硫普罗宁治疗药物性肝炎临床疗效观察

肝脏在药物代谢中起着重要的作用,大多数药物经过生物转化而清除,肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程,并可影响疗效和引起不良反应,由于药物本身或其代谢产物对肝脏的作用,造成肝脏的损害和病变。近年来随着药物种类的不断增加,药物性肝炎发生率也明显增加,据统计在美国,药物性肝炎约占住院肝病患者的2%-5%,占成人肝病患者的10%。     

病理状态对药物代谢的影响

肝脏疾病肝脏是机体代谢药物最重要的部位,所以肝脏疾病对药物代谢及药物作用时间有重要影响。然而,迄今得到的资料尚有一些矛盾,原因     

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展

介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。肝脏作为机体对内源物和外源物(药物)的代谢和排泄的重要器官,除了药物代谢酶外,肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。当药物转运体的功能受到影响时,往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。     

药物性肝损伤治疗体会

肝脏是药物在体内代谢的重要器官,但药物及其代谢产物又可影响肝脏的结构和功能,造成肝脏的损害。药物性肝病是指在药物治疗过程中肝脏受药物本身、代谢产物损害或发生过敏反应所致的医源性疾病。危害包括肝脏血管损害、诱导肝癌和促使肝硬化等。     

药物性肝损害

<正> 概论 药物与肝脏的关系颇为密切,主要因药物进入人体后,必须通过肝脏内3个步骤:(1)肝细胞摄取药物;(2)药物在肝内代谢;(3)药物在胆道系统中排泄.其中以肝脏内药物代谢时,肝脏微粒体内混合功能氧化酶(细胞色素P_(450))所起的影响最大,它可使药物的药理作用降低或缩短,但亦可在脂溶性化合物转变为水溶性化合物时,产生对肝脏有高度反应性的有毒代谢产物.     

肝脏“代谢-转运互作”及其对药物药代动力学、疗效和毒性影响的研究进展

肝脏是药物代谢和排泄的主要器官。肝脏药物代谢酶和膜转运体对肝细胞内药物处置及其临床疗效和毒性产生重要影响。近年来,国内外学者发现被称为"代谢-转运互作"的动力学现象,其对药物药代动力学(生物利用度)、药物相互作用具有显著影响。药物代谢酶与转运体间的功能相互作用是目前药物代谢和药代动力学研究的热点之一。本文对肝脏代谢-转运互作进行了探究,并系统阐述了这种互作对药物(特别是Ⅱ相药物代谢)的药物相互作用、药代动力学、临床疗效和毒性反应的影响。今后应进一步阐明肝脏代谢-转运互作机制,有助于研究体内药物处置及药物相互作用,为临床合理用药提供新思路和新技术。     

临床药理学讲座(3) 掌握药物相互作用的机理 实行合理的联合用药(续二)

2.3.3 相互作用影响药物的代谢 肝脏是药物代谢的重要器官,肝微粒体酶是代谢药物的酶系,亦称药物代谢酶,简称“药酶”。此种酶系的活动直接影响许多药物的代谢,而许多药物对药酶也会发生作用,其有两种作用方式。     

肝脏转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的作用

肝脏是机体重要的代谢和解毒器官。肝细胞膜上存在多种功能性膜蛋白即肝脏药物转运体,它的功能是介导许多内源性及外源性物质如药物摄取进入肝脏,在肝脏内经过一定的代谢转化,最终将其从肝脏排入胆汁。研究发现,转运体和代谢酶在化学性肝损伤的发展过程中发挥重要的作用,其涉及的多种调控机制成为研究热点。就肝脏转运体和代谢酶的分类、转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的变化及其调控机制作一综述。     

利福平与口服降糖药的相互作用

肺结核和糖尿病均为临床常见病及多发病,抗结核药与降糖药合用会导致降糖药的代谢异常。利福平具有选择性和多向性的药物代谢诱导剂,具有诱导肝脏多种代谢酶的作用。降糖药的代谢多通过肝脏代谢,少数通过肾脏代谢,因此会受到利福平的影响,干扰糖尿病病人的血糖控制。血糖控制程度对肺结核疗效有较大影响。因此,了解抗结核药与降糖药之间的相互作用关系,预防和减少药物间的相互作用,最大限度地提高药物的有效性和安全性,对两病并发的治疗具有不可忽视的临床意义。     

药物性肝损害50例临床分析

<正>肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官,尤其是口服药物由胃肠道吸收后即进入肝脏,在肝脏内浓度较血液及其他器官中高,由于药物或其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应,极易对肝脏造成损害,即为药物性肝损害。现将我科2005—2010年间诊断为药物性肝损害的50例患者的相关特点回顾分析,借以提高临床工作者对药     

转运体介导的食物-药物相互作用

食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样。目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程。食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能。转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率。因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果。     

综合性医院门诊处方中常见CYP3A4抑制剂和诱导剂的代谢性相互作用调查

代谢性相互作用是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时,在代谢环节发生的相互作用[1]。根据对药物代谢酶的作用结果,可以分为酶抑制作用和酶诱导作用。肝脏的细胞色素P450系统(CYP)在药物的代谢中起着重要作用,其中CYP3A4占肝脏CYP总量的30%,含量最高,而且有50%的药物在氧化代谢中需要CYP3A4的     

抗菌药的药代动力学与肝脏疾病

肝脏疾病对药物代谢动力学有难以预料的影响,而人们对抗菌药物在这方面却很少有详细的研究;肝病患者使用抗菌药的总原则也是从其它药物借鉴的。肝病患者应用药物时出现较多副作用的机理并不完全清楚。例如氨基糖苷类抗生素,虽然几乎完全从肾脏排泄,但其肾毒性似乎可通过肝脏疾病而被加重。肝病能通过多种途径影响药物代谢,如改变肝廓清率,降低肝代谢能力,或由于门脉高压绕过肝脏,减少血清中与蛋白结合的药物浓度,改变药物与蛋白的亲和力以及改变药物自胃肠道的吸收等。一般说来,肝脏代谢药物的能力相当强,只是在严重肝病时这种能力才受影响,但也有报道急性肝     

药物性肝炎的临床防治

肝脏是人体最重要的代谢器官,不但是处理体内正常代谢产物的重要器官,同时还是所有药物代谢和转化（即解毒）的器官。临床所用的绝大多数药物大多经肝脏代谢．尤其是口服的非极性药物,经消化道吸收进入肝脏后,在某些酶类如单氢氧化酶、水解酶、乙酰转移酶等的作用下,由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物,然后随胆外或尿液排出体外。     

酮康唑对大鼠肝脏CYP450酶系的影响*

目的:观察酮康唑对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型的影响。方法:Sprague-Dawley大鼠用140,280,420μmol.kg-1.d-1酮康唑连续灌胃7 d,测定肝脏微粒体中总CYP450含量和CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2,2E1和3A亚型活性。结果:不同剂量酮康唑给药后大鼠肝脏脏器系数、CYP1A1和1B1亚型活性明显增高(P<0.05,P<0.01);总CYP450含量和CYP3A活性显著降低(P<0.01);低剂量的酮康唑抑制CYP1A2和CYP2B1/2亚型的活性,高剂量却出现了诱导作用(P<0.05,P<0.01)。各剂量组对CYP2E1均无明显影响。结论:酮康唑对大鼠肝脏CYP450及主要药物代谢亚型CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2和3A有影响,临床长期用药或与经肝脏CYP450代谢的药物联合应用时要注意监测血药浓度和肝脏功能,防止药物代谢减缓出现蓄积中毒或药物代谢加快而降低药效。     

动物生理节律影响药物代谢过程的分子基础及其调节机制的研究进展

实验动物在药物研究与开发领域中发挥着不可替代的作用。药物在体内吸收、分布、代谢及排泄(ADME)过程是其药效或毒性作用产生的前提。国内外研究表明,机体参与药物体内过程各个环节的生理功能状态具有不同程度的时间节律性。肠道转运体、肝脏药物代谢酶及肾脏在药物ADME过程中发挥着重要作用。本文综述了肠道药物转运体、肝脏药物代谢酶及肾脏排泄等环节的生理节律性现象及其分子基础和调节机制。     

肝脏灌流实验技术

<正> 肝脏灌流技术在现代药理学研究中已广泛应用。利用灌流方法可以提供在体和离体肝脏所必需的营养成分和生理环境。与肝组织匀浆、肝组织切片、肝细胞分离,肝细胞膜以及肝细胞酶提取等研究方法相比,肝脏灌流方法的特点是肝脏的组织结构和门脉系统、肝血窦及Disse间隙等参予物质转运的结构均不受影响。该技术可用于药物代谢、代谢动力学、药物毒性、药物相互作用、胆汁排泄和转运等研究。     

病毒性肝炎的合理用药

病毒性肝炎是一种较常见的传染病,在我国以甲型和乙型肝炎最为常见,其中又以乙型肝炎危害性较大。据统计,我国约有1亿人携带乙型肝炎病毒(HBV),在这些携带者中约有40％有不同程度的肝损伤。而且乙型肝炎有可能转化为慢性肝炎,继而可能诱发肝硬化,甚至肝癌,由于在病毒性肝炎的治疗上目前尚无特效药,在药物治疗上存在一些不合理现象,本文结合肝病对药物代谢的影响以及药物对肝脏的损害等谈一下病毒性肝炎的合理用药。 1 病毒性肝炎对药物代谢的影响 肝脏是人体代谢的主要器官,几乎所有药物进入机体都要经过肝脏代谢。当肝脏发生病变,如病毒性肝炎,会对药物代谢产生影响。     

肝脏灌流研究药物代谢与药物毒性

药物或外来物的代谢研究,可采用各种离体器官(包括肝、肺、小肠、肾、心、睾丸等),其中因肝脏微粒体内含有多种功能的药酶,能使外来物质起非特异性代谢故肝脏是机体对药物进行代谢的主要器官,而肝脏灌流则是研究药物代谢的主要方法之一。从实验技术上,它又分为在位试验与离体试验。前者对药物代谢研究范围,虽已限于肝脏,但仍无法避免受肝门静脉和动脉血流以及神经元和激素等内源性物质对肝脏代谢的影响,后者则不受上述因素影响,     

药物的代谢与胃肠道菌群

人体内的微生物，包括寄宿在胃肠道中的微生物，它们散布在整个胃肠道内，但大部分存在于大肠中。在那里，它们以碳水化合物和蛋白质为底物催化水解消化反应的进行。此外，它们具有代谢药物和其它外来化合物的能力，作用与肝脏相似。但肝脏能代谢所有进入循环系统的药物，而微生物群只能代谢到达胸腔底部与它们接触的药物。大部分肝脏代谢反应涉及氧化、共轭作用，而微生物代谢主要倾向于催化还原和水解反应“‘。这样，肠道菌群为药物代谢转化提供了独特的、相当重要的场所。当药物以结肠给药或口服缓释剂型给药时，菌群的作用更为明显。肠…