贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性.方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,纳入贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比较治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照试验,检索时间截至2016年11月.对所检索文献进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan5.3.0软件进行Meta分析.结果:共纳入10个研究,合计1 094例患者.研究结果显示:在疗效评价方面,含贝伐单抗治疗的观察组在客观有效率(OR=2.63,95%CI:2.04~3.38,P<0.000 01)、中位无进展生存期(mPFS)(X2=15.976,P=0.016 17)方面与不含贝伐单抗的对照组的差异有统计学意义,观察组的疗效明显高于对照组;而在疾病控制率、mOS及安全性方面,贝伐单抗组疾病控制率(OR=2.52,95%CI:1.88~3.38,P<0.000 01)、中位生存期(mOS)(X2 =5.316 2,P=0.050 02)、恶心、呕吐(OR=0.87,95%CI:0.64~1.19,P=0.38),血小板减低(OR=1.01,95%CI:0.61~1.68,P=0.96),中性粒细胞减低(OR=1.38,95%CI:0.90~2.12,P=0.14)及贫血(OR=0.99,95%CI:0.46~2.12,P=0.97)的发生率与不含贝伐单抗组相同.但是高血压(OR=3.92,95%CI:1.05~14.62,P=0.04)、出血(OR=5.29,95%CI:0.87~32.31,P=0.07)的发生率却明显高于不含贝伐单抗组.结论:贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比培美曲塞加顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效较高,不良反应较少.     

第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等数据库。收集关于第一与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年6月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,用Stata 14.0进行统计分析,计算比值比、风险比及其95%可信区间。研究终点为中位无进展生存期、中位总生存期、客观缓解率、疾病控制率和安全性。结果:共纳入6篇文献,包括5个RCT,其中2篇文献为同一随机对照试验的不同结局指标,共计2 632例患者,Meta分析结果显示:与第一代EGFR-TKIs治疗相比,第二代EGFR-TKIs治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率［OR=1.58,95%CI=(1.25,1.99),P=0.000］、疾病控制率［OR=1.36,95%CI=(1.03,1.80),P=0.033］、中位无进展生存期［HR=0.75,95%CI=(0.63,0.90),P=0.002］。但两组在总生存期［HR=0.87,95%CI=(0.76,1.01),P=0.07］差异无统计学意义。在≥Ⅲ级的不良反应方面,经第二代EGFR-TKIs治疗后腹泻［OR=5.43,95%CI=(3.95,8.21),P=0.000］、口腔炎［OR=9.85,95%CI=(3.91,24.80),P=0.000］、甲沟炎［OR=3.40,95%CI=(1.61,7.20),P=0.001］、低钾血症［OR=3.30,95%CI=(1.13,9.62),P=0.029］等不良反应发生率较高,而在皮疹或痤疮、皮肤干燥、瘙痒、乏力、食欲下降、脱发、恶心、呕吐、结膜炎、手足综合征、体重下降、脱水、痤疮样皮炎等方面,两组差异无统计学意义。结论:第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可以提高客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期,但该方案可能导致腹泻、口腔炎、甲沟炎及低钾血症等不良反应的发生率增加。     

贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及预后分析

  目的  探讨贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌（non-squamous non-small cell lung cancer,NSNSCLC）患者的疗效和安全性,分析影响预后的因素。  方法  回顾性分析2013年2月至2017年6月北京胸科医院收治的41例复治晚期NSN? SCLC患者的病例资料。其中腺癌38例,其他病理类型3例。19例患者为二线治疗,22例患者为二线以上治疗。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性18例,突变阴性23例。评价贝伐珠单抗联合化疗的疗效和安全性,对可能影响预后的因素进行单因素和多因素分析。  结果  所有患者均接受化疗联合贝伐珠单抗的治疗,化疗的平均周期数为3.1个,贝伐珠单抗治疗的平均周期数为5.0个。41例患者均可评价疗效。全组患者客观缓解率（objective response rate,ORR）为12.2%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为82.9%。二线治疗与二线以上治疗的患者疗效接近,ORR分别为10.5%、13.6%（P=0.572）,DCR分别为89.5%和77.3%（P=0.271）,差异无统计学意义。中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）和中位总生存期（overall survival,OS）分别为4.6个月（95%CI:3.619~5.581）、11.9个月（95%CI:9.797~14.003）。单因素分析提示EGFR突变、贝伐珠单抗治疗周期数 > 4个及女性患者获得更长的生存（χ2=19.673,P < 0.001;χ2=6.820,P=0.009;χ2=6.374,P=0.012）。多因素分析显示,EGFR突变状态、贝伐珠单抗治疗周期数为影响患者预后的独立危险因素（HR=0.129,P=0.001;HR=0.336,P=0.012）。常见的不良反应有骨髓抑制、出血、高血压、蛋白尿等,多数为1~2级。  结论  贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期NSNSCLC患者疗效确切,不良反应可耐受,EGFR突变阳性、贝伐珠单抗使用4个周期以上的患者预后较好。      

西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的Meta分析

目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统（China Biology Medicine,CBM）、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95%可信区间估计。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=2.45,95%CI=(1.78,3.36),P<0.000 01］。两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义［OR=3.36,95%CI=(2.20,5.14),P<0.000 01］。实验组白细胞减少［OR=1.10,95%CI=(0.60,2.02）,P=0.76］、皮疹［OR=11.11,95%CI=(6.71,18.38),P<0.000 01］、血小板减少［OR=1.14,95%CI=(0.64,2.02),P=0.66］、恶心呕吐［OR=1.06,95%CI=(0.71,1.58),P=0.76］、周围神经毒性［OR=0.97,95%CI=(0.62,1.53),P=0.91］、肝功能异常［OR=0.88,95%CI=(0.53,1.45),P=0.61］、骨髓抑制［OR=0.77,95%CI=(0.45,1.32),P=0.34］。发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义。结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率。     

PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤疗效的Meta分析

目的:本文旨在系统评价PD-1抑制剂对比化疗及CTLA-4抑制剂治疗晚期黑色素瘤（advanced melanoma）的有效性和安全性,采用Meta分析方法。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、CNKI、CBM、万方数据库、维普数据库,作者独立提取资料,并反复核对,运用Cochrane量表评价纳入文献的方法学质量,同时采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:本文共纳入8个随机对照试验,包括5 533例病例。Meta分析结果显示:PD-1抑制剂相比较于化疗在无进展生存期［HR=0.54,95%CI（0.48,0.60）,P<0.000 01］、总生存期［HR=0.78,95%CI（0.65,0.93）,P=0.005］、客观缓解率［RR=3.60,95%CI(2.70,4.80),P<0.000 01］高于对照组,任何级别不良反应事件［RR=0.90,95%CI(0.86,0.95),P<0.000 1］,3,4,5级不良反应事件［RR=0.50,95%CI(0.42,0.60),P<0.000 01］低于对照组。PD-1抑制剂相比较于CTLA-4抑制剂在无进展生存期［HR=0.59,95%CI(0.52,0.66),P<0.000 01］、总生存期［HR=0.67,95%CI(0.58,0.76),P<0.000 01］、客观缓解率［RR=2.49,95%CI(2.15,2.88),P<0.000 01］高于对照组,任何级别不良反应事件［RR=0.99,95%CI(0.91,1.07),P=0.80］,3,4,5级不良反应事件［RR=0.63,95%CI(0.42,0.96),P=0.03］低于对照组。结论:PD-1抑制剂方案治疗晚期黑色素瘤患者的疗效高于化疗及CTLA-4抑制剂,且安全性优于后者。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性的Meta分析

目的:总结阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性,以期为临床提供更多的循证医学证据。方法:通过计算机文献检索中英文数据库,收集国内外公开发表的阿帕替尼联合替吉奥（试验组）对比替吉奥（对照组）治疗晚期胃癌的随机对照试验,检索时间截止于2019年8月21日,由两名研究者独立地筛选文献、提取资料并使用Cochrane风险偏倚评估工具评价文献质量后,主要采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20篇文献,合计1 150名患者。Meta分析结果显示,阿帕替尼联合替吉奥组患者客观缓解率［OR=2.02,95%CI（1.56,2.63）,P<0.000 01］、疾病控制率［OR=3.10,95%CI（2.30,4.17）,P<0.000 01］、中位总生存期［MD=3.99,95%CI（3.56,4.43）,P<0.000 01］均高于替吉奥组,两者中位无进展生存期无显著性差异［MD=1.24,95%CI（-1.19,3.67）,P=0.32］,不良反应中仅阿帕替尼联合替吉奥组的高血压发生率［OR=6.19,95%CI（1.89,20.23）,P=0.003］及蛋白尿发生率［OR=4.02,95%CI（1.11,14.62）,P=0.03］高于替吉奥组,其余不良反应间亦无显著性差异,另外阿帕替尼联合替吉奥组的IFN-γ、TNF-α水平高于替吉奥组,IL-10、IL-4、TSGF、CA199、CEA水平则低于替吉奥组。结论:当前证据显示,阿帕替尼联合替吉奥较单药替吉奥可获得更高的客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期,不良反应较少,免疫功能有所提高,能有效降低肿瘤标志物水平。但受纳入研究数量及质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

错配修复缺陷对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响

目的: 探讨错配修复缺陷对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响。方法:回顾性分析于2012年2月至2015年2月在中山大学附属第六医院应用贝伐珠单抗联合化疗和单纯化疗治疗转移性结直肠癌的患者资料,包括临床病理特征和随访信息,应用Kaplan-Meier生存曲线研究总生存时间(overall survival, OS)和临床病理特征的关系,通过多因素COX模型评估对贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的预后影响因子。结果: 纳入163例转移性结直肠癌患者,贝伐珠单抗组95例,单纯化疗组68例。队列中123例患者检测MMR (mismatch repair) 状态,其中13例伴有dMMR(MMR-deficient)。贝伐珠单抗组, dMMR患者和无错配修复缺陷(mismatch repair-proficient, pMMR) 患者的中位OS分别为41.0月和24.9月 (HR=0.12, 95%CI: 0.017-0.89, P=0.0013),而单纯化疗组则出现相反的趋势,dMMR患者和pMMR患者中位OS分别为8.8月和19.7月(HR=11.26, 95%CI: 2.7-48.0, P<0.001)。多因素COX模型纳入年龄、CEA值、KRAS基因、MMR状态和治疗分组,MMR状态*治疗分组交互项是本队列晚期结直肠癌患者OS的独立影响因素(Pinteraction=0.037)。结论: 与单纯化疗相比,错配修复缺陷的贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌的患者总生存时间延长。     

安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性进行系统评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和中国生物医学文献数据库,查阅自建库至2020年1月公开发表的研究安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的文献。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇中文RCT文献,均为高质量研究。Meta分析结果显示,安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率［OR=2.03,95%CI（1.04,3.96）,P=0.04］、控制率［OR=7.56,95%CI（5.21,10.97）,P＜0.000 01］、无进展生存期［HR=0.26,95%CI（0.21,0.33）,P＜0.000 01］和总体生存期［HR=0.72,95%CI（0.58,0.89）,P=0.002］均优于安慰剂组。高血压、手足综合征、甲减、咯血和腹泻在安罗替尼组发生率更高（P均<0.05）。结论:安罗替尼可提高晚期非小细胞肺癌的疗效,延长生存期,且安全性可控。     

同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Clinical Trial、Web of Science、重庆维普数据库、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库收录的相关研究,搜索年限从建库到2020年02月21日。研究对象为食管癌患者,实验组采用同步放化疗联合尼妥珠单抗,对照组采用同步放化疗。比较两组的疗效及安全性。使用Cochrane手册5.1.0版的质量评价标准对纳入研究进行质量评价,使用 RevMan5.3.0版软件进行数据分析。结果:最终纳入14项研究,共900例患者。Meta分析结果表明,与对照组比较,实验组有效率、疾病控制率、1年生存率、2年生存率及3年生存率均提高［OR=2.96,95%CI(2.07,4.22)］、［OR=3.06,95%CI(1.75,5.35)］、［OR=2.06,95%CI（1.35,3.14）］、［OR=1.81,95%CI（1.08,3.03）］、［OR=1.78,95%CI（1.00,3.17）］（P＜0.05）,但两组的2年局控率无明显差别［OR=1.48,95%CI（0.74,2.96）］（P=0.27）。实验组与对照组在放射性食管炎发生率［OR=1.13,95%CI（0.79,1.60）］、放射性肺炎发生率［OR=1.15,95%CI（0.66,1.99）］、白细胞减少发生率［OR=1.04,95%CI（0.59,1.84）］、血小板减少发生率［OR=0.84,95%CI（0.43,1.65）］、消化道反应发生率［OR=0.82,95%CI（0.47,1.44）］等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:与同步放化疗相比,同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗食管癌可提高疗效,且不增加不良反应。受纳入研究质量限制和可能存在的发表偏倚影响,上述结果尚需更高质量的随机对照研究来验证。     

EGFR-TKI联合化疗与单用化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的Meta分析

摘 要：［目的］ 系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)联合化疗与单用化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性。［方法］ 计算机系统检索、搜集EGFR-TKI联合化疗对比单用化疗药治疗晚期NSCLC的相关随机对照试验(randomized controlled trails,RCTs)。提取客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应(adverse events,AEs)等数据。［结果］ 共纳入15项研究。与单用化疗相比,EGFR-TKI联合化疗可显著提升晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.73,95%CI：0.62~0.86,P=0.0002),并有延长OS 的趋势(HR=0.92,95%CI：0.86~1.00,P=0.05)。EGFR-TKI联合化疗的间插给药方式可显著性提升晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.59,95%CI：0.51~0.68,Ｐ<0.00001)和OS (HR=0.84,95%CI：0.72~0.99,Ｐ=0.03)。此外,在EGFR敏感突变的患者中,EGFR-TKI联合化疗与单用化疗相比可显著性延长PFS(HR=0.38,95%CI：0.17~0.87,Ｐ=0.02)和OS (HR=0.45,95%CI：0.27~0.75,Ｐ=0.002)。［结论］　EGFR-TKI联合标准化疗是EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一种极具潜力的治疗方案。此外,间插的治疗方式较同步的治疗方式更好,值得临床推广。     

吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:比较吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨(Pyrotinib/Neratinib+Capecitabine,P/N+C)与拉帕替尼联合卡培他滨(Lapatinib+Capecitabine,L+C)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆数据库,选自2005年01月01日截至2021年02月20日的潜在临床研究,合格的研究是前瞻性和注册的临床试验。对无病进展期（progression-free survival,PFS）、客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)具有95%置信区间(confidence interval,CI)的合并优势比和治疗相关不良事件的合并风险比进行Meta分析。结果:本次Meta分析包括3项随机对照试验,共有1 015例患者被纳入本研究。在P/N+C组,6个月PFS［OR=1.87,95%CI（1.44,2.43）,P＜0.000 01］、12个月PFS［OR=3.87,95%CI（1.95,7.70）,P=0.000 1］及ORR［OR=1.70,95%CI（1.10,2.64）,P=0.02］较L+C组延长;在常见的治疗相关的不良事件中,除P/N+C组的腹泻发生率较L+C组高［RR=3.10,95%CI（1.80,5.35）,P<0.000 1］以外,其余治疗相关不良事件均无显著差异。结论:本Meta分析表明,使用吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效更好,并且是一种安全的治疗选择。     

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1 537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54～0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善...     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:运用Meta分析方法系统评价PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法:检索CNKI、万方、Pubmed和Cochrane图书馆数据库,提取数据并进行核对,利用RevMan5.3软件的Cochrane偏倚风险工具,对随机对照试验进行风险评估,并应用该软件进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验,包括3 945例患者。Meta 分析结果显示:PD-1/PD-L1抑制剂在总生存期［HR=0.66,95%CI(0.61,0.72),P＜0.000 01］、无进展生存期［HR=0.72,95%CI(0.59,0.87),P=0.000 7］、总有效率［OR=1.91,95%CI(1.31,2.78),P=0.000 7］方面均高于化疗对照组;任何级别不良反应事件［OR=0.32,95%CI(0.25,0.40),P＜0.000 01］和3、4、5级不良反应事件［OR=0.23,95%CI(0.13,0.43),P＜0.000 01］低于化疗对照组。结论:在中晚期NSCLC的治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效以及安全性均优于化疗药物。     

重组人p53腺病毒注射液联合放疗或同步放化疗治疗宫颈癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价重组人p53腺病毒注射液（recombinant human adenovirus-p53,rAd-p53）联合放疗或同步放化疗治疗宫颈癌的疗效及安全性。方法:在中国知网、万方、中国生物医学文献数据、维普、PubMed、EMBase、The Cochrance of Library、Web of Science等数据库中检索关于rAd-p53联合放疗或同步放化疗治疗宫颈癌的随机对照实验,检索日期截至2021年02月。对纳入的文献进行数据提取与质量评价后,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,共487例患者。Meta分析结果显示:rAd-p53联合放疗或同步放化疗组的完全缓解（complete response,CR）率［OR＝2.45,95%CI（1.63,3.68）,P<0.000 1］、客观缓解率（objective response rate,ORR）［OR＝5.90,95%CI（3.47,10.02）,P<0.000 01］均高于单独放疗或同步放化疗组。在不良反应方面,rAd-p53联合放疗或同步放化疗组除发热的发生率高于单独放疗或同步放化疗组［OR＝39.78,95%CI（17.96,88.11）,P<0.000 01］外,其余不良反应发生率两组间均无统计学差异。结论:重组人p53腺病毒注射液联合放疗或同步放化疗治疗宫颈癌的疗效优于单独放疗或同步放化疗,发热均为自限性,安全性好,因此重组人p53腺病毒注射液作为宫颈癌的有效治疗手段有很大的潜力。