损伤,曲美他嗪组TMZ 40 mg/(kg,d)7 d灌胃观察其对1型糖尿病心肌损伤的疗效.比较各组大鼠血清、心肌组织生化指标的变化,采用Western blot检测心肌Cln-3蛋白总含量.结果 NC组、DM组、DM+TMZ组各项指标差异无统计学意义;DM+ISO组、DM+ISO+TMZ组与DM组比较,LDH、CK、MDA差异有显著统计学意义(P＜0.01),SOD差异有统计学意义(P＜0.01～0.05),与NC组相比,DM组和DM+TMZ组心肌组织Cln-3蛋白表达差异无统计学意义;与DM组比较,DM +ISO组、DM+ISO+TMZ组心肌组织Cln-3蛋白表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05),DM+ISO组与DM+ISO+TMZ组差异无统计学意义.结论 曲美他嗪可以保护心肌损伤的糖尿病大鼠.     

曲美他嗪对实验性心肌缺血的保护作用

目的 :探讨曲美他嗪 (trimetazidine,TMZ)对心肌缺血缺氧的保护作用及其机制。 方法 :5 0只昆明种雄性小白鼠 ,随机分为三组 ,分别给予腹腔注射生理盐水稀释的 TMZ 5 mg/ kg、10 m g/ kg及等量生理盐水 ,连续 7d,第 6天起 ,按 2 0mg/ (kg· d)腹腔内注射异丙肾上腺素 ,连续 2 d,造成小鼠心肌坏死模型 ,制作光镜及电镜标本 ,观察心肌超微结构、血清心肌酶谱及心肌组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)等的改变。 结果 :与对照组相比 ,两个治疗组心肌超微结构损害明显减轻 ,血清 CK及 L DH显著减低 (P<0 .0 5 ) ,心肌 MDA显著降低 (P<0 .0 1) ,SOD显著增高 (P<0 .0 1)。 结论 :TMZ能显著减轻异丙肾上腺素所致的心肌损害 ,对心肌缺血缺氧具有一定的保护作用 ,其机制可能与 TMZ能减少氧自由基产生等作用有关。     

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能的影响分析

目的:探讨曲美他嗪(TMZ)对慢性心力衰竭(CHF)患者心脏功能的影响.方法:选择慢性心力衰竭患者80例随机分两组各40例,对照组给予常规抗心力衰竭治疗,观察组在常规抗心力衰竭治疗基础上口服TMZ.结果:观察组治疗6个月后血浆BNP减少,6分钟步行距离明显延长,LVEDD、LVESD缩小,LVEF明显提高.上述指标观察组与本组内治疗前及与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:TMZ联合常规抗CHF治疗,保护CHF患者心肌,提高心肌收缩功能,改善心脏功能.     

曲美他嗪的心肌保护机制及临床应用

近年来的动物实验和临床资料显示,把能量来源从脂肪代谢转化为糖代谢是治疗心肌缺血一种有效方法.与传统的抗心肌缺血药物不同,曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)通过改善心肌的能量代谢,却不对血流动力学产生任何负面影响,不产生正/负性肌力作用,使心肌缺血症状得以缓解,尤其是对已经使用最大可耐受传统药物治疗后仍有症状的患者,这种药物可能特别有效.     

曲美他嗪对急性低压缺氧大鼠心肌损伤的保护作用

【目的】研究曲美他嗪(Trimetazidin,TMZ)对低压缺氧致大鼠心肌损伤的保护作用。【方法】将60只雄性SD大鼠随机分为常氧对照组、低压缺氧模型组、TMZ高、中、低剂量组分别给予20、10、5 mg/kg,每组12只。除常氧对照组外,其他组均应用低压氧舱模拟海拔7 000 m高原,持续12 h,建立高原缺氧模型。HE染色观察心肌组织形态学变化;比色法检测血浆乳酸脱氢酶(LDH)活性;放免法检测血浆内皮素-1(ET-1)、心钠素(ANP)含量。【结果】与低压缺氧模型组比较,HE染色显示,各剂量TMZ均可减轻大鼠低压缺氧造成的心肌损伤,TMZ高、中、低剂量组均可显著降低低压缺氧小鼠血浆LDH活性(P<0.01,中、低剂量TMZ P<0.05),减少血浆中ET-1及ANP含量(P<0.01)。【结论】TMZ对急性低压缺氧大鼠心肌的损伤具有显著的保护作用。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨曲美他嗪（trimetazidine,TMZ)对心肌缺血再灌注损伤（RI）的保护作用及其机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和药物组（TMZ5或10mg/kg)，共4组，假手术组只开胸，不结扎冠脉。余3组制作RI模型，缺血前分别静脉注射TMZ（5或10mg/kg)及等量生理盐水，在缺血30min及再灌注40min时分别测定血清肌酸磷酸激酶（CK），再灌注40min时测定RI区心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)等变化。结果：药物组在缺血30min时及再灌注40min时的血清CK较生理盐水组显著降低。与假手术组相比，生理盐水组及药物组的MDA显著增高，SOD、GSH及GSH－Px显著降低；与生理盐水相比较，药物组的MDA显著降低，SOD、GSH及GSH－Px显著增高。结论：TMZ能抑制心肌细胞缺血及再灌注时心肌酶的漏出，对心肌缺血及缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能是通过提高体内自由基清除剂GSH的含量及SOD、GSH－Px的活力，减轻脂质过氧化及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。     

运动心肌灌注显像评估万爽力治疗稳定劳累型心绞痛患者的效果

目的评价曲美他嗪（TMZ）对稳定劳累型心绞痛患者抗心绞痛的疗效及从细胞水平评估对心肌灌注显像的影响。方法68例心绞痛患者TMZ 20mg，每天3次，联合β阻滞剂、钙通道阻滞剂或长效的硝酸脂类治疗2个月。用药前1周和用药2个月后分别行运动试验和负荷心肌灌注显像。然后对运动心电图和心肌灌注显像进行统计学分析。结果与用药前相比，运动时间和代谢当量明显提高（P〈0.01），RPP没有明显变化，心肌灌注显像心肌灌注缺损明显减少（P〈0.01）。TMZ应用2个月后，患者运动耐量明显提高，心肌灌注明显改善。结论TMZ 20mg每天3次，和其他药物联合应用治疗稳定劳累型心绞痛患者能明显增加运动耐量，改善心肌供血。     

替莫唑胺在脑胶质瘤联合化疗中的应用进展

脑胶质瘤是最常见的中枢神经系统肿瘤,进展快,预后差,有效的治疗手段有限.替莫唑胺(TMZ)是脑胶质瘤化疗的一线药物,在临床上有着广泛的应用,随着对其耐药性的研究,发现以TMZ为基础的联合化疗可进一步提高其临床疗效,近年来关于TMZ的联合化疗越来越多地被应用于临床.本文就TMZ的联合化疗进展做一综述.     

曲美他嗪对慢性心衰家兔心肌能量代谢的影响及其保护作用

目的探讨曲美他嗪（TMZ）对慢性心衰家兔心肌能量代谢的影响及其保护作用。方法新西兰兔30只,随机分为4组：假手术组（n=6）,手术组（n=8）：结扎腹主动脉复制心衰模型,手术给药组1（TMZ,n=8）,手术给药组2（卡托普利,n=8）,分别于术后第4天口服给药。实验8周后,观察TMZ对家兔慢性心衰时心脏血流动力学各项指标（HR、LVSP、LVEDP、±dp/dt（max））及心肌高能磷酸盐（ATP、PCr）代谢的影响,同时比较血浆心钠素水平、心质量指数的变化。结果（1）与假手术组相比,手术组发生不同程度的心衰症状,表现为心脏收缩功能的减退,心肌肥厚,血浆心钠素水平显著升高,同时心肌高能磷酸盐含量显著减少（均P〈0.01）。（2）手术给药组（TMZ、卡托普利）的血流动力学各项指标明显优于手术组,且心肌肥厚明显减轻,血浆心钠素水平明显下降,心肌高能磷酸盐含量明显增加（均P〈0.05）,给药组组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论TMZ可显著改善慢性心衰心脏的心功能,减轻心肌肥厚,其作用机制可能与增加心衰心肌内的高能磷酸盐储备有关。     

曲美他嗪伍复方丹参滴丸对冠心病介入治疗疗效观察

目的 :探讨 TMZ伍复方丹参滴丸对冠心病介入治疗过程中瞬时心肌缺血和缺血后再灌注的预防性干预作用。方法 :以冠状动脉内心电图 ST段抬高值、心绞痛缓解、心律失常、射血分数作为临床疗效评价指标 ,比较分析 TMZ伍复方丹参滴丸对稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死病例 PTCA球囊扩张时及 PTCA后的影响。结果 :TMZ伍复方丹参滴丸对不稳定型心绞痛、急性心梗 PTCA治疗病例 ,当 PTCA时及 PTCA后 ,可以改善心肌供血以及提高心肌细胞对缺血的耐受性。结论 :TMZ伍复方丹参滴丸对不稳定型心绞痛、急性心梗病例 PTCA治疗过程中瞬时心肌缺血和缺血后再灌注有预防性干预作用     

胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药机制的研究进展

小分子烷化剂替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）的一线治疗药物。然而,由于 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）和DNA修复途径激活等因素介导的TMZ 耐药,很多患者难以从TMZ治疗中获益。文章将从多个角度阐述TMZ耐药的详细分子机制,探讨缓解TMZ耐药以及增强TMZ 疗效的新型治疗策略和潜在药物分子,希望为临床缓解胶质瘤患者的TMZ耐药问题提供参考。     

曲美他嗪联合辛伐他汀治疗缺血性心肌病心力衰竭68例疗效观察

心力衰竭是缺血性心肌病（ischemic heart disease,ICD）最常见的临床综合征,是致死致残的重要原因。曲美他嗪TrimetazidineTMZ,是一种改善心肌代谢的药物,可增加细胞对缺血的耐受性,可改善缺血性心脏病病人的左心室功能,在短暂缺血后TMZ作为一种潜在的神经保护剂发挥作用。     

替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤的文献复习

替莫唑胺(TMZ)是一种治疗中枢系统肿瘤有效性、耐受性较好的口服烷化剂.显著地改善了恶性脑肿瘤患者的整体存活率,并已纳入这些肿瘤治疗的新方法.TMZ具有较宽的抗肿瘤谱,可口服,易于透过血脑屏障,酸性环境下稳定,与其他药物没有叠加毒性,可用于对亚硝基脲耐药的患者,现已作为一线化疗药物在临床推广应用.本文拟就近年来替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤方面的进展作一综述.     

曲美他嗪对小鼠心肌损伤的保护研究

目的 研究盐酸曲美他嗪（TMZ）对异丙肾上腺素（ISO）所致小鼠心肌损伤的保护作用。方法 6~7周龄BALB/c小鼠36只,随机分为3组（每组12只）,生理盐水（NS）组、ISO组、TMZ组;NS组为空白对照组,ISO组为损伤组,TMZ组为治疗组,共喂养4周。计算心脏质量指数（HW/BW%）,微量酶标法测定血清乳酸脱氢酶（LDH）活性、硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（MDA）含量、WST-1法测定超氧化物歧化酶（SOD）活力、ELISA法检测血清Klotho浓度,心肌组织石蜡包埋行HE染色、Massion染色、caspase-3染色。结果 与NS组比较,ISO组HW/BW、乳酸脱氢酶（LDH）活性、丙二醛（MDA）含量均显著增加（P<0.01）,SOD活力显著减低（P<0.01）;TMZ组的HW/BW、LDH活性、MDA含量均显著低ISO组（P<0.01）,SOD活力、Klotho浓度显著高于ISO组（P<0.01）,HE染色结果显示,ISO组小鼠心肌细胞横径明显大于NS对照组,伴随着肌纤维紊乱和心肌间质成纤维细胞增生。TMZ组小鼠心肌细胞横径明显小于ISO组;Masson染色结果显示,ISO组小鼠心肌间质及血管壁有大量胶原纤维分布,而TMZ组小鼠的心肌间质及血管壁胶原纤维数量较ISO组明显减少;caspase-3染色结果：TMZ组棕黄色染色颗粒分布较ISO组明显减少（染色阳性结果表现为胞质中有大量棕黄色染色颗粒分布）。结论 曲美他嗪可以防止心肌损伤,其机制可能与上调Klotho水平有关。     

曲美他嗪在非体外循环下冠状动脉旁路移植术中的心肌保护作用

目的:探讨曲美他嗪(trimetazidine,TMZ)在非体外循环冠状动脉旁路移植术(off-pump coronary artery bypass grafting,OPCABG)中的心肌保护作用及相关机制。方法:将72例冠心病患者随机分为治疗组和对照组,各36例。治疗组除接受常规手术前药物治疗外,手术前l周加用TMZ 20 mg,3次/d,直至手术当日清晨顿服TMZ 60 mg。对照组则只接受常规药物治疗。所有研究数据均经统计学方法处理。结果:治疗组术后4 h及24 h的cTnI及BNP均比对照组显著降低(P<0.05),术后4 h的心指数明显高于对照组(P<0.05)。术后48 h的多巴胺累积用量治疗组明显少于对照组(P<0.05)。术后24 h测定的心指数及术后4 h、24 h二次测定的肺毛细血管楔压(PCWP)在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对OPCABG患者,TMZ能够减少缺血再灌注损伤,明显提高术后的心排血量,降低手术并发症,改善生活质量。     

抗肿瘤药物导致的心血管并发症

许多临床常用的抗肿瘤药物都有不同程度的心脏毒性.抗肿瘤药物导致心脏毒性的危险因素是多方面的,常见的心血管并发症包括心力衰竭、缺血、高血压、低血压、水肿、QT延长、胸腔积液或心包积液、心动缓慢及血栓形成等.化疗前后有必要对左室心功能进行监测,并采取有效措施保护心肌.     

曲美他嗪对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗患者的心肌保护作用

目的探讨曲美他嗪（TMZ）对急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的心肌保护作用。方法将7l例因急性心肌梗死（AMI）而行急诊PCI的患者随机分为TMZ组（36例）和对照组（35例）,TMZ组在常规治疗的基础上于急诊PCI前后给予TMZ口服,对照组不用TMZ。比较两组患者间血肌钙蛋白I（eTnI）和肌酸激酶同工酶（CK—MB）的峰值浓度、发病至峰值时间、发病至恢复正常的时间。治疗6个月后的左心室功能及PCI术后6个月内主要心脏不良事件。结果TMZ组eTnl和CK—MB的峰值浓度均显著低于对照组（P均〈0．05）．TMZ组cTnI和CK—MB的峰值时间、恢复正常时间均显著短于对照组（P均〈0．05）;治疗6个月后,TMZ组左室射血分数（LVEF）显著高于治疗前和对照组（t=5．6391,P〈0．01和t=2．3577,P〈0．05）,TMZ组左心室舒张末期内径（LVEDd）显著低于治疗前和对照组（t=5．1148,P〈0．01和￡：2．1297,P〈0．05）;TMZ组PCI术后6个月内主要心脏不良事件明显低于对照组（χ2=4．7073,P〈0。05）;TMZ组未发生严重不良反应。结论对急诊PCI的AM[患者,TMZ可减轻再灌注损伤,保护心脏功能,降低心脏不良事件,且安全性好。     

子痫前期及子痫患者心肌酶谱及心电图分析

目的 探讨子痫前期及子痫患者心肌受损的程度.方法 选用子痫前期/子痫75例孕产妇与同期75例正常孕产妇查心肌酶谱、心电图并做比较.结果 子痫前期和子痫组心肌酶均较正常妊娠组增高(P<0.01),心电图异常占62.67%.结论 子痫前期及子痫孕产妇有心肌损害,临床应尽早应用保护心肌药物.