贝伐珠单抗联合化疗治疗复治晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效及安全性观察

目的 探讨贝伐珠单抗联合化疗治疗复治晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法 收集本院2010年5月至2014年7月经病理证实符合入选标准的84例复治晚期NSCLC患者,接受贝伐珠单抗联合化疗方案治疗,化疗2个周期后按照实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.0）评价疗效,按照美国国立癌症研究所制定的通用药物毒性标准3.0版评价不良反应,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 84例患者均可评价疗效且无CR病例,其中获PR 12例,SD 42例,PD 30例,有效率和疾病控制率分别为14.8%和64.8%;全组的中位无进展生存期和总生存期分别为3.8个月和8.8个月;不良反应主要为骨髓抑制、高血压、肝功能损害、皮疹等,以1、2级为主。结论 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞NSCLC的疗效好,不良反应轻,值得临床上推广。     

贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察贝伐珠单抗联合化疗治疗非鳞状细胞非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法：回顾性分析2010年7月-2011年12月解放军总医院经组织病理学证实的局部进展或复发转移的非鳞状细胞非小细胞肺癌患者接受贝伐珠单抗联合化疗方案治疗的临床资料.贝伐珠单抗7.5mg/kg,每3周1次,联合多西他赛、培美曲塞或吉西他滨±铂类化疗.化疗2周期后按实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效,按美国癌症研究所制定的常见毒性判定标准（NCI-CTC） 3.0版评价不良反应.结果：21例患者中无完全缓解病例,部分缓解4例,稳定13例,进展4例,客观缓解率19.0％（4/21）,疾病控制率81.0％（17/21）,中位无疾病进展时间为7.0月,中位生存时间为10.4月.与贝伐珠单抗相关的不良反应出血6例（28.6％）,高血压1例（4.8％）,主要为Ⅰ、Ⅱ度,Ⅲ、Ⅳ度少见.结论：贝伐珠单抗联合化疗治疗进展或复发的非鳞状细胞非小细胞肺癌疗效确切,耐受性好.     

贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌患者的疗效及预后分析

  目的  探讨贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期非鳞非小细胞肺癌（non-squamous non-small cell lung cancer,NSNSCLC）患者的疗效和安全性,分析影响预后的因素。  方法  回顾性分析2013年2月至2017年6月北京胸科医院收治的41例复治晚期NSN? SCLC患者的病例资料。其中腺癌38例,其他病理类型3例。19例患者为二线治疗,22例患者为二线以上治疗。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变阳性18例,突变阴性23例。评价贝伐珠单抗联合化疗的疗效和安全性,对可能影响预后的因素进行单因素和多因素分析。  结果  所有患者均接受化疗联合贝伐珠单抗的治疗,化疗的平均周期数为3.1个,贝伐珠单抗治疗的平均周期数为5.0个。41例患者均可评价疗效。全组患者客观缓解率（objective response rate,ORR）为12.2%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为82.9%。二线治疗与二线以上治疗的患者疗效接近,ORR分别为10.5%、13.6%（P=0.572）,DCR分别为89.5%和77.3%（P=0.271）,差异无统计学意义。中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）和中位总生存期（overall survival,OS）分别为4.6个月（95%CI:3.619~5.581）、11.9个月（95%CI:9.797~14.003）。单因素分析提示EGFR突变、贝伐珠单抗治疗周期数 > 4个及女性患者获得更长的生存（χ2=19.673,P < 0.001;χ2=6.820,P=0.009;χ2=6.374,P=0.012）。多因素分析显示,EGFR突变状态、贝伐珠单抗治疗周期数为影响患者预后的独立危险因素（HR=0.129,P=0.001;HR=0.336,P=0.012）。常见的不良反应有骨髓抑制、出血、高血压、蛋白尿等,多数为1~2级。  结论  贝伐珠单抗联合化疗对复治晚期NSNSCLC患者疗效确切,不良反应可耐受,EGFR突变阳性、贝伐珠单抗使用4个周期以上的患者预后较好。      

贝伐单抗靶向治疗非小细胞肺癌研究热点

目前非小细胞肺癌的标准化疗为两药联合,三药联合化疗并没有增加疗效．化疗到达了平台期。由于VEGFR具有独特的抗拒血管生成和其他恶性转化过程,使其成为极具吸引力的生物治疗靶点。目前有许多关于抑制肺癌血管生成药物进行临床前期研究,美国FDA已经批准贝伐单抗进入临床使用,现将其研究进展综述如下。     

EGFR-TKI联合化疗对比单用EGFR-TKI治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效与安全性Meta分析

摘 要：［目的］ 评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）联合化疗治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的疗效与安全性。［方法］ 计算机系统检索PubMed及其他数据库中截止至2017年10月所有使用EGFR-TKI联合化疗对比单用EGFR-TKI治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）。［结果］ 包含862例患者的5项临床研究符合纳入条件。EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）（HR=0.72,95％CI：0.58~0.91,P=0.006）。两种治疗方式的客观反应率（objective response rate,ORR）（RR=1.06,95％CI：0.94~1.19,P=0.35）及总生存期（overall survival,OS）（HR=1.00,95％CI：0.68~1.47,P=0.99）无差异显著性。两种治疗方法的不良事件（adverse event,AE）发生率较低且相近。［结论］ EGFR-TKI联合化疗在EGFR突变的晚期NSCLC患者中极具应用前景,值得进一步研究。     

非小细胞肺癌术后EGFR-TKIs治疗研究进展

肺癌是全球新发癌症发病率最高的癌症,也是中国最常见和致死率最高的癌症。其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC）,手术是早期患者的主要治疗手段,术后的标准辅助治疗为化疗。但部分患者从辅助化疗中获益十分有限,而且化疗的不良反应也严重影响了患者的生活质量和依从性。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的出现改变了晚期NSCLC患者的治疗模式,而术后辅助EGFR-TKIs治疗也已成为了国内外的研究热点。本文将对NSCLC术后EGFR-TKIs治疗的效果、安全性以及尚未解决的问题进行探讨。     

第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等数据库。收集关于第一与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年6月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,用Stata 14.0进行统计分析,计算比值比、风险比及其95%可信区间。研究终点为中位无进展生存期、中位总生存期、客观缓解率、疾病控制率和安全性。结果:共纳入6篇文献,包括5个RCT,其中2篇文献为同一随机对照试验的不同结局指标,共计2 632例患者,Meta分析结果显示:与第一代EGFR-TKIs治疗相比,第二代EGFR-TKIs治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率［OR=1.58,95%CI=(1.25,1.99),P=0.000］、疾病控制率［OR=1.36,95%CI=(1.03,1.80),P=0.033］、中位无进展生存期［HR=0.75,95%CI=(0.63,0.90),P=0.002］。但两组在总生存期［HR=0.87,95%CI=(0.76,1.01),P=0.07］差异无统计学意义。在≥Ⅲ级的不良反应方面,经第二代EGFR-TKIs治疗后腹泻［OR=5.43,95%CI=(3.95,8.21),P=0.000］、口腔炎［OR=9.85,95%CI=(3.91,24.80),P=0.000］、甲沟炎［OR=3.40,95%CI=(1.61,7.20),P=0.001］、低钾血症［OR=3.30,95%CI=(1.13,9.62),P=0.029］等不良反应发生率较高,而在皮疹或痤疮、皮肤干燥、瘙痒、乏力、食欲下降、脱发、恶心、呕吐、结膜炎、手足综合征、体重下降、脱水、痤疮样皮炎等方面,两组差异无统计学意义。结论:第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可以提高客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期,但该方案可能导致腹泻、口腔炎、甲沟炎及低钾血症等不良反应的发生率增加。     

贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效与安全性.方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,纳入贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比较治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照试验,检索时间截至2016年11月.对所检索文献进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用RevMan5.3.0软件进行Meta分析.结果:共纳入10个研究,合计1 094例患者.研究结果显示:在疗效评价方面,含贝伐单抗治疗的观察组在客观有效率(OR=2.63,95%CI:2.04~3.38,P<0.000 01)、中位无进展生存期(mPFS)(X2=15.976,P=0.016 17)方面与不含贝伐单抗的对照组的差异有统计学意义,观察组的疗效明显高于对照组;而在疾病控制率、mOS及安全性方面,贝伐单抗组疾病控制率(OR=2.52,95%CI:1.88~3.38,P<0.000 01)、中位生存期(mOS)(X2 =5.316 2,P=0.050 02)、恶心、呕吐(OR=0.87,95%CI:0.64~1.19,P=0.38),血小板减低(OR=1.01,95%CI:0.61~1.68,P=0.96),中性粒细胞减低(OR=1.38,95%CI:0.90~2.12,P=0.14)及贫血(OR=0.99,95%CI:0.46~2.12,P=0.97)的发生率与不含贝伐单抗组相同.但是高血压(OR=3.92,95%CI:1.05~14.62,P=0.04)、出血(OR=5.29,95%CI:0.87~32.31,P=0.07)的发生率却明显高于不含贝伐单抗组.结论:贝伐单抗联合培美曲塞加顺铂比培美曲塞加顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效较高,不良反应较少.     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的飞速发展,分子靶向治疗理念的提出使肿瘤治疗进入一个新阶段。在对非小细胞肺癌（NSCLC）的分子学研究中,表皮生长因子受体（EGFR）突变成为目前研究最热门的分子靶点,针对这一靶点的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）如吉非替尼、厄洛替尼等,已经广泛应用于临床治疗。然而,有一部分患者对EGFR-TKIs的治疗并不敏感或对其产生耐药性,影响了EGFR-TKIs的临床疗效。本文就EGFR-TKIs的耐药机制以及解除耐药的相应策略进行综述。     

贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中应用的研究现状

目前非小细胞肺癌化疗疗效已经达平台期,亟需寻找新的方法提高疗效。贝伐珠单抗是一种重组抗VEGF单克隆抗体,是首个证实与化疗联合可提高晚期NSCLC 患者生存的靶向治疗药物。近年来许多关于贝伐珠单抗在NSCLC 一线、二线、辅助、新辅助治疗、联合放化疗,安全性及预测标志物的临床研究,现将其研究现状做一综述。      

埃克替尼与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法:以“埃克替尼、厄洛替尼、非小细胞肺癌”等为关键词,计算机检索Pubmed,CNKI,FMRS,万方医学网等数据库,纳入埃克替尼治疗非小细胞肺癌的随机对照试验（RCT）,收集有效观察指标,采用RevMan5.3版本进行Meta分析。结果:本文纳入7个随机对照研究,包括400例晚期非小细胞肺癌患者。Meta分析结果显示,在有效率方面,埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效率优于厄洛替尼,差异具有统计学意义（P＜0.05）;而在不良反应方面,使用埃克替尼组的皮疹发生率显著低于厄洛替尼组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效优于厄洛替尼,且皮疹发生率低。     

EGFR-TKIs联合放疗在局部晚期非小细胞肺癌治疗中的地位和作用

不可手术切除的局部晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）从组织分型看,标准治疗模式为同期化放疗,但从分子分型看,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）外显子19、21突变阳性的NSCLC患者一线应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）,将在生存上最大程度地获益。放疗具有手术不可比拟的空间和化疗无法取得的局部优势,放疗可激活EGFR信号通路,通过诱导细胞增殖和增强DNA修复而导致放疗抵抗,EGFR-TKIs具有放疗增敏作用。临床研究结果提示EGFR-TKIs联合胸部放疗治疗局部晚期或转移NSCLC患者,总体上毒性反应可以耐受,但生存获益程度不一,可能与病例选择不同有关。对于EGFR基因突变的不可切除的NSCLC患者,EGFR-TKIs同步个体化放疗目前缺乏大样本多中心的临床研究结果,也许是今后一线治疗的一种选择。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效与安全性分析

目的:探讨盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:选择2015年4月至2017年6月接受治疗的EGFR突变型老年非小细胞肺癌患者110例,随机数字法分为对照组（n=55例）和观察组（n=55例）。对照组采用吉非替尼治疗,观察组采用盐酸埃克替尼治疗,采用酶联免疫吸附试验测定两组患者血清C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-2受体（IL-2R）水平,比较两组患者临床疗效及安全性。结果:观察组治疗4周后有效率为34.55%,高于对照组25.45%（P<0.05）;两组患者治疗前炎症因子水平差异无统计学意义（P>0.05）;两组化疗后CRP、SAA、IL-6及IL-2R水平均得到提高;观察组治疗4周后CRP、SAA、IL-6及IL-2R水平,均低于对照组（P<0.05）;观察组治疗4周后药物毒副反应发生率为21.82%,低于对照组的32.73%（P<0.05）。结论:将盐酸埃克替尼用于治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌患者有助于提高临床疗效,降低炎症因子水平,安全性较高,值得推广应用。     

EGFR-TKIs联合化疗一线治疗晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者的疗效观察

目的:分析比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗与EGFR-TKIs单药一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年09月至2015年12月晚期EGFR突变阳性NSCLC患者100例,根据治疗方案分为联合组(50例)和单药组(50例),联合组采用EGFR-TKIs联合化疗治疗,单药组采用EGFR-TKIs单药治疗。比较两组患者的治疗效果、预后情况以及毒副作用。结果:联合组总有效率为66%(33/50),单药组为48%(24/50),组间比较差异无统计学意义(P=0.106);联合组的疾病控制率为88%(44/50),单药组的疾病控制率为68%(34/50),组间比较差异有统计学意义(P=0.028)。联合组和单药组的中位PFS分别为18.5个月和13.5个月,差异有统计学意义(P=0.013),两组的OS分别为36个月和28.5个月,差异无统计学意义(P=0.071)。单药组和联合组的3-4级治疗相关不良反应发生率分别为6%和10%,差异无统计学意义(P=0.463)。结论:与EGFR-TKIs单药相比,EGFR-TKIs...     

晚期非小细胞肺癌恶性胸腔积液IL-6水平与EGFR-TKIs治疗疗效及预后的关系

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)恶性胸腔积液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)与接受表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗的疗效和预后的关系。方法:回顾性分析2014年01月至2017年05月在我院呼吸内科病理确诊NSCLC恶性胸腔积液73例患者的临床资料,采用流式荧光法检测胸腔积液中IL-6水平,蛋白磷酸化流式分析技术检测外周血单个核细胞中pSTAT1和pSTAT3表达,通过Kaplan-Meier法构建生存曲线,Cox比例风险模型行多因素分析。结果:整体入组患者的客观缓解率为64.4%,高IL-6组17例客观缓解率为41.2%,低IL-6组56例客观缓解率为71.5%,低IL-6组客观缓解率优于高IL-6组(P=0.006),所有完全缓解患者均为低IL-6组。高IL-6组和低IL-6组治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)和总生存期(overall survival,OS)比较结果分别为:6.8个月 vs 10.5个月(P＜0.000 1),20.5个月 vs 26.4个月(P=0.000 3)。多因素回归分析示IL-6水平是影响TTF(P＜0.001,OR 6.190,95%CI 3.136~12.221)和OS(P＜0.001,OR 6.288 95%CI 3.060~12.925)的预后因素。在CD4+T淋巴细胞中,高IL-6组pSTAT1表达低于低IL-6组（P＜0.001）,两组间pSTAT3表达均无明显差异。结论:恶性胸腔积液中IL-6水平可能是预测EGFR敏感突变型NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的患者临床预后的有效指标。     

中国非小细胞肺癌患者时辰化疗疗效及安全性的Meta分析

目的:总结目前已发表的有关中国非小细胞肺癌患者时辰化疗的临床研究,探讨中国非小细胞肺癌患者时辰化疗的疗效及安全性。方法:在Cochrane Library、PubMed、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库、万方数据库中检索已公开发表的非小细胞肺癌患者时辰化疗的随机对照试验,对符合标准的文献提取相关临床效应指标进行Meta分析。结果:总共纳入29篇研究,Meta分析结果显示:针对中国非小细胞肺癌人群,时辰化疗能明显提高治疗效果,同时显著降低化疗中常见毒副反应的发生（P<0.05）。结论:时辰化疗可以有效提高中国非小细胞肺癌患者近期治疗效果,同时还能减轻多种化疗所致重度毒副反应,是一种值得进一步研究的治疗手段。     

Meta-analysis of the efficacy and safety of sintilimab for treating advanced non-small cell lung cancer

Lung cancer is the leading cause of death from malignant tumors in China, and non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for >80% of all types of lung cancer. Novel immunotherapeutic agents targeting programmed death protein-1 (PD-1) and its ligands [programmed death ligands (PD-L)1 and 2] have emerged as important therapeutic measures and trends in the treatment of advanced NSCLC. Sintilimab (trade name, Daboshu) is a humanized IgG4 monoclonal antibody targeting PD-1 that was developed by Innovent Biologics and Eli Lilly and Company. Studies have shown that sintilimab has the characteristics of high affinity, long-lasting stability and an increased target occupancy rate, and that it is a broad-spectrum drug. The present study uses a meta-analysis to evaluate the safety and efficacy of sintilimab in treating advanced NSCLC. The PubMed, Cochrane Library, Embase, Chinese Biomedical Literature, China National Knowledge Infrastructure, VIP Chinese Science and Technology Journal and Wanfang Medical databases were searched from their establishment until October 2021. Randomized controlled trials of patients with NSCLC who were treated with conventional chemotherapy (chemotherapy) plus sintilimab treatment or sintilimab alone, compared with a chemotherapy group, were included, and a meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. The findings revealed that there was no significant difference between the conventional chemotherapy group and the sintilimab group in terms of the overall incidence of adverse drug reactions (ADR) or grade 3–5 ADRs (risk ratio, 1.04; 95% confidence interval, 0.96-1.14; P=0.33), respectively. Sintilimab coupled with chemotherapy outperformed standard chemotherapy in treating advanced NSCLC. The ADRs did not differ considerably from those of conventional chemotherapy, which will help in the assessment of the clinical efficacy of sintilimab combined with chemotherapy and conventional chemotherapy in treating advanced NSCLC.     

Long non-coding RNA UCA1 induces non-T790M acquired resistance to EGFR-TKIs by activating the AKT/mTOR pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer

The aim of this study was to explore the role of long non-coding RNA UCA1 (urothelial cancer-associated 1) in acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) in EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). In our study, UCA1 expression was significantly increased in lung cancer cells and patients with acquired resistance to EGFR-TKIs. Over-expression of UCA1 was significantly associated with a shorter progression-free survival (PFS) [13.0 vs. 8.5 months, P < 0.01] in tumors with respond to EGFR-TKIs. The significant relationship was not observed in patients with T790M mutation (10.5 vs. 12.0 months, P = 0.778), but in patients with non-T790M (19.0 vs. 9.0 months, P = 0.023). UCA1 knockdown restored gefitinib sensitivity in acquired resistant cells with non-T790M and inhibited the activation of the AKT/mTOR pathway and epithelial-mesenchymal transition (EMT). The mTOR inhibitor was effective in UCA1-expressing cell PC9/R. Inhibiting mTOR could change the expression of UCA1, although there was no significant difference. In conclusion, the influence of over-expression of UCA1 on PFS for patients with acquired resistance to EGFR-TKIs was from the subgroup with non-T790M mutation. UCA1 may induce non-T790M acquired resistance to EGFR-TKIs by activating the AKT/mTOR pathway and EMT.