Calreticulin在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

背景与目的:淋巴瘤是最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,其中B细胞型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)发病占淋巴瘤的90%以上,而NHL中最常见的亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuselargeB-cell lymphoma,DLBCL)。探讨钙网蛋白(calreticulin)在DLBCL中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学染色,检测复旦大学附属中山医院2015-2018年收治的143例DLBCL患者肿瘤组织中calreticulin等蛋白的表达情况,并分析calreticulin表达与DLBCL患者临床病理学特征及预后的关系。结果:143例DLBCL患者中,calreticulin阳性表达者92例,阳性表达率为64.3%。Calreticulin阳性组死亡患者的比例(26.1%)明显高于calreticulin阴性组(9.8%),差异有统计学意义(χ2=5.381,P=0.020)。Kaplan-Meier生存曲线显示,calreticulin阳性表达组较阴性表达组生存期短(χ2=5.285,P=0.022)。结论:DLBCL患者中,calreticulin表达与DLBCL预后密切相关,检测calreticulin的表达可以作为判断DLBCL预后的依据之一。     

UPA,PAI-1在结直肠癌血浆中的测定及其临床意义

目的:探讨UPA,PAI-1在结直肠癌血浆中的浓度变化,及其作为肿瘤指标的临床应用价值.方法:使用ELISA方法测定20名健康人群血浆UPA,PAI-1浓度,以及48例结直肠癌患者治疗前血浆UPA,PAI-1浓度(其中22例追踪测定术后血样浓度).同时期测定血清CEA浓度.结果:UPA、PAI-1在48例结直肠癌患者血浆中的浓度明显高于对照组(P<0.05).追踪22例患者根治术前后血浆UPA、PAI-1浓度变化,其浓度显著下降.血浆UPA在Dukes C、D期,以及转移的患者中浓度较高.而PAI-1在Dukes D期患者中明显升高 .血浆UPA,PAI-1浓度有微弱的相关(r=0.523).在早期诊断中,UPA、PAI-1的敏感性分别为78.17%、39.58%.特异度分别为90%、95%.多个指标联合检测时敏感度明显上升,其中UPA和CEA联合检测效果最佳,敏感度 83.33%.结论: UPA、PAI-1在结直肠肿瘤进展中起重要作用.作为早期诊断指标,UPA好于CEA和 PAI-1.联合检测UPA与CEA,准确性更好.     

UPA，PA1-1在结直肠癌血浆中的测定及其临床意义

目的：探讨UPA,PA1-1在结直肠癌血浆中的浓度变化,及其作为肿瘤指标的临床应用价值。方法：使用ELISA方法测定20名健康人群血浆UPA,PA1-1浓度,以及48例结直肠癌患者治疗前血浆UPA,PA1-1浓度（其中22例追踪测定术后血样浓度）。同时期测定血清CEA浓度。结果：UPA、PA1—1在48例结直肠癌患者血浆中的浓度明显高于对照组（P〈0．05）。追踪22例患者根治术前后血浆UPA、PAI-1浓度变化,其浓度显著下降。血浆UPA在DukesC、D期,以及转移的患者中浓度较高。而PA1-1在DukesD期患者中明显升高。血浆UPA,PA1-1浓度有微弱的相关（r=0．523）。在早期诊断中,UPA、PA1-1的敏感性分别为78．17％、39．58％。特异度分别为90％、95％。多个指标联合检测时敏感度明显上升,其中UPA和CEA联合检测效果最佳,敏感度83．33％。结论：UPA、PAI-1在结直肠肿瘤进展中起重要作用。作为早期诊断指标,UPA好于CEA和PA1-1。联合检测UPA与CEA,准确性更好。     

iNOS在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）组织中的表达及临床意义。方法 用免疫组化法检测40例DLBCL及15例反应性增生淋巴结中iNOS的表达情况,分析iNOS的表达与DLBCL患者性别、年龄、临床分期、国际预后指数（IPI）之间的关系。结果 iNOS在DLBCL及反应性增生淋巴结组织中的阳性表达率分别为67.5%、26.7%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。iNOS的表达水平与临床分期、IPI有关（P<0.05）,与患者性别、年龄无关（P>0.05）。结论 iNOS在DLBCL组织中有较高的阳性表达,其表达水平与患者的临床分期及IPI相关,提示iNOS在DLBCL的发生、发展过程中起重要作用。     

TLR-2和TLR-5在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨Toll样受体-2（TLR-2）和Toll样受体-5（TLR-5）在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例DLBCL组织标本中TLR-2和TLR-5的表达,以21例反应性淋巴结增生组织为对照组,并分析TLR-2和TLR-5表达与DLBCL临床病理特征的关系。结果 TLR-2在DLBCL组织中的阳性表达率为78.3％,在对照组中为28.5％,差异有统计学意义（P＜0.05）;TLR-2表达与年龄、性别和ECOG评分无关,与临床分期、乳酸脱氢酶水平、B症状、IPI、免疫亚型以及结外受累有关。TLR-5在DLBCL中的阳性表达率为26.6％,在对照组中为23.8％（P＞0.05）;TLR-5表达与各临床病理特征无关。结论 TLR-5与DLBCL临床特征无关;TLR-2可能参与了DLBCL的发生和发展,有望作为判断其预后的生物学指标。     

实验室标志物在弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组高度异质性疾病,具有独特的病理特征和遗传学改变,患者的预后很大程度上取决于此。随着精准医疗的发展,如何更早期的识别出高危患者并予以相关治疗以延长患者的生存时间及提高患者的生存质量尤为重要。近年来,DLBCL预后相关实验室标志物的研究不断取得进展,更有效的预测患者的预后并指导临床治疗。本文将对实验室标志物在DLBCL预后方面的最新研究进展进行综述。     

cyclin D2和bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨cyclin D2和bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及其意义。方法:收集2015年1月至2020年3月在保定市第一中心医院手术切除的87例DLBCL组织及23例淋巴组织反应性增生（RLH）患者组织,采用免疫组织化学法检测DLBCL和RLH组织中cyclin D2和bcl-2蛋白的表达情况,分析二者表达间的相互关系及与DLBCL患者临床病理特征的关系。结果:DLBCL和RLH中cyclin D2蛋白阳性率分别为33.3%（29/87）、2.0%（1/23）,bcl-2蛋白阳性率分别为60.9%（54/87）、7.0%（3/23）;DLBCL中cyclin D2、bcl-2蛋白阳性率均高于RLH,差异均有统计学意义（χ 2=7.566, P=0.006;χ 2=17.512, P<0.01）。cyclin D2和bcl-2蛋白表达与DLBCL患者Ann Arbor分期、免疫分型有关（均 P<0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、组织类型均无关（均 P>0.05）。cyclin D2和bcl-2蛋白在DLBCL中的表达呈正相关（ r=1.000, P<0.01）。 结论:cyclin D2和bcl-2可能与DLBCL的发生、发展相关,两者可能有一定的协同作用。     

IDO 在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织中吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine 2,3- dioxygenase,IDO）的表达及意义。方法：收集2007年1月至2012年12月四川省肿瘤医院存档蜡块63例,其中弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织41例,炎症反应性增生组22例,采用免疫组织化学技术检测 IDO 的表达,并分析与临床病理资料的关系及其临床意义。结果：弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织中 IDO 阳性率为56.1%,明显高于反应性增生炎症组织22.7%,差异有统计学意义,P =0.011;IDO 表达水平与 Hans 分型、B 症状具有相关性,P =0.000、0.035;IDO的表达与患者的年龄、性别、分期、结外受侵数目、IPI、ECOG、LDH 无明显相关,P ﹥0.05;IDO 与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的近期疗效具有相关性,P =0.001;Log - rank 单因素生存分析显示 IDO 的表达水平、Hans 分型、B 症状及 IPI 评分差异有统计学意义,P =0.009、0.003、0.000、0.030;Cox 多因素生存分析,仅 IDO 表达水平具有显著性差异,P =0.024。结论：IDO 的高表达,可能参与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的免疫逃逸相关。IDO 高表达与弥漫大 B 细胞淋巴瘤疾病进展、疗效及预后不良相关,提示 IDO 可能成为弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的独立预后因子及新的治疗靶点。     

uPA和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的:探讨uPA和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性.方法:应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中uPA、HIF-1α蛋白表达.结果:乳腺浸润性导管癌组织中uPA蛋白阳性表达率为57.7%,HIF-1α蛋白阳性表达率为82.7%,uPA、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关,r=0.498,P<0.01.结论:乳腺浸润性导管癌组织中存在uPA、HIF-1α的高表达,且两者之间的表达强度具有相关性.uPA蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,成为促进乳腺癌侵袭、转移的途径之一.     

uPA和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的：探讨uPA和HIF-1α蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其相关性。方法：应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中uPA、HIF-1α蛋白表达。结果：乳腺浸润性导管癌组织中uPA蛋白阳性表达率为57.7%,HIF-1α蛋白阳性表达率为82.7%,uPA、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关,r=0.498,P〈0.01。结论：乳腺浸润性导管癌组织中存在uPA、HIF-1α的高表达,且两者之间的表达强度具有相关性。uPA蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调,成为促进乳腺癌侵袭、转移的途径之一。     

粘膜相关淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理特征和预后分析

目的:比较粘膜相关淋巴瘤和结外弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征和预后,探讨两类淋巴瘤的预后影响因素.方法:94例结外B细胞淋巴瘤(粘膜相关淋巴瘤62例,结外弥漫大B细胞淋巴瘤32例),经诊断复查后,收集其临床病理和随访资料,进行统计学分析.结果:两类淋巴瘤相比较,MALT淋巴瘤发病的中位年龄、临床病理分期、复发率、淋巴结累及率和细胞增殖活性均偏低,5年生存率较高.94例结外B细胞淋巴瘤的生存影响因素分析:肿瘤细胞增殖指数＞20%的患者生存状况较＜20%的患者低,I E期以上患者生存状况较I E期患者差,伴有淋巴结累及的患者生存状况较无累及患者低.结论:粘膜相关淋巴瘤与结外弥漫大B细胞淋巴瘤在发病年龄、细胞增殖水平、临床分期、复发等临床病理特征上有明显差异.肿瘤细胞增殖活性、临床病理分期及淋巴结累及对两种淋巴瘤的生存状况和预后有明显影响.     

LAMP1 Overexpression Predicts for Poor Prognosis in Diffuse Large B-cell Lymphoma

Introduction

Lysosomal-associated membrane protein 1 (LAMP1) is a lysosomal and plasma membrane protein that contributes to tumor metastatic potential and differentiation.

29例 CD5阳性弥漫大B 细胞淋巴瘤患者的临床预后分析

目的：探讨 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的预后影响因素。方法回顾性分析了29例 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者临床资料及随访数据,采用 Kaplan-Meier 法估算患者的生存时间,采用 COX 比例风险模型进行预后影响因素分析。结果29例 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者1、2年无事件生存率分别为483%、255%,中位疾病无进展生存时间为10个月。全组患者1、2、3年总生存率分别为586%、449%、318%,中位总生存时间为19个月。单因素分析结果显示：不同的 Ann Arbor 分期、LDH 水平、IPI评分、结外受累范围、病理分型、利妥昔单抗的使用与否对总生存时间有显著影响（P ＜005）。COX 多因素回归分析结果显示：影响总生存时间的独立预后因素为 Ann Arbor 分期、病理类型及利妥昔单抗的使用与否。结论 CD5表达是 DLBCL 的不良预后因素,病理类型、Ann Arbor 分期及利妥昔单抗的使用是 CD5阳性 DLBCL 影响患者总生存期的独立预后因素。     

核面积大小、DNA指数及p53对大B细胞淋巴瘤恶性程度判断价值

目的　探讨核面积大小、DNA指数及p5 3对弥漫性大B细胞淋巴瘤的恶性程度判断的临床意义。方法　应用图像分析技术 ,对经过病理检查确诊的 62例弥漫性大B细胞性淋巴瘤的瘤细胞细胞核大小进行定量检测 ,应用流式细胞分析技术检测细胞核DNA的含量 ,算出DI值。核大小以面积值来衡量 ,以 41.8μm2 为界限 ,<41.8μm2 为 1级 ,≥ 41.8μm2 为 2级。同时应用免疫组化S P法 ,对弥漫性大B细胞淋巴瘤作预后相关指标 p5 3进行标记 ,计算阳性率。 结果　表达CD2 0阳性弥漫性大B细胞性淋巴瘤 62例 ,核面积 1级者 42例 ,均值为 ( 3 6.9± 4.6) μm2 ,核面积 2级者 2 0例 ,均值为 ( 4 8.6± 6.7) μm2 ,两者有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。核面积 1级者DI值为 1.16± 0 .16,核面积 2级者DI值为 1.98± 0 .12 ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,t =2 .0 7) ;核面积 1级者 p5 3阳性表达率为 2 3 .8% ( 10 /4 2 ) ,核面积 2级者 p5 3阳性表达率为 5 0 .0 % ( 10 /2 0 ) ,两者p5 3阳性表达率比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,χ2 =4.2 6) ;两者IPI预后指数恶性危险度的级别 (高、中、低 )也有显著性差异 (P <0 .0 5 ,χ2 =6.62 )。结论　核面积越大 ,核DNA含量越高 ,p5 3阳性表达率越高 ,肿瘤恶性程度越高 ,预后越差 ,结合IPI     

免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨免疫分型标记物和CD43在非特指弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL NOS)中的表达及其临床意义.方法 收集120例DLBCL NOS临床病理资料进行分析.采用免疫组化法检测CD10、bcl-6、MUM-1和CD43的表达,根据Hans分型将其分为GCB型和non-GCB型.结果 120例DLBCL,NOS中GCB型和non-GCB型分别为38例和82例,Hans分型与DLBCL NOS预后无关(P＞0.05).120例DLBCL NOS中CD43阳性33例(27.5％),CD43表达与性别、临床分期和免疫分型均无关(P＞0.05),与年龄(P=0.036)和生存状态(P=0.004)有关.结论 DLBCL NOS预后差与CD43阳性表达有关,与Hans分型无关.     

Epstein-Barr Virus Infection and Expression of B-cell Oncogenic Markers in HIV-Related Diffuse Large B-cell Lymphoma

PURPOSE: Epstein-Barr virus (EBV)-mediated lymphomagenesis in the setting of HIV infection has been widely accepted. However, little is known about how EBV impacts prognosis. We investigated the hypothesis that EBV infection is associated with expression of specific B-cell oncogenic markers in HIV-related diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and examined the prognostic use of detecting EBV infection. EXPERIMENTAL DESIGN: HIV-related DLBCL cases diagnosed between 1996 and 2007 within Kaiser Permanente California were identified. Immunohistochemical staining was used to analyze the expression of selected markers that are cell-cycle regulators, B-cell activators, and antiapoptotic proteins among others. EBV infection was determined by in situ hybridization of EBV RNA. Correlations between EBV and marker expression were examined using Spearman correlation coefficient. The prognostic use of EBV status was examined in multivariable Cox model adjusting for International Prognostic Index (IPI). Receiver-operating characteristics (ROC) analysis was used to evaluate improvement in model discrimination. RESULTS: Seventy HIV-related DLBCL cases were included (31% EBV±). EBV+ tumor was associated with increased expression of BLIMP1 and CD30 and reduced expression of BCL6 and LMO2. EBV+ tumor was independently associated with elevated 2-year overall mortality [HR, 3.3; 95% confidence interval (CI), 1.6-6.6]. Area under the ROC curve showed improved model discrimination when incorporating tumor EBV status with IPI in the prediction model [0.65 vs. 0.74 (IPI only)]. CONCLUSION: Our results suggest that EBV infection was associated with expression of several tumor markers that are involved in the NF-κB pathway and that detecting tumor EBV status may have prognostic use in HIV-related DLBCLs. Clin Cancer Res; 18(17); 4702-12. ?2012 AACR.     

弥漫型大B细胞淋巴瘤EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达水平及意义

目的 探讨弥漫型大B细胞淋巴瘤Zeste同源物增强子2(EZH2)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素(Survivin)蛋白表达水平及意义.方法 选取弥漫型大B细胞淋巴瘤组织92例作为观察组,同时选取反应性增生淋巴结组织50例作为对照组,采用免疫组化染色法检测EZH2、XIAP和Survivin蛋白表达.结果 观...     

结外B 细胞性非霍奇金淋巴瘤中MALT1 基因表达的检测及意义*

目的:探讨结外B 细胞淋巴瘤中MALT1 基因（mRNA）的表达与MALT和弥漫大B 细胞淋巴瘤发生发展的关系,及其对淋巴瘤临床病理特征和预后的影响。方法:用HE和免疫组化染色筛选出本院确诊的MALT和结外弥漫大B 细胞淋巴瘤106例,检查肿瘤组织Bcl- 2 和Ki-67的表达,用RT-PCR 检测肿瘤中的MALT1 基因mRNA 水平,收集临床病理资料并随访。结果:MALT1 mRNA 的表达:在DLBCL与MALT淋巴瘤组、淋巴结累及组和无累及组、临床分期Ⅲ～Ⅳ组和Ⅰ～Ⅱ组间均有统计学差异（P<0.05）,在Ki-67≥30% 与<30% 组间未见统计学差异（P>0.05）,而Bcl- 2 阳性组却高于阴性组（P<0.05）;MALT1mRNA 表达与不表达病例之间患者生存状况有明显差异（P<0.05）,表达组生存状况较差。结论:MALT1 基因在MALT淋巴瘤与DLBCL中有不同程度的表达,MALT1 基因活化NF-κ B 后可能通过调控Bcl- 2 使细胞凋亡抑制而导致淋巴瘤发生,MALT1mRNA 表达与B 细胞淋巴瘤的类型、淋巴结累及、临床分期有关,与患者的生存状况有关,MALT1 可能是一个MALT和弥漫大B 细胞淋巴瘤预后不良的相关因子。      

A Phase II Trial of Bortezomib and Vorinostat in Mantle Cell Lymphoma and Diffuse Large B-cell Lymphoma

Background

The proteasome inhibitor bortezomib has demonstrated marked preclinical activity when combined with the histone deacetylase inhibitor vorinostat in leukemia, multiple myeloma, and mantle cell lymphoma (MCL) cells. The present study evaluated the efficacy and safety of the combination in patients with relapsed or refractory MCL and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).