抗EGFR单抗在转移性结直肠癌中耐药机制的研究进展

抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆单抗分子靶向药物在转移性结直肠癌中的应用,显著改善了患者无进展生存期及总生存期,由于迅速产生继发性耐药限制了其临床运用效果。因此,寻找生物标志物初步筛选敏感人群及预测耐药,以及研究分子靶向药物耐药机制的产生以逆转耐药,都是进一步提高转移性结直肠癌治疗效果的关键,目前靶向药物联合应用有望进一步提高治疗有效率并逆转耐药。     

EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的耐药分子机制

靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体是转移性结直肠癌（mCRC）的重要治疗药物,但有效率并不理想,主要原因是存在严重的原发性和继发性耐药。本文从分子改变的方面就靶向EGFR单克隆抗体（anti EGFR mAb）治疗mCRC的耐药分子机制作一综述,旨在为进一步研究anti EGFR mAb耐药机制提供参考,为mCRC患者实现临床个体化治疗提供理论依据。     

RAS野生型转移性结直肠癌EGFR抑制剂耐药机制的研究进展

抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抗体的应用是转移性结直肠癌治疗进展中的里程碑。抗EGFR单抗和其他靶向药物的出现使转移性结直肠癌患者的中位总生存期从6个月提高至将近30个月,显著改善转移性结直肠癌患者的生存质量及预后。目前KRAS和NRAS被公认为是抗EGFR治疗原发耐药的结直肠癌患者疗效预测标志物,用于抗EGFR治疗的转移性结直结癌患者筛选。除了RAS,其他分子改变也可能影响抗EGFR的疗效。即使是抗EGFR治疗有效的患者也会在13~18个月间产生获得性耐药。本文将对目前已知的抗EGFR治疗耐药机制进行综述,并展望可能的逆转耐药策略,以期为转移性结直肠癌患者精准分子靶向治疗提供依据和指导。      

VEGF信号通路及结直肠癌抗VEGF/VEGFR靶向治疗

化疗联合靶向药物是晚期结直肠癌的主要治疗手段。VEGF信号通路在结直肠癌发生发展中地位特殊,且针对VEGF信号通路的靶向药物临床应用广泛、疗效好。本文就VEGF信号通路及结直肠癌抗VEGF/VEGFR靶向药物作一综述。     

晚期结直肠癌分子靶向治疗

晚期结直肠癌靶向治疗药物主要包括血管内皮生长因子抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂.研究表明贝伐珠单抗和西妥昔单抗改善了晚期结直肠癌的预后,但在联合化疗药物方案的选择上稍有差异.西妥昔单抗和贝伐珠单抗改善K-ras野生型晚期结直肠癌患者总生存期相似.新的靶向药物阿柏西普、瑞格非尼等的出现,为晚期结直肠癌的靶向治疗提供了更多的选择.     

药物基因组学在结直肠癌中的研究进展

尽管近年来结直肠癌的发生、发展机制研究及治疗疗效有很大的进步,但结直肠癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因之一.虽然新的细胞毒药物和靶向治疗药物显著提高了结直肠癌的无疾病进展时间和总生存时间,但仍有40%～50%结直肠痛患者治疗效果不佳,而且治疗同时出现严重的不良反应.寻找新的药物治疗相关分子标志将有助于评估结直肠癌的治疗效果和不良反应.而有效地预测和预后评价分子标志将使临床医生根据结直肠癌患者和肿瘤的基因表达情况实施个体化治疗,这将有利于提高结直肠癌的治疗效果,降低不良反应和治疗费用.药物基因组学不仅有利于根据药物代谢和药物反心的遗传学特点指导合理用药,而且有利于开发和设计新的药物.本文就药物基因组学住结直肠癌中的研究进展做一总结.     

结直肠癌个体化治疗——从理想到现实

近几年来，遗传学／基因组学和抗肿瘤药物作用机制等方面的研究获得了突破性进展，结直肠癌的个体化治疗也因此开始从理想走向现实。通过相关基因的检测，判断患者的预后，预测抗肿瘤药物的疗效，个体化治疗——给不同的患者选择最合适的抗肿瘤药物，已经成为结直肠癌治疗中提高疗效、减少不良反应和经济负担的必需路径。目前，结直肠癌患者的个体化治疗主要体现在分子靶向治疗和个体化化疗两个方面。     

MicroRNA与结直肠癌化疗关系的研究进展

化疗是结直肠癌的重要治疗手段,然而肿瘤药物治疗的疗效存在个体差异,耐药是化疗过程中面临的主要问题。microRNA(miRNA)是一类小分子非编码RNA,能够在转录后水平调控蛋白合成。研究显示,miRNA通过不同的机制引起肿瘤细胞的抗药性,与结直肠癌化疗的反应性相关。     

结直肠癌肝转移机制的研究进展

肝脏是结直肠癌转移的主要靶向器官,越来越多的研究证明,肿瘤微环境、信号传导途径、染色体的异常、增殖与凋亡调控基因的异常等为结直肠癌肝转移的重要的机制,结直肠癌肝转移是其共同作用的结果.研究其机制能为预防和治疗结直肠癌肝转移提供新思路.     

晚期结直肠癌分子靶向治疗的研究进展

结直肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,分子靶向治疗药物近年来在对晚期结直肠癌患者的综合治疗中发挥了重要作用,因此结直肠癌的靶向治疗已经成为临床研究的热点。目前晚期结直肠癌靶向治疗的代表药物主要有两大类,一类是以血管内皮生长因子为作用靶点的贝伐单抗(bevacizumab)等药物,通过抑制肿瘤血管的新生来抑制肿瘤的生长;另一类是以表皮生长因子受体为作用靶点的西妥昔单抗(cetuximab)及帕尼单抗(panitumumab)等药物,通过与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体特异性结合来竞争性阻断其与其他配体的结合来达到抑制肿瘤生长的目的。两类分子靶向治疗药物的作用靶点各不相同,因此在临床治疗过程中所产生的疗效也不同,且分子靶向治疗药物在临床上的应用尚存在许多问题有待进一步阐明。     

ROS1阳性的非小细胞肺癌的检测及靶向治疗进展

ROS1融合基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）靶向治疗的又一潜力靶点，随着相应靶向药物的使用，ROS1阳性的NSCLC患者生存期明显改善。越来越多针对ROS1融合基因的治疗药物面世，让这类患者有更多的选择。但持续性用药后的获得性耐药问题仍无法避免。本文就ROS1融合基因的检测方法、靶向治疗情况及耐药的机制和策略进行综述。     

贝伐单抗联合XELOX方案治疗转移性结直肠癌的研究进展

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是常见的消化系统恶性肿瘤,近几十年来其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。目前,在进展期结直肠癌的治疗中,化疗仍起重要作用,靶向治疗为患者带来新的希望,而且随着新一代化疗药物和靶向药物广泛应用于临床,患者生存质量得到了极大的改善,生存期得到了显著延长,靶向联合化疗也已成为转移性结直肠癌治疗研究热点之一。奥沙利铂+卡培他滨(XELOX)作为一线化疗方案治疗转移性结直肠癌(mCRC)能取得很好的疗效,副作用轻,患者耐受良好;贝伐单抗作为一种新型靶向抗肿瘤药物,在抑制肿瘤组织生长和降低肿瘤细胞血行转移率方面显示出良好的效果。贝伐单抗联合XELOX方案治疗mCRC已被广泛研究报道,本文就对其疗效及安全性进行简要综述。     

Progress in treatment of colorectal cancer with K-Ras gene mutation北大核心CSCD

Colorectal cancer is currently one of the carcinomas with highmortality in the world, and its incidence is increasing year by year. In the course of treatment, the patients with colorectal cancer prone to metastasis and recurrence because of the presence of v-Kiras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (K -Ras) gene mutations, which seriously limits the treatment of colorectal cancer. Drug resistance is a major problem in oncotherapy, which is more prominent in the treatment of K -Ras -mutated colorectal cancer, and the effective treatment strategies are still lacked in present. With the increase of reports about the formation mechanisms of drug resistance, recurrence and metastasis, as well as the discovery of molecular biomarkers in colorectal cancer with K -Ras gene mutations, the new drugs and the corresponding combination regimens appear constantly. Furthermore, the therapy of K -Ras -mutated colorectal cancer is more rational, but there are still many problems. Therefore, this paper focuses on the lasted studies on colorectal cancer with K -Ras -mutations, and reviews the progress in K -Ras mutation characteristics, treatment difficulties and research breakthroughs as well as the future prediction, hoping to provide some useful references for the subsequent clinical treatment and research. Copyright © 2017 by TUMOR All rights reserved Predictive role of hand-foot.     

肺癌靶向治疗研究:以文献计量学和可视化分析描述的热点与趋势

目的:通过文献计量学分析方法,阐述并分析肺癌靶向治疗的研究热点与趋势。方法:文章检索了万方数据库、Web of Science、SooPAT(中国专利)数据库近10年来国内外肺癌靶向治疗的相关文献,以文献计量学方法,分析并归类了肺癌靶向治疗的研究热点与时效变迁的趋势。结果:在万方数据库3 744篇肺癌靶向治疗的中文文章中,发现作用于表皮生长因子受体基因突变位点的分子靶向药物-吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究是中国学者近10年的主要研究热点;在近10年Web of Science数据库中检索到的810篇英文文章及参考文献显示,西妥昔单抗、贝伐单抗、纳武单抗、吉非替尼、厄洛替尼和环唑替尼为这10年肺癌治疗领域靶向治疗的热点药物,而多种靶向药物的联合治疗、晚期非小细胞肺癌的靶向治疗效果和肺癌靶向治疗后的脑转移也成为近5年该领域的国际关注热点;中国肺癌靶向治疗领域的254项有权专利的分析显示,申报了专利的主要药物包括酸敏感的吉非替尼-氟硼二吡咯衍生物、顺铂抗肺癌主动靶向隐形类脂质体等。结论:文章采用文献计量学的量化分析技术,呈现出近10年肺癌靶向治疗已成为该领域专业研究者持续关注的热点,而如何选择正确的靶向药物或药物组合方案来解决肺癌治疗中的耐药性问题,同时最大程度地减少患者的不良反应,以延长患者的生存率,应是未来集中研究的方向。     

乳腺癌靶向治疗的临床进展和未来

靶向治疗是乳腺癌最重要的治疗手段之一。近年来针对不同亚型乳腺癌开发了越来越多的分子靶向治疗药物，这些药物的临床应用改善了乳腺癌的治疗效果，并不断改变乳腺癌的临床实践过程。如何克服肿瘤的耐药性以及开发出能够超越传统靶向药物疗效的新药是今后的重要研究方向。      

PI3K/AKT/mTOR信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展

索拉非尼（sorafenib）作为原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）靶向治疗的一线药物已广泛应用于临床,然而部分HCC患者对索拉非尼治疗耐药导致临床疗效欠佳,联合其他靶向药物的临床实验仍未取得突破,故深入研究索拉非尼耐药机制,逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有重要意义。最新研究发现,PI3K/AKT/mTOR信号通路在索拉非尼耐药机制中起重要作用,本文将从PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤血管生成、参与细胞自噬、抑制肿瘤细胞凋亡并促进其增殖、与RAS/RAF/ERK/MEK信号通路交联及其促进上皮-间质转化等几个方面,概述其在索拉非尼治疗原发性肝癌时产生耐药的机制,为进一步开发治疗原发性肝癌的新型药物提供研究方向。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的耐药机制及应对策略

 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对含有EGFR突变的非小细胞肺癌治疗效果较好,但仍有部分患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）原发耐药,而对TKI治疗敏感的患者最终无法避免继发耐药导致肿瘤进展,其主要分子机制是T790M突变和MET扩增。研究新的靶向治疗药物及联合应用药物克服耐药是目前临床科研的主题。     

胃癌免疫治疗困境与未来方向

中国是胃癌高发国家,新发病例数约占全球的44%,而且胃癌中晚期患者比例大,生存率低,经济负担重。尽管晚期胃癌的化疗方案也在不断改进,但疗效仍然有限。靶向药物除曲妥珠单抗在HER2阳性的晚期胃癌患者中获得了疗效改善,其他的靶向药物在晚期胃癌患者中疗效欠佳。近年来,在胃癌领域掀起了免疫治疗研究热潮,也为胃癌的治疗带来曙光。本文回顾了晚期胃癌免疫治疗的研究进展,并阐述了目前胃癌免疫治疗所面临的困境以及未来探索方向。     

肺癌靶向治疗新进展及展望

近年来,靶向药物治疗已全面改变了肺癌的诊疗模式,并显著地改善了肺癌患者的生存期和生活质量。药物的更新迭代、靶向治疗模式的优化、耐药机制的探索、新靶点新药物的研发,不断地丰富肺癌靶向治疗的内容。针对驱动基因阳性肺癌的靶向治疗最新进展和未来方向进行综述。