环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响

目的 探讨环氧酶-2抑制剂对关节炎大鼠小肠黏膜的影响。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、造模对照组、空白给药组和造模给药组,造模对照组、造模给药组给予弗氏完全佐剂右后足跖注射,空白对照组、空白给药组注射等量生理盐水。1周后造模给药组、空白给药组给予选择性环氧酶-2抑制剂塞来昔布（溶于1%甲基纤维素）灌胃28 d,空白对照组、造模对照组给予等量溶剂。处死大鼠后观察小肠黏膜大体损伤、病理评分,酶联免疫吸附试验检测末段小肠前列腺素浓度。结果 造模对照组与造模给药组模型复制第7天的足周径比较,差异无统计学意义（P>0.05）,但两组分别与空白对照组和空白给药组比较,差异有统计学意义（P <0.05）,空白对照组与空白给药组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。空白对照组与造模对照组小肠黏膜损伤面积比较,差异有统计学意义（P <0.05）,空白给药组与空白对照组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。造模对照组、空白给药组和造模给药组组间小肠黏膜病理评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）,且空白对照组与其他3组比较,差异有统计学意义（P &...     

完全弗氏佐剂雌性SD大鼠类风湿关节炎模型的建立及塞来昔布对其治疗效果

［］ 目的 寻找完全弗氏佐剂的最佳致炎剂量并考察不同给药方式对类风湿性关节炎的治疗效果,为患者提供更好的治疗方法。 方法 将18只雌性SD大鼠随机分成三组,用不同剂量的完全弗氏佐剂诱导SD大鼠构建关节炎佐剂模型,筛选出最佳剂量;然后另取18只大鼠随机分成3组：空白对照组、口服组、注射组,每组6只。口服组是用已上市的塞来昔布药物进行治疗,每天灌胃一次,每次20 mg。注射组是用自制的塞来昔布混悬液进行关节腔内局部注射治疗,每周给药一次,每次20 mg/kg。每3天为各组大鼠测量一次体重、足容积及足周长,随后再对其进行临床评分。最后,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠的三种炎症因子：IL-1β、IL-6、TNF-α,并结合显微镜进一步观察组织病变情况。 结果 大鼠模型成功后第2天出现足爪红肿,全身及关节炎指数评分均有增加,炎症高峰期在免疫后19天。三种炎症因子的表达顺序为空白对照组>口服组＞注射组。治疗后的踝关节病理可见,空白对照组的滑膜组织增生,炎性细胞的浸润使血管翳出现,关节间隙狭窄甚至消失;而注射组正好相反。结论 10 mg/ml的卡介苗注射0.1 ml致炎构建成功,每周注射塞来昔布混悬液要比每天口服塞来昔布疗效好。     

选择性环氧合酶-2抑制剂对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜增殖状态的影响

目的 明确选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响,并从胃黏膜增殖状态的角度探讨其延缓胃溃疡愈合的机制.方法 以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对胃溃疡愈合的影响及其对胃黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)、肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met蛋白表达的影响.结果 制模术后第9日,生理盐水组和塞来昔布组的溃疡面积分别为(11.9±3.1)mm2和(19.7±3.8)mm2(P<0.01);制模术后第6日和第9日,塞来昔布组PCNA标记指数(PCNA LI)和c-Met蛋白水平显著低于生理盐水组,而HGF蛋白水平差异则无显著性.结论 选择性COX-2抑制剂能显著延缓实验性大鼠胃溃疡的愈合,其机理之一可能是通过下调c-Met蛋白表达抑制胃黏膜上皮细胞的增殖.     

帕瑞昔布对输尿管梗阻后肾功能的保护作用

目的:探讨选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布对大鼠双侧输尿管梗阻(BUO)后肾功能的保护作用。方法:将大鼠随机分为BUO组、给药组和对照组,给予帕瑞昔布或生理盐水灌胃。BUO组和给药组手术结扎输尿管,对照组不结扎。术后24h采血并取出双肾,测定血浆中的钠、钾、肌酐和尿素值,并对肾组织进行免疫组织化学染色。结果:大鼠双侧输尿管梗阻术后24h肾组织中COX-2的表达显著增加,而双侧输尿管梗阻后使用帕瑞昔布的大鼠,肾组织中COX-2的表达显著减弱,反映肾功能的各项血浆生化指标改变亦显著减轻。结论:选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布对大鼠输尿管梗阻所致肾功能损伤具有一定的保护作用。     

伯氏疏螺旋体诱导大鼠类风湿关节炎模型的建立

目的 应用伯氏疏螺旋体全菌蛋白首次皮内注射,再次腹腔注射加强免疫诱导Lewis大鼠类风湿关节炎(RA)模型并通过检测血清细胞因子探讨该模型发病机制。 方法 将雄性Lewis大鼠54只随机分为螺旋体低剂量组、螺旋体中剂量组、螺旋体高剂量组、完全弗氏佐剂组、不完全弗氏佐剂组及PBS组,每组9只。采用关节炎指数和组织病理学方法观察大鼠的发病程度和病理特点。采用双抗体夹心ELISA法检测血清RF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17含量。 结果 螺旋体高剂量组大鼠关节炎发病率为66.7%。病变关节病理显示关节滑膜组织增生,炎性细胞浸润,软骨及骨质侵蚀,呈典型的关节炎改变。螺旋体高剂量组与完全弗氏佐剂组相比关节炎指数、组织病理学评分及血清RF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17水平的差异无统计学意义(P>0.05)。螺旋体高剂量组与PBS组相比关节炎指数、组织病理学评分及血清RF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17水平明显升高(P<0.05)。结论 伯氏疏螺旋体全菌蛋白成功诱导大鼠关节炎,与人类RA的发病及病理特点极为相似,是研究RA较理想的模型之一。     

选择性COX-2抑制剂对大鼠胃溃疡微血管形成的影响及机制

[摘要] 目的：明确选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合和胃组织PGs代谢的影响,并从微血管形成的角度探讨其延缓胃溃疡愈合的机制。方法：以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对胃溃疡愈合的影响,以及对胃黏膜COX活性和PGE2含量、溃疡底部微血管数量、bFGF及其受体bFGFR mRNA表达的影响。结果：制模术后第9天,生理盐水组和塞来昔布组的溃疡面积分别为（11.9±3.1） mm2和（19.7±3.8）mm2（P<0.01）;制模术后第6天和第9天,塞来昔布组COX活性和PGE2含量均低于生理盐水组（P<0.01）;制模术后第9天,两组微血管数量分别为（42.9±6.8）个/视野和（30.6±6.2）个/视野（P<0.01）,塞来昔布组bFGF 和bFGFR mRNA水平均显著低于生理盐水组（P<0.01）。结论：选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合有显著延缓作用,其机理之一可能是通过影响胃溃疡大鼠胃组织PGs代谢,进而下调bFGF 和bFGFR mRNA表达以抑制胃溃疡底部的微血管的形成。     

塞来昔布对老龄大鼠胃肠道安全性的实验研究

目的 评价新型非甾体抗炎药塞来昔布对胃肠道的安全性。方法 40只SD大鼠随机平均分为4组,分别以生理盐水、2%塞来昔布、0.1%消炎痛、10%西米替丁各5 ml/kg灌胃,以光镜和扫描电镜观察胃黏膜形态学改变,计算损伤指数(lesion index,LI);同时测定胃黏膜血流(gastric mucosal blood flow,GMBF),胃黏膜组织6-酮-前列腺素F1(6-keto-Prostaglandin F1α,6-keto-PGF1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)水平。其中西咪替丁组1 h后复以0.1%消炎痛5 ml/kg灌胃,同样观察上述指标。结果消炎痛引起明显胃黏膜损害,塞来昔布则轻微。消炎痛组及西咪替丁组胃黏膜组织GMBF、6-keto-PGF1α、TXB2水平较塞来昔布组明显下降(P<0.01,P<0.05);塞来昔布组胃黏膜组织GMBF较生理盐水对照组显著下降(P<0.01),但对6-keto-PGF1α、TXB2水平无明显抑制(P>0.05)。结论 COX-2抑制剂塞来昔布对胃黏膜损伤性较小,与传统非甾体类抗炎药相比,有着较高的胃肠道安全性。     

塞来昔布在大鼠痫性发作中的作用及对大鼠认知功能的影响

目的:观察COX-2抑制剂-塞来昔布在大鼠痫性发作中的作用及对大鼠认知功能的影响;并从病理学角度观察痫性发作后COX-2及谷氨酸的表达情况以及塞来昔布对其表达的影响。方法:将32只Wistar雄性大鼠按体重随机分为对照组、塞来昔布组(EP-C)、致痫组(EP)。EP-C组大鼠致痫前给予塞来昔布灌胃,然后EP和EP-C组大鼠使用氯化锂-匹罗卡品致痫;比较大鼠痫性发作的持续时间;观察行为以及大鼠海马回内COX-2及谷氨酸的表达情况。结果:3组大鼠均从腹腔注射匹罗卡品后开始观察,根据Racine标准共观察120 min。与EP组大鼠相比,EP-C组大鼠延长了达到癫痫发作的时间,缩短了大鼠癫痫持续状态时间,差异均有统计学意义(P<0.05);EP-C组大鼠海马区的COX-2和谷氨酸的表达较EP组降低。结论:COX-2抑制剂-塞来昔布对癫痫后大鼠的认知功能有一定的保护作用。     

环氧合酶-2表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性

目的探讨环氧合酶-2(COX-2)表达在Barrett食管(BE)及食管腺癌(EA)发生发展中的作用及COX-2抑制剂在预防与治疗BE及EA中的作用。方法170只SD大鼠分为无反流组、铁剂组、反流组、反流铁剂组、塞来昔布组5组,手术制作胃食管反流模型。术后铁剂组、反流铁剂组与塞来昔布组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁(50mg/kg,每周2次,共22周),同时塞来昔布组予以塞来昔布(20 mg.kg-1.d-1)灌胃,共22周。24周后取得食管标本,病理检查大鼠食管BE及EA的发生情况,应用SP免疫组织化学染色检测COX-2的表达活性。结果无反流组与无反流铁剂组未发生BE、异型增生和EA,反流铁剂组BE、异型增生及EA的发生率高于反流组与塞来昔布组(P<0.05)。反流铁剂组免疫组织化学染色COX-2阳性率及阳性程度高于其他组(P<0.05),塞来昔布组与反流组比较差别无统计学意义(P>0.05)。COX-2在肿瘤中表达最高,异型增生中次之,正常黏膜表达最低。结论COX-2表达的增加可能与BE及EA的发生发展有关;选择性COX-2抑制剂能减少动物模型BE及EA的发生率。     

塞来昔布对N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝基胺所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤环氧化酶-2表达的影响

目的探讨N-丁基-N-（4-羟丁基）亚硝基胺（BBN）所诱导的膀胱肿瘤的环氧化酶-2（COX-2）的表达以及不同剂量的环氧化酶-2的抑制剂塞来昔布对BBN所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤的COX-2的表达是否存在差异。方法本实验将SD大鼠随机分成3组,3组均以BBN为致癌剂诱发SD大鼠膀胱肿瘤的生长。同时,其中的两个实验组另外喂以不同剂量的塞来昔布（每千克饮用水中500mg塞来昔布、每千克饮用水中1000mg塞来昔布）,20周停药,30周后处死动物,观察不同剂量的塞来昔布对COX-2表达的影响及COX-2的表达与膀胱癌的病理分级的关系。结果不同剂量塞来昔布对COX-2的表达未产生差异（P〉0．05）。尚不能认为COX-2的表达与膀胱肿瘤的病理分级有关（P〉0．05）。结论塞来昔布可能通过COX-2非依赖途径对BBN所诱导的SD大鼠膀胱肿瘤发挥抑制作用。     

环氧合酶-2在实验性酒精性肝炎中的表达及作用机制

目的观察环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在大鼠酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)中的表达,探讨COX-2与AH的关系.方法随机将24只雄性SD大鼠分为正常组,乙醇组和两组实验组(每组各6只).测定血浆内毒素(Lipopolysaccharide,LPS),肝组织丙二醛(Malondialdehyde,MDA),及血清ALT和AST水平,在光镜下观察肝脏的形态学改变,并应用免疫组织化学技术检测COX-2在酒精性肝炎中的表达.结果乙醇组大鼠LPS和MDA水平均较正常组大鼠明显增高(P＜0.05),而实验组大鼠血清ALT和AST浓度均明显低于乙醇组(P＜0.05).HE染色光镜下见乙醇组大鼠肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润及细胞坏死.免疫组织化学研究表明,在正常组大鼠肝组织中COX-2无表达,其余各组表达阳性,但实验组COX-2表达较乙醇组显著降低(P＜0.05).结论在AH时LPS和MDA诱导COX-2的表达,高表达的COX-2将进一步加重肝损害,应用特异性COX-2抑制剂有可能减轻这种损害.     

Ghrelin对大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用

目的:研究Ghrelin对乙醇诱导的大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用和可能机制。方法:大鼠随机分为4组:空白对照组、生理盐水组(NS组),0.5μg Ghrelin组(0.5μg GH组)和5μg Ghrelin组(5μg GH组)。75%乙醇灌胃建立急性胃粘膜损伤大鼠模型,NS组、0.5μg GH组和5μg GH组大鼠乙醇灌胃前1h分别给予NS、0.5μg Ghrelin和5μg Ghrelin腹腔注射。乙醇灌胃1h后处死大鼠,HE染色观察胃粘膜损伤程度并计算胃粘膜损伤指数,RT-PCR法检测胃粘膜环氧化酶-1(COX-1)和COX-2 mRNA的表达。结果:两个Ghrelin组大鼠胃粘膜损伤及炎症反应明显轻于NS组,各组大鼠胃粘膜COX-1 mRNA表达比较无统计学差异,两个Ghrelin组大鼠胃粘膜COX-2 mRNA的表达明显低于NS组,且呈量效关系(P<0.01,P<0.05)。结论:Ghrelin对乙醇诱导的大鼠急性胃粘膜损伤有明显的保护作用,其机制可能是抑制COX-2的过度表达。     

胆汁损伤胃黏膜的实验研究

目的 通过大鼠实验模型探讨胆汁对胃黏膜的损伤作用.方法 SD大鼠分成4组:十二指肠胃反流(DGR)组、DGR 胆管结扎(BDL)组、BDL组、对照组.术后12周处死大鼠,观察胃黏膜损害及病理组织学改变,电子显微镜硝酸镧标记观察胃黏膜细胞间的紧密连接.结果 DGR组比去除胆汁的DGR出现胃黏膜的充血、小凹超常增生和黏膜细胞间的紧密连接受损程度严重.结论 在十二指肠胃反流所致胃黏膜的损伤中,去除胆汁可使胃黏膜的损伤减轻,胆汁是胃黏膜损伤的重要因素.     

选择性COX-2抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合及胃酸分泌的影响

目的 明确选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对实验性大鼠胃溃疡愈合的影响,并从胃酸分泌的角度探讨其延缓胃溃疡愈合的机制.方法 以乙酸性大鼠胃溃疡模型为基础,观察选择性COX-2抑制剂塞来昔布对胃溃疡愈合的影响及其对胃液总酸度、H ,K -ATP酶mRNA和蛋白表达及壁细胞形态的影响.结果 制模术后第9日,生理盐水组和塞来昔布组的溃疡面积(mm2)分别为11.9±3.1和19.7±3.8(P＜0.01);制模术后第6日和第9日,塞来昔布组胃液总酸度和H ,K -ATP酶mRNA和蛋白表达水平均显著高于生理盐水组,而两组壁细胞的分泌小管和微绒毛数量则均无明显差异.结论 选择性COX-2抑制剂能显著延缓实验性大鼠胃溃疡的愈合过程,其延缓胃溃疡愈合的机制之一可能是通过刺激壁细胞胃酸分泌,加强了对溃疡底部新生肉芽组织的消化作用.     

生长激素对大鼠急性胃黏膜病变的保护作用

目的：探讨生长激素对急性胃黏膜病变（AGML，又称应激性溃疡）的保护作用。方法：120只Wistar大鼠随机分为空白对照组(n=8)、单纯AGML模型组(n=32)、AGML模型+生长激素(rhGH)组(n=40)、AGML模型+西咪替丁阳性对照组(n=40)。采用水浸束缚法建立大鼠AGML模型，在此病理模型基础上应用重组人生长激素（rhGH，1U•kg^-1•d^-1）治疗大鼠AGML，光镜和电镜下观察应激0、4、8及12 d后各组大鼠胃黏膜的形态学改变，同时对比胃泌酸量、pH值、胃黏膜厚度及溃疡指数等指标。结果：与空白对照组和AGML模型+西咪替丁组比较，光镜下，AGML模型+rhGH组大鼠胃黏膜的组织病理学改变明显减轻，仅部分上皮肿胀，偶见红细胞渗出，中性粒细胞浸润明显减少，黏膜下层结构无明显改变；电镜下，胃黏膜壁细胞、主细胞状态良好，仅少量细胞出现变性改变; AGML模型+rhGH组胃黏膜萎缩程度及溃疡指数亦低于上述两组（P<0.05），且随用药时间的延长黏膜病变有逐渐减轻的趋势，这种差别在应激的第8天时已趋于明显（P<0.05）。结论： 生长激素可以刺激胃肠道黏膜上皮再生、修复，促进胃黏膜屏障结构和功能恢复，从而对AGML起到治疗作用。     

聚普瑞锌对大鼠急性胃黏膜损伤的修复作用

目的：探讨聚普瑞锌促进大鼠酒精性急性胃黏膜损伤的修复作用机制及与前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的关系。方法：30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、治疗组,每组10只。空白组给予常规饲养,其余两组给予无水乙醇1 mL制造急性糜烂性胃炎模型。1 h后治疗组予1 mL聚普瑞锌溶液(按聚普瑞锌100 mg/kg体重计算),并连续予聚普瑞锌灌胃3 d,每天1次;模型组则给予1 mL蒸馏水灌胃,连续3 d,每天1次。第3天灌胃前各组大鼠均禁食24 h,灌胃2 h后腹腔取血5 mL,离心取血清置EP管中,–80 ℃冰箱保存待测EGF和PGE2水平,并取大鼠胃行大体形态及病理组织观察。结果：治疗组大鼠胃黏膜大体及病理组织观察均较模型组愈合好。与空白组比较, 模型组、治疗组血清中PGE2和EGF含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组与模型组PGE2和EGF含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：聚普瑞锌能促进急性胃黏膜损伤的修复,但其作用机制不受PGE2和EGF的调节。     

原发性病理性十二指肠胃反流患者胃黏膜TNF-α和COX-2的表达及其与细胞凋亡的关系

[目的]研究原发性病理性十二指肠胃反流(duodenogastric reflux,DGR)患者胃黏膜组织中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达状态及其与细胞凋亡的关系,探讨原发性病理性十二指肠胃反流的发病机理.[方法]应用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记技术和免疫组化方法分析86例原发性病理性DGR和42例正常对照胃黏膜细胞凋亡、肿瘤坏死因子-α和环氧合酶-2的表达.[结果]原发性病理性DGRTNF-α表达指数显著高于正常对照组(P＜0.05),Hp阳性亚组TNF-α表达指数显著高于Hp阴性亚组(P＜0.05).原发性病理性DGR组COX-2表达指数显著高于正常对照组(P＜0.05),Hp阳性和Hp阴性亚组之间COX-2表达指数无显著性差异(P＞0.05).原发性病理性DGR组TNF-α的表达与凋亡指数呈正相关(r=0.705,P=0.000),COX-2的表达与凋亡指数呈正相关(r=0.584,P=0.000).[结论]原发性病理性DGR胃黏膜TNF-α和COX-2表达增加,诱导胃黏膜细胞凋亡.Hp感染未加重原发性病理性DGR所致胃黏膜细胞凋亡反应.     

麻花秦艽对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用

目的 探讨麻花秦艽对大鼠急性胃黏膜损伤的保护作用.方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、中药时照组、西药对照组及麻花秦艽低剂量组和高剂量组.观察、检测各组急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜溃疡指数(UI)及血清TNF-α水平,并行病理学观察.结果 麻花秦艽低、高剂量组大鼠胃黏膜损伤程度均轻于模型组,UI指数与TNF-α水平显著低于模型组(P ＜0.05或P＜0.01).结论 麻花秦艽对急性胃黏膜损伤模型大鼠的胃黏膜组织有保护作用.     

类固醇致胃黏膜损伤大鼠胃黏膜COX-2、iNOS水平变化及其意义

目的研究类固醇激素对胃黏膜的损伤作用及其可能的机制。方法采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,泼尼松龙剂量40mg/kg,给药4d,计算溃疡指数,免疫组化方法检测胃黏膜诱生型一氧化氮合酶(iNOS)水平,RT-PCR方法检测大鼠胃黏膜环氧化酶异构酶-2(COX-2)mRNA的表达。结果40mg/kg泼尼松龙可引起胃黏膜显著出血性损伤,实验组大鼠溃疡指数中位数(44.5)明显高于空白组(0),P<0.01;COX-2基因表达增强(0.41±0.09)与空白组(0.06±0.03)比较差异有统计学意义(P<0.01);iNOS染色积分为(47±7)与空白组(16±3)比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论泼尼松龙皮下注射,将引起胃黏膜损伤,可能与上调COX-2、iNOS表达有关。