CD15 mRNA在原发性肝细胞癌中的表达及其预后意义

目的：研究CD15mRNA表达与原发性肝细胞癌（HCC）侵袭转移和预后关系及与CD44v6和nm23H1的mRNA表达相关性。方法：应用原位杂交和免疫组织化学方法，检测分析HCC组织中CD15mRNA及其蛋白、CD44v6及nm23H的mRNA表达。结果：99例HCC中，CD15mRNA及其 蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达阳性率分别为38．4％、36．7％、41．4％和76．8％。CD15mRNA表达与其 蛋白表达一致，与CD44v6 mRNA表达呈正相关，与nm23H1 mRNA表达呈负相关。CD15mRNA及其蛋白、CD44和nm23H1的mRNA表达均与HCC侵袭转移倾向和患者预后相关。结论：检测CD15表达有可能成为HCC侵袭转移和预后判断的一项新的病理生物学指标。     

大肠癌中Bmi-1的表达及其临床病理意义

目的:研究大肠肿瘤组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系,并探讨Bmi-1蛋白在大肠癌中的表达与Ki67蛋白表达的关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测Bmi-1蛋白在60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠黏膜组织3组中的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系,并探讨大肠癌中Bmi-1 蛋白表达与Ki67蛋白的相关性。应用SPSS13.0软件包对结果进行统计学分析。结果:Bmi-1蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜组织中的表达率分别为25.0％、6.7％、0%, Bmi-1蛋白在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组（P＜0.05）,而在腺瘤组及正常组中的表达差异无显著（P＞0.05）;Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关（P＞0.05）;Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者（P＜0.05）;大肠癌中Bmi-1蛋白高表达与Ki67蛋白表达无相关关系（P＞0.05）。结论:Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者侵润转移及预后的参考指标。     

胰腺癌MT1-MMP和MMP-2表达与神经浸润、转移及预后关系

目的 探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MTI-MMP)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胰腺癌中的表达及其与神经浸润、转移及预后的关系.方法 采用免疫组化双标技术检测47例胰腺癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达,并以S-100标记神经纤维,观察MT1-MMP和MMP-2的阳性表达率与胰腺癌神经浸润、转移及预后的关系.结果 MT1-MMP和MMP-2在有神经浸润的胰腺癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润者(χ2=4.24,11.57;P<0.05);MT1-MMP和MMP-2的表达与胰腺癌转移、临床分期和预后有关(χ2=7.42,7.26;11.85,12.69;6.69,7.86;P<0.01),而与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级无关(χ2=0.05～4.29;P>0.05);胰腺癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达呈正相关(r＝0.585,P<0.01).结论MT1-MMP和MMP-2在胰腺癌的神经浸润、转移过程中可能发挥协同作用;MT1-MMP和MMP-2的表达水平与胰腺癌临床分期和预后密切相关,可作为反应胰腺癌生物学行为的重要指标.     

肝细胞癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特征的相关性研究

目的： 研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失，对肝细胞癌nm23H1蛋白表达的影响，阐明nm23H1基因遗传不稳定性与肝细胞癌及临床病理特征的关系，为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤发生、转移机理提供实验依据。方法： 采用石蜡包埋组织抽提DNA，PCR-单链构象多态性（PCR-SSCP），常规银染，Envision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析等方法进行nm23H1基因遗传不稳定性研究。 结果： ① 48例肝细胞癌D17S396位点遗传不稳定性的发生率为35.42%。LOH的发生率在有无淋巴结或远处转移和有无肝内转移或门静脉栓的癌组织中有显著差异（P<0.01），临床TNM分期Ⅲ期LOH的发生率显著高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.01）。此外，在侵袭转移高危组LOH的发生率显著高于侵袭转移低危组 (P<0.01)。MSI检出率与肝细胞癌临床病理参数均无关。② nm23H1蛋白阳性率为56.25%，nm23H1蛋白阳性率在Edmondson分级Ⅲ +Ⅳ组低于Ⅰ+ Ⅱ组（P<0.01） ，在有淋巴或远处转移组显著低于无淋巴或远处转移组（P<0.01）,TNM分期Ⅲ期显著低于Ⅰ+Ⅱ期（P<0.01）；在侵袭转移高危组中nm23H1蛋白阳性率显著低于侵袭转移低危组 (P<0.01)。此外，计算机图像定量分析显示，在各临床病理参数影响下，nm23H1蛋白的表达强度没有差异。③ LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率为27.27％，显著低于LOH阴性组64.86％，两者差异显著（P<0.05）。结论： nm23H1基因的MSI和LOH通过相互独立的途径调控肝细胞癌的发生和转移，后者可抑制肝细胞癌局部nm23H1蛋白的表达，并赋予肝细胞癌高转移、预后差的特性。提高肝细胞癌局部nm23H1蛋白的表达，可减缓肿瘤的侵袭转移倾向，并改善预后。     

膀胱尿路上皮癌MMP-2表达及其与FAK、p53、bcl-2、Ki-67的关系

目的 比较不同分化和浸润程度膀胱尿路上皮癌MMP—2表达及其与FAK、p53、bcl—2和Ki—67的关系。方法 采用免疫组化EnVision法对83例膀胱尿路上皮癌和68例非肿瘤尿路上皮，进行MMP—2、FAK、p53、bcl—2和Ki—67的表达检测。结果 MMP—2在肿瘤组织中的表达显著高于非肿瘤性移行上皮，其表达强度随肿瘤分化程度降低和浸润深度增加而显著增强。分化差和浸润性膀胱癌中FAK和p53表达增强，并与MMP—2表达呈正相关；分化差膀胱癌中Ki—67表达增强而bcl—2表达丢失，Ki—67与MMP—2表达呈正相关。结论 在膀胱尿路上皮癌的进展和分化过程中，肿瘤分化程度越低，肿瘤细胞分泌MMP—2越多，其浸润和转移的能力也越强。FAK、p53、Ki—67和bcl—2不但与肿瘤细胞的生长密切相关，还可能直接或间接地参与了MMP—2的调控。     

p53、E-cadherin和MMP7在胆囊癌中的表达及意义

目的检测p53、E—cadherin和MMP7在胆囊癌组织中的表达情况,探讨它们与胆囊癌的发生、发展、局部浸润、远处转移及预后的关系,以及它们之间的相关性。方法用免疫组化法（SP法）检测54例胆囊癌组织中p53、E—cadherin和MMP7的表达情况。结果54例原发性胆囊癌组织中p53、E—cadherin和MMP7阳性表达率分别为48．1％、59．3％和94．4％。p53过度表达与胆囊癌分化程度、临床分期有关;E—cadherin表达下降或完全丧失与临床分期、神经浸润及淋巴结转移有关;MMP7表达升高与临床分期、分化程度、肝脏浸润、神经浸润及淋巴结转移有关。相关分析表明MMP7与E—cadherin的表达呈负相关。生存分析提示MMP7的阳性表达、肿瘤TNM分期、肝脏浸润、神经浸润及淋巴结转移与术后生存率有关,Cox多因素分析表明TNM分期、神经浸润与胆囊癌患者的预后有关。结论p53、MMP7及E-cadherin可作为胆囊癌重要的恶性生物学指标;MMP7与E—cadherin的表达呈负相关;MMP7的表达可提示胆囊癌患者的预后,并可为胆囊癌患者抗基质金属蛋白酶治疗提供依据。     

大肠癌中EGFR、nm23、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨EGFR、nm23及Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达情况及其生物学意义.方法 采用高通量的组织芯片技术及免疫组织化学SP法检测115例大肠腺癌组织、19例大肠腺瘤组织和12例正常大肠组织中EGFR、nm23及Ki-67蛋白的表达.结果 在正常黏膜、腺瘤及腺癌组织中EGFR蛋白的阳性表达率分别为25%、47.37%、71.30%,nm23的阳性表达率分别为83.3%、68.42%和41.74%,Ki-67的阳性表达率分别为25%、36.82%、63.48%.腺癌组织中EGFR、Ki-67的表达明显高于腺瘤及正常黏膜组织,而nm23的后两者表达要明显高于前者,且均具有统计学意义(P<0.05).结论 EGFR、nm23、Ki-67的表达分别与大肠腺癌的分化、浸润程度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关,可为大肠癌的早期诊断、治疗及预后的判断提供可靠的参考依据.     

甲状腺滤泡癌和乳头状癌细胞黏附分子与转移抑制基因nm23-H1蛋白表达的关系

目的 探讨黏附分子CD44、上皮性钙黏附蛋白（E-cad )和转移抑制基因nm23-H1与甲状腺滤泡源性癌分化、浸润转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP法和EnVision法检测42例滤泡癌和54例乳头状癌中CD44、E-cad和nm23-h1的表达。结果 CD44主要表达于癌细胞及浸润淋巴细胞膜,低分化滤泡癌和有转移乳头状癌CD44表达分别高于高分化滤泡癌和无转移乳头状癌,E-cad阳性物质和nm23-H1阳性率高于滤泡癌,转移癌的阳性率和表达强度低于原发灶。甲状腺滤泡原性癌CD44检测阳性率高于E-cad和nm23-H1。在滤泡癌中E-cad与nm23-H1的表达之间呈正相关关系,而在乳头状癌中呈正相关趋势。CD44与E-cad的表达、CD44与nm23-H1的表达之间在滤泡癌和乳头状癌均呈负相关趋势。结论 综合检测CD44、E-cad和nm23对甲状腺滤泡源性癌的诊断、预后评估具有一定参考价值。     

TWIST、HIF-1α、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的:探讨TWIST,HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达及与临床病理参数、预后的关系。方法:选择120例胃癌标本,应用SP法免疫组化检测TWIST、HIF-1α和VEGF在人胃癌组织中的表达,分析TWIST、HIF-1α和VEGF的表达与患者临床病理参数之间的关系。结果:胃癌组织及正常胃黏膜组织中均可检测到TWIST、HIF-1α和VEGF的表达,但胃癌组织中的表达水平均明显高于正常胃黏膜组织,表达差异有显著性(P<0.05)。TWIST的表达与浸润深度、肿瘤远处转移及淋巴结转移明显相关(P<0.05)。HIF-1α的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。VEGF的阳性表达与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。TWIST和(或)HIF-1α阳性表达的患者其5年生存率明显低于其阴性表达的患者。结论:胃癌中TWIST、HIF-1α和VEGF的高表达与胃癌的生物学行为及预后密切相关,检测其表达对预测胃癌的转移及判断预后有一定价值。     

Rac1和Pak1在胃癌中的表达及意义

目的:探讨胃癌组织中Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras related C3 botulinum toxinsubstrate 1,Racl)和p21蛋白活化激酶1(p21- activated kinase 1, Pak1)蛋白的表达特点及其与胃癌侵袭、转移的关系.方法:收集60例胃癌及20例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学方法检测Rac1和Pak1的蛋白表达水平.结果:在胃癌组织中Rac1和Pak1的表达阳性率均高于周围正常组织(P<0.05);Rac1和Pak1的表达呈正相关(r=0.383,P<0.01),它们的表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、Lauren分型和有无淋巴结转移有关.结论:Rac1和Pak1的表达与胃癌浸润、转移密切相关,并有可能作为反映其生物学行为的一种新型标志物.     

肝细胞癌nm23－H1蛋白表达的研究

应用免疫组化检测８８例肝细胞癌（ＨＣＣ）中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白的表达。癌旁肝组织强阳性表达，５１例肝癌组织阳性表达（５８％）。阳性产物主要定位于肿瘤细胞胞浆。ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达与ＨＣＣ肿瘤体积，组织分型及Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级无关，而与肝内或肝外转移显著负相关。结果表明ｎｍ２３－Ｈ１在抑制ＨＣＣ肝内或肝外转移中起着重要作用，有可能成为评价ＨＣＣ病人预后的一项新指标。     

子宫腺肌症与肿瘤转移相关基因之间关系的研究

目的：探讨肿瘤转移相关基因在子宫腺肌症发生中的作用。 方法： 采用免疫组织化学方法，对43例子宫腺肌症患者、22例对照组（正常子宫内膜）的nm23-H1、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、膜型1-基质金属蛋白酶（MT1-MMP）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达进行研究。 结果： 子宫腺肌症中，MMP-2、MMP-9和MT1-MMP的表达水平明显高于对照组（P<0.01），nm23-H1和TIMP-1的表达水平无显著差异（P>0.05）。 结论： MMP-2、MMP-9和MT1-MMP在子宫腺肌症的发病过程中可能起重要的作用。     

涎腺腺样囊性癌中CXCR1、N-cadherin、Ki-67和vimentin的表达及其与淋巴结转移、神经侵袭的关系

目的检测涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)中CXCR1、N-cadherin、Ki-67和vimentin的表达,探讨CXCR1、N-cadherin、Ki-67和vimentin在SACC发生、发展中的作用及其与淋巴结转移和神经侵袭的关系。方法利用免疫组化SP法检测39例SACC和10例癌旁正常涎腺组织中CXCR1、N-cadherin、Ki-67和vimentin的表达,并分析两者中CXCR1、N-cadherin、Ki-67和vimentin的表达差异及与病理指标、淋巴结转移和神经侵犯的关系。结果与癌旁涎腺组织相比,CXCR1、N-cadherin、Ki-67和vimentin在SACC中的表达明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。CXCR1、N-cadherin、Ki-67、vimentin的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、肿瘤浸润深度差异均无统计学意义(P>0.05)。CXCR1、N-cadherin、Ki-67的表达与肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05),vimentin的表达与肿瘤大小差异有统计学意义(P=0.011)。Ki-67的表达与低分化组和中+高分化组差异无统计学意义,CXCR1、N-cadherin和vimentin的表达与低分化组和中+高分化组差异有统计学意义(P=0.017,P=0.002,P=0.011)。CXCR1、N-cadherin、Ki-67、vimentin表达与有无淋巴结转移,差异无统计学意义(P>0.05)。N-cadherin和Ki-67的表达与有无神经侵袭,差异有统计学意义(P=0.017)。结论CXCR1、N-cadherin、Ki-67、vimentin的表达与SACC的发生、发展相关;N-cadherin和Ki-67的表达与SACC的神经侵袭相关;而CXCR1、N-cadherin和vimentin的表达与SACC的细胞分化程度相关。     

胃癌MT1-MMP、RECK蛋白的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中膜型基质金属蛋白酶一1（MT1一MMP）和RECK蛋白表达状况和两者之间的关系,及其表达与胃癌临床诊断之间的关系。方法采用免疫组织化学法（两步法）对胃癌切除标本进行研究。结果在44例胃癌标本中,有37（84．1％）例MT1-MMP表达呈阳性反应,31（70．5％）例RECK免疫组化为阳性。MT1-MMP表达与胃癌分化具有一定的关系,低分化组织标本中,MT1一MMP表达较多,而中、高分化组织标本中,MT1-MMP表达相对较弱,具有统计学意义（P=0．015）。胃癌中MT1-MMP表达与肿瘤细胞浸润深度相关（P=0．007）。但MT1-MMP表达与性别以及有无淋巴结转移之间未见统计学差异。与此相反,在胃癌标本中,高分化标本中RECK蛋白表达相对较多,中分化标本其次,在低分化标本中表达较少。RECK表达与肿瘤分化具有统计学意义（P：0．006）。RECK表达与性别、肿瘤细胞浸润深度以及有无淋巴结转移无关,且与MT1-MMP表达之间亦无统计学意义。结论MT1-MMP过表达在胃癌分化、转移中发挥着重要的作用,而RECK的表达有益于胃癌向高分化发展。     

Clinical significance of expression of membrane type 1 matrix metalloproteinase and matrix metalloproteinase-2 in human head and neck squamous cell carcinoma

Three different membrane-type matrix metalloproteinases (MT-MMPs) activate in vitro the latent form of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), which is one of the key proteinases in invasion and metastasis of various cancers. We examined the mRNA expression of MT1, 2, and 3-MMPs and MMP-2 in cell lines of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) and quantitated the relative expression levels in human HNSCC tissues by Northern blotting. The tissue localization of MT1-MMP and MMP-2 was determined by immunohistochemistry and in situ hybridization. Their implications in clinicopathologic factors were statistically evaluated. All cell lines examined consistently expressed MT1-MMP and MMP-2, but not MT2, 3-MMP. In the clinical specimens, there was a significant correlation in coexpression of messenger of RNA (P = .0005) and colocalization by immunohistochemistry (P < .0001) for MT1-MMP and MMP-2. Relative mRNA expression levels of MT1-MMP and MMP-2 in the carcinoma tissues were significantly higher than those of the control tissues (P = .0045 and P = .0122, respectively). Both mRNA expression level and immunopositivity of MT1-MMP significantly correlated with lymph node metastasis (P = .0081 and P = .0193, respectively), which was confirmed by multivariate logistic regression analysis. Immunoreaction of MT1-MMP and its mRNA expression were observed in both carcinoma cells and stromal cells. The localization of MMP-2 closely corresponded to that of MT1-MMP. These observations suggest that MT1-MMP possesses a role as a determinant of lymph node metastasis in HNSCC, and that concurrent expression of MT1-MMP and MMP-2 are involved in progression of HNSCC.     

Ⅰ期肺腺癌中LAT1的表达及临床意义

目的探讨L型氨基酸转运载体1(L-type amino acid transporter 1,LAT1)在Ⅰ期肺腺癌组织中表达的预后意义。方法回顾性分析141例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料,采用免疫组化MaxVision法检测LAT1和Ki-67的表达,分析它们与患者的临床病理特征及预后的关系,并检测了LAT1和Ki-67表达的关系。结果 141例Ⅰ期肺腺癌组织中LAT1和Ki-67表达阳性率分别为67.4%和56.0%。LAT1表达与疾病分期(P=0.002)、胸膜侵犯(P=0.038)、肿瘤复发转移(P=0.003)及Ki-67表达有相关性(P=0.037)。单因素分析提示:肿瘤大小(P=0.017)、临床分期(P=0.000)、脉管侵犯(P=0.013)、复发转移(P=0.000)、LAT1(P=0.000)及Ki-67表达(P=0.017)为预后相关因素(P<0.05);而Cox多因素回归分析表明,临床分期(P=0.045)、复发转移(P=0.013)、LAT1表达(P=0.029)为独立预后因素。结论 LAT1的表达与Ⅰ期肺腺癌的临床分期、复发转移、预后以及癌细胞增殖密切相关,LAT1高表达提示预后不良。     

Prognostic implication of nm23-H1 expression in colorectal carcinomas

AIMS: Expression of nm23 has been identified as a potential metastatic suppressor. In this study, nm23-H1 expression, clinicopathological parameters and influences on clinical outcomes were investigated in colorectal carcinoma patients. METHODS: Immunostaining was performed on 185 colorectal carcinomas using a polyclonal anti-nm23-H1 antibody. RESULTS: The nm23-H1 immunoreactivity was weak in 31 (17%), moderate in 48 (26%) and strong in 106 (57%) cases. The well differentiated adenocarcinomas showed significantly strong staining for nm23-H1 compared with the moderately and poorly differentiated adenocarcinomas (chi2 test, P<0.001). Advanced tumour stages were associated with reduced nm23-H1 expression (P<0.001). There was an inverse correlation with angiolymphatic invasion, nodal metastasis and liver metastasis (univariate logistic regression analysis, P<0.001). In univariate analysis, patients with reduced expression of nm23-H1 had significantly shorter overall and disease-free survival than the strong expression group (log-rank test for trend, P=0.002 and P=0.003, respectively). CONCLUSIONS: Our results indicated that reduced nm23-H1 expression showed poor prognosis in colorectal carcinomas. As a result, nm23-H1 expression might be a useful marker to predict outcome while planning treatment.     

胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性

目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶（MMP）-2、Ⅰ型膜型（MT1）-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）-2mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系。方法分别用real-time逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR,Taqman法）、明胶酶谱法和Filmin situ gelatin-Zymography（FIZ）对正常的胸腺组织（2例）、胸腺瘤（12例）和胸腺癌（2例）患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2mRNA的表达,pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定。结果MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）,在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．01）。在AB、B1型（混合型和淋巴细胞为主型）与B2、B3型（皮质型和多角细胞为主型）以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义（P〈0．05）。MMP-2的蛋白活性率（MMP-2／pro—MMP-2＋MMP-2）在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义（P〈0．05）,在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义（P〈0．05）。胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似（r=0．7235、r=0．7647、P〈0．005）。MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义。结论MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关。推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用。     

MT1-MMP plays an important role in an invasive activity of malignant pleural mesothelioma cell

Malignant pleural mesothelioma (MPM) has a poor prognosis and is a treatment resistant tumor, which is increasing in frequency throughout the world. The poor prognosis is due to the aggressive local invasiveness rather than distant metastasis. In this study, we established a cell line of malignant mesothelioma from a clinical specimen and assessed the relationship between the expression of MT1-MMP and the invasion ability of that line, as well as the cultured cells of several other lines, using the simple method that we created previously. We established a cell line from a clinical specimen from a patient with malignant mesothelioma. We assessed the invasive activities of MPM cells in an easy-to-prepare double-layered collagen gel hemisphere (DL-CGH) system that enabled us to visualize cell movements during invasion. To assess the role of MT1-MMP in the invasive activity of MPM cells, we knocked down its expression by RNA interference (RNAi). The invasion assay with DL-CGH revealed that a high expression of MT1-MMP in MPM cells was associated with aggressive invasive activity. The RNAi of MT1-MMP indicated that the expression of MT1-MMP might have a crucial role in the invasiveness of MPM cells. The MT1-MMP expression in MPM cells is related to their capacity for locally aggressive spreading into the pleura and the surrounding tissues, and MT1-MMP should be a suitable molecular target for the suppression of the invasiveness of MPM.