妊娠相关血清蛋白A的分泌促进肺癌生长的体内实验研究

胰岛素生长因子（IGFs）不仅在细胞生长、分化、转化、存活和迁移等众多生物学过程中起到重要作用,而且还参与调控肿瘤的形成和发展。IGFs与其受体的酪氨酸激酶结合后可激活细胞内多个信号通路,包括AKT及MAPK通路。由于胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBPs）与IGFs受体结合的亲和力更高,从而抑制了IGFs与其受体的结合。     

RGD肽在肿瘤显像和治疗中的应用研究进展

介绍精氨酸（Arg）—甘氨酸（Gly）—天冬氨酸（Asp）肽（RGD肽）在肿瘤诊治领域应用研究新进展．内源性RGD肽存在于多种生物细胞外基质中，参与多条信号传导通路的活化，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。外源性RGD肽与肿瘤细胞表面整合素结合后，可作为体内RGD肽类物质的竞争性抑制剂，从而能抑制肿瘤细胞与细胞外基质的黏附与迁移、抑制肿瘤血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡。RGD肽能与肿瘤高表达的整合素受体结合，并从多个环节对肿瘤起到抑制作用，其具有靶向性进行肿瘤显像及肿瘤治疗的潜在应用价值。     

透明质酸及其受体在肿瘤中的研究进展

透明质酸（HA）是细胞外基质（ECM）的主要成分之一。在细胞与ECM及细胞与细胞间的黏附上起重要作用。HA除通过其受体、相关的酶以及多种细胞因子影响细胞迁移、分化、细胞间相互作用外，还可以通过Fas-FasL途径、磷脂酰肌醇3激酶．丝氨酸和转录核因子-κB等因子，影响淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞的功能，从而广泛参与肿瘤细胞的增殖、分化、浸润和转移。     

CXCL1在肿瘤发生发展中作用的研究进展

趋化因子（C-X-C基序）配体1（CXCL1）是CXC趋化因子家族中的一员,在炎症形成、新血管生成和肿瘤形成中都具有重要功能。CXCL1可通过自分泌途径促进正常成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞,还可通过VEGF、肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤血管生成。CXCL1诱导骨髓来源的抑制性细胞（MDSC）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤组织中的聚集,减少T细胞浸润,从而促进肿瘤细胞发送免疫逃逸。临床上,CXCL1不仅可用于恶性肿瘤辅助诊断和判断患者预后,更可能成为肿瘤生物治疗的干预靶点,对于CXCL1及其受体的调控可能会成为特异性治疗恶性肿瘤的一种重要策略。     

透明质酸在恶性血液病中作用的研究进展

 透明质酸（HA）是一种在体内广泛存在的非硫酸化糖胺聚糖。HA的异常表达与恶性血液病的进展密切相关，HA与其受体CD44、RHAMM等的相互作用参与血液系统恶性肿瘤的增殖、运动、迁移、侵袭以及多药耐药等过程。根据近年来有关的最新文献报道，对HA在肿瘤中的研究以及在恶性血液病进展中的作用进行综述。     

乳腺癌扩增基因3在肿瘤中的研究

 乳腺癌扩增基因3（AIB3）是近年来发现的一个多效性的核受体共激活因子。它通过与多种核受体相互作用而参与细胞增殖、生长、迁移及凋亡等生物过程的调控。研究发现,AIB3还与诸多转录因子相互作用,提示可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。     

Toll样受体9在肿瘤发生发展中的研究进展

Toll样受体9（toll-like receptor 9，TLR9）作为先天性免疫系统中参与识别病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs）的一种受体，是近年来肿瘤免疫学的研究热点之一。TLR9在多种肿瘤细胞中表达，其信号转导通路的激活在促进炎症和肿瘤形成过程中起重要作用。研究表明，TLR9可通过促进肿瘤微环境形成，参与肿瘤细胞的增殖及免疫逃逸等，从而促进肿瘤的发生发展，已成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。本文就TLR9与肿瘤发生发展及治疗的研究进展进行综述。     

脂肪酸转运体CD36 在肿瘤发展中的研究进展

白细胞分化抗原36（CD36），属于B类清道夫受体家族（SR-B2），也被称为脂肪酸转运体（FAT）。CD36是一种跨 膜糖蛋白，在多种细胞类型中广泛表达，因其胞外结构域能与多种配体相互作用，从而在免疫反应、炎症、血管生成、脂质代谢 等过程中发挥重要作用。而在肿瘤领域，CD36在肿瘤细胞膜上有高表达现象，且通过不同机制影响了恶性肿瘤的发生、发展 等过程。当CD36与其配体[如血小板反应蛋白-1（TSP-1）、长链脂肪酸（LCFA）、Toll样受体、胶原蛋白等]结合后，介导了信号 传导，在肿瘤的侵袭转移、免疫调节、耐药等方面起到重要作用。除此之外，CD36还在肿瘤相关基质细胞和免疫细胞上有所表 达，在肿瘤发展过程中起了不同的作用。目前，CD36已被提议作为肿瘤的生物标志物和预后不良的指标。基于已有的研究报 道，本文将对CD36的结构、组织分布、相关配体进行分析，进一步探讨它在不同类型肿瘤中的影响过程和机制，以期为靶向 CD36的抗肿瘤药物研发提供新的视角。     

HLA-G与肿瘤免疫逃逸作用

人白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）是位于人第6号染色体短臂上的一群高度多态性的紧密连锁基因群，HLA—G属于非经典HLA—Ⅰ类分=产（HLA—Ⅰb，HLA—G、E、F），是惟一表达于母胎界面滋养层的HLA—Ⅰ类基因，参与母胎免疫耐受的形成。但是在肿瘤微环境中，肿瘤细胞产生的HLA—G可以结合NK和T细胞表面的杀伤细胞抑制受体（killing inhibitory receptor，KIR），强烈抑制T细胞和NK细胞对肿瘤靶细胞的识别、杀伤等活性，造成类似妊娠母胎界面的免疫耐受状态，形成一条新的肿瘤逃逸途径。     

Flt3配体在生物治疗中应用的研究进展

Flt3配体（Flt3　ligand，FL）是一种与造血调控有关的早期造血生长因子。FL与造血干细胞表面的Fm样酪氨酸激酶受体3结合，激活造血前体细胞，促进其增殖；与其他细胞因子联合应用，可显著提高造血效应。研究还证实，FL作为一种免疫佐剂，单独或者联合其他细胞因子能在体内外扩增树突状细胞（dendritic　cells，DCs），促进其发育、成熟。树突状细胞是免疫系统中一类重要的专职抗原提呈细胞，能够摄取外来抗原，与自身的MHC形成复合物，提呈给T细胞，显著刺激抗原特异性T细胞反应，在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。和T细胞不同，NK细胞不需要抗原提呈细胞的作用，通过分泌干扰素等细胞因子能够直接杀伤肿瘤细胞；FL联合其他细胞因子能够诱导NK前体细胞（pro—NKcell）的扩增和增殖，进而增强机体的抗肿瘤能力。目前FL已经被应用于造血系统疾病、乳腺肿瘤、前列腺肿瘤、肝脏肿瘤、神经系统肿瘤等疾病的基础或临床研究。此外，在抗感染、抗宿主移植以及自身免疫反应疾病等方面FL也有较好的作用。随着研究的不断深入，FL显示出了优越的生物学效应，展示了其在生物治疗领域中的广阔前景。     

X型胶原蛋白在恶性肿瘤中的研究进展

X型胶原蛋白（COL10A1）是一种液态非纤维胶原，主要分布在细胞间质中。X型胶原蛋白构成了软骨基质沉积的必要结构，还存在多个钙离子结合位点，是参与人体软骨内骨化过程的重要成分。近年来多项研究表明，X型胶原蛋白在多种实体恶性肿瘤（乳腺癌、胰腺癌、头颈鳞癌等）中有表达升高的现象，并且与肿瘤的生长、增殖、迁移及患者的不良预后有关。X型胶原蛋白可能是潜在的恶性肿瘤早期诊断和抗肿瘤治疗效果预测的生物学标志物。现就X型胶原蛋白与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

PRDM14在肿瘤中的研究进展

正性调节区锌指蛋白14（PR domain zinc finger protein 14，PRDM14）具有1个PR结构域和6个锌指结构，是PRDM家族具有代表性的成员之一。PRDM家族与人类肿瘤形成相关，在细胞分化和恶变过程中发挥着重要作用。PRDM家族各个成员都有一个 PR-domain 区域，该区域与SET-domain 具有高度同源性。国内外研究发现，在多种肿瘤发生发展过程中，PRDM 家族成员均有异常表达现象。近年来关于PRDM14与肿瘤的研究逐渐增多，显示其在不同肿瘤类型中发挥不同作用，有研究表明PRDM14还可以作为恶性肿瘤的一个很好的药物靶标。本文介绍PRDM14的结构及功能，并重点阐述PRDM14在肿瘤发生发展中的意义及相关研究进展。     

LIMK的研究进展

LIM-激酶（LIMK）家族包含两个成员:LIM激酶1（LIMK1）及LIM激酶2（LIMK2）。LIMK1主要参与肿瘤细胞的侵袭迁移过程,其磷酸化作用可引起细胞骨架肌动蛋白动力学变化及微管解聚,在许多恶性肿瘤组织如前列腺肿瘤、乳腺癌、肺癌、恶性胶质瘤细胞等高表达。LIMK2可能参与细胞骨架的改建,可促进肌动蛋白的合成,磷酸化丝切蛋白从而使之失去解聚多聚体纤维状肌动蛋白(F-actin)的能力。本文对LIMK 的结构、功能、在肿瘤及其他疾病中的研究作一综述,LIMK可能是一个很有潜力的遏制肿瘤侵袭转移的治疗靶点。     

肝细胞生长因子抑制剂NK4与吲哚胺2，3-双加氧酶的联系

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）对多种细胞具有多种生物学作用,包括促有丝分裂、运动、形态发生和抗凋亡活性,可参与不同肿瘤中的恶性行为,例如侵袭和转移。因此,HGF可能是控制癌症恶性潜能的靶分子。而NK4是HGF的竞争性拮抗剂,可通过HGF拮抗作用和抗血管生成发挥抗肿瘤活性。另一方面,大多数肿瘤表达吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）,IDO是一种参与恶性肿瘤进展的免疫抑制酶,并且IDO可通过色氨酸饥饿机制抑制NK/T细胞的增殖,促成肿瘤诱导的免疫抑制,产生肿瘤免疫耐受。此外,研究表明NK4可通过c-Met-PI3K-AKT信号传导途径抑制IDO表达,从而抑制体内肿瘤生长,进一步证实NK4可作为潜在有用的免疫治疗性抗癌剂。     

泛素特异性蛋白酶39的生物学功能及在肿瘤中的研究进展

泛素特异性蛋白酶39（ubiquitin-specific protease 39，USP39）是泛素特异性蛋白酶家族的成员之一，在多种肿瘤细胞中高表达。USP39不仅能够参与剪接体的形成，参与pre-mRNAs的剪接过程，在维持纺锤体的稳定、调节细胞周期方面也起着重要的作用。USP39可以通过多种信号通路调节细胞的增殖、迁移、细胞周期阻滞、增加肿瘤细胞对化疗药物和放射的耐受性，导致肿瘤的恶性进展等。本文就USP39的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述，为基于USP39的肿瘤诊断和治疗提供理论依据。     

透明质酸表达与卵巢腺癌病理特性的关系

背景与目的：透明质酸(hyaluronan,HA)是由多种细胞(包括肿瘤细胞)分泌的细胞外基质(extra—cellular mesenchyma,ECM)的主要成分之一,它参与细胞的定位、迁移,并涉及肿瘤细胞的运动与增殖,已有研究发现实体肿瘤的进展过程中存在HA代谢失衡,并认为HA及其配体的作用与肿瘤的侵袭转移和预后有关。本研究旨在探讨细胞粘附分子CD44及其主要配体HA与卵巢腺癌病理类型的关系。方法：对78例卵巢腺癌、22例卵巢腺瘤和2例交界性粘液性腺瘤的组织病理标本进行HA和CD44免疫组化检测,测定在良、恶性及不同组织分级肿瘤中的表达,其结果分别按阴性、弱阳性及强阳性记录。结果：HA主要表达于肿瘤间质和细胞外基质,细胞膜和胞浆偶有染色。在组织切片上癌巢周边的问质表达更强。在102份标本中,肿瘤间质HA阳性占71．57％,其中在恶性肿瘤的阳性率是83．33％,强阳性占41．03％;而在良性肿瘤中的阳性率为27．27％。肿瘤间质HA的表达随肿瘤组织分级升高而增强,在浆液性癌的强阳性率高于其他病理类型,肿瘤间质HA表达与肿瘤细胞CD44表达有显著相关性,与组织分级的相关性优于CD44;但HA在肿瘤细胞内的表达率低,且与病理类型、组织分级及CD44表达无关。结论：恶性肿瘤组织间质高表达HA,与肿瘤组织分级及病理类型有关。     

ICAM-1在肿瘤中的研究进展

细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)又称CD54,是免疫球蛋白超家族的一种跨膜糖蛋白,参与肿瘤细胞免疫调节、血管生成、侵袭和远处转移。国内外诸多研究证明ICAM-1在多种恶性肿瘤中异常高表达,促进了肿瘤的发生、发展并影响其预后,同时对预测个别肿瘤放化疗敏感性有一定的作用。因此ICAM-1可能为恶性肿瘤的诊断和治疗提供参考依据。本文就近年来ICAM-1在恶性肿瘤中的研究做一综述。     

miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展

miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,具有极其复杂的调控机制,可对肿瘤的发生发展起到广泛调节的作用,即可作为致瘤因子,亦可作为抑瘤因子。随着对miRNA研究的不断深入,miR-181b在恶性肿瘤中的表达已成为医学领域关注的热点问题。研究表明,miR-181b存在多个靶点,每个靶基因又参与调控多种细胞功能,从而在恶性肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等过程中起到错综复杂的作用。而且它还对肿瘤的早期诊断有预测作用。本文就miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义

程序性死亡受体1（programmed death-1,PD-1,CD279）为共刺激受体CD28超家族成员,主要表达在活化T细胞、B细胞、单核细胞以及自然杀伤细胞表面。程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1,CD274）为PD-1的一个重要配体,广泛表达于肿瘤细胞以及抗原呈递细胞（APC）表面。以PD-1/PD-L1为靶点的肿瘤免疫治疗为肿瘤治疗开辟了新的道路。PD-1通过与PD-L1和(或)PD-L2结合,抑制T细胞活化,诱导T细胞凋亡,在肿瘤免疫逃逸中起着重要的作用。目前PD-1/PD-L1信号通路成为免疫靶向治疗的新靶点,相关研究在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤等多种恶性肿瘤领域有重大进展,研究发现PD-L1 在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中表达上调,提示 PD-1/PD-L1通路可能参与肿瘤的免疫逃逸。本文将针对PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用及意义进行综述。