ARID1A及PTEN在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的:探讨乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的表达情况,并分析其与乳腺癌患者临床病理特征的相关性。方法:收集2015年7月至2019年12月就诊于我院并经病理科诊断为乳腺癌92例、乳腺纤维腺瘤55例及癌周正常乳腺组织38例,采用免疫组化染色方法EnVision二步法检测各组中ARID1A及PTEN的表达水平,并分析二者在各组间表达的差异性及相关性;将乳腺癌组按照临床病理特征进行分组,统计分析这两种蛋白在各组间表达的差异性及与预后相关性。结果:浸润性乳腺癌组织中ARID1A及PTEN的阳性表达率低于乳腺纤维腺瘤及癌周正常乳腺组织,且差异有统计学意义(P<0.05);ARID1A及PTEN的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、分子分型、远处转移等因素均无相关性(P＞0.05);ARID1A的表达与组织学分级、T分期及脉管侵犯有关,而PTEN与淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯有关(P<0.05)。实验结果还显示ARID1A和PTEN蛋白在乳腺癌中的表达呈正相关（r=0.243,P<0.05）;ARID1A及PTEN蛋白表达缺失组的乳腺癌患者生存期明显短于阳性组乳腺癌患者,预后较差。结论:ARID1A及 PTEN在乳腺癌中均存在低表达的状态,并与肿瘤的脉管侵犯、高级别组织学分级等恶性生物学特征间存负向关联性,有望成为提示乳腺癌预后的两项可供参考的生物学指标。     

Bcl-3与VASP在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的:分析Bcl-3与VASP在乳腺癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:利用BCIP数据库分析Bcl-3与VASP在乳腺癌中的表达情况及相关性;选取85对女性乳腺癌组织及癌旁组织,利用免疫组化技术检测Bcl-3与VASP表达情况,并分析两者表达相关性以及与乳腺癌临床病理学参数的关系。结果:BCIP数据库与免疫组化结果发现,Bcl-3与VASP在乳腺癌中表达异常升高,且呈正相关;Bcl-3表达水平与肿瘤大小（P=0.011）、淋巴结转移（P＜0.001）及TNM分期（P＜0.001）呈正相关,VASP表达与组织学分级和TNM分期呈正相关（P＜0.001）;另外,Bcl-3与VASP共阳性的发生与高级别（P=0.036）、有淋巴结转移（P＜0.001）的TNM分期偏晚（P=0.003）的乳腺癌密切相关。结论:Bcl-3与VASP均在乳腺癌中异常高表达,且两者之间存在正相关;两者均可作为乳腺癌临床病理学诊断的潜在参考指标。     

乳腺癌手术切除患者放疗前后外周血单个核细胞中Survivin、OTUD3 mRNA变化及与预后的关系

目的 研究乳腺癌手术切除患者放疗前后外周血单个核细胞中生存素(Survivin)和去泛素化酶3(OUT domain-containing protein 3,OTUD3)mRNA的表达情况及与预后的关系。方法 选取79例乳腺癌并行扩大根治术的患者作为观察组,在切除手术后对观察组患者行为期2个月的放射治疗,另选取同期健康体检志愿者55例作为对照组。检测观察组放疗前后及对照组的外周血单个细胞核中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA表达情况,并且分析其变化及其与疾病预后的关系。结果 观察组放疗前后外周血单个核细胞中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA的表达量均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组放疗后外周血单个核细胞中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA低于放疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);检测放疗前后外周血单个核细胞中Survivin-mRNA和OTUD3-mRNA的表达情况与年龄、肿瘤大小对比差异无统计学意义(P>0.05),与肿瘤分期、肿瘤分化和淋巴结转移情况对比差异具统计学关系;放疗前后外周血单个核细...     

极性蛋白Pard3在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性

目的:探讨极性蛋白Pard3在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性。方法:收集2017年6月至2019年12月我院外科行乳腺癌切除术的93例女性乳腺癌患者的乳腺癌组织、癌旁正常组织和临床资料。采用免疫组化技术检测Pard3在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达情况,并结合临床资料,分析Pard3在乳腺癌组织中的表达量与患者临床病理特征之间的关系。采用二分类的Logistic回归分析进行Pard3在乳腺癌组织中的表达与患者临床病理特征相关性分析。结果:免疫组化结果显示,在乳腺癌组织中Pard3的表达水平明显下降。乳腺癌组织中阳性率为31.2%（29/93）,显著低于癌旁正常组织中的阳性率72.0%（67/93）,差异有统计学意义（P=0.000）。临床病理特征相关性分析结果显示Pard3的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移情况之间的关系差异无统计学意义（P＞0.05）;与TNM分期、组织分化程度、ER、PR、HER-2、Ki-67表达之间的关系差异有统计学意义（P＜0.05）。经Logistic回归分析结果显示,Pard3的表达与分化程度、ER表达呈正相关,与TNM分期呈负相关,与PR、HER-2、Ki-67表达无相关性。结论:极性蛋白Pard3在乳腺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织,其在乳腺癌组织中的表达量与组织分化程度、ER表达呈正相关,与TNM分期呈负相关。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的:检测雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达情况,及其与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取2012年至2016年间101例经病理确诊三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织雄激素受体（AR）表达状况,分析AR表达与不同临床病理参数及预后的相关性。结果:在101例TNBC患者中,AR表达阳性患者27例(26.7%),AR表达阴性患者74例(73.3%)。AR阳性TNBC较AR阴性TNBC更多表现为非浸润性导管癌（P=0.015）和较低的组织学分级（I/II,P=0.000）及低Ki-67表达(P=0.010)。AR阳性较AR阴性TNBC患者具有较好的无病生存期及总生存期(P=0.014,P=0.021)。单因素回归分析显示,AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的无进展生存期显著相关（P＜0.05）;AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的总生存期显著相关（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,AR阳性表达为判断TNBC患者良好无进展生存期及良好总生存期的独立因素（P＜0.05）。结论:AR表达与多种临床病理因素存在相关性,AR表达对TNBC患者预后有显著影响,AR可能在三阴性乳腺癌靶向治疗中具有重要作用。     

PIK3CA和C-KIT基因突变与伴腋窝淋巴结转移乳腺癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨PIK3CA和C-KIT基因突变与乳腺癌伴腋窝淋巴结转移患者临床病理特征及预后的关系。方法 收集84例乳腺癌伴淋巴结转移患者术后存档癌组织石蜡标本,采用Ion Torrent测序技术检测其PIK3CA、C-KIT基因的突变情况（突变率及突变位点分布）;分析两种基因突变与临床病理特征（年龄、月经、淋巴结转移数、癌栓、肿瘤大小、临床分期、ER／PR和HER-2表达情况）的关系;根据突变情况分组（突变组和未突变组）,随访3年无瘤生存率。结果 PIK3CA、C-KIT基因突变率分别为63.1％（53／84）和15.5％（13／84）,均为错义突变;其中PIK3CA第9、13和20号外显子突变依次有7、8和24例,第13、20号外显子双突变共14例,而C-KIT基因突变均位于第10号外显子。两基因突变均与HER-2表达有关,仅PIK3CA与临床分期和ER／PR表达有关,但其各外显子突变与临床病理特征无关。PIK3CA基因突变组的3年无瘤生存率为75.5％,未突变组为48.4％;而C-KIT基因突变组与未突变组分别为76.9％和62.0％,两种基因不同突变情况的差异均无统计学意义（P＞0.05）。年龄、月经、淋巴结转移数、肿瘤大小、临床分期、ER／PR表达、HER-2表达、PIK3CA基因突变和C-KIT基因突变均不是影响乳腺癌伴淋巴结转移患者预后的独立因素。结论 乳腺癌伴腋窝淋巴结转移患者PIK3CA的基因突变率较高,与临床分期、ER／PR及HER-2表达有关;C-KIT仅与HER-2表达有关,两种基因突变可能在乳腺癌的发生发展及腋窝淋巴结转移中起一定作用。     

三阴性乳腺癌中HOXD3表达与临床病理特征及预后的关系

目的 检测HOXD3在三阴性乳腺癌（TNBC）中表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。方法 免疫组化染色SP法检测89例TNBC标本中HOXD3蛋白表达,分析HOXD3表达与临床病理特征及预后的关系;采用Kaplan-Meire法绘制生存曲线并行Log-rank检验;采用Cox风险比例模型分析影响TNBC的独立预后因素。结果TNBC中HOXD3阳性表达率为69.7%（62/89）,HOXD3表达与组织学分级及诺丁汉指数密切相关。HOXD3阳性表达者的中位生存期及无病生存期均显著低于HOXD3阴性者,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox单因素及多因素分析显示HOXD3是TNBC预后不良的独立危险因素。结论 HOXD3可作为判断TNBC预后的重要指标。     

JAK2和STAT3在鼻咽癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的:探讨JAK2和STAT3在鼻咽癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2007年1月至2012年12月我院肿瘤科经病理证实的鼻咽癌患者103例,另取同期40例病理证实为慢性炎症的鼻咽黏膜标本作对照。免疫组化及Western Blot检测JAK2和STAT3在鼻咽癌组织以及鼻炎黏膜样本中的表达,并根据免疫组化结果统计其阳性率。进一步分析其与临床病理特征的关系;采用Spearman软件分析JAK2和STAT3在鼻咽癌中的相关性;采用Kaplan-Meier法检验JAK2和STAT3的表达与预后生存期的关系,并进行鼻咽癌预后的多因素分析。结果:免疫组化及Western Blot结果显示,鼻咽癌组织中JAK2和STAT3的表达明显高于鼻炎黏膜慢性炎组织（均P<0.05）。不同的T分期、N分期和临床分期中,JAK2和STAT3的阳性表达率差异具有统计学意义（均P<0.05）;不同年龄、性别、分化类型、吸烟及家族史之间,JAK2和STAT3的表达差异无统计学意义（均P>0.05）。经Spearman非参数检验的等级相关分析可知JAK2和STAT3的蛋白表达水平在鼻咽癌患者中存在正相关（均P<0.05）。Kaplan-Meier法结果提示JAK2和STAT3的表达水平与患者的生存期存在明显的负相关（均P<0.05）。鼻咽癌预后的多因素分析表明,T分期、N分期、临床分期以及JAK2和STAT3的表达是影响鼻咽癌预后的独立危险因素（均P<0.05）。结论:JAK2和STAT3在鼻咽癌组织中高表达,两者在鼻咽癌中的表达呈协同性,并与临床分期和淋巴结转移显著相关,JAK2和STAT3的高表达是鼻咽癌患者预后的独立危险因素。     

乳腺癌中Livin和PTEN蛋白表达与预后的相关性研究

目的：探讨乳腺癌中Livin和PTEN蛋白表达及其与临床病理因素以及预后的关系。方法：应用免疫组化Envision法检测70例原发性乳腺浸润性导管癌组织中Livin和PTEN蛋白表达,分析其表达与临床病理因素以及预后的关系。结果：乳腺癌组织中Livin和PTEN的表达均与TNM分期、病理学分级和腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,而与年龄和肿瘤大小无关。Livin与PTEN两者表达呈负相关（P〈0.05）。在死亡组中,Livin表达明显高于生存组（P〈0.05）,而PTEN表达明显低于生存组（P〈0.05）。结论：乳腺癌中Livin表达上调和PTEN蛋白表达缺失,与乳腺癌的发生、发展及转移、浸润密切相关,并可以作为判断预后的参考指标;联合检测Livin和PTEN,有助于筛选出具有高复发及转移危险的乳腺癌患者,从而指导临床治疗。     

FMNL3在乳腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性

目的:比较formin like-3（FMNL3）蛋白在乳腺正常组织、癌旁组织和肿瘤组织中的表达差异及与患者临床预后的相关性。方法:回顾性分析我院乳腺外科在2014年6月到2016年6月期间收治的86例乳腺癌患者的临床和病理资料,比较乳腺癌组织、癌旁组织和正常乳腺组织中FMNL3蛋白的表达情况。分析乳腺癌组织中FMNL3蛋白表达与患者3年生存状况的关系。结果:乳腺癌组织、癌旁组织和正常组织中FMNL3表达阳性率比较,差异显著（P＜0.05）。乳腺癌组织中FMNL3表达阳性率显著高于癌旁组织和正常组织（P＜0.05）,癌旁组织FMNL3表达阳性率显著高于正常组织（P＜0.05）。低度分化、病理分期Ⅲ-Ⅳ期及发生淋巴结转移的患者乳腺癌组织中FMNL3蛋白表达阳性率显著高于中度/高度分化、病理分期Ⅰ期/Ⅱ期及未发生淋巴结转移的患者（P＜0.05）。FMNL3表达阳性患者中位无进展生存期为58.182（95%CI:52.806~63.194）个月,表达阴性患者中位无进展生存期为63.621（95%CI:58.261~66.701）个月,两组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论:FMNL3蛋白在乳腺癌发生、进展和转移过程中可能具有重要作用,能够影响患者预后。     

ACBD3蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性

目的:分析酰基辅酶A结合结构域蛋白3（acyl CoA binding domain containing protein 3,ACBD3）在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后的相关性。方法:选择2013年01月至2014年05月我院收治的乳腺癌患者54例,获取相应癌组织样本及癌旁组织样本各54份。采用免疫组化法检测两组组织标本中ACBD3的表达情况,并分析ACBD3表达与乳腺癌患者病理因素的关系。对不同ACBD3表达情况乳腺癌患者随访5年的生存情况进行讨论。结果:ACBD3在乳腺癌组织中的表达量明显高于癌旁组织［（0.325±0.113） vs （0.058±0.012）］（P＜0.05）;ACBD3的高表达与患者年龄、病理类型、肿瘤直径无关（P＞0.05）,与组织分化情况、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05）;随访5年,ACBD3高表达患者存活率明显低于ACBD3低表达患者（62.07% vs 88.00%）（P＜0.05）;ACBD3高表达患者5年无进展生存（PFS）率明显低于ACBD3低表达患者（37.93% vs 68.00%）。结论:乳腺癌组织中ACBD3的表达水平明显增加,ACBD3高表达与乳腺癌发展及转移关系密切,且其对患者预后具有一定判断价值。     

ASCL2在乳腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的:检测乳腺癌组织中转录因子ASCL2蛋白的表达情况,分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系,及其对乳腺癌患者预后的影响。方法:免疫组织化学SP法检测114例乳腺癌组织及其癌旁乳腺组织中ASCL2蛋白表达情况,分析ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系,分析癌组织中ASCL2蛋白表达与乳腺癌患者预后的关系。采用受试者工作特征曲线（ROC）法分析监测ASCL2蛋白表达对乳腺癌预后判断的灵敏度和特异度。结果:ASCL2蛋白在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的阳性表达率分别为84.21%（96/114）和0.88%（1/114）,差异有统计学意义（P＜0.05）。乳腺癌组织中,ASCL2蛋白异常表达与患者的肿瘤直径、Ki67增殖指数和淋巴结转移有关（P均<0.05）,而与患者年龄、肿瘤分级、分子亚型和临床分期无关（P均>0.05）。ASCL2蛋白表达阳性患者的术后5年总生存率显著低于ASCL2蛋白表达阴性患者（P=0.000）。ROC分析结果显示,监测ASLCL2蛋白表达水平对患者生存预测有一定价值,曲线下面积（AUC）为0.925。结论:ASCL2在乳腺癌组织中高表达,且与肿瘤恶性进展和患者不良预后密切相关,ASCL2可作为乳腺癌预后预测和治疗的潜在靶点。     

Analysis of the Clinicopathologic Features and Prognosis in Triple-Negative Breast Cancer

OBJECTIVE To investigate the clinical and pathological features,as well as prognosis in triple-negative breast cancer patients.METHODS A total of 509 cases of operable breast cancer from January,2002 to June,2002 treated in the Cancer Hospital of Tianjin Medical University were analyzed.The Her-2,ER and PR status was determined using immunohistochemistry.Of the total cases,one group was identifi ed as triple negative breast cancer,ie defi ned as ER,PR and Her-2 negative.The other group was non-triple-negative breast cancer.Clinicopathologic features of the groups were compared and 5-year disease-free survival(DFS) analyzed by the Kaplan-Meier method.RESULTS Of the total cases,21.4%(109/509) of cases were found to be triple-negative while 78.6%(400/509) were non-triple-negative.The triple negative group had higher incidence rates than the non-triple-negative group of the medullary type and Grade Ⅲ tumors(P < 0.05).There was no other difference in the clinicopathologic features between the 2 groups.From follow-up to June,2007,21.1%(23/109) of the triple-negative group and 12.7%(51/400) of the non-triple negative group had a local recurrence or distant metastasis,resulting in a signifi cant difference(P < 0.05).In the triple-negative group and non-triple-negative group,5-year DFS were 78.9% and 87.3% respectively.There was a statistically signifi cant difference between the 2 groups(P = 0.031).CONCLUSION Compared with non-triple-negative breast cancer,triple-negative breast cancer patients have an increased likehood of a local recurrence or distant metastasis and a poorer prognosis.     

卵巢癌组织中lncRNA NORAD的表达水平及其与临床病理特征和预后的相关性

目的:探讨卵巢癌组织中DNA损伤激活的非编码RNA(non-coding RNA activated by DNA damage,NORAD)的表达水平及其与临床病理特征和预后的相关性。方法:选取2019年至2020年于青岛大学附属医院诊治的50例卵巢癌患者和50例正常卵巢患者的组织标本。通过实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR）方法检测以上患者组织中NORAD的相对表达水平,并分析NORAD的表达水平与临床病理特征和预后的关系。使用Kaplan-Meier plotter在线数据库评估NORAD的表达与卵巢癌预后的相关性。结果:NORAD在卵巢癌组织中呈高表达,其表达与FIGO分期、组织类型、腹水以及淋巴结转移相关(P＜0.05)。NORAD高表达的卵巢癌患者5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著低于低表达组。NORAD在卵巢癌组织中的表达水平在FIGO分期、病理分级、TP53状态以及化疗方面对患者的预后具有评估价值。结论:卵巢癌组织中NORAD表达水平明显升高,且其水平与卵巢癌临床病理特征及预后相关。     

乳腺癌组织中Twist及Ki-67的表达及其与乳腺癌临床病理特征的相关性

目的:探讨Twist和Ki-67在乳腺癌组织中的表达,分析两者与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法:选取62例乳腺癌组织,20例正常组织作为对照,采用免疫组化染色法分别检测 Twist和Ki-67 的表达,并检测Twist及Ki-67在不同类型及不同分子亚型乳腺癌组织中的表达。结果:在乳腺癌组织中,Twist阳性率为37.10%,Ki-67阳性率为45.16%,均高于正常组织,差异有统计学意义（P<0.01）。乳腺癌组织中 Twist和Ki-67 在肿瘤直径、ER、PR状态及组织分级分组中表达有显著性差异（P<0.05）。结论:Twist和Ki-67在乳腺癌组织中表达一致,且均呈高表达。提示两者可能与乳腺癌恶性程度分级及侵袭力有关。     

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。