肺腺癌患者血清癌胚抗原表达水平对化疗疗效的影响

目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)表达水平对中晚期肺腺癌患者化疗疗效的影响.方法 回顾性分析88例中晚期肺腺癌患者的临床资料及化疗疗效,分析血清CEA水平的影响因素及其对化疗疗效的影响.结果 吸烟史是影响中晚期肺腺癌患者血清CEA表达水平的独立影响因素(χ2=4.503,P=0.034).血清CEA阳性组患者近期化疗疗效优于血清CEA阴性组患者,差异有统计学意义(χ2=4.477,P=0.034).血清CEA阳性组患者平均无进展生存期及中位无进展生存期均优于血清CEA阴性组患者,差异有统计学意义(χ2=4.548,P=0.033).结论 血清CEA阳性的中晚期肺腺癌患者化疗疗效优于血清CEA阴性的患者.     

肺腺癌组织RUNX3基因甲基化和蛋白表达与新辅助化疗敏感性的临床观察

目的 探讨肺腺癌组织runt结构域相关基因亚型3(RUNX3)甲基化状态和蛋白表达与新辅助化疗敏感性的关系.方法 收集我院2018年9月至2019年9月就诊的116例IIIA/IIIB期肺腺癌患者的纤维支气管镜检组织标本,另收集30例肺鳞癌组织和30例肺部良性病变组织标本.采用免疫组化染色法和甲基化特异性PCR(MSP...     

肺腺癌survivin表达与紫杉醇化疗疗效的关系

目的探讨抗凋亡蛋白survivin在肺腺癌组织中的表达及其与紫杉醇（PTX）化疗疗效的关系。方法应用免疫组化方法，对40例接受PTX化疗的肺腺癌患者survivin表达水平进行检测，分析其与PTX化疗疗效的关系。结果survivin在肺腺癌患者阳性率为65％（26／40）；survivin表达阳性率在化疗有效组（CR4例，PR6例）、稳定组（23例）、进展组（7例）分别为50．0％（5／10）、65．2％（15／23）、85．7％（6／7），有效组与进展组之间有显著性差异（P〈0．05）；survivin阳性组化疗有效率为12．0％（3／25），明显低：Fsurvivin表达阴性组46．7％（7／15）（P〈0．05）。结论survivin表达水平与PTX对肺腺癌化疗疗效呈显著负相关，survivin高表达者PTX化疗效果差，survivin可能作为一项预测PTX疗效、筛选肺腺癌化疗药物、指导制定合理治疗方案的新指标。     

不同化疗方案治疗EGFR常见突变肺腺癌疗效的回顾性研究

目的:探究EGFR常见突变的肺腺癌患者最佳化疗方案。方法:回顾性收集2007年6月至2014年6月于广东省肺癌研究所就诊的晚期原发性肺腺癌患者的临床资料,分析不同化疗方案对于携带EGFR常见突变肺癌患者的疗效。结果:205例携带EGFR常见突变的肺腺癌患者纳入研究,接受吉西他滨+铂类、培美曲塞+铂类和紫杉醇类+铂类方案治疗的患者分别为119、60和26例,客观缓解率及无进展生存期分别为25.2%、25.0%、30.8%及5.5、5.2、6.2个月,差异均无统计学意义(P=0.979;P=0.811)。结论:以吉西他滨、培美曲塞和紫杉醇类为基础的含铂化疗方案在携带EGFR常见突变肺腺癌患者中的疗效并无差异。     

E1A基因对人肺腺癌细胞化疗敏感性的影响 *

目的：探讨Ｅ１Ａ基因对人肺腺癌细胞的化疗增敏作用。方法：通过脂质体介导将Ｅ１Ａ基因导入人肺腺癌细胞系Ａ－ｎｉｐ９７３,经Ｇ４１８筛选获得稳定表达Ｅ１Ａ的转染细胞（Ａｎｉｐ９７３－Ｅ１Ａ）。用不同浓度顺铂、泰素及ＶＰ１６等化疗药物处理细胞,观察Ｅ１Ａ基因对人肺腺癌细胞的化疗增敏作用。结果：Ａｎｉｐ９７３－Ｅ１Ａ细胞对顺铂、泰素的敏感性显著增加,顺铂的ＩＣ５０值减少了７倍,并且敏感性随时间的延长而增加。但对ＶＰ１６,Ｅ１Ａ基因的稳定表达在该细胞系未显示增敏作用。免疫细胞化学染色显示,Ｅ１Ａ基因抑制了ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的表达。结论：Ｅ１Ａ基因能增加人肺腺癌细胞对顺铂、泰素等化疗药物的敏感性。该作用可能与Ｅ１Ａ基因抑制ＨＥＲ－２／ｎｅｕ的表达有关。为在恶性肿瘤治疗上化疗和基因治疗联合应用的可能性提供了实验依据。     

MVP化疗联合放疗对晚期肺腺癌的疗效分析

目的　探讨化疗联合放疗对晚期肺腺癌预后的影响。方法　选择 80例晚期肺腺癌 ,其中 45例采用MVP方案 (丝裂霉素、长春花碱酰胺、顺铂 )化疗 1～ 2周期后给予局部放疗 ,放疗的同时或结束后再行化疗 2～ 4周期 ;35例单纯采用MVP方案化疗 4～ 6周期。结果　放化组总缓解率为 6 6 7% ,中位生存期 19 1个月 ,其 1、2、3年生存率分别为 6 4 4%、33 3 %、15 5 %。单化组总缓解率为34 3 % ,中位生存期 9 2个月 ,其 1、2、3年生存率分别为 40 %、11 4%、0 %。放化组疗效优于单化组 (P <0 0 5 )。两组的毒副作用无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　MVP化疗联合放疗能改善晚期肺腺癌患者生存质量 ,延长生存期 ,提高生存率。     

RNAi抑制STAT3基因表达对人宫颈癌SiHa细胞化疗敏感性的影响

目的:探讨信号转导因子与转录激活因子3(STAT3)短发夹RNA(short hairpin RNA, shRNA)真核表达载体对宫颈癌SiHa细胞化疗敏感性的作用.方法:构建STAT3基因shRNA真核表达质粒并转染宫颈癌SiHa细胞,RT-PCR及免疫蛋白印迹分别检测STAT3基因的mRNA及蛋白表达水平.细胞经不同浓度顺铂(DDP)作用后,流式细胞术(FCS)检测细胞凋亡率,四甲基偶氮唑蓝比色(MTT)法检测细胞生长抑制率并计算DDP的50%抑制浓度(IC50).结果:与各对照组细胞相比,转染STAT3基因shRNA真核表达载体的SiHa细胞,STAT3基因在mRNA和蛋白水平表达均下降,凋亡率均明显增加,细胞对DDP的IC50值明显下降,差异均有统计学意义.结论:针对STAT3基因的shRNA真核表达载体有效地抑制宫颈癌SiHa细胞STAT3基因表达,增强其对化疗药物DDP的敏感性.     

血清肿瘤异常蛋白与肺腺癌患者化疗效果的关系

目的 探讨血清肿瘤异常蛋白(TAP)与肺腺癌患者化疗效果的关系.方法 选取100例行术后辅助治疗或姑息治疗的肺腺癌患者(肺腺癌组)和50例健康体检者(对照组),比较治疗前两组的TAP水平以及不同病理分期肺腺癌患者的TAP水平.根据化疗效果将胰腺癌患者进行分组,分析不同组别患者治疗前后TAP水平的差异.结果 肺腺癌组的TAP水平和阳性率明显高于对照组(P﹤0.01);不同病理分期肺腺癌患者的TAP水平比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),且病理分期越晚,TAP水平越高;完全缓解、部分缓解组患者治疗后TAP水平较本组治疗前下降,进展组患者治疗后TAP水平较本组治疗前升高,差异均有统计学意义(P﹤0.05);且患者的疗效越差,TAP水平越高.结论 肺腺癌患者的血清TAP水平明显升高,病情越重、预后越差的患者TAP水平越高,TAP可作为肺腺癌预后预测的重要指标.     

C-erbB-2过度表达对肺腺癌化疗疗效影响的临床观察

目的 前瞻性探讨C-erbB-2表达对肺腺癌化疗疗效及生存期的影响.方法 本组85例肺腺癌,给于盖诺30 mg/m2,d1、8 顺铂40 mg×3 d方案化疗,每例不少于2个疗程,85例病理标本采用免疫组化法进行C-erbB-2表达检测,并长期随访.结果 C-erbB-2过度表达患者化疗疗效及2年生存率均低于C-erbB-2未表达者(P＜0.05).结论 C-erbB-2过度表达的肺腺癌患者肿瘤容易复发,化疗疗效差,且生存期短,与C-erbB-2表达阴性的患者之间有明显差异.     

EGFR野生型肺腺癌患者一线化疗方案选择影响因素分析

目的 晚期肺癌一线化疗方案的有效率无明显差异,而在不良反应和药物经济学方面存在明显区别.本研究探讨晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型肺腺癌患者一线化疗方案应用状况并分析其原因.方法 回顾性分析广州医科大学附属第一医院2009-12-01-2014-11-30收治的738例晚期EGFR野生型肺腺癌患者5种不同一线方案应用状况和影响因素,观察其近期疗效和不良反应.结果 临床常用5种不同一线方案的患者例数分别为:吉西他滨含铂双药(GP组)358例,紫杉醇含铂双药(TP组)157例,多西他赛含铂双药(DP组)99例,培美曲塞含铂双药(PP组)93例,长春瑞滨含铂双药(NP组)31例.5组之间疗效差异无统计学意义,仅PP方案的疾病控制率较其他4个方案为优,x2 =4.01,P=0.038.5种方案不良反应:NP方案在3级以上白细胞减少方面明显高于其他方案,x2 =3.33,P=0.042;TP和DP方案在口腔炎、周围神经炎、3级及以上脱发的发生率方面明显高于其他方案,均P＜0.05;GP方案而在血小板减少及谷丙转氨酶升高方面明显高于其他方案,x2=3.21,P=0.043;PP方案在乏力方面明显高于其他方案,x2 =3.93,P=0.041;而5种方案在贫血、恶心、呕吐、腹泻、血肌酐升高和皮疹不良反应发生率差异无统计学意义.5种不同方案过去5年使用比例由高到低分别为,GP 48.51％＞TP 21.27％＞DP 13.41％＞PP12.60％＞NP 4.20％,这与5位制定化疗方案的主任医师对5个不同一线方案的平均评分排序完全一致.方案选择具体原因分析提示不良反应、使用便捷性、经济原因、医保政策4个因素是影响方案选择的主要原因,而疗效因素由于其本身差异并不明显,故并非是影响方案选择的主要原因.NP方案由于其不良反应和使用便捷性评分较低而总评分最低,而GP方案由于各方面均无明显劣势而总评分最高.结论 过去5年晚期EGFR野生型肺腺癌患者常用的5种一线方案使用率顺序依次为GP＞TP＞DP＞NP＞PP.5种方案疗效未见明显差异,并非是影响方案选择的主要原因.方案的选择与制定方案的具体医生推荐有明显相关性,而具体原因主要集中在不良反应、使用便捷性、经济原因和医保政策4个因素.     

血清可溶性Fas测定对化疗前后肺腺癌病人的意义

目的 检测肺腺癌病人化疗前后血清可溶性Fas（sFas）水平探讨其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测60例肺腺癌病人化疗前后血清sFas水平并同时检测30例正常人血清sFas水平作对比分析。结果 肺腺癌病人血清sFas水平明显高于正常对照组（P〈0．01）。血清sFas水平与临床分期有关，与肺腺癌病人性别、年龄、细胞分化程度无关，Ⅳ期肺腺癌血清sFas水平明显高于Ⅲ期和Ⅱ期（P〈0．01），Ⅲ期明显高于Ⅱ期（P〈0．01），化疗后有效（完全缓解和部分缓解）病人血清sFas水平明显低于化疗前（P〈0．01）。结论 血清sFas与肺腺癌的发生及发展有一定关系，检测血清sFas有可能成为肺腺癌辅助诊断、病情发展及化疗疗效观察的一项有价值的指标。     

肺腺癌胸苷酸合成酶表达与放射敏感性的关系

目的:探讨肺腺癌患者胸苷酸合成酶（TS）不同表达水平与放射敏感性的关系。方法:对经病理确诊的94例局部晚期肺腺癌患者,根据TS不同表达水平,将患者分为高表达组(40例)和低表达组（54例）。对患者的肺部原发病灶行体部伽玛刀立体定向适形放射治疗,放疗结束后１个月复查胸部CT评价近期疗效。结果:全部患者均按计划完成治疗,两组近期疗效:高表达组:CR 3例,PR 27例,SD 7例,PD 3例,近期总有效率为75.0%［(CR+PR)/总病例数×100%］;低表达组:CR 8例,PR 41例,SD 3例,PD 2例,近期总有效率为90.7%。两组近期疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:肺腺癌TS低表达组的放疗后近期疗效好,提示TS表达水平可能作为肺腺癌放射敏感性的标志物之一。     

STAT3 expression in activating EGFR-driven adenocarcinoma of the lung

Bronchioloalveolar carcinoma (BAC) pattern is often seen at the margin of invasive adenocarcinomas. We investigated EGFR signaling abnormalities involved in the progression of adenocarcinoma. Fifty tumors were obtained from patients who underwent surgery for lung adenocarcinoma seen as dense areas in ground glass opacity on computed tomography. Six, 18, and 26 tumors <1cm, 1-2 cm, and ≥2 cm in diameter, respectively, were analyzed. Of the 24 tumors ≤2 cm in diameter, nine were preinvasive and 15 were invasive. EGFR, pAKT, and pMAPK were overexpressed in the center of the adenocarcinoma compared to the BAC component (p<0.01) by immunohistochemistry, while pSTAT3 expression was reversed (p=0.017). In the tumors ≤2 cm in diameter, pSTAT3 expression in the central area was higher in preinvasive tumors than in invasive tumors (p=0.005). pSTAT3 was identified in the BAC component of 88% of the EGFR mutant (n=17) and 82% of the wild-type tumors (n=33). Transgenic mice expressing delE748-A752 EGFR and two lung cancer cell lines (PC-9 mutant and A549 wild-type EGFR) were also investigated. In transgenic mice, pSTAT3 was overexpressed in the BAC component around the adenocarcinoma center. Two lung cancer cell lines that overexpressed pSTAT3 were equally sensitive to a JAK2/STAT3 inhibitor (JSI-124). The role of STAT3 in the progression of adenocarcinoma should be further pursued.     

晚期EGFR突变肺腺癌Ki-67表达与EGFR-TKIs治疗疗效的相关性北大核心

目的:分析晚期EGFR突变型肺腺癌(LADC)组织中Ki-67表达和其他临床病理特征与EGFR-TKIs客观疗效和生存预后的相关性。方法:回顾性分析2017年05月至2020年05月我院102例晚期EGFR突变型LADC中Ki-67表达情况与其他临床特征,所有患者均接受第一代EGFR-TKIs 6周后进行客观疗效评价,无进展生存期(progression-free survival,PFS)为主要研究终点。结果:Ki-67表达可较为准确地预测EGFR-TKIs的客观缓解率(object response rate,ORR)[AUC=0.7690(0.6705~0.8675),P<0.0001],Ki-67表达与EGFR-TKIs客观疗效呈负性相关(P=0.000),分期(P=0.170)、EGFR-TKIs(P=0.112)、ECOG PS(P=0.551)、EGFR突变(P=0.163)与ORR无明显相关。Ki-67高表达相对低表达,可显著缩短PFS(P<0.0001);单因素分析发现ECOG PS(HR 1.740,P=0.001)、EGFR突变(HR 1.656,P=0.023)、分期(HR 1.487,P=0.005)、Ki-67表达(HR 1.027,P=0.000)为影响PFS的相关因素;多因素分析发现,Ki-67表达(HR 1.040,P=0.000)为影响PFS的独立预后因素。结论:晚期EGFR突变型LADC组织中Ki-67高表达可降低EGFR-TKIs的ORR,缩短PFS,Ki-67表达在晚期EGFR突变LADC中的意义值得进一步探索。     

STAT3和VEGF在肺鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨肺鳞癌组织中信号转导子和转录激活子3(STAT3)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测肺正常组织(30例)、肺鳞癌组织(60例)中STAT3和VEGF的表达,分析其与肺鳞癌临床病理特征的关系。结果:STAT3在肺正常组织和肺鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为33.3％和56.7％,而VEGF的阳性表达率分别为23.3％和80％。STAT3和VEGF在肺鳞状细胞癌中的阳性表达率均明显高于肺正常黏膜(P<0.05)。肺鳞状细胞癌中STAT3、VEGF的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期之间明显相关(P<0.05),但是两者与患者的性别、年龄及肿瘤的病理分级无明显相关(P>0.05)。结论:STAT3和VEGF的表达增加,提示两者与肺鳞状细胞癌的发生发展有关,并且有助于判断肿瘤的侵袭和淋巴结转移。     

肺腺癌患者表皮生长因子受体基因突变与肿瘤标志物关系研究

目的  探讨肺腺癌患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与血清肿瘤标志物之间的关系。 方法  选择2015年1月至2017年12月,中国医科大学附属第四医院胸外科肺腺癌患者资料97例。采用化学发光免疫法检测患者血清各肿瘤标志物水平,并对检测结果进行统计学分析。 结果  女性患者EGFR基因突变率高于男性患者,非吸烟患者高于吸烟患者,差异有统计学意义（均P＜0001）。而年龄、肿瘤分期对EGFR基因突变率无影响,差异无统计学意义（P＞005）。血清癌胚抗原（CEA）水平异常组EGFR基因突变率高于正常组,差异有统计学意义（P＜005）;当50 μg／L＜CEA＜100 μg／L时,EGFR基因突变率最高（77％）。血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21 1）浓度,正常组患者EGFR基因突变发生率高于异常组,差异有统计学意义（P＜005）,而神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CA125、CA153和CA19 9正常组与对应的异常组EGFR基因突变率差异无统计学意义（P＞005）。ROC曲线显示,血清CEA、CYFRA21 1水平预测EGFR基因突变的曲线下面积分别为0740、0609。 结论  肺腺癌患者女性、非吸烟患者更容易发生EGFR基因突变,血清肿瘤标志物CEA 、CYFRA21 1水平对预测EGFR基因突变有一定价值。     

AKR7A3在肺腺癌中异常表达及临床意义

目的:探讨醛-酮还原酶家族7成员A3（AKR7A3）在肺腺癌中的异常表达及与临床病理特征的关系，并探究其临床意义。方法:采用生物信息学数据库分析、免疫组化、Western Blot、Real-time PCR等方法对肺腺癌组织及不同细胞中AKR7A3的表达进行检测与分析。结果:Oncomine数据库分析结果显示，在肺腺癌中，AKR7A3的表达普遍高于正常肺组织，分别为正常肺组织的1.811倍（P=0.022）、1.356倍（P<0.01）、1.413倍（P=0.002）。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果显示，AKR7A3高表达的患者较低表达的患者生存时间缩短，差异具有统计学意义（P=0.003 7）。免疫组化染色显示肺腺癌组织中AKR7A3的表达较癌旁增高，在与临床病理特征的相关性分析中，发现其与肿瘤分化程度（P<0.01）、淋巴结转移情况（P=0.029）以及TNM分期（P<0.01）相关，且会造成患者生存时间缩短（P=0.031）。Cox多因素分析表明AKR7A3可能是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P=0.012)。Western Blot及Real-time PCR实验提示不同肺腺癌细胞中AKR7A3蛋白及mRNA表达普遍增高。结论:AKR7A3在肺腺癌中表达增高，对预后有不良影响，有促进肿瘤发生发展的作用。     

贫血与晚期宫颈癌化疗疗效的相关性贫血与晚期宫颈癌化疗疗效的相关性

目的:探讨晚期宫颈癌患者化疗疗效与贫血之间的相关性,为晚期宫颈癌的治疗提供更多的客观依据。方法:回顾性分析2013年01月至2014年01月于我院就诊的晚期宫颈癌患者的相关临床资料,明确入选患者化疗前后的贫血的发生率及贫血与患者化疗疗效之间的相关性。结果:患者化疗后贫血的发生率明显高于化疗前（P＜0.05）,表现出贫血征象;化疗的周期数、同步放化疗及补铁治疗与患者化疗后贫血的发生率呈显著相关;化疗后贫血患者的临床有效率明显低于无贫血患者,差异具有统计学意义（P＜0.05）,但在两年生存率方面并无明显的统计学差异（P＞0.05）。结论:晚期宫颈癌患者化疗后可导致贫血发生率的升高,影响近期化疗疗效,但不影响患者2年生存率。