1例罕见的染色体易位t(6;9)(q23;p24)及其遗传咨询

本文报告1例因染色体平衡易位导致不良孕产史的患者。其表型正常,该染色体核型为46,XX,t(6;9)(6pter→6q23::9p24→9pter;9qter→9p24::6q23→6qter),国内外尚未见报道,并对其进行了遗传咨询。     

三例世界首见人体异常染色体新核型

南京军区总医院检验科最近研究发现三例人的异常染色体新核型。例一,在第2号和12号常染色体的长臂发生了平衡易位[46·XY,t(2;12)(2 Pter→2 q23::12q24→12qter;12pter→12q24::2q23→2 qter]。其来自9岁男性病人,轻度智力低下伴发育落后,有尿道下裂和隐睾,家系调查三代有6人有同样染色体核型,已证实该病人为来自父亲的遗传性平衡易位。     

142例先天性智能发育不全患儿的遗传学研究

应用细胞遗传学和皮纹分析方法对142例先天性智能发育不全患儿进行了研究。其中,120例正常核型,22例异常核型。异常核型46,XY,t(1;3;21)(1pter→1q32.1∶∶21p11.2→21qter;3 qter→3p26.2∶∶1 q32.1→1 qter)和45,X/45,X,-22,+der(22)t(Y;22)(22qter→22p11.1∶∶Yq11.1→Yq11.2)两种核型国内尚未见报道。皮纹分析结果表明56.7%的患者有1项以上异常皮纹;染色体异常患者均有2项以上异常皮纹;先天愚型患者有“特定”的皮纹改变。     

染色体微小易位致智力障碍家系的遗传学研究

目的应用细胞-分子遗传学及生物信息学分析染色体易位致智力障碍家系病因。方法选用染色体核型分析、基因芯片技术确定智力障碍(ID)患者及染色体微小易位携带者流产胚胎的遗传学改变,生物信息学分析这些改变与ID的关系。结果染色体易位携带者核型均为14和19号染色体的平衡易位;ID患者核型为14q32.2→qter部份三体及19p13.3→pter部份单体,基因芯片检测确定为14q32.2q32.33(101,198,608-107,284,437)×3,19p13.3(260,911-702,733)×1。生物信息学分析发现BSG、HCN2、FGF22和DYNC1H1等基因为关键基因。结论染色体微小易位导致的遗传物质重排更易生育异常后代,染色体末端拷贝数变异与家系中智力低下患者发病有关。     

9号染色体臂间倒位致反复流产两例

1 临床资料病例1,女性,24岁,结婚3年,孕3次均发生晚期流产,孕期分别为5、6、8个月,其中最后一次为活胎于24小时后不明夭折,3次胎儿有无畸型不详。夫妇染色体检查:男方核型正常;女性为:46,XX,inv(9)(pter→p13::q13→cen→p13::q13qter)。     

人体小细胞肺癌细胞系LTEP—sm的细胞遗传学研究

应用G显带技术对我国第一个小细胞肺癌细胞系(SCLC)LTEP-sm进行细胞遗传学研究,共分析分散及显带良好的55代和99代中期相细胞各30个,并对55代及99代各50个中期相细胞进行染色体计数。结果表明,该细胞系55代细胞染色体众数为51～53条,99代为51～54条,基本是一亚三倍体。恒定出现的标记染色体有6个,其中3号染色体短臂缺失即del3p14-23在30个中期相中高达26(55代)及28(99代)个;另5个标记染色体是t(1;15)(1qter→1p22∷15p12→15qter),del(1)(qter→p31:),del(7)(pter→q31:),t(6;9)(6pter→6q14∷9q21→9qter),del(12)(qter→p12.3:)。99代细胞的染色体众数与55代基本一致,且标记染色体完全相同,表明该细胞系遗传结构稳定。     

自然流产夫妇染色体异常的三例报告

本文报道在80例2次或2次以上自然流产夫妇的细胞遗传学研究中发现的3例染色体异常,其发生率为3.75％。异常染色体核型分别为:46,XX,del(19)(pter→p12)146,XY,t(15;Y)(15qter→15p11::Yq11→Tqter);46,XX,t(3;14)(14qter→14q24::3p27→3qter;14pter→14q24)。结合复习文献,对自然流产夫妇的染色体异常发生率及其临床意义进行了讨论。     

世界首报7例染色体异常核型

本文首报7例世界人类染色体异常核型如下: 46,XX,t(1;7)(p32;p22);46,XY,t(5;11)(q31;q23); 46,XY,t(3;6)(q21;q25);47,XY, 21,t(5;11)(q31;q23); 46,XX,t(X;14)(q13;q11);47,XY, 21,inv(6)(p21;q21); 46,XY,t(3;4)(q12;p11); 并就染色体平衡易位患者的表型效应及平衡易位染色体对染色体复合畸变的影响做了初步探讨。     

一例具t(3;11)相互易位合并11q部分缺失综合征的报告

本文对一例具有先天性智力低下,通贯掌,弱视及精神运动障碍等症状的女孩,进行了外周血培养,G-显带分析,发现其核型为46,xx,t(3;11)(3qter→3P21∶11P14→11Pter;11P14→11q24:3P21→3Pter),del(11q24→11qter).经一年多的追踪观察,发现该女孩具11q部分单体综合征相类似的临床症状,故认为染色体的不平衡易位是引起先天性畸形的主要原因之一。     

12对自然流产史夫妇外周血染色体分析

我科遗传咨询门诊随机地对具有自然流产史夫妇双方进行了外周血染色体检查,共12对夫妇24例,其中正常核型者19例,异常核型者5例。5例中,平衡易位者1例,核型为46,XY,t(5;15)(5qter→5p~(16)∷15q~(22)→15qter;15Pter→15P~(22)∷5p~(16)→5pter);属于所谓正常     

家族性t（5；11）细胞遗传学分析

目的染色体平衡易位是导致妊娠妇女习惯性流产、早产、新生儿早天的重要原因之一。通过对一连续３代出现ｔ（５；１１）家系的分析，为习惯性流产病因病理学提供新的资料。方法全血微量培养法培养外周血淋巴细胞，染色体行Ｇ、Ｃ式显带分析，调查研究先证者家系系谱。结果先证者２次培养、制作，全部核型均为４６，ｘｘ，ｔ（５；１１）（ｑ１３；ｑ２３）（５ｑｔｅｒ→５ｑ１３∷１１ｑ２３→１１ｐｔｅｒ；５ｐｔｅｒ→５ｑ１３∷１１ｑ２３→１１ｑｔｅｒ），先证者父亲、祖父的全部核型均携带有与先证者相同之衍生染色体。结论先证者及其父亲、祖父均为ｔ（５；１１）（ｑ１３；ｑ２３），十分罕见。由于携带者遗传物质丢失较少，故其表型及智力不受影响，但其生育方面的影响是明显的。先证者的表型与染色体无直接关系，唯一可疑的致畸因素是其母孕早期成病性地连续服用果导片。     

微阵列比较基因组杂交检测复杂染色体重排胎儿隐藏的基因组拷贝数变化

目的：检测复杂染色体重排断裂点区域是否隐藏有亚显微拷贝数变化,确定重排的复杂性,探讨微阵列比较基因组杂交在分子细胞遗传诊断中运用的可行性和优越性.方法：应用微阵列比较基因组杂交芯片对一被传统G显带和多色荧光原位杂交诊断为平衡复杂染色体重排（46,XX.t（4;5;15）（4pter→4q23：：15q23→15qter;4qter→4q23：：5p15→5qter;15pter→15q23：：）dn）的胎儿进行全基因组高分辨率扫描和分析.结果：微阵列比较基因组杂交显示胎儿存在3个亚显微拷贝数变化：dup（5）（q13.2）（69274233-70622915,～1.35Mb）,del（15）（q11.2）（18657188-20080135,～1.42Mb）和del（18）（p11.31-p11.23）（7069849-7567290,～0.49Mb）,均定位于重排断裂点（4q23,5p15和15p23）以外的区域,与断裂点不相关.结论：被传统细胞遗传分析技术诊断为平衡染色体重排的病例会隐藏有亚显微拷贝数变化,且这些拷贝数变化并非一定定位于重排断裂点区域;对于检测和定位亚显微拷贝数变化,微阵列比较基因组杂交是一个非常强大和有效的工具.     

一家三代五人染色体(14q;21q)平衡易位携带者

报告了一家三代五人都是同一类型的染色体(14q;21q)平衡易位携带者,除本人自然流产三次外,余均无流产及畸胎史,智力正常。     

Trisomy chromosome (22)(q13.1-qter) as a result of paternal inversion (22)(p11q13.1) proved using region-specific FISH probes

We present a male infant with multiple congenital anomalies including severe growth retardation, microcephaly, hypertelorism, low-set ears, bilateral cleft lip and palate, micrognathia, cryptorchidism with hypospadias, hemivertebrae, and complex heart defects. The karyotype was 46, XY, rec(22) dup(22q) inv(22)(p11q13)pat. The duplicated segment (q13.1 -->qter), a result of an unbalanced recombinant derived from the paternal inversion (22)(pllq13.1), was confirmed using results of silver staining for nucleolar organizer regions (NOR) and fluorescence in situ hybridization with region-specific probes (D22S75/D22S39 and Mbcr). This case further delineated the clinical entity of duplicated 22q13 or distal trisomy 22.     

Chromosomal cryptic insertion of the terminal region and its formative mechani sm determined by fluorescence in situ hybridization

Objective To determine the karyotype of a cryptic structural abnormality and explore the mechanism of apparent chromosomal terminal deletion. Methods Fluorescence in situ hybridization(FISH) with a whole chromosome 7 painting probe and a 7q subterminal probe (7q36→qter), prepared by chromosome microdissection technique, was used to analyze a case with a history of spontaneous abortion and 7q terminal deletion detected by conventional G-banding technique.Results The case was a maternal cryptic insertional translocation between chromosome region 1p32 and 7q32→q35. The region of chromosome 7q36→qter was not inserted into chromosome 1, and the abnormal chromosome 7 was not a terminal deletion but an interstitial deletion. Conclusions Chromosome insertion of the terminal region retains its telomere, which is consistent with the concept of a three-break rearrangement. Interstitial deletion may be regarded as another mechanism for terminal deletion in the chromosome banding level. Combined with chromosome microdissection, FISH technique could be a powerful diagnostic tool for detecting chromosome structural abnormalities.     

染色体4号长臂和9号短臂移位的遗传分析

目的 探讨母子4号和9号染色体移位的遗传效应。方法 无菌采集外周血,采用微量淋巴细胞培养法进行染色体制作,G显带分析染色体核型,并通过调查病史分析其遗传效应。结果 母亲染色体核型为46,XX,t（4;9）（q31;p24）,其子染色体核型为46,XY,der（9）t（4;9）（q31;p24）mat。其子的异常9号染色体是由母亲遗传而来。结论 母亲为染色体平衡移位携带者,患儿的异常9号染色体为母源的,该母亲出生正常后代的几率仅为1／18,故加强婚前和产前染色体检查对预防染色体病儿出生意义重大。     

Genome-wide allelotype study of primary glioblastoma multiforme

Objective To investigate the molecular genetic pathogenesis of primary glioblastoma multiforme (GBM) and identify which chromosomes or chromosomal regions of the entire genome may harbor tumor suppressor genes (TSGs) associated with GBM.Methods A high-resolution allelotype study of 21 cases of primary GBM was performed by PCR-based loss of heterozygosity （LOH）analysis. Three hundred and eighty-two fluorescent dye-labeled microsatellite markers covering all 22 autosomes were applied. The mean genetic distance between two flanking markers was about 10 cM.Results LOH was observed on all 39 nonacrocentric autosomal arms examined in this study. The LOH frequencies of 10q, 10p, 9p, 17p and 13q were the highest (>50%). Furthermore, high LOH frequencies were detected in the regions containing known TSGs including PTEN, DMBT1, p16, p15, p53 and RB; the LOH frequencies on 14q, 3q, 22q, 11p, 9q, 19q were also high (>40.5%). Our study observed the following commonly deleted regions: 9p22-23, 10p12.2-14, 10q21.3, 13q12.1-14.1, 13q14.3-31, 17p11.2-12, 17p13, 3q25.2-26.2, 11p12-13, 14q13-31, 14q32.1, 14q11.1-13, 22q13.3, 4q35, 4q31.1-31.2, 6q27 and 6q21-23.3. Conclusions The molecular pathogenesis of GBM is very complicated and associated with a variety of genetic abnormalities on many chromosomal arms. The most closely related chromosomal arms to the pathogenesis of GBM are 10q, 10p, 9p, 17p and 13q. Besides the well-known TSGs including PTEN, DMBT1, p16, p15, p53 and RB, multiple unknown TSGs associated with GBM may be present on the commonly deleted regions detected in the present study.