我院耐碳青霉烯类抗菌药物革兰氏阴性杆菌的分离及其产金属β-内酰胺酶情况分析

目的:为我院临床合理应用抗菌药物提供参考。方法:对我院2013年5月-2015年12月住院患者感染革兰氏阴性杆菌的耐药及产金属β-内酰胺酶(MBLs)情况进行回顾性分析。结果:我院2013-2015年共检出革兰氏阴性杆菌2 089株,其中肠杆菌科细菌1 456株(69.70%)、非发酵菌633株(30.30%),以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和阴沟肠杆菌为主。共检出耐碳青霉烯类菌株406株(19.44%),包括非发酵菌367株、肠杆菌科细菌39株。耐碳青霉烯类菌株对16种抗菌药物的耐药率均大于50%,而非耐碳青霉烯类菌株的耐药率相对较低;除氨曲南外,耐碳青霉烯类菌株对其余15种抗菌药物的耐药率均显著高于非耐碳青霉烯类菌株,差异均有统计学意义(P<0.05)。共检出产MBLs耐药菌株36株(8.87%),包括产MBLs耐药铜绿假单胞菌13株、产MBLs耐药鲍曼不动杆菌23株;未检出产MBLs耐药肠杆菌科细菌。结论:我院革兰氏阴性杆菌以肠杆菌科细菌为主;耐碳青霉烯类菌株以非发酵菌为主,耐药率普遍高于非耐耐碳青霉烯类菌株;产MBLs情况较为严重,且产酶菌株均为非发酵菌。临床应加强病原菌耐药性及产酶菌株的监测,避免不合理应用抗菌药物而造成耐药菌株的产生与传播。     

头孢他啶/阿维巴坦对耐碳青霉烯肠杆菌科细菌的体外抗菌活性研究

目的 头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)是第三代头孢菌素和新型的非β-内酰胺酶类的β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦相 结合的抗生素,对多重耐药菌具有抗菌活性,本研究评价CAZ/AVI对临床分离耐碳青霉烯肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE)的体外抗菌活性,同时评价CAZ/AVI对不同菌属的CRE菌和携带不同耐药基因型的CRE菌的体外抗菌 活性。方法 对收集来自解放军302医院和宁夏医科大学总医院2008年1月至2017年12月临床分离的266株CRE菌株进行了最低抑 菌浓度(minimum bacteriostatic concentration, MIC)的测定;采用特异引物扩增法进行耐药基因型的测定,进一步分析CAZ/AVI对 携带不同耐药基因型的CRE菌的体外抗菌活性。结果 CAZ/AVI体对临床分离CRE菌的体外抑菌活性为49.62%,明显优于头孢 他啶和其他对照药物(P=0),但弱于多黏菌素B和替加环素(P=0.003);对克雷伯菌属CRE菌的体外抑菌效果明显,可达到63.75% 的体外活性抑菌率,其次为肠杆菌属CRE菌(23.81%),对埃希菌属CRE菌的体外抑菌率最低(13.33%);对于携带blaKPC-2 基因型 的CRE菌株体外抑菌率可达到69.23%,而对于携带blaNDM 和blaIMP 的基因型的CRE菌株作用相当(P=0.889),体外抑菌率分别为 2.22%和8.33%。结论 CAZ/AVI坦对CRE菌表现出了一定的体外抗菌活性优势,尤其是增强了头孢他啶的体外抗菌活性。对克 雷伯菌属CRE菌的体外抑菌活性明显,并且能够很好的抑制携带blaKPC-2 基因型的CRE菌。     

NDM-1型金属-β-内酰胺酶及其抑制剂研究进展

金属β-内酰胺酶(MBLs)尤其是NDM-1型金属酶介导的细菌耐药性在全球范围内不断扩散,给人类健康带来日益严重的威胁。虽然使用抑制剂阻止酶的水解作用是临床上应对产β-内酰胺酶耐药菌的重要手段,并已成功上市了奥格门汀等药物,但临床所用抑制剂仅对丝氨酸β-内酰胺酶有效,对MBLs尤其是NDM-1没有效果。本综述概述了近年来NDM-1抑制剂的研究进展,介绍了MBLs抑制剂筛选新方法,以期为研究者们提供新的思路,更有效地设计或筛选出活性较好的MBLs抑制剂。     

2017-2020年某院临床分离耐碳青霉烯阴沟肠杆菌检测及分析

摘要：目的 通过研究本院近3年耐碳青霉烯阴沟肠杆菌,探讨其临床分布及相关耐药基因分布情况。方法 收集2017年1月至2020年9月山西白求恩医院分离的33株耐碳青霉烯阴沟肠杆菌为研究对象,利用全自动快速生物质谱检测系统(美国Bruker,MicroflexLT/SH)进行细菌鉴定,VITEK2-Compact全自动微生物分析系统进行细菌药敏试验。采用改良碳青霉烯灭活试验进行耐药表型筛选。采用PCR方法检测碳青霉烯酶基因(blaIMP、blaKPC、blaNDM 、blaVIM和blaOXA-48)。对所有菌株进行MLST分型和同源性分析。质粒接合转移实验研究耐药质粒的传播。结果 22株阴沟肠杆菌对厄他培南、亚胺培南、美罗培南均耐药,11株仅对厄他培南耐药。其中16株阴沟肠杆菌产NDM-1,4株产NDM-5,2株产IPM-1,1株菌同时产NDM-1和KPC-2。11株仅对厄他培南耐药阴沟肠杆菌中有两株检出blaNDM-1、两株检出blaKPC-2基因。MLST分型主要流行株为ST418型。质粒接合转移实验有14株转移成功。结论 本院耐碳青霉烯类阴沟肠杆菌从2017年逐年增加,2020年出现暴发流行。携带的碳青霉烯酶基因以blaNDM为主,ST418型菌株占多数。耐药基因可通过质粒水平传播,所以加强临床耐药菌株筛检及控制对临床抗感染治疗作用关键。     

痰热清注射液对产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的体外联合杀菌活性研究

目的研究痰热清注射液联合亚胺培南对产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的体外联合杀菌活性,探索临床治疗该耐药细菌所致感染的新方案。方法微量肉汤稀释法测定痰热清注射液和亚胺培南对20株产KPC型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度,棋盘稀释法测定其对痰热清注射液与亚胺培南的体外联合敏感试验,通过计算分级抑菌浓度指数,判断联合效果。根据联合药敏试验结果,选取其中的2株细菌进行体外联合杀菌试验研究。结果 20株产KPC-2型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率为100%,其MIC范围为4~256 mg/L,对痰热清注射液的MIC值为15.6~500μl/ml。联合药敏试验结果显示,55%(11/20)的菌株对该两药组合呈协同作用,35%(7/20)的菌株呈相加作用,10%(2/20)的菌株为无关作用,所有菌株联合皆未产生拮抗作用。随后的联合杀菌试验亦证实上述联合药敏试验结果。结论痰热清注射液联合亚胺培南可用于治疗产KPC-2型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌所致感染。     

海南耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的耐药基因分析

目的 检测海南省5家综合医院临床送检微生物标本中的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,了解其耐药基因及流行现 状。方法 收集2014年6月—2016年6月期间住院患者各种培养标本中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌菌株,对其进行菌种鉴定和药 敏分析试验;然后对筛选出的菌株进行blaKPC-2 、blaNDM-1 和blaIMP 耐药基因PCR特异性扩增,扩增产物进行琼脂糖凝胶电泳和测 序分析,经BLAST比对,确定耐药基因的基因型。结果 从5家医院的临床各种标本中,收集到75株耐碳青霉烯类肠杆菌科细 菌(CRE),主要为肺炎克雷伯菌45株占60.0%,阴沟肠杆菌13株占17.3%;科室分布主要为ICU占43.9%,儿科占10.7%;通过药 敏实验表明75株CRE除对替加环素(10.6%)、阿米卡星(23.3%)、左氧氟沙星(37.3%)、环丙沙星(40.0%)的耐药率较低外,第一到 第三代头孢及氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦的耐药率均为100%;第四代头孢头孢吡肟也达到89.3%,复方磺胺甲噁唑的耐药率 78.7%,哌拉西林/三唑巴坦耐药率也达到64%;75株CRE细菌中11株blaKPC-2 基因阳性占14.6%;25株为blaNDM-1 基因阳性占33.3% 和12株blaIMP 基因阳性占16%。结论 NDM-1型金属酶为海南省CRE菌株的主要耐药基因型,KPC-2型为首次发现占12%。未检 测出目的基因的CRE菌株的耐药机制有待于进一步的研究。     

30株CRE临床感染特点及blaNDM-1基因检出情况分析

目的 了解我院2013年4月-2014年3月临床分离的30株耐碳青霉烯类肠杆菌科(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)菌株blaNDM-1基因型检出情况,感染患者的临床特征,以及对常用抗菌药物的耐药特点。方法 临床分离菌株由美国BD公司生产的Phoenix-100全自动细菌鉴定/药敏系统进行菌株鉴定和药敏试验。改良Hodge试验检测产碳青霉烯酶,EDTA协同试验筛查金属β-内酰胺酶。利用特异性引物进行blaNDM-1基因PCR扩增,采用双脱氧末端终止法进行DNA测序,所测序列与GenBank基因库中的已知序列进行BLAST比对。结果 (1)菌株分布情况：我院2013年4月-2014年3月临床标本中分离出对碳青霉烯类抗生素耐药肠杆菌科细菌共30株,其中肺炎克雷伯菌16株,占53.3%;阴沟肠杆菌12株,占40.0%;布氏柠檬酸杆菌和弗氏柠檬酸杆菌各1株,blaNDM-1基因确证,共有5株为产NDM-1酶菌株,5株菌包括肺炎克雷伯菌2株,阴沟肠杆菌2株,布氏柠檬酸杆菌1株,这些细菌来自不同的科室,但主要分布在重症医学科 (15/30, 50.0%),神经内科重症病房(8/30, 26.7%)。标本主要来源于痰(20/30, 66.7%),其次为尿液(5/30, 16.7%),血液4株(13.3%),引流液1株(3.3%)。5株产NDM-1酶菌株分离自4例患者,3株分离自患者尿液标本,2株分离自患者痰标本;感染患者平均年龄为73岁,平均住院时间10个月,2例死亡。(2)药物敏感性试验结果：30株CRE对碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为100%和86.7%,对其他β-内酰胺类抗生素耐药率均为100%;对氯霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、环丙沙星的耐药率在76.7%~93.3%之间;对多黏菌素和替加环素敏感率高达100%,其次为复方磺胺甲噁唑和阿米卡星,敏感率分别为66.7%和46.7%。5株产NDM-1酶菌株对多黏菌素和替加环素均敏感,3株对复方磺胺甲噁唑敏感,2株对阿米卡星敏感;而对β-内酰胺类抗生素以及喹诺酮类、氯霉素类等均耐药。结论 我院流行的CRE菌株主要分离自重症医学科和神经内科重症病房患者,对多种抗生素呈高度耐药,其中产NDM-1酶菌株主要来自长期住院的高龄患者,且死亡率较高,应对其感染的风险因素进行调查,并有针对性的采取感染预防措施进行防控。     

碳青霉烯类抗菌药物敏感性下降肠杆菌科细菌耐药基因型研究

目的 研究碳青霉烯类抗菌药物敏感性下降肠杆菌科细菌的耐药情况及产碳青霉烯酶基因型。方法 对临床分离到非重复的36株耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌,应用改良Hodge试验进行产碳青霉烯酶的表型确证,PCR扩增技术分析产碳青霉烯酶基因型。结果 药敏试验显示36株碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌具有对第3,4代头孢菌素、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和酶抑制剂复合制剂等多重耐药。36株菌株中有16株改良Hodge试验阳性;PCR结果10株细菌携带bla_KPC,未检出bla_IMP、bla_VIM、bla_GIM、bla_SIM、bla_NDM-1基因条带。结论 产KPC酶是台州医院碳青霉烯类抗菌药物敏感性下降肠杆菌科细菌的主要耐药机制,其中KPC是主要基因型。     

莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦联用对金黄色葡萄球菌等多重耐药菌的体外抗菌效果研究

目的:探讨莫西沙星与头孢哌酮/舒巴坦联用对临床常见耐药菌的抗菌效果,为临床合理应用抗菌药物提供参考。方法:采用Vitek-32型全自动细菌鉴定仪,测定2种抗生素单用和联用分别对50株金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌及20株大肠埃希菌、阴沟肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC),并计算联合药敏指数。结果:2药联用对临床分离的190株常见耐药致病菌的MIC均明显降低、抗菌作用增强,体外抗菌作用以协同作用和相加作用为主。结论:本研究对指导医院常见耐药菌感染的治疗具有参考价值。     

天津地区呼吸道感染肠杆菌科细菌质粒介导ESBLs基因型分析

目的:研究天津地区呼吸道分离肠杆菌科细菌中产质粒介导超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株基因分布情况.方法:收集天津市胸科医院2004年临床分离产ESBLs肠杆菌科细菌,选取携带质粒菌株,提取其质粒DNA作为模板.采用聚合酶链反应(PCR)和序列分析确定ESBLs的基因型.结果:40株接合试验阳性产ESBLs菌株中TEM型、SHV型、CTX-M型阳性率分别为50.0%、20.0%和67.5%,PCR阳性菌株中同时产2种以上酶者高达61.3%.随机抽取5株ESBLs的PCR产物进行序列分析,其中2株TEM型的序列均属TEM-1型,1株SHV型的序列属于SHV-12型,2株CTX-M型的序列分属CTX-M3、CTX-M14型.结论:天津地区呼吸道肠杆菌科细菌ESBLs基因分型以CTX-M型为主,同时产2种以上酶的菌株居多数.     

不同碳青霉烯酶酶型肠杆菌科细菌感染的治疗策略研究

摘要：目的 探讨表达不同碳青霉烯酶的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)治疗策略,为临床有效治疗CRE感染提供依据。方法 回顾性分析我院2016年1月—2018年12月临床标本中分离的CRE的相关资料及药敏数据。复苏碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和弗氏柠檬酸杆菌,PCR检测其携带的碳青霉烯耐药基因,并比较碳青霉烯酶表型试验与基因结果的一致性。采用肉汤稀释法检测替加环素和头孢他啶/阿维巴坦的敏感性,K-B法检测氨曲南和头孢他啶/阿维巴坦联合作用效果。结果 CRE对常用抗生素具有较高的耐药性。128株CRE菌株均含碳青霉烯耐药基因,其中81株含blaKPC,37株含blaNDM,5株含blaIMP,5株同时含blaKPC和blaNDM。酶抑制剂增强试验能够准确检测各种碳青霉烯酶酶型。替加环素的敏感率为97.6%,头孢他啶/阿维巴坦对产丝氨酸酶菌株的敏感率为100%,而对产金属酶和双酶菌株无效。氨曲南和头孢他啶/阿维巴坦有协同作用,对产金属酶和双酶菌株有很强的抗菌活性。结论 不同酶型CRE可考虑采用不同治疗策略,利用酶抑制剂增强试验确定酶型后,合理选择抗生素进行有效治疗。     

基于FAERS的头孢他啶／阿维巴坦致神经系统异常的不良反应信号挖掘与分析

目的：通过对头孢他啶/阿维巴坦（ceftazidime/avibactam, CAZ/AVI）导致神经系统异常相关药物不良反应（adverse drug reactions, ADRs）信号的挖掘分析,为临床安全合理用药提供依据。方法：基于2015年1月至2021年6月美国食品药品监督管理局的不良事件报告系统（FAERS）,采用报告比值比法（reporting odds ratio, ROR）和贝叶斯法判别可信区间产比神经网络法（bayesian confidence propagation neural network, BCPNN）进行数据挖掘,筛选CAZ/AVI给药后导致神经系统异常的相关ADRs,并将其与美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢他啶进行比较。结果：该研究共收集到CAZ/AVI相关ADRs共694例,其中88例与神经系统异常相关。女性患者比例稍高于男性（54.55% vs.34.09%）,65岁以上患者所占比例较高（15.91%）,用药后中位发病时间为6.5 d。CAZ/AVI与美罗培南和头孢他啶相比,致神经系统异常的风险增加[ROR=1.66（95%CI：1.28~2.13）,IC025=0.46;ROR=1.36（95%CI：1.02~1.81）,IC025=0.21]。CAZ/AVI与美罗培南、亚胺培南/西司他丁和头孢他啶相比,CAZ/AVI发生脑病[ROR=2.73（95%CI：1.85~4.04）,IC025=0.81;ROR=2.26（95%CI：1.46~3.51）,IC025=0.52;ROR=1.81（95%CI：1.15~2.84）,IC025=0.34]、肌阵挛[ROR=4.74（95%CI：2.56~8.81）,IC025=0.97;ROR=4.31（95%CI：2.04~9.10）,IC025=0.63]、昏迷[ROR=2.77（95%CI：1.26~6.08）,IC025=0.57;ROR=2.69（95%CI：1.08~6.71）,IC025=0.39]和癫痫[ROR=1.67（95%CI：1.05~2.67）,IC025=0.30]的风险增加。结论：该研究表明CAZ/AVI具有增加神经系统异常风险的倾向,这些不良反应应引起临床注意,特别是用于有中枢神经系统病史的患者,从而为临床安全用药提供参考,或避免用于高风险人群。     

头孢他啶阿维巴坦单药治疗与联合治疗碳青霉烯耐药肠杆菌感染的有效性及安全性的meta分析

目的 系统评价头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime/avibactam,CAZ/AVI)单药治疗与联合治疗碳青霉烯耐药肠杆菌(carbapenem resistant enterobacteriaceae,CRE)感染的有效性和安全性。方法 计算机检索CNKI、Wanfang Data、CBM、PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Embase,检索时间为建库至2021年4月,查找CAZ/AVI单药治疗与联合治疗CRE感染的研究。对符合纳入条件的研究进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.3统计软件进行meta分析。结果 共纳入13项研究,合计1 452例患者。Meta分析结果显示,CAZ/AVI单药治疗对比联合治疗CRE的病死率[RR=0.98,95%CI(0.82,1.17),P=0.82]、微生物清除率[RR=1.02,95%CI(0.8,1.28),P=0.89]、临床治愈率[RR=0.97,95%CI(0.83,1.13),P=0.66]差异无统计学意义。结论 基于目前的研究结果,CAZ/AVI单药治疗与联合治疗CR...     

Evaluation of the in vitro activity of WCK 5222 (cefepime/zidebactam) and currently available combination therapies against single- and double-carbapenemase producing Enterobacteriaceae: Expanding the zone of hope

Cefepime/zidebactam (WCK 5222) is a β-lactam/β-lactam enhancer antibiotic designed to retain in vitro activity against Enterobacteriaceae that simultaneously produce metallo-β-lactamase (MBL) and serine-β-lactamase (SBL). Aztreonam (ATM) plus ceftazidime/avibactam (CZA) or meropenem/vaborbactam (M/V) is an attractive option for coverage of such strains, but clinical laboratories are not equipped to distinguish which is the more potent regimen to inform treatment decisions. We evaluated Enterobacteriaceae that expressed MBL and ≥1 SBL (n=15) using gradient diffusion strip (GDS) methods to (1) determine the minimum inhibitory concentration (MIC) of WCK 5222 and (2) compare the in vitro potency of CZA+ATM vs. M/V+ATM. All isolates were non-susceptible to ATM, CZA, and M/V and were inhibited by WCK 5222 at cefepime concentrations ≥2 log₂ dilutions below the susceptible-dose dependent breakpoint of 8 mg/L (MIC_50/90, 1/2 mg/L). Activity of CZA+ATM vs. M/V+ATM was compared using the zone of hope (ZOH) product, quantitated by multiplying the length (in mm) of inhibited growth adjacent to each GDS from the point of intersection. The median (interquartile range) ZOH product for CZA+ATM and M/V+ATM was 75.4 (62.8–93.7) and 23.5 (14.1–60.4), respectively (P=0.002). In strains with one carbapenemase (the MBL), the median ZOH products were not statistically different, but in strains with an OXA-type carbapenemase (n=6), the median product for CZA+ATM and M/V+ATM was 78.1 and 20.7, respectively (P=0.004). Thus, CZA+ATM may offer enhanced coverage over M/V+ATM of Enterobacteriaceae co-expressing MBL and SBL. Further preclinical in vivo evaluations of WCK 5222 monotherapy are warranted.     

Comparative in vitro evaluation of BMY-28142, a new broad-spectrum cephalosporin, versus other beta-lactams against multiresistant gram-negative isolates

The in vitro activity of the new parenteral cephalosporin BMY-28142 was compared with that of cephalothin, cefoxitin, cefotaxime, ceftriaxone, moxalactam, aztreonam and ceftazidime, against a total of 374 recent multiresistant Gram-negative microorganisms of nosocomial origin. Against all species of Enterobacteriaceae resistant to the first- and second-generation cephalosporins, BMY-28142 had superior inhibitory activity than the newer beta-lactams tested, with intrinsic activity against E. coli and Pr. mirabilis slightly less than that of cefotaxime and ceftriaxone. BMY-28142 differed from the other beta-lactams mainly in being at least 16-fold more active against E. cloacae, while BMY-28142 and ceftazidime showed comparable activity against Ps. aeruginosa strains. Against strains of Ps. aeruginosa resistant to both BMY-28142 and amikacin, the combination of the two antibiotics proved to be synergistic in vitro.     

In vitro combination effects of astromicin and beta-lactam antibiotics against CFS-sensitive and CFS-resistant Pseudomonas aeruginosa. In vitro synergistic activity

We investigated in vitro synergistic activity of astromicin (ASTM) combined with beta-lactam antibiotics (cefsulodin (CFS), cefoperazone (CPZ), ceftazidime (CAZ), piperacillin (PIPC) and fosfomycin (FOM) against fresh clinical isolated Pseudomonas aeruginosa, which consisted of 13 CFS sensitive (MIC less than or equal to 3.13 micrograms/ml) and 19 CFS resistant (MIC greater than or equal to 400 micrograms/ml) strains according to the FIC index. Against CFS-sensitive P. aeruginosa, ASTM showed good synergistic activities when combined with PIPC (54%), CAZ (38%), CPZ (23%) and CFS (8%). Against CFS-resistant P. aeruginosa, ASTM also showed high synergistic activities when combined with CAZ (63%), CPZ (47%), PIPC (37%) and CFS (11%). Among the CFS-resistant P. aeruginosa, one clinical isolate showed a high sensitivity (MIC0.78 micrograms/ml) against ASTM alone.     

头孢他啶/阿维巴坦治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌感染疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam,CAZ/AVI)治疗耐碳青霉烯类肠杆菌/肺炎克雷伯菌(CRE/CRKP)感染的疗效和安全性,以期为临床治疗提供循证依据.方法 计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP电子数据库,...     

头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染疗效和安全性的系统评价

目的 系统评价头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime/avibactam,CAZ/AVI)与碳青霉烯类治疗复杂腹腔感染的有效性和安全性,为其临床合理用药提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Ovid Medline、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库等,检索时限为各数据库建库起至2020年2月。纳入头孢他啶/阿维巴坦与碳青霉烯类比较治疗复杂腹腔感染的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取和评价偏倚风险后,采用Rev Man 5.3统计软件对结果进行分析。结果 共纳入4篇RCT,合计1729例患者。结果显示有效性方面：CAZ/AVI组临床治愈率和细菌清除率在mMITT人群中的TOC和EOT访视时分别优于碳青霉烯类组[OR=0.72, 95%CI(0.52, 0.99), P=0.04][OR=0.56, 95%CI(0.38, 0.82), P=0.003]、[OR=0.72, 95%CI(0.52, 0.99), P=0.04]和[OR=0.57, 95%CI(0.38, 0.84), P=0.005],差异均有统计学意义;在LFU访视时两组患者临床治愈率和细菌清除率相当,差异无统计学意义。两组患者在MITT、CE、ME和EME人群中的临床治愈率相当,差异无统计学意义。两组患者在ME、EME人群中的细菌清除率相当,差异无统计学意义。安全性方面：CAZ/AVI组患者的不良事件发生率、严重不良事件发生率和病死发生率高于碳青霉烯类,其中不良反应事件发生率结果[OR=1.24, 95%CI(1.02,1.51), P=0.03]差异有统计学意义,严重不良事件发生率和死亡率结果差异无统计学意义。结论 对于复杂腹腔感染,研究结果提示CAZ/AVI较碳青霉烯类在某些人群中可以显著提高临床疗效,大部分人群中两药疗效相当。CAZ/AVI可显著增加不良事件发生率,但并不增加严重不良事件发生率和死亡率。总的来说,在没有更多的RCT前,将CAZ/AVI作为碳青霉烯类的替代药物使用时,应考虑到较高的不良事件发生风险。     

Synergy of fosfomycin with beta-lactam antibiotics against staphylococci and aerobic gram-negative bacilli

Fosfomycin inhibits bacterial cell wall synthesis at the initial stage. It can act synergistically with beta-lactams. The effect of the combination of fosfomycin and selected penicillins and cephalosporins against staphylococci, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia and selected Gram-negative bacteria was determined. Synergy was determined by agar dilution and checkerboard titration methods; synergy was defined as an FIC index less than or equal to 0.5 and partial synergy greater than 0.5 to 0.75. Concentrations of drugs used were those that would be reached in man by intravenous and oral routes. Fosfomycin combined with nafcillin and with cefotaxime against staphylococci showed synergy for most isolates. For methicillin-resistant Staphylococcus aureus, synergy or partial synergy was found for 90% of isolates. Synergy was less frequently found with Staphylococcus epidermidis. The MICs for S. aureus were reduced from greater than or equal to 32 micrograms/ml to less than or equal to 1 microgram/ml. Fosfomycin was synergistic with ticarcillin, piperacillin, azlocillin, ceftazidime, aztreonam and imipenem against 31 to 61% of P. aeruginosa. MICs were reduced from greater than or equal to 128 micrograms/ml to 8-32 micrograms/ml, depending upon the agent. Although fosfomycin acted synergistically with azlocillin, piperacillin and ceftazidime against some P. cepacia, most often there was an indifferent interaction and MICs were in the resistant range, greater than or equal to 128 micrograms/ml. The interaction of fosfomycin and ampicillin was synergistic against a number of strains of Enterobacteriaceae, Proteus vulgaris and Providencia rettgeri, yielding MICs in an achievable range. The combination of fosfomycin with beta-lactams may be clinically useful in selected situations, particularly for methicillin-resistant staphylococci and beta-lactam-resistant P. aeruginosa.