从SARS冠状病毒探讨新型冠状病毒眼途径传播的可能机制

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)自2019-12爆发以来,传播速度极快,了解其流行病学特征,尤其是切断传播途径对于控制疾病传播至关重要。在传播途径的研究中,SARS-CoV-2是否通过眼表组织进行传播的问题也引起关注,但目前尚缺乏其通过眼表组织感染的临床确诊病例和实验室证据。最新研究认为SARS-CoV-2与SARS冠状病毒(SARS-CoV)属于同一种属,并且其与SARS-CoV进入细胞的途径是一样的。本文通过回顾SARS-CoV的研究,探讨SARS-CoV-2眼途径传播的可能机制。     

SARS-CoV-2经结膜感染与结膜炎研究述评

当前因新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)在我国传播乃至全球爆发,快速蔓延至世界各国,严重威胁世界人民的生命安全与健康。由于特效药物的缺失,积极预防仍是目前抵御COVID-19的有效方法。临床观察发现COVID-19患者可并发结膜炎,动物实验也证实结膜是SARS-CoV-2传播的途径之一。但已有的研究结果存在明显差异性,SARS-CoV-2感染与结膜炎发生的关系也未阐明。所以本文结合目前最新的研究和报道,通过各项分析研究结果,进一步阐述SARS-CoV-2感染与结膜及结膜炎的关系,探讨结膜作为SARS-CoV-2传播途径之一对于该病防护的意义,为该病与眼表关系的研究和临床判读提供帮助。     

警惕冠状病毒经眼传播

目前新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情在中国湖北武汉快速传播,并引起了国际社会的广泛关注。目前有线索认为结膜可能是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的入口之一。但目前缺乏SARS-CoV-2眼部感染的临床观察资料,因此了解冠状病毒经眼传播的机制和细胞受体,了解其他同源病毒感染眼部的传播特征,有助于眼科医生在COVID-19防控工作中采取合理防护措施并及时识别与眼部体征并存的COVID-19。     

SARS-CoV-2对眼部的影响及其经眼途径传播的可能性

SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）已对全球构成重大的公共卫生威胁。SARS-CoV-2和SARS-CoV均属于人冠状病毒（HCoVs）β属,两者的基因组相似性高达79.6%,且均通过血管紧张素转换酶2（ACE-2）感染宿主细胞。目前已有研究表明,SARS-CoV-2感染与结膜炎具有一定相关性,SARS-CoV-2是否能经眼感染或传播的问题也备受关注,但目前尚缺乏其通过眼部组织感染的临床确诊病例和实验室证据。本文就SARS-CoV-2的病原学特点、流行病学特征、眼部表现及结膜囊病毒感染率作一综述,并对SARS-CoV-2经眼途径传播的可能性进行探讨。     

关注新型冠状病毒肺炎与眼表传播问题

自2019年岁末以来,新型冠状病毒感染的肺炎(COVID-19)疫情在中国武汉快速传播并引起中国和国际社会的广泛关注。目前已有尚未确认的线索认为结膜可能是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染的通道之一,因此关于COVID-19感染方式以及SARS-CoV-2是否通过眼表组织进行传播的问题也成为新的关注点。由于目前尚缺乏SARS-CoV-2在眼部感染的临床观察资料和实验室研究证据,因此对引起流行性疾病的病毒引起眼部病变的部分文献进行回溯和分析则更有助于我们在COVID-19疫情防控过程中对眼部及相应的工作环境和器械采取合理的防护措施。     

充分认识COVID-19相关眼部损害, 努力提高诊疗水平

由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒感染(COVID-19)在全球持续大流行, 给全球医疗模式带来了深刻影响, 更多积累的、新的医学资料提示SARS-CoV-2感染会侵犯患者多个器官, 但对其引起的眼部相关病变特征及其危害仍缺乏足够认识。已有的临床资料发现, COVID-19相关眼病主要包括眼表炎性病变和眼后节的视网膜、脉络膜病变, 疾病不仅表现为急性炎性反应过程, 还可导致视网膜和脉络膜的微血管栓塞性病理过程, 给患者, 尤其是首诊为眼科的患者视力预后可能带来长期影响, 准确诊断COVID-19相关眼病是眼科医生面临的挑战。眼科医生应深入了解SARS-CoV-2感染者眼病相关疾病的发生机制和发展规律, 利用目前的眼科多模式影像检查以减少患者相关眼部疾病的漏诊和误诊, 及时采取针对性治疗措施, 尽可能降低疾病对视功能损害的风险。建议眼科临床工作者开展相关疾病的发病机制研究及多学科临床研究, 以降低COVID-19相关眼病患者的致盲率, 改善患者的生活质量。     

新型冠状病毒感染及其疫苗接种相关的眼科疾病

由新型冠状病毒(严重呼吸综合征-冠状病毒-2型,SARS-CoV-2)引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19),因其极高的传染致病性,严重威胁人类的生命健康,同时也给目前的医疗模式带来全新挑战。已有众多文献资料显示SARS-CoV-2感染不仅可以造成肺脏、肾脏、肠道等全身损害,而且也能累及眼组织,从较为常见的眼表疾病如角膜、结膜、巩膜炎症,到相对少见的旁中心急性中层黄斑病变和急性黄斑神经视网膜病变。对以眼部症状为首发或伴随症状的SARS-CoV-2感染患者而言,眼科医生如何甄别眼部表现与SARS-CoV-2感染之间的相关性无疑面临严峻的挑战。本文将结合近年相关文献,探讨由SARS-CoV-2感染和接种新型冠状病毒肺炎疫苗所引起的相关眼部病变,涵盖了眼表、葡萄膜、视网膜和黄斑以及颅神经等病理改变。     

新型冠状病毒相关眼部疾病的研究进展

2019年新型冠状病毒肺炎(COVID-19)自爆发以来已在短时间内呈现出全球大流行状态,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的多种变异株具有高度传染性和致病性。SARS-CoV-2可能通过血管紧张素转化酶2(ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的介导感染组织细胞从而引发不同疾病。呼吸道、心血管、胃肠道系统的临床疾病较为常见; 也有大部分患者以眼部症状为主诉就诊。相较于严重的全身系统疾病,眼部相关症状很容易被忽视。文章通过对SARS-CoV-2相关多种眼部疾病的发病机制和相关病例进行综述,旨在增强临床医师对SARS-CoV-2相关眼病的重视,避免延误病情,造成视力的不可逆损失,并为眼部疾病的预防和治疗提供新思路。     

新型冠状病毒受体血管紧张素转化酶2在眼组织表达及分布的研究进展

2019年以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,也被称为SARS-CoV-2)在全世界范围内引起了数亿人感染,造成数百万人死亡,对人类健康及社会经济带来了极大的威胁。随着对SARS-CoV-2不断深入的研究,血管紧张素转化酶2(ACE2)被认为是SARS-CoV-2入侵人体的重要功能受体。ACE2在人体多个组织部位都有分布,不仅表达于肺、心血管、肾脏组织,而且也表达于眼部的结膜、角膜、葡萄膜、视网膜和视神经等组织。越来越多的研究发现SARS-CoV-2通过眼部感染的病例,然而眼部ACE2是否在SARS-CoV-2感染过程中发挥作用尚不完全明确,因此探讨ACE2在眼组织中的表达及分布,不但可以深入了解SARS-CoV-2感染的机制,也可以全面认识ACE2在眼组织的作用机制。本文综述关于ACE2在眼组织表达及分布的研究进展,期望能更好地理解ACE2在眼组织病理生理过程中的作用机制。     

免疫介导炎症在干眼发病机制中的作用

干眼是一种泪膜稳定性降低和眼表功能损害的多因素疾病, 可伴有泪液渗透压升高及眼表炎症反应。最新研究认为, 眼表保护性免疫调节机制破坏及过度炎症反应在干眼发病中起着关键作用。免疫介导炎症相关机制已成为近年研究的热点。炎症和干眼可互为因果, 相互促进, 最终形成恶性循环, 造成眼表结构和功能的持续性损害。控制眼表炎症及打破炎性循环是干眼治疗的重要环节。本文主要归纳总结了眼表的免疫调节机制, 并针对免疫介导炎症在干眼发病中的最新研究进展进行综述, 包括自然杀伤细胞激活、Toll样受体激活、促炎细胞因子和趋化因子分泌、角膜抗原呈递细胞活化和成熟、T细胞介导的免疫炎症反应等。此外, 本文列举了干眼炎症通路中的重要环节和关键机制, 以期为减轻炎症所致眼表损害及改善干眼症状提供潜在的治疗靶点。     

新型冠状病毒疫苗相关眼部病变的研究进展

2019年以来,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染在世界范围内广泛流行,造成约7.7亿人感染和690万人死亡。目前针对SARS-CoV-2感染的疫苗已经成为预防重症SARS-CoV-2发生的主要方法。SARS-CoV-2疫苗对于预防重症SARS-CoV-2感染具有实质性保护作用,但使用SARS-CoV-2疫苗后会出现全身多处的不良反应。越来越多的研究表明SARS-CoV-2疫苗可引起眼部结膜、角膜、巩膜、葡萄膜、视网膜、视神经组织的病变,造成视觉功能的损害。文章主要回顾分析了SARS-CoV-2疫苗的分类和特性及其与眼部组织病变的相关研究,期望能更加深刻地认识SARS-CoV-2疫苗引起的眼部不良反应,为防治其造成的眼组织损伤和视功能损害提供一些理论性指导。     

SARS-CoV和SARS-CoV-2两种高致病性冠状病毒眼部感染的研究进展

COVID-19的全球大流行使冠状病毒再次引起重视。在本世纪大流行的三种高致病性冠状病毒（SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2）研究中,已有直接证据证明SARS-CoV及SARS-CoV-2可引起人眼部感染。冠状病毒感染除引起眼部症状外,也可通过眼部感染引发全身多种临床表现。两种高致病性冠状病毒（SARS-CoV和SARS-CoV-2）具有更强的流行性及更高的病死率,两种病毒眼部症状相似,病毒结构及眼部感染过程也具有相似性,主要是通过其特异性S蛋白与细胞表面相关受体结合,使其核酸进入细胞内并借用细胞内的蛋白合成通路对自身蛋白进行转录、组装、折叠并通过其受体蛋白激发多种细胞因子表达。本文就2003年流行的SARS-CoV以及2019年末流行的SARS-CoV-2两种高致病性冠状病毒的特点、眼部感染通路的研究进展及病毒眼部感染相关的研究现状进行综述,阐述眼部病毒防护及患者眼部检查的必要性。（国际眼科纵览,2020, 45：374-379）     

Risk of SARS-CoV-2 virus transmission from donor corneal tissue: A review

Since the outbreak of respiratory coronavirus disease (COVID-19) caused by the coronavirus SARS-CoV-2, there is an ongoing discussion about whether the virus could be transmitted through corneal transplantation from donor to recipient. The purpose of this review was to summarize the current knowledge in the scientific community to provide aid in risk evaluation for potential virus transfer by corneal transplants. Literature was searched in PubMed.gov for relevant articles on coronavirus in conjunction with cornea processing, cornea transplantation and eye banking. Further, guidelines of health authorities and eye banking associations were reviewed. Studies have shown that SARS-CoV-2 RNA can be detected in ocular swabs and/or fluid of patients with COVID-19. However, the risk of SARS-CoV-2 virus transmission through these ocular tissues or fluid of patients is judged differently. To date, per literature and official guidelines, no evidence of viable virus in ocular tissue and no cases of transmission of SARS-CoV-2 via tissue preparations have been reported.     

ACE2 and TMPRSS2 are expressed on the human ocular surface,suggesting susceptibility to SARS-CoV-2 infection

PurposeConjunctival signs and symptoms are observed in a subset of patients with COVID-19, and SARS-CoV-2 has been detected in tears, raising concerns regarding the eye both as a portal of entry and carrier of the virus. The purpose of this study was to determine whether ocular surface cells possess the key factors required for cellular susceptibility to SARS-CoV-2 entry/infection.MethodsWe analyzed human post-mortem eyes as well as surgical specimens for the expression of ACE2 (the receptor for SARS-CoV-2) and TMPRSS2, a cell surface-associated protease that facilitates viral entry following binding of the viral spike protein to ACE2.ResultsAcross all eye specimens, immunohistochemical analysis revealed expression of ACE2 in the conjunctiva, limbus, and cornea, with especially prominent staining in the superficial conjunctival and corneal epithelial surface. Surgical conjunctival specimens also showed expression of ACE2 in the conjunctival epithelium, especially prominent in the superficial epithelium, as well as weak or focal expression in the substantia propria. All eye and conjunctival specimens also expressed TMPRSS2. Finally, Western blot analysis of protein lysates from human corneal epithelium obtained during refractive surgery confirmed expression of ACE2 and TMPRSS2.ConclusionsTogether, these results suggest that ocular surface cells including conjunctiva are susceptible to infection by SARS-CoV-2, and could therefore serve as a portal of entry as well as a reservoir for person-to-person transmission of this virus. This highlights the importance of safety practices including face masks and ocular contact precautions in preventing the spread of COVID-19 disease.     

Evaluating the presence of SARS-CoV-2 in the intraocular fluid of COVID-19 patients

Purpose:To detect the presence of SARS-CoV-2 in aqueous and vitreous humor of COVID-19 patients in a pilot study.Methods:Consecutive patients planned for emergency ophthalmic surgeries after ocular trauma were subjected to naso-oropharyngeal RT-PCR test for SARS-CoV-2. Laboratory-confirmed cases were enrolled for the study. During surgery, 0.1 mL aqueous and vitreous each was aspirated. The vitreous tap was collected on clinical suspicion of endophthalmitis. RT-PCR test was used to detect SARS-COV-2 nucleotide in the samples. Cycle threshold (Ct) for E gene of ≤35 along with confirmatory results on one of the two target genes (RdRp or ORF1b) was considered as positive.Results:One hundred and thirty two patients were found positive on naso-oropharyngeal RT-PCR test for SARS-CoV-2 preoperatively. Seven patients with ocular trauma were studied. The mean age was 31.8 years. There were six male and one female patient. Two patients had symptoms of mild COVID-19 disease and the rest were asymptomatic. The mean Ct value of the E gene on naso-oropharyngeal RT-PCR was 23.14 ± 4.7. Corneal and corneoscleral laceration repair was done in five patients, intracorneal wooden foreign body was removed in one patient, and injection of intravitreal antibiotics was done in one patient. Aqueous and vitreous tap was collected in 7 and 5 patients, respectively. None of the aqueous or vitreous samples was found positive for SARS-CoV-2.Conclusion:SARS-CoV-2 was not detected by RT-PCR in aqueous or vitreous humor in this pilot study. Future studies with a larger sample size are needed to further explore the presence of SARS-CoV-2 in intraocular fluids.