烟台市牟平区汉族女性亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性分布研究

目的分析山东省烟台市牟平区女性亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、A1298C及甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G基因多态性的分布特征。方法以烟台市牟平区529例汉族女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组DNA,通过荧光PCR方法进行MTHFR和MTRR基因多态性检测。统计分析本地区基因多态性的分布特征,并与已报道地区数据进行比较。结果烟台市牟平区汉族女性的MTHFR677TT纯合突变基因型频率为33．1％,与山东省淄博市、江苏省镇江市、湖北省武汉市、四川省德阳市、云南省昆明市、广东省广州市和海南省琼海市的分布差异有统计学意义（P〈0．05）。MTHFR1298CC纯合突变基因型频率为2．7％,与江苏省镇江市、湖北省武汉市、四川省德阳市、云南省昆明市、广东省广州市和海南省琼海市的分布差异存在统计学意义（P〈0．05）。MTRR66GG纯合突变基因型频率为8．2％,仅与淄博市和琼海市存在统计学差异（P〈0．05）。结论烟台市牟平区汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性分布情况不同于其他地区,具有地域特异性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系。方法 采用PCR—RFLP技术，检测了62例脑梗死患和79例对照的C677T突变的基因型。结果 MTHFR基因C677T突变型等位基因(V)频率在患组相对照组，差异有显性意义(χ2＝4．41，P＜0．05)；3种基因型频率在两组人群中差异均无显性意义。基因型频率的相对危险分析，VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高1．76倍；VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高3．25倍。结论 MTHFR基因C677T突变型等位基因与脑梗死有一定的关联，突变基因型增加了脑梗死的发病危险。     

四氢叶酸与叶酸对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响

目的比较叶酸和活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性人群妊娠结局影响。方法采用前瞻性随机实验收集我院 30~40 岁有既往流产史或畸形胎儿史女性并记录实验对象体质量指数。从中筛选 MTHFR677 1298 基因突变的高风险人群 80 名,随机分为实验组 40 名,对照组 40 名。实验组给予活性三代叶酸 800 μg/d,对照组给予叶酸 800 μg/d。每周电话回访记录流产、妊娠并发症及妊娠结局例数。结果对照组、实验组年龄、流产次数、基因突变风险等级及服药时长无显著性差异。 经过平均 40 周的电话回访跟踪,对照组孕妇妊娠结局：足月正常胎儿 32 例、早产儿 4 例、早孕期流产 2 例、晚期流产 1 例;实验组 1 例中途退出,足月正常胎儿 30 例、早产儿 1 例、早孕期流产 5 例、晚期流产 2 例。两组娩出活胎均无神经管畸形胎儿及其他结构畸形胎儿。两组妊娠结局经 Mann-Whitney U 检验,P＞0.05 无统计学差异。结论对于 MTHFRC677T、A1298C 基因突变高风险人群给予甲基四氢叶酸无明显益处。建议高龄、有不良妊娠结局史女性叶酸每日补充量可由 400 μg/d 提高至 800 μg/d。     

脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系

目的 探讨脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(265例)与健康人群(248例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较差异无统计学意义(P=0.142).两组MTHFR的T等位基因频率相比差异无统计学意义(P=0.062).两组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.01),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 血浆Hcy水平升高是脑梗死的危险因素之一.MTHFP基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

惠州地区亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性特征分析

目的 调查惠州地区人群中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点多态性的分布特征,为个体化指导育龄妇女增补叶酸及有效地降低新生儿出生缺陷风险提供科学依据.方法 收集2017年6月至2019年12月在产前诊断中心门诊就诊的育龄妇女、妊娠期夫妇的外周血样本765例.采用PCR-荧光探针法检测MTHFR基因C67...     

叶酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与白血病的研究进展

亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶,其常见的两个突变基因型使其编码的酶功能活性显著降低,从而影响叶酸的生物转化和功能。本文就叶酸代谢、MTHFR基因多态性与白血病易感性及其临床意义综述如下。     

华南地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分析

目的了解亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性在华南地区汉族健康人群、原发性高血压患者和高血压合并冠心病患者中的分布情况。方法采用芯片技术对359例人群的MTHFR C677T基因多态性进行检测,并统计男女间基因型频率的差异。结果野生型CC最多见占54.9%,突变型CT占33.1%和TT占12.0%,野生型与突变型在男女人群间的分布差异有统计学意义(P0.05);TT的频率在高血压合并冠心病患者与健康人群和原发性高血压患者中分布差异均有统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR C677T的多态性分布在男女人群间有差异,也与原发性高血压患者冠心病的发生相关。     

错配杂交化学发光法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性

目的 建立一种基于错配杂交及化学发光技术的检测亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reducatase,MTHFR）基因多态性的新方法。方法 针对多态位点设计两条寡核苷酸探针,分别与野生型及突变型序列互补。将两条探针分别与含多态位点C677T的PCR扩增产物杂交,然后用化学发光法检测,根据两条探针的发光值之比确定样品的基因型。结果 用本法随机检测了50例DNA样品,结果3种基因型的发光值之比可以严格区分,其中野生型（C／C）15例,杂合型（C／T）28例,突变型（T／T）7例,与参考方法（PCR—RFLP）的检测结果完全一致。结论 本方法操作简便、检测快速而且费用低廉,可广泛应用于MTHFR基因突变及多态性检测。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与河北地区汉族人2型糖尿病肾病易感性的研究

目的　探讨亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)易感性的关系。方法　利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP)检测 175例河北地区汉族人 [12 3例为 2型糖尿病患者 (T2DM ) ,其中 6 9例合并糖尿病肾病 (DN +) ,5 4例不伴肾病 (DN - ) ,5 2例为健康对照者 (HC) ]MTHFR基因第6 77位碱基多态性。分别测定各组MTHFR等位基因和基因型的频率 ,比较各组间频率分布差异是否具有统计学意义。结果　糖尿病肾病 (DN +)患者MTHFR基因纯合突变型 (TT)和等位基因 (T)频率均明显高于糖尿病无肾病(DN - )患者及健康者 (HC) ,分别为 30 .4 3%vs 16 .6 7%、13.4 6 % ,Ρ <0 .0 5 ,和 5 4 .35 %vs 36 .11%、37.5 0 % ,Ρ <0 .0 1。结论　MTHFR基因 6 77C→T突变为河北地区汉族人T2DM患者发生DN的一个遗传易感因素     

赣南地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性分析

目的通过检测赣南地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型,分析该地区该基因多态性构成频率,以此来指导该地区人群叶酸治疗。方法采用荧光定量PCR方法,以2017年5月-2018年3月来我院就诊的1787例患者为研究对象,统计分析该地区MTHFR(C677T)基因型频率。结果该地区该基因CC型占39.79%,CT型占43.65%,TT型占16.68%。该地区不同县比较无统计学差异(P>0.05);与已报道的山东、河南等省份比较有统计学差异(P<0.05)。结论赣南地区MTHFRC677T基因多态性分布无县域差异性,以CT为主;与北方地区比较有地域差异性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性两种检测方法之比较

目的应用实时荧光PCR技术，建立一种快速、准确的检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR（677C→T））基因多态性的方法。方法采用实时荧光PCR技术和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）同时检测300例健康体检者MTHFR（677C→T）位点的基因多态性，并以测序佐证检测结果的准确性。结果用2种方法均检出CC、CT、TT3种基因型，基因型频率和等位基因频率2组间差异无统计学意义（基因型P〉0．05，等位基因P〉0．05）。结论实时荧光PCR法准确、快捷，适合临床对该基因位点的快速分型。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与脑血管病的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与脑血管病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分析223例脑血管病患者及100名正常对照者的MTHFR基因多态性,同时应用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆Hcy水平。结果MTHFR基因677位T等位基因携带频率脑血管病组(48.9%)显著高于正常对照组(30.5%,P<0.05),在脑出血患者组(53.3%)与脑梗死患者组(47.2%)之间差异无显著性(P>0.05);脑血管病组血浆Hcy水平[(20.01±8.89)μmol/L]显著高于对照组[(9.12±3.19)μmol/L,P<0.05],而脑出血患者组[(21.71±7.72)μmol/L]与脑梗死患者组[(19.35±8.51)μmol/L]间差异无显著性(P>0.05);各组中MTHFR TT型、TC型血浆Hcy浓度明显高于CC型。结论MTHFR C677T突变可引起血浆Hcy水平升高,从而增加患脑血管病的危险度。     

同型半胱氨酸及其代谢关键酶MTRR基因多态性与颅内动脉瘤的关系

目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢关键酶蛋氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)基因多态性与颅内动脉瘤的关系。方法:采用化学发光技术检测76例颅内动脉瘤患者(颅内动脉瘤组)和77例健康成人(对照组)的血浆Hcy水平,并利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测其代谢关键酶MTRR基因多态性。结果:颅内动脉瘤患者血浆Hcy水平[(16.14±6.72)μmol/L]明显高于对照组[(11.20±3.20)μmol/L],两组间血浆甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平差异无显著性。两组MTRRA66G基因型分布比较,颅内动脉瘤组GG基因型及G等位基因频率均明显高于对照组,患颅内动脉瘤的风险是对照组的7.30和2.41倍。MTRR A66G不同基因型颅内动脉瘤患者比较,血浆TG、TC浓度差异无显著性,GG基因型血浆Hcy浓度较其他基因型高;对照组不同基因型间血浆Hcy、TG、TC水平差异均无显著性。结论:高Hcy血症与颅内动脉瘤病发生有一定关系;MTRR A66G的AA基因型可能是颅内动脉瘤的保护性基因,发生变异时患病风险增加。     

MTHFR和MTRR基因多态性与急性脑梗死的关联分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)基因多态性与急性脑梗死(ACI)的关联。方法以130例ACI患者为病例组,130例体检健康者为健康对照组,PCR-荧光探针法对两组人群MTHFR基因677CT、1298AC位点和MTRR基因66AG位点的多态性进行定性检测,分析两组人群的基因型及其分布,酶法检测血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果与健康对照组比较,ACI组MTHFR 677CT的T等位基因频率、MTRR 66AG的G等位基因频率显著升高(χ~2=21.03,P0.01和χ~2=12.45,P0.01),而MTHFR 1298AC差异无统计学意义(P0.05)。此外,与健康对照组比较,ACI组血清Hcy明显升高(P0.01),血清Hcy水平在MTHFR 677CT、MTHFR 1298AC及MTRR 66AG的基因型间差异具有统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR 677 T等位基因、MTRR 66 G等位基因与ACI密切相关,MTHFR 1298AC未发现与ACI相关,3位点SNP均与ACI患者Hcy水平升高有关。     

适龄期孕妇复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶、纤溶酶原激活物抑制物1基因多态性及血清叶酸浓度关系的研究

目的:探讨适龄期妇女复发性流产（recurrent spontaneous abortion, RSA）与叶酸代谢基因亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene Tetrahydrofolate Reductase, MTHFR）、纤溶酶原激活物抑制物1（plasminogen activator inhibitor-1...     

血浆同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法急性缺血性脑卒中患者148例为缺血性脑卒中组,同时健康体检者100例为对照组。患者入院后行血压、血糖、血脂等常规检查。清晨空腹取肘静脉血5 mL,EDTA抗凝后离心10 min,分离上层血浆,检测Hcy水平;中层白细胞4℃保存,3 d内行基因组DNA提取。结果缺血性脑卒中组患者血浆Hcy水平为(15.9±1.9)μmol/L,对照组血浆Hcy水平为(12.0±1.1)μmol/L,2组比较有显著差异。缺血性脑卒中组的高Hcy血症患者比率为39.3%,明显高于对照组中高Hcy血症患者比率(19.0%)。2组T/T纯合子组的血浆Hcy水平均明显高于非T/T纯合子组。结论缺血性脑卒中与高Hcy血症相关,MTH-FR基因对血浆Hcy水平影响显著。     

Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, plasma homocysteine and age

BACKGROUND: Elevated fasting levels of total homocysteine are now accepted as an independent risk factor for the development of arteriosclerotic vascular diseases. A polymorphism in the gene encoding methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), caused by the C677T point mutation, leads to increased thermolability of the enzyme, with reduced enzyme activity. We studied the frequency of this mutation in different groups of the Swiss adult population. PATIENTS AND METHODS: DNA from 361 subjects was screened for the thermolabile MTHFR variant with PCR. Included were healthy subjects without vascular disease (n = 118), older healthy subjects (n = 106), patients with coronary artery disease (CAD, n = 75), and patients with peripheral arterial occlusive disease (PAOD, n = 63). RESULTS: In the different groups studied, homozygosity for the mutation ranged from 4.8 to 16.2%, with a frequency of 16.2% in the healthy cohort. The allele frequencies of the thermolabile allele were 38.5 and 27.3 in young and old controls, and 37.3 and 33.3 in CAD and PAOD patients. In the healthy younger subjects the mutant allele was 1.4 times more frequent compared to the older subjects (P = 0.01). No difference in either MTHFR genotype distribution (P = 0.33) or allele frequencies (P = 0.48) between patients and controls was found. Except for the PAOD group with elevated tHcy levels for the +/+ carriers compared to the other genotypes, no statistically significant difference was found comparing homocysteine levels with genotype. CONCLUSION: This study shows no link between the mutation and the occurrence of vascular disease but we found evidence pointing to a correlation between the mutation and longevity in our population.