肿瘤微环境在放疗抵抗和复发中的作用及研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一。目前改善放疗效应的研究多集中在其对肿瘤细胞生物学行为的调控。然而越来越多的研究证实,肿瘤微环境在放疗效应中也发挥着重要的调控作用。本文着重阐述放疗对肿瘤微环境中血管、基质和免疫系统的影响,并讨论其在促进肿瘤放疗抵抗和复发过程中的作用。     

肿瘤微环境对胃癌免疫治疗的影响

胃癌是消化系统死亡率较高的恶性肿瘤,手术切除、放疗、化疗等仍是目前主要的治疗手段,但效果并不理想。随着免疫学研究的发展,免疫治疗成为肿瘤综合治疗中研究的热点,许多新兴的手段如肿瘤疫苗、免疫卡控点治疗等展现出良好的应用前景。由于胃癌发病机制复杂,肿瘤异质性明显,还有很多问题亟待解决,肿瘤微环境是影响肿瘤的发生、发展、转移的重要因素,本文就肿瘤微环境对胃癌免疫治疗的影响方面的研究成果作一综述。     

头颈部鳞状细胞癌的肿瘤微环境及免疫治疗研究进展

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的一类异质性恶性肿瘤。超过60%的HNSCC患者在确诊时已处在肿瘤晚期或转移阶段,针对复发性或转移性HNSCC(R/MHNSCC)患者可选择的治疗方式及其疗效有限。肿瘤免疫治疗是治疗HNSCC的重要手段之一,尽管免疫治疗持久的反应率较高,但目前只有很低比例的HNSCC患者作出反应,临床上仍存在免疫治疗耐药等挑战。HNSCC肿瘤微环境（TME）的生物学特征、动态抑制性变化和异质性等特点,在HNSCC的发生与发展、免疫逃逸和治疗耐药中起重要的作用。在综述中,论述了抗肿瘤免疫细胞以及细胞外成分在HNSCC的TME中的作用及其机制,总结了HNSCC相关免疫治疗策略,并展望了免疫治疗与放射或化学治疗等传统肿瘤治疗方式组合提高HNSCC个体精准化免疫治疗的疗效。     

基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中致死率最高,既往的标准治疗是手术加化疗,近几年以聚腺苷二磷酸核 糖聚合酶抑制剂为主的靶向治疗延长了部分患者的生存期,但仍然会面临耐药及复发。近年免疫治疗发展迅速,然 而已有的临床研究表明单一的免疫治疗在卵巢癌中疗效有限。肿瘤免疫微环境中免疫抑制性网络,在卵巢癌的发 生发展中起着重要作用,深入探索其机制有助于制定卵巢癌免疫治疗策略。本文综述了肿瘤免疫微环境与卵巢癌 的相互作用,针对免疫微环境,免疫治疗联合化疗和靶向治疗,以及过继细胞治疗等治疗方式的研究进展,为卵巢癌 得到长期持久的个性化治疗提供理论依据。     

肿瘤免疫微环境中的NK细胞及免疫治疗

自然杀伤（NK）细胞是一类具有强大抗肿瘤功能的固有淋巴细胞,能够快速识别和杀伤肿瘤细胞,其功能受活化性受体和抑制性受体的多种信号所调控。但是,肿瘤浸润NK细胞的杀伤功能由于免疫抑制性肿瘤微环境而失调,甚至会促进肿瘤细胞的免疫逃逸,导致多种免疫疗法临床治疗的效果不佳。肿瘤细胞上调表达抑制性配体、肿瘤微环境中大量抑炎因子及异常的低氧、低pH等,都诱导肿瘤浸润NK细胞杀伤功能受损。近年来,关于肿瘤微环境与肿瘤浸润NK细胞的研究正处于肿瘤免疫领域的前沿,已经取得了很多临床研究成果。多项研究表明,肿瘤浸润NK细胞通常表现为抑制性受体上调、活化性受体下调和代谢异常等特征,基于此,研究者开发了多种针对性治疗方案,以恢复NK细胞的杀伤能力。本文在阐述NK细胞功能活化和抑制相关机制的基础上,论述了肿瘤浸润NK细胞的特征及其相应的肿瘤免疫治疗方案。     

抗肿瘤血管生成,肿瘤免疫治疗与肿瘤微环境的研究进展

抗肿瘤血管生成已是临床上肿瘤治疗的常用方法.但是,在此治疗过程中,肿瘤也会逐渐对抗血管生成药物产生耐药,这可能与肿瘤微环境的改变有关.怎样进一步改善抗肿瘤血管生成治疗疗效是目前的热点问题.最近有研究认为将其与肿瘤免疫治疗相联合可能是一种相互增益的治疗策略.本文就抗肿瘤血管生成治疗及其耐药、肿瘤微环境与肿瘤免疫治疗的关系,抗肿瘤血管治疗联合肿瘤免疫治疗的最新进展,进行综述.以期为今后探索肿瘤治疗新靶点、寻找肿瘤治疗新模式提供思路及参考依据,从而最终造福于广大癌症患者.     

放疗与免疫治疗联合应用的相关机制及研究进展

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤来提高肿瘤的局部控制、降低远处播散并能够激活机体抗肿瘤免疫应答,在免疫治疗的辅助下发挥全身抗肿瘤的作用。放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方式在部分转移性癌症患者中取得了显著疗效。在放射线杀伤局部肿瘤细胞的过程中,肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗,合适的放疗剂量与分割模式在最佳时机联合相应的免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶。本文对放疗促进抗肿瘤免疫反应的具体机制以及两者联合应用的广阔前景和面临的挑战进行综述。      

氨基酸代谢在肿瘤微环境及免疫治疗中作用的研究进展

氨基酸是人体主要营养物质,更是肿瘤微环境(TME)中免疫细胞和肿瘤细胞重要的代谢物质,不同氨基酸在TME中发挥的作用不尽相同。免疫细胞可以利用氨基酸进行增殖、活化和发挥抗肿瘤作用,而肿瘤细胞同样可以将氨基酸用于其增殖、侵袭和免疫逃逸,氨基酸在两者之间的代谢平衡直接影响TME中的免疫状态。在某些条件的作用下,肿瘤细胞改变TME中氨基酸代谢平衡,重新分配后的氨基酸向肿瘤细胞倾斜,重塑后的TME将更适合肿瘤细胞生长。免疫治疗在调节氨基酸代谢中同样发挥作用。免疫检查点负性调控分子抑制效应T细胞氨基酸摄入以抑制其新陈代谢,进而抑制抗肿瘤免疫应答,应用相应抗体治疗不仅能增强T细胞杀伤作用,更可以重新平衡TME中氨基酸代谢。氨基酸饥饿疗法也可增加部分免疫治疗的疗效。     

从肿瘤微环境角度解析肿瘤免疫治疗的现状与未来

以程序性死亡因子1 (programmed death 1,PD-1)为代表的免疫检查点研究将肿瘤免疫治疗推向新的高度,其表明操纵免疫负性调控途径可以创建有效的免疫治疗方法,同时也提示肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥重要作用.因此,剖析免疫应答与肿瘤微环境之间的相互作用机制,将有助于提供新的免疫治疗方案,并为个体化精准医疗奠定基础.本文从肿瘤微环境如何影响免疫应答的角度,总结肿瘤免疫治疗的研究进展,以期为肿瘤免疫治疗提出新的治疗策略.     

肿瘤微环境与免疫治疗耐药的关系及应对

免疫治疗的革命性进展开创了肿瘤精准化治疗的新时代,为肿瘤患者带来了长期生存获益。然而,在临床实践中仍存在免疫治疗耐药等诸多挑战。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的动态抑制性变化、异质性等特点在肿瘤发生发展、恶性进展、免疫逃逸和治疗耐药中发挥重要作用。因此,了解免疫治疗与TME之间的相互作用不仅对剖析其作用机制至关重要,而且有助于为提高免疫治疗疗效提供新的途径。本综述就TME的起源、动态抑制性变化、异质性特点进行总结,介绍关于TME如何影响免疫疗效的研究进展,以期通过靶向TME角度或联合治疗方式寻求优化免疫治疗疗效的应对策略。     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用新进展

众所周知,在肿瘤发生发展的各个阶段都有单核细胞通过血管壁进入肿瘤组织,这些单核细胞可分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）。TAMs是肿瘤微环境的重要组成部分,参与了肿瘤的发生、生长、侵袭及转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是肿瘤恶性发展的关键步骤。本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥作用的最新进展进行了总结,特别值得注意的是,细胞及动物实验研究表明,TAMs可为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;同时,临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积与较差的临床疗效相关。最后,本文讨论了靶向TAMs的治疗手段作为一种间接癌症治疗新方法的可行性。     

基于批量转录组测序分析肿瘤免疫微环境及其应用

肿瘤免疫治疗是目前最有希望的生物学疗法之一。异质性肿瘤免疫微环境的动态变化是判定肿瘤与免疫微环境相互作用和治疗疗效的关键因素,因此,实时对其组成细胞、相关基因和表型的量化分析至关重要。用于肿瘤免疫微环境的分析方法包括免疫组织化学、流式细胞术等。随着新一代测序技术的发展,转录组RNA测序数据分析成为确定肿瘤免疫微环境组成的重要方法之一。本文重点总结了常用的批量RNA测序数据分析方法及相关研究进展。     

铁死亡与肿瘤放疗关系的研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类生命健康,是目前全球性的重大公共卫生难题。放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一,但仍存在放射抵抗、不良反应等问题。铁死亡是一种铁依赖性的以脂质过氧化代谢异常为特征的新型细胞程序性死亡方式,存在着多种调控方式,近年来被多次报道在肿瘤治疗与预后方面发挥重要作用,甚至与放疗所致正常组织损伤也存在密切联系。本文对铁死亡、铁死亡调控机制及其与肿瘤放疗之间关系的研究进展进行综述。     

不同肿瘤患者放疗前后LPA水平的变化及放疗对肿瘤患者血浆LPA的影响

目的探讨不同肿瘤患者放疗前后LPA水平的变化及放疗对肿瘤患者血浆LPA的影响。方法选取肿瘤患者120例,依据肿瘤类型将这些患者分为原发性脑肿瘤组(n=40)、转移性脑肿瘤组(n=40)和非脑肿瘤组(n=40)三组,给予其三维适形或调强放疗治疗,放疗前后分别应用液态色谱法对其血浆LPA水平进行测定,采用CAL-8000血常规分析仪对其血小板、白细胞计数进行测定,然后对其血浆LPA水平、血小板计数、白细胞计数、临床疗效进行统计分析。结果原发性脑肿瘤组患者的血浆LPA水平显著高于转移性脑肿瘤组、非脑肿瘤组(P<0.05),原发性脑肿瘤组、转移性脑肿瘤组患者的血小板计数、白细胞计数均显著高于非脑肿瘤组(P<0.05),原发性脑肿瘤组患者的总缓解率2.5%(1/40)显著低于转移性脑肿瘤组、非脑肿瘤组[92.5%(37/40)、85.0%(34/40)](P<0.05)。结论转移性脑肿瘤、非脑肿瘤患者放疗后LPA水平均显著低于放疗前,肿瘤患者的放疗疗效能够在血浆LPA水平中得到有效反映,值得临床充分重视。     

免疫治疗在胃癌新辅助治疗中的研究进展

胃癌（GC）在我国发病的重要特点是中晚期确诊病例占确诊人数的大多数,早期诊断的患者不足10%。对于进展期的GC患者来说,标准治疗策略是手术联合术后辅助治疗或者术前新辅助+手术联合术后辅助治疗,而近年来免疫治疗成为一种治疗肿瘤的创新方法。如何在新辅助治疗中最大程度地利用免疫治疗,从而取得更好的临床获益值得探讨。本文综述了免疫治疗在GC新辅助治疗中的研究进展,进一步研究新辅助治疗联合免疫治疗对免疫系统功能的影响将有助于提高对GC的治疗水平。     

Classification of Tumor Immune Microenvironment According to Programmed Death-Ligand 1 Expression and Immune Infiltration Predicts Response to Immunotherapy Plus Chemotherapy in Advanced Patients With NSCLC

IntroductionAccording to mechanisms of adaptive immune resistance, tumor immune microenvironment (TIME) is classified into four types: (1) programmed death-ligand 1 (PD-L1)–negative and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL)–negative (type I); (2) PD-L1–positive and TIL-positive (type II); (3) PD-L1–negative and TIL-positive (type III); and (4) PD-L1–positive and TIL-negative (type IV). However, the relationship between the TIME classification model and immunotherapy efficacy has not been validated by any large-scale randomized controlled clinical trial among patients with advanced NSCLC.MethodsOn the basis of RNA-sequencing and immunohistochemistry data from the ORIENT-11 study, we optimized the TIME classification model and evaluated its predictive value for the efficacy of immunotherapy plus chemotherapy.ResultsPD-L1 mRNA expression and immune score calculated by the ESTIMATE method were the strongest predictors for the efficacy of immunotherapy plus chemotherapy. Therefore, they were determined as the optimized definition of the TIME classification system. When compared between combination therapy and chemotherapy alone, only the type II subpopulation with high immune score and high PD-L1 mRNA expression was significantly associated with improved progression-free survival (PFS) (hazard ratio = 0.12, 95% confidence interval: 0.06–0.25, p < 0.001) and overall survival (hazard ratio = 0.27, 95% confidence interval: 0.13–0.55, p < 0.001). In the combination group, the type II subpopulation had a much longer survival time, not even reaching the median PFS or overall survival, but the other three subpopulations were susceptible to having similar PFS. In the chemotherapy group, there was no marked association between survival outcomes and TIME subtypes.ConclusionsOnly patients with both high PD-L1 expression and high immune infiltration could benefit from chemotherapy plus immunotherapy in first-line treatment of advanced NSCLC. For patients lacking either PD-L1 expression or immune infiltration, chemotherapy alone might be a better treatment option to avoid unnecessary toxicities and financial burdens.     

结直肠癌干细胞和肿瘤微环境的相互影响及靶向策略

肠癌干细胞是结直肠癌中少量的具有恶性表型特征的未分化致瘤细胞,具有自我更新和分化克隆等独特的特征,被认为是肿瘤复发、耐药、转移的主要原因。肠癌干细胞与肿瘤微环境中各成分之间互相依存,互相影响,了解肿瘤微环境中肿瘤干细胞和其他成分之间的联系,可能对结直肠癌的治疗具有重要作用。本文就肠癌干细胞和肿瘤微环境的关系及靶向治疗进行综述。     

肿瘤浸润性淋巴细胞在乳腺癌预后评估及免疫治疗中的应用进展

2020年女性乳腺癌已超越肺癌成为全球最常见的癌症,大量研究证实肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）对肿瘤具有杀伤力,并在识别肿瘤抗原中发挥重要作用,因此TILs在临床免疫治疗及乳腺癌预后评估中的应用受到广泛关注。本文综述了近期TILs在不同分子分型乳腺癌中的基础研究进展和临床应用现状,评估了TILs对乳腺癌预后评估及临床免疫治疗的价值。     

肿瘤微环境与前列腺癌骨转移研究进展

前列腺癌（prostate cancer, PCa）转移中大约80%是发生骨转移,是造成患者死亡的主要原因。前列腺癌骨转移主要呈现成骨和破骨混合性损伤。然而,诱发肿瘤细胞转移到骨以及引起混合样病变的机制仍不十分清楚。宿主微环境与前列腺癌细胞间的相互作用是其中一个重要原因。本文主要讨论宿主微环境如何影响前列腺癌骨转移各个阶段的发生及其中的机制,探讨多种细胞因子、分泌蛋白、微环境中的免疫细胞、成骨细胞、破骨细胞等分泌的因子在前列腺癌骨转移中的重要作用。