低氧复合运动抑制低氧诱导的骨骼肌NLRP3炎性小体活化

目的:观察低氧复合运动是否能抑制低氧诱导的NLRP3炎性小体活化,并探讨Nrf2在其间的生物角色。方法:32只雄性SD大鼠随机分为常氧组(NC)、常氧运动组(NT)、低氧组(HC)和低氧复合运动组(HT),每组8只。低氧干预为常压低氧帐篷,11.3%氧浓度持续暴露4周。运动干预为跑台训练(5°,15 m/min),60 min/d,5 d/周,共4周。各组大鼠末次低氧后即刻处死,分离双侧股四头肌,单侧肌肉采用差速离心法提取线粒体,二氯荧光素法检测线粒体ROS生成速率,高效液相色谱法检测线粒体DNA中8-oxod G含量,ELISA法检测骨骼肌IL-1β含量,比色法检测骨骼肌Caspase-1活性,Western blot法检测骨骼肌NLRP3、ASC、Nrf2和NQO1蛋白表达。结果:HC组线粒体ROS生成速率和线粒体DNA中8-oxod G含量显著高于NC组(P<0.01),骨骼肌Caspase-1活性和IL-1β含量显著高于NC组(P<0.01),NLRP3和ASC蛋白表达显著高于NC组(P<0.01),Nrf2和NQO1蛋白表达显著低于NC组(P<0.05,P<0.01)。HT组线粒体ROS生成速率和线粒体DNA中8-oxod G含量显著低于HC组(P<0.01),骨骼肌Caspase-1活性和IL-1β含量显著低于HC组(P<0.05,P<0.01),NLRP3和ASC蛋白表达显著低于HC组(P<0.05,P<0.01),Nrf2和NQO1蛋白表达显著高于HC组(P<0.01)。结论:低氧复合运动可上调Nrf2表达,通过减少ROS产生和促进抗氧化酶表达,抑制低氧诱导的NLRP3炎性小体活化。     

低氧刺激复合培养的平滑肌细胞表达Janus激酶

研究低氧对复合培养的平滑肌细胞中Janus激酶 (JAK)基因表达的作用。鼠肺微血管内皮细胞与肺动脉平滑肌细胞复合培养 ,采用半定量RT -PCR技术检测常氧组、低氧 2h、6h、1 2h组的JAK1、JAK2 和JAK3基因的表达水平 ,并对PCR产物进行测序。结果显示低氧复合培养 2h组肺动平滑肌细胞中JAK1、JAK2 、JAK3mRNA表达水平升高 ,在低氧 6h组达最高 ,与正常组比较均有明显差别 ,低氧 1 2h组的表达量低于 6h组 ,但高于正常组。RT -PCR产物直接测序证实扩增产物片断与Genebank中相应序列相同。结果表明 ,缺氧可以明确促进JAK基因在PAS…     

JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶诱导大鼠Kupffer细胞分泌促炎因子中的作用

目的 探讨JAK/STAT 信号通路在胰弹性蛋白酶(elastase)诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子中的作用机制.方法 采用酶消化法和密度梯度离心法将提取的肝脏Kupffer细胞分为4组:A组(正常对照组,在培养基上清液中加入30μl/ml生理盐水);B组[用50ng/ml脂多糖(LPS)进行处理];C组(用50ng/ml LPS和1U/ml elastase进行处理);D组[用AG490(30nmol/)预先刺激0.5h后,再用LPS(50ng/ml)和elastase(1U/ml)处理].采用酶免疫吸附(EIJSA)法检测Kupffer细胞上清液中IL-6和TNF-α含量;Western blotting法检测细胞总蛋白中JAK2的表达情况.结果 与A组比较,B组在给予LPS刺激后,JAK2的表达及上清液中IL-6和1NF-α的含量均明显增加(P<0.01);C组在同时给予LPS和elastase刺激后,JAK2的表达显著升高,上清液中IL-6和TNF-α含量与B组比较亦显著增加(P<0.01);而D组在预先给予AG490处理后,JAK2蛋白的表达明显下降,上清液中IL-6和TNF-α含量也有不同程度降低,与C组比较差异有统计学意义(P<0.01),但与B组比较,各值仅有轻微变化,差异无统计学意义(P>0.05).结论 抑制JAK/STAT通路的活化可下调elastase诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子,有助于减轻急性胰腺炎时的炎症反应和肝损伤.     

缺氧复合梭曼中毒后PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1基因表达的变化

目的研究缺氧复合梭曼中毒后PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1基因mRNA和蛋白表达的变化。方法制备缺氧复合梭曼中毒细胞模型,设对照组、梭曼中毒组、缺氧复合梭曼中毒组和Genistein抑制剂组。采用半定量RT-PCR和Western blot法检测各组PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1基因mRNA和蛋白的表达水平,并对PCR产物进行测序。结果梭曼中毒后PC12细胞IL-6、GP130、JAK1、STAT1mRNA和蛋白表达水平升高,在中毒后12h达峰值,中毒后24h的表达量低于12h,与对照组比较均有显著差异。缺氧复合梭曼中毒组PC12细胞中IL-6、GP130、JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平6h后达峰值,且明显高于对照组、梭曼中毒组和Genistein抑制剂组。RT-PCR产物直接测序证实扩增产物片段与GenBank中相应序列相同。结论梭曼中毒或(和)缺氧后PC12细胞中JAK1/STAT1基因的表达增强,在缺氧复合梭曼中毒所致脑损伤中可能发挥重要作用。     

Caspase-1抑制剂对实验性重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

目的 评价Caspase-1抑制剂二甲基苯甲酰羟甲酮对实验性重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的保护作用.方法 SD大鼠42只,随机分为3组:健康对照组(HC组,n=6);SAP造模 生理盐水组(SAP-S组,n=18);SAP造模 ICE抑制剂组(SAP-ICE-Ⅰ组,n=18).以5%牛磺胆酸钠逆行注入胰胆管制作大鼠SAP模型.SAP-S组于造模后2h腹腔注射生理盐水1ml,12h后重复1次;SAP-ICE-Ⅰ组于造模后2h腹腔注射ICE抑制剂.HC组模拟胰胆管穿刺操作,但不注射药物.采用ELISA法测定血清IL-1β水平;半定量RT-PCR检测肺内Caspase-1,IL-1β及IL-18 mRNA的表达,并观察肺湿干重比率及组织病理变化.结果 SAP-S组血清IL-1β水平在6h、12h、18h时分别为276.77±44.92、308.99±34.95、311.60±46.51pg/ml,显著高于HC组(P<0.01);SAP-ICE-Ⅰ组与SAP-S组比较水平显著降低(P<0.01).HC组肺内可见Caspase-1、IL-1β及IL-18 mRNA表达;与HC组比较,SAP-S组3个时间点的表达水平显著上调(P<0.01);SAP-ICE-Ⅰ组与SAP-S组比较,IL-1β及IL-18mRNA的表达显著下调(P<0.01),Caspase-1 mRNA表达则无显著改变.SAP-S组肺湿干重比率比HC组显著升高(P<0.05,P<0.01);且显著高于SAP-ICE-Ⅰ组(P<0.05).Caspase-1抑制剂治疗使肺损伤程度减轻.结论 Caspase-1的激活、IL-1β及IL-18的过度表达在SAP肺损伤过程中发挥重要的作用;抑制Caspase-1可有效地保护SAP肺损伤.     

新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的探讨新型内皮素受体拮抗剂ETP-508对低氧培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法贴壁原代培养的PASMCs分为4组:常氧组(氧浓度21%),低氧组(氧浓度2%),低氧 BQ-485组(BQ-485的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L),低氧 ETP-508组(ETP-508的终浓度分别为10-6、10-7、10-8、10-9mol/L)。4组细胞均分别培养24、48、72h后,采用MTT法(波长492nm)检测BQ-485和ETP-508对PASMCs增殖的影响。按上述分组培养细胞48h,采用流式细胞仪测定细胞周期;放免法测定培养上清液中内皮素-1(ET-1)的含量。结果24h时各实验组A值差异不明显;48h时低氧组A值明显增加(P<0.01),低氧 BQ-485组、低氧 ETP-508组在10-8、10-7、10-6mol/L时A值下降,与低氧组比较有统计学意义(P<0.01);72h时低氧组A值仍高于常氧组,但较48h时略下降(P<0.05)。48h时低氧组G2、S期细胞比率、DNA合成增加,与常氧组比较有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与低氧组比较,低氧 BQ-485组、低氧 ETP-508组G2、S期细胞比率下降(P<0.05),G1期细胞增多(P<0.05),DNA合成减少。48h时低氧组ET-1水平增高(P<0.01),给予BQ-485、ETP-508后ET-1水平降低,10-7mol/L BQ-485、10-9mol/L ETP-508可明显降低ET-1水平(P<0.01)。结论ETP-508作为一种新型内皮素受体拮抗剂能抑制低氧培养PASMCs的增殖,减少ET-1的生成,且其作用较BQ-485强。     

JAK2/STAT3信号通路在重症急性胰腺炎大鼠肺损伤中的作用

目的探讨JAK2/STAT 3信号通路在实验性重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤中的作用。方法以4%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(NC组)和SAP 6h、12h、18h组,每组8只。动态测定各组血清淀粉酶(AMY)水平;光镜下观察胰腺及肺组织病理变化,并计算肺湿/干重比;ELISA法检测血清IL-6及IL-18表达情况;West-ern blotting检测肺组织中JAK2和STAT 3蛋白的表达水平。结果与NC组比较,SAP各组AMY水平均明显升高(P<0.01);光镜下胰腺和肺组织损伤随病情进展而逐渐加重;SAP组肺湿/干重比与NC组比较显著升高(P<0.01)。各组血清中均有IL-6及IL-18表达,与NC组比较,SAP各组IL-6及IL-18表达水平均显著上调(P<0.01)。NC组有极少量的JAK2和STAT 3表达,SAP各组JAK2和STAT 3蛋白表达明显高于NC组,且随造模时间延长逐渐增高(P<0.01);JAK2和STAT 3表达变化与肺组织的严重程度一致。结论 JAK2/STAT 3信号通路的激活可诱导IL-6及IL-18过度表达,可能加重SAP时的炎症反应和肺损伤。     

缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞STAT3表达及细胞增殖的影响

目的探讨缺氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)信号转导及转录活化因子3(STAT3)表达及细胞增殖的影响。方法采用组织块法原代培养PAsMCS并进行缺氧处理,半定量RT-PCR,Western blot法分别检测缺氧2、6、12和24h STAT 3mRNA和酪氨酸活性水平的变化;。H-TdR掺入法观察缺氧6、12和24h细胞增殖情况。结果缺氧2hSTAT3mRNA表达升高,6h达高峰。12h开始下降,但仍高于常氧组;Western blot定量分析示缺氧6hSTAT3酪氨酸磷酸化水平升高,12h达高峰,24h下降;^3H-TdR掺入法测定结果示PASMCs。H-TdR掺入量在缺氧6h开始增加,随着缺氧时间延长,。H-TdR掺入量逐渐增加,至缺氧24h。HTdR掺入量最高。结论缺氧诱导PASMCs中STAT3 mRNA和蛋白酪氨酸活性水平增加,提示STAT3在缺氧致PASMCs增殖过程中可能发挥重要作用。     

缺氧大鼠神经元中IRAK-4的表达

目的 探讨大鼠神经元缺氧后IL-1受体相关激酶-4(interleukin-1receptor-associated kinases-4,IRAK-4)的表达及其在调节炎症反应中的作用.方法 将培养的B35细胞置于低氧(3%O2,5%CO2,92%N2)条件下分别培养1,3,6,12,24,48,72和96 h,用RT-PCR及Western blot检测IBAK-4的mRNA及蛋白表达的变化,激光扫描共聚焦显微镜观察IRAK-4在细胞内的表达变化情况,酶联免疫吸附法检测培养液上清IL-6的含量.结果 B35细胞IRAK-4的mRNA和蛋白表达随缺氧时间延长而变化,1 h开始增加,6 h达到高峰(P<0.05),12 h仍维持在较高水平(P<0.05),自24 h下降至常氧水平(P>0.05),48 h以后降低至常氧水平以下(P<0.05).IRAK-4的免疫荧光结果显示,随着缺氧时间延长荧光强度逐渐增强.培养上清液中IL-6含量的变化与IRAK-4蛋白表达变化呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 缺氧在一定时间内可以促使大鼠神经元IRAK-4在转录水平和翻译水平的表达增加,并可能参与调控下游炎症反应,使IL-6的表达增加.     

8-Br-cAMP对THP1细胞中ABCA1及单核细胞趋化因子的影响

 目的 以THP1细胞株为靶点,研究8-Br-cAMP对ABCA1、MCP-1基因mRNA和蛋白质表达及IL-1β蛋白质的影响,阐明ABCA1基因在AS及泡沫细胞形成中新的可能机制.方法 复苏培养THP1细胞株,加入8-Br-cAMP(0.5 mmol/L)刺激3、6、12、24 h,荧光定量RT-PCR和Western蛋白印迹法及ELISA法检测ABCA1、MCP-1及IL-1βmRNA和蛋白表达量;用ABCA1的反义寡核苷酸(100 nmol/L)转染THP1细胞,给予上述8-Br-cAMP的刺激,同样的方法观察上述指标的改变.结果 予8-Br-cAMP刺激后,THP1细胞中ABCA1、MCP-1的mRNA和蛋白质水平及IL-1β蛋白质水平均增高;给予反义寡核苷酸转染后,8-Br-cAMP刺激后3、6 h ABCA1、MCP-1mRNA的表达降低,12、24 h ABCA1、MCP-1及IL-1β蛋白质的表达水平降低.结论 在8-Br-cAMP刺激下,THP1细胞中ABCA1可增加炎症因子表达,参与AS的发生.     

肺腺癌细胞株表皮生长因子受体突变对射线诱导的DNA修复的影响

目的 探讨肺腺癌细胞株表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶区域突变对放射线诱导的DNA双链断裂后修复的影响。方法 对A549细胞株(wt EGFR)和H1975细胞株(mut EGFR)进行6 MV X射线照射。免疫荧光方法观察两种细胞株经4 Gy X射线照射后不同时间点细胞核中γH2AX焦点数。免疫共沉淀法检测EGFR与DNA-PKcs的结合情况。Western blot方法检测细胞核中RAD51表达以及EGFR核转运情况。结果 H1975细胞株(mut EGFR)经X射线照射后DNA双链断裂修复延缓,EGFR不进行核转运,细胞核中无EGFR-DNA-PKcs复合物形成,且不影响细胞核RAD51的表达。A549细胞株(wt EGFR)经射线诱导后EGFR发生核转运,并与DNA-PKcs结合,发挥非同源修复,同时RAD51进入细胞核,发挥同源修复作用。结论 EGFR酪氨酸激酶区突变的肺腺癌细胞株能减少X射线诱导的DNA双链断裂后非同源修复和同源修复,延缓DNA修复动力学,从而增加放射敏感性。     

Value of 99mTc-labelled red cells in the detection of pulmonary haemorrhage

The use of 99mTc-labelled red cells is very extensive in the detection of haemorrhages of gastrointestinal origin. However, not only is it useful in haemorrhages in this location, but it may also be of use in other locations such as pulmonary haemorrhage. We should not forget that this is a non-invasive diagnostic method, useful in localising possible pulmonary bleeding which causes symptoms of haemoptysis, without having to resort to invasive tests such as angiography, or prior to this, to have approximate knowledge of the location of the bleeding area. We present the case of a patient with a haemoptysis picture where the use of scintigraphy with labelled red cells detected the location of the bleeding site, directing towards subsequent surgery, and a final diagnosis of haemoptysis due to pulmonary carcinoma.     

间充质干细胞治疗放射性肺纤维化的研究进展

放射性肺纤维化是胸腔肿瘤放疗的一种常见并发症,主要表现为肺间质慢性进行性实变,可导致患者肺部生理功能减退乃至丧失,严重者引起呼吸衰竭而死亡。近年研究发现,间充质干细胞能够通过分化为功能细胞、分泌细胞因子以及调节肺部免疫细胞的活性,在治疗放射性肺纤维化中发挥作用。因此,MSC作为一种细胞治疗手段在RIPF上有着良好的应用...     

模拟微重力对人肺微血管内皮细胞凋亡的影响

目的 探讨模拟微重力对人肺微血管内皮细胞(HPMEC)凋亡的诱导作用.方法 采用回转器模拟微重力环境,将HPMEC分为回转48h组和1g同步对照组.将盛有回转48h组细胞的培养瓶排除气泡后放入细胞回转器,调节转速为30r/min,37℃回转培养;1g同步对照组细胞静置培养相同时间.培养48h后收集两组细胞进行后续检测.在透射电镜下观察细胞超微结构的变化;采用AnnexinV标记的异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)对细胞进行染色,在流式细胞仪上检测细胞凋亡率;采用FITC标记的鬼笔环肽(FITC-phalloidin)对纤维状肌动蛋白(F-action)进行标记,在激光共聚焦显微镜下观察细胞内F-actin的变化.结果 透射电镜下可见,回转48h组HPMEC呈典型凋亡改变,染色质固缩凝结、边聚于核膜处,细胞器破坏并可见凋亡小体.流式细胞仪检测可见,回转48h组HPMEC的凋亡率(4.04%±0.32%)高于1g同步对照组(1.68%±0.51%,P＜0.01).激光共聚显微镜下可见,1g同步对照组HPMEC内F-actin表达丰富,呈束状,位于胞质内;回转48h组HPMEC的胞质内F-aetin的表达明显减少,分布不均,排列紊乱,且细胞核内染色质浓缩凝聚.结论 模拟微重力可诱导HPMEC发生凋亡,细胞骨架的破坏可能是模拟微重力诱导其发生凋亡的机制之一.     

脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞cAMP的影响

目的探讨脂多糖（LPS）作用后,大鼠肺微血管内皮细胞（RPMVEC）cAMP浓度变化及其与B—AR变化的关系。方法分别在100ml培养瓶内接种等量RPMVEC,细胞单层汇合后分为3组：LPS组加LPS10μg／ml;LPS＋山莨菪碱组加LPS10μg／ml和山莨菪碱10μg／ml;正常对照组加等量稀释液（各组n=4）。于作用后15、90min,采用放免法测定各组RPMVECcAMP浓度。结果正常对照组RPMVECcAMP浓度为（11．83±1．35）fmol／μl;LPS组和LPS＋山莨菪碱组15、90min两个时相点RPMVECcAMP浓度均显著高于正常对照组（P〈0．01）。10μg/mlLPS作用15min,cAMP浓度显著低于10μg／mlLPS作用90min（P〈0．01）;LPS＋山莨菪碱组作用15min,cAMP浓度也显著低于作用90min（P〈0．01）。LPS组作用15min与LPS＋山莨菪碱组作用15min比较,细胞内cAMP浓度无显著差异（P〉0．05）;两组作用90min比较,cAMP浓度也无显著差异（P〉0．05）。结论LPS作用可引起RPMVECcAMP浓度显著升高,其机制可能与LPS引起的腺苷酸环化酶活化有关,而与LPS引起的β—AR变化下调无关。     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞形态学变化

目的：观察缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞（CEC）形态学变化。方法：50只大鼠随机分成5组，A组：正常组；B组：缺氧2w组；C组：缺氧2w叠加FeCl2组；D组：缺氧4w组；E组：缺氧4w叠加FeCl3组。缺氧叠加静注FeCl3模型在每周第3、6d的缺氧后尾静脉注射0．6％FeCl3。各组分别取血运用多功能显微镜观察CEC的形态学特点。结果：缺氧性肺动脉高压时右室压、肺动脉平均压较正常组升高（P〈0．01）。正常组可见少量散在呈不规则多边形的无核、皱缩、折叠或扭曲状CEC；缺氧组CEC数量增加（P〈0．01），多有核，胞浆丰富，可见3个以上内皮细胞成片状脱落；缺氧叠加FeCl3组内皮损伤较单纯缺氧组加重。结论：缺氧可致CEC数量增多，缺氧越明显，成片脱落CEC越多，炎症可加重内皮损伤。     

Characteristics and regulation of 123I-MIBG transport in cultured pulmonary endothelial cells.

123I-Metaiodobenzylguanidine (123I-MIBG) is used for lung scintigraphy to assess pulmonary endothelial cell integrity, but its processing at the cellular level has not been investigated to date. We thus characterized the mechanisms that mediate 123I-MIBG transport in pulmonary endothelial cells and investigated the effects of stimuli associated with pulmonary dysfunction. METHODS: Calf pulmonary artery endothelial (CPAE) cells were examined for 123I-MIBG uptake and efflux rates and evaluated for the presence of norepinephrine (NE) transporters by Western blotting. The specificity of 123I-MIBG uptake was investigated with inhibitors of the uptake 1 and uptake 2 transport systems. In addition, we tested the effects of hypoxia (1% O2), phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA, a protein kinase C [PKC] activator), and NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) (a nitric oxide synthase inhibitor) treatments on CPAE cell 123I-MIBG uptake. RESULTS: CPAE cells demonstrated a time-dependent increase in 123I-MIBG uptake that reached a relative plateau (mean +/- SD) at 4 h of 375.6% +/- 5.9% the 30-min level. When the culture medium was changed after 30 min of uptake, 123I-MIBG gradually was eluted from the cells at an efflux rate of 43.8% over 2 h. Western blotting confirmed the presence of NE transporters in CPAE cells. The uptake 1 inhibitors desipramine, imipramine, and phenoxybenzamine at 50 micromol/L reduced 123I-MIBG uptake to 55.3% +/- 2.7%, 62.4% +/- 3.5%, and 48.0% +/- 2.2% control levels, respectively, whereas none of the uptake 2 inhibitors had an effect. Exposure to hypoxia resulted in a reduction in 123I-MIBG uptake to 77.5% +/- 0.2% and 50.0% +/- 3.4% control levels at 0.5 and 4 h, respectively. PMA (10 ng/mL) and L-NAME (2 nmol/L) decreased 123I-MIBG uptake to 76.7% +/- 9.0% and 86.5% +/- 5.6% control levels, respectively. CONCLUSION: Pulmonary endothelial cells express NE transporters and actively take up 123I-MIBG through the specific uptake 1 system. Furthermore, 123I-MIBG transport can be reduced by hypoxia, PKC activation, and nitric oxide deficiency, which may contribute partly to the lower levels of lung uptake observed in diseases that compromise pulmonary endothelial cell integrity.     

慢性阻塞性肺疾病合并牙周炎患者血清辅助性T细胞及调节性T细胞表达对照分析

目的对照分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并牙周炎(PD)患者血清辅助性T细胞及调节性T细胞的表达现况。方法选择2013年1月至2014年6月于中国医科大学附属第四医院呼吸内科门诊就诊和住院治疗的COPD合并PD患者27例,同期COPD(不合并PD)患者24例,并选择同期于我院体检的健康人25例作为对照组。入选对象均在同一期间接受了血清辅助性T细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及调节性T细胞(CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg)检测。结果 COPD合并PD患者血清CD3+、CD4+表达浓度、CD4+/CD8+比值以及CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg表达比例均显著低于COPD组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。COPD合并重度PD患者血清血清CD3+、CD4+表达浓度、CD4+/CD8+比值以及CD4+CD25+Treg、CD4+CD25+Foxp3+Treg表达比例均显著低于COPD合并中、轻度PD患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 COPD合并PD患者存在明确的血清调节性T细胞和辅助性T细胞低水平表达,且随着PD症状加重,上述趋势更加明显。     

粒细胞集落刺激因子动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用

目的 研究粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员自体干细胞对放射性肺损伤的防治作用。方法 75只C57 BL/6实验小鼠采用随机数表法分为健康对照组、单纯照射组及治疗组。采用胸部单次照射剂量14 Gy建立放射性肺损伤模型,治疗组照前以重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF,250 μg·kg^-1·d^-1,连续5 d）行自体骨髓干细胞动员,照射后逐日动态观测小鼠一般状况、死亡率,主要于3、4个月时相点通过组织学结合图像分析等方法,比较研究肺损伤及防治效应。结果 胸部局部照射14 Gy是造成小鼠放射性肺纤维化的适宜剂量。单纯照射组小鼠死亡率为37.5%,死亡时间主要在照后11周。治疗组及健康对照组全程无动物死亡。照射后3个月肺系数（肺/体重）单纯照射组（10.8±1.49）和治疗组（8.53±1.55）较健康对照组（5.83±0.45）明显升高（F=23.20,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组减小（P<0.05）。病理组织学变化3个月时主要为肺组织的变性、坏死及炎细胞浸润伴成纤维细胞及局灶性纤维增生;4个月时肺泡及间质炎减轻,而纤维增生及胶原沉积则愈加明显,但治疗组的病理变化均较单纯照射组为轻。组织学评分肺泡炎在3个月时单纯照射组、治疗组均与健康对照组存在差异（F=11.93,P<0.05）,纤维化评分在3、4个月时相点单纯照射组、治疗组均较健康对照组升高（F=28.73、16.85,P<0.05）,但治疗组较单纯照射组降低,4个月时存在差异（P<0.05）,天狼猩红染色结合图像分析测定胶原含量（IOD值）4个月较3个月升高,3、4个月单纯照射组各为4 653±1 018、11 174±1 999,治疗组为2 380±314、6 687±661,较健康对照组的251±54、2 001±264明显升高（F=17.70、17.79,P<0.05）,但治疗组升高程度较单纯照射组明显降低（P<0.05）。结论 采用照射前G-CSF行自体干细胞动员可减轻放射性肺损伤,降低死亡率,提示其对放射性肺损伤的防治具有正向作用。