肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病中的研究进展

肠-脑轴在维持机体内平衡方面起着重要作用，而肠道微生物群在肠道和大脑的双向沟通中扮演着重要角色，故学者们建立了肠道微生物群-肠-脑轴这一概念。肠道微生物群可通过神经、免疫、神经内分泌和代谢途径对宿主产生影响，包括神经发育、传递和行为，并参与多种神经精神系统疾病的发生发展。本文根据目前国内外的研究进展，结合本中心的临床经验，对肠道微生物群、肠道、神经系统之间的相互作用关系，肠道微生物群-肠-脑轴在神经精神系统疾病发生发展中扮演的角色，以及以肠道微生物群为神经精神系统疾病治疗靶点的肠-脑轴干预策略进行讨论，以期为神经精神系统疾病治疗提供一些新的理念和方法。     

肠道-器官轴的研究进展

肠道通过神经、免疫、内分泌通路与多个器官相互作用,这种作用关系被称为肠道-器官轴。肠道微生物在肠道-器官轴中发挥了重要作用。基于这一理论,我们可以通过靶向肠道-器官轴来治疗肠道和多种相关器官的疾病。本文总结了肠-脑轴、肠-肝轴、肠-肺轴、肠-心轴、肠-皮轴、肠-脂肪轴的研究进展。     

肠道微生物多样性与神经系统疾病

肠道微生物可以介导神经、内分泌、免疫、代谢等途径,与大脑进行双向调节作用,这种相互作用的通道被称为微生物-肠-脑轴。越来越多研究表明,肠道微生物的结构和多样性影响着宿主神经系统疾病,包括抑郁症、帕金森病和阿尔茨海默病。异常的肠道微生物结构可以引起疾病的发生、发展,而合适的微生物群可以预防和治疗疾病。该文对肠道微生物多样性与部分神经系统疾病的相关性进行综述,以期为疾病的治疗提供新的思路和方法。     

基于“肠脑轴”理论采用中药有效成分治疗脑部疾病的研究进展

肠道通过神经、内分泌、免疫系统和肠道微生物及其代谢物共同参与肠脑双向交流，即肠脑轴。本综述详细介绍了肠道微生物群的结构、组成与功能，肠脑轴理论内容，大脑对肠道微生物组成的调控机制，肠道微生物通过影响神经、内分泌及免疫系统反向调节大脑的发育及功能。概括了肠道菌群失调与神经性疾病如阿尔茨海默症、帕金森症、自闭症、肌萎缩侧索硬化症、抑郁症等的关系，探究基于“肠脑轴”理论治疗脑部疾病的作用机理，并基于该理论寻找合适的中药活性成分，包括生物碱类、黄酮类、多糖类、多酚类、皂苷类等通过调节肠道菌群治疗脑部疾病。基于肠脑轴理论，为脑部疾病的治疗提供新思路，为传统中药口服应用实现脑部疾病治疗提供理论支撑，促进中药现代化。     

基于肠-脑-皮轴探讨特应性皮炎的发病机制及中医药治疗研究进展

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种易反复发作的慢性过敏性皮肤疾病,其发病机制主要与遗传因素、环境因素、免疫因素息息相关。AD的发展与肠道菌群状态、心理神经状态存在密切联系,AD患者往往存在着肠道菌群结构和代谢物变化以及抑郁和自卑等现象。肠道菌群、神经系统以及皮肤三者间的相互联系称为“肠-脑-皮轴”。基于调节肠道菌群、调节神经内分泌系统以治疗皮肤疾病的研究不在少数,但详细作用机制尚不明确。中医药对肠道菌群、神经内分泌系统及皮肤免疫均具有较好的调节作用,但基于三者间相互关系(即肠-脑-皮轴)治疗AD的基础及临床研究尚缺乏,作用靶点尚不清晰。因此,本文根据肠道菌群失衡、神经内分泌功能紊乱在AD的发生、发展中的作用,探讨肠-脑-皮轴在AD发病机制的研究进展。同时,探讨中医药通过调节肠-脑-皮轴治疗AD的研究进展,以期为中医药治疗AD研究提供新思路。     

肠道微生物参与偏头痛发病机制的研究进展

偏头痛是临床上常见的一种神经紊乱性疾病,由于其病因复杂,发病机制尚未完全阐明,目前对于偏头痛的防治还处于不断探索阶段。近期研究提出的“微生物群-肠-脑轴”理论为偏头痛发病机制的研究提供了新的可能,其认为肠道微生物通过“肠-脑”轴参与中枢系统的调控可能会导致神经系统疾病的发生。因此,本文通过综述国内外相关文献报道,结合偏头痛的病因及发病机制,详述肠道微生物与神经系统疾病之间的关系,阐明肠道微生物参与偏头痛发生发展的可能机制,并对后续研究进行展望,以期为偏头痛发病机制研究及治疗新药物开发奠定理论基础。     

短链脂肪酸:肠-器官轴调控疾病的信号使者

肠道菌群是一个复杂而动态的系统,对机体的健康至关重要。它作为机体的“第二基因组”,通过调节肠道神经、胃肠激素、肠屏障、肠道免疫和代谢与宿主重要脏器建立通讯轴,影响宿主的多种生理功能。短链脂肪酸作为肠道菌群的重要代谢产物,在机体的免疫、代谢、内分泌及信号传导等方面都有重要作用,是肠-器官轴上的重要通讯物质。本文总结了肠-肝/脑/肾/肺轴与疾病的互作关系,并重点探讨了短链脂肪酸在这种互作关系中的作用及机制,为相关疾病的治疗提供新思路。     

肠道菌群与神经退行性疾病相关性研究进展

人体肠道中微生物群落富集,菌群失调与宿主的健康及疾病的发生发展密切相关。有研究发现,肠道菌群主要通过“脑-肠轴”这一双向通信路径,对大脑功能产生一定影响。但其具体机制尚不明确。因此,本文就肠道菌群、“脑-肠轴”以及肠道菌群与神经退行性疾病之间可能存在的相关性加以阐述分析,以期为此类疾病的临床防治提供新的治疗靶点。     

肠道菌群与精神类疾病相关性研究进展

近年来,肠道菌群对人类和动物健康的影响引起国内外高度关注。肠道菌群构成肠道微生态系统,在营养、代谢、生长发育、屏障保护、免疫等生理活动中发挥重要作用。该文从宏基因组表征神经类疾病的肠道菌群多样性和在无菌小鼠上进行粪菌移植验证肠道菌群与精神类疾病的关系两方面综述了肠道菌群失调与精神类疾病的相关性。另外,近年来,提出了微生物-肠-脑轴学说,将神经-内分泌-免疫系统联系起来,形成了一条双向信号通路,肠道菌群可通过促进神经递质释放、内分泌、免疫等途径参与调节中枢神经系统发挥重要作用。肠道菌群改变主要通过迷走神经途径、内分泌途径、免疫途径等影响宿主的神经系统,从而引发或加重抑郁症、自闭症、阿尔茨海默病、人格分裂症、帕金森病等。该文对造成宿主相关的神经系统异常表现,肠道菌群失调与精神类疾病的相关性进行综述,从肠道菌群失调与精神类疾病相关性的研究方法、研究进展、作用机制3方面探讨微生物-肠-脑轴研究进展。     

炎症信号在脑-肠轴中的传递及药物干预机制研究进展

中枢神经系统疾病与某些外周疾病具有共生的特点,由＂脑-肠轴＂介导的炎症信号在外周和中枢间的传递被认为是联系中枢系统疾病与外周炎症的重要途径,这一机制对于全面认识中枢神经系统疾病的发病机制以及相关疾病的预防和治疗具有重要意义。本文就＂脑-肠轴＂介导的炎症信号传递对神经精神疾病,尤其是抑郁症的影响及其机制进行了综述,并探讨了干预＂脑-肠轴＂炎症信号对于中枢神经系统疾病的预防和治疗的潜在前景。     

The Brain-gut Axis-where are we now and how can we Modulate these Connections?

A traumatic brain injury (TBI) initiates an inflammatory response with molecular cascades triggered by the presence of necrotic debris, including damaged myelin, hemorrhages and injured neuronal cells. Molecular cascades prominent in TBI-induced inflammation include the release of an excess of proinflammatory cytokines and angiogenic factors, the degradation of tight junctions (TJs), cytoskeletal rearrangements and leukocyte and protein extravasation promoted by increased expression of adhesion molecules. The brain-gut axis consists of a complex network involving neuroendocrine and immunological signaling pathways and bi-directional neural mechanisms. Importantly, modifying the gut microbiome alters this axis, and in turn may influence brain injury and neuroinflammatory processes. In recent years it has been demonstrated that the activity and composition of the gastrointestinal (GI) microbiome population influences the brain through all of above-mentioned pathways affecting homeostasis of the central nervous system (CNS). The GI microbiome is involved in the modulation of cellular and molecular processes which are fundamental to the progression of TBI-induced pathologies, including neuroinflammation, abnormal blood brain barrier (BBB) permeability, immune system responses, microglial activation, and mitochondrial dysfunction. It has been postulated that interaction between the brain and gut microbiome occurs mainly via the enteric nervous system and the vagus nerve through neuroactive compounds including serotonin or dopamine and activation by bacterial metabolites including endotoxin, neurotransmitters, neurotrophic factors, and cytokines. In recent years the multifactorial impact of selected immunomodulatory drugs on immune processes occurring in the CNS and involving the brain-gut axis has been under intensive investigation.     

创伤性脑损伤患者血清中sFas、FasL、NSE的变化与临床观察

目的　观察创伤性脑损伤患者不同伤情、不同时期血清中可溶性 Fas(Soluble Fas,s Fas)、Fas配体(Fas ligand,Fas L)、神经元特异性烯醇化酶 (neuron- specific enolase,NSE)的动态变化及其内在联系 ,借此间接了解创伤性脑损伤后神经细胞损伤的规律 ,为探索新的神经保护性治疗措施提供理论依据。方法　选择 35例单纯创伤性颅脑损伤患者 ,依据入院时 GCS(Glasgow coma score)评分将其分为轻型组、中型组和重型组。入选患者分别于伤后2 4 h、72 h、7d、1 4 d抽取外周静脉血 ,运用双抗体夹心酶联免疫分析法 (EL ISA)测定血清中 Fas L、s Fas、NSE含量。结果　 (1 )伤后 2 4 h Fas L、s Fas均升高 ,并于伤后 72 h左右达到高峰 ,后逐渐下降 ,至 2周左右接近正常。 (2 ) NSE于伤后 2 4 h即开始升高 ,且损伤越重升高越显著。 (3) s Fas、Fas L与 NSE呈正相关。结论　 (1 )创伤性脑损伤后神经细胞的损伤存在原发和继发两种机制。 (2 ) Fas/ Fas L系统在继发性脑损伤中起重要作用 ,s Fas的表达增强在一定程度上对神经组织起到保护作用。 (3)创伤性脑损伤后测定血清中 Fas L、s Fas可间接了解继发性脑损伤的程度 ,借此可以为临床探索新的神经保护措施提供理论依据     

亚低温治疗在重型颅脑损伤中的研究进展

重型颅脑损伤是引起神经功能障碍,进而致残、致死的主要原因.亚低温治疗作为一种保护中枢神经系统功能的措施近年来越来越被临床治疗所关注,对颅脑损伤病人中枢神经系统的保护作用在科研和临床使用过程中虽然显示出了一定作用,但就如何实施仍存有争议.该文对目前亚低温治疗技术应用于重型颅脑损伤病人的研究现状进行归纳综述,以期提高重型颅脑损伤病人的救治成功率,改善其预后.     

创伤性脑损伤相关神经炎症的研究进展 #br#

创伤性脑损伤（TBI）发生时,外力立即造成神经系统损害。这种原发性损伤触发了体内生化级联以及新 陈代谢和细胞变化在内的继发性神经损害,称为继发性脑损伤。TBI后的神经炎症是持续的神经元损伤的关键因 素。神经炎症涉及损伤后细胞和分子调控机制,包括神经胶质（小胶质细胞和星形胶质细胞）的激活,引起脑内的炎 症介质的释放,导致周围免疫细胞的募集。了解 TBI炎症病理生理学的最新进展对于制定更有效的治疗策略至关 重要。     

5-HT and the brain-gut axis: opportunities for pharmacologic intervention

Interactions between the enteric nervous system of the gut and the brain occur bidirectionally over sympathetic and parasympathetic pathways. Coordinated actions of the central, autonomic and enteric nervous systems modulate intestinal motor, sensory and secretory activities by neuromodulators, including 5-HT, noradrenaline and dopamine. 5-HT is an important signaling molecule in the brain-gut axis and the 5-HT released from enterochromaffin cells modulates peristaltic, secretory, vasodilatory, vagal and nociceptive reflexes. Irritable bowel syndrome is associated with altered motility, secretion and sensation; enteric 5-HT signaling may be defective in this disorder. In this editorial, recent data are reviewed and the potential for the development of pharmacologic intervention is assessed.     

丹参对重型颅脑损伤患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1、IL-10表达的影响

目的探讨早期应用丹参对重型颅脑损伤患者血清中可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、IL-10表达的影响。方法21例重型颅脑外伤患者（GCS评分≤8分）随机分为丹参组11例和对照组10例。通过双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA法）检测患者伤后第1、3、5、7天血清中sICAM-1、IL-10的表达情况。结果丹参组第3、5、7天血清中的sICAM-1含量均明显低于对照组相应时间点（P〈0.01）,IL-10则高于对照组。结论丹参能减少重型颅脑损伤患者血清中sICAM-1的表达,促进IL-10的表达,有助于减轻颅脑外伤所致的脑损害。     

姜黄素纳米颗粒在中枢神经系统疾病中的研究进展

姜黄素是一种提取自姜黄的多酚类化合物，具有神经保护作用，可以通过血脑屏障，是治疗多种神经系统疾病候选的理想药物。在胶质瘤、脑血管病、癫痫、神经退行性疾病和创伤性脑损伤等神经系统疾病中的作用已受到广泛关注。然而，姜黄素因生物利用率低，导致应用受到限制。近年来，人们发现纳米颗粒可有效提高姜黄素生物利用率。众多前期临床试验中发现，纳米颗粒药物输送系统使姜黄素药理作用得到了良好的应用。因此，本文就姜黄素纳米颗粒对中枢神经系统各类疾病的作用及机制的最新研究进展进行综述，以期为姜黄素在神经系统的广泛应用提供参考。     

抗坏血酸对减轻继发性脑损伤作用机制的研究

目的 探讨抗坏血酸减轻颅脑创伤后继发性脑损伤加重的机制。方法 将实验大鼠随机分为假手术+生理盐水组、假手术+抗坏血酸组、打击+生理盐水组及打击+抗坏血酸组,每组 12 只。建立中度颅脑损伤模型,颅脑创伤后24 h进行神经功能损伤评分;采用酶联免疫吸附剂测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用Western blot法测定颅脑创伤后24 h的损伤侧脑组织中细胞色素P450(CYP2E1),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血脑屏障紧密连结蛋白Occludin的表达情况。结果 打击+抗坏血酸组的损伤程度与打击+生理盐水组相比明显减轻,SOD活力增高,CYP2E1表达减少,MMP-9的含量降低,Occludin的含量增高。结论 抗坏血酸可以通过降低血脑屏障的破坏程度,减轻继发性颅脑损伤的进一步加重,其作用可能是依靠抑制CYP2E1的表达而发挥的。     

Therapeutic vaccination for central nervous system repair

1. Vaccination against infectious agents has been heralded as a triumph in modern medicine and, more recently, cancer vaccines have risen in prominence. The present review looks towards the use of vaccine therapy to attenuate damage after injury to the central nervous system (CNS). 2. Significant debility is associated with brain injury, most commonly occurring as a result of physical trauma or stroke. This end result reflects the inability of neurons and axons to regenerate following injury to the CNS. This unconductive environment is due, in large part, to the presence of myelin and oligodendrocyte-related inhibitors of neurite outgrowth. 3. We review how a vaccine-based approach has been variably used to circumvent this issue and promote axonal regeneration and repair following traumatic injury and other neurodegenerative disorders. In addition, emerging evidence suggests that the immune response to injury in the CNS may be manipulated so as to reduce cellular damage. Vaccine-directed approaches using this concept are also outlined.