盐霉素的抗肿瘤机制

盐霉素是一种广谱抗肿瘤药物,能抑制肿瘤生长并能特异性地杀伤肿瘤干细胞,其抗肿瘤作用的潜能引起了国内外广泛关注.盐霉素主要通过诱导肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,降低肿瘤细胞的耐药性等来实现其抗肿瘤作用.     

TRAIL及其受体与肿瘤治疗

TRAIL是肿瘤坏死因子超家族的新成员，能够特异性诱导肿瘤细胞、转化细胞和病毒感染细胞的凋亡，而正常细胞则可逃逸其杀伤作用，是一种极具潜力的新型广谱抗肿瘤药物。现综述近年来有关TRAIL及其受体在肿瘤治疗中的研究进展。     

胰腺癌抑制性免疫微环境促进肿瘤细胞化疗耐药的研究进展

胰腺癌微环境中存在多种免疫抑制细胞,表达不同的细胞因子抑制机体的免疫杀伤功能,在肿瘤发展中发挥重要的作用。这些细胞还能影响化疗药物杀伤肿瘤细胞的功能,促进肿瘤细胞耐药。吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇等胰腺癌一线化疗药物不仅可直接抑制肿瘤细胞增殖,还可作用于免疫细胞间接增强抗肿瘤作用。相反,化疗药物也能增强免疫抑制细胞功能,诱导耐药,促进肿瘤进展。本文就胰腺癌微环境的免疫抑制状态,及其与化疗药物之间作用机制做一综述,旨在从肿瘤免疫微环境的角度优化现有的化疗策略。      

甘草查尔酮A的抗肿瘤效应及分子机制

肿瘤由基因、环境、代谢及信号通路异常等多种致病因素共同作用引起,这些异常可严重扰乱细胞增殖与死亡间的稳态平衡。一般而言,高选择性药物可特异性阻断一种信号通路,但发挥治疗作用有限,因此,通过多位点、多通路有效抑制肿瘤细胞的药物成为研究新方向。甘草查尔酮A（Licochalcone A,LCA）,一种新型黄酮类化合物,是甘草根部的主要活性提取物,具有多种生物学活性,例如抗氧化、抗病毒、抗炎、抗菌、抗疟疾、抗血管生成及骨诱导性,其抗肿瘤特性受到广泛关注,可通过促凋亡、阻滞细胞周期及抗侵袭与转移等多种作用参与杀伤肿瘤细胞。本文拟阐述LCA的抗肿瘤效应及其分子机制,为进一步临床研究提供参考。     

一氧化氮前体药物与前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性最常见的肿瘤之一。一氧化氮（nitric oxide, NO）作为生物信使或效应分子在体内发挥重要的生理作用,且其体内水平异常与多种疾病的发生和发展密切相关。因此,一氧化氮前体型药物的研究备受关注。一些NO前体药物已被证实具有良好的抗肿瘤活性,显示出广泛的临床应用潜力和价值。目前,NO前体药物中显示出显著抗肿瘤效应的主要有有机硝酸酯、硝普盐、S-亚硝基硫醇和偶氮二醇烯鎓盐等。一氧化氮前体药可通过靶向释放NO,直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、增强免疫系统作用、削弱肿瘤细胞增殖及侵袭能力,并抑制其转移,提高肿瘤细胞对放化疗的敏感度,从而发挥抗肿瘤作用。本文就近年来NO前体药物对前列腺癌作用的研究进展作一综述。     

TRAIL及其受体与肿瘤治疗

TRAIL是肿瘤坏死因子超家族的新成员,能够特异性诱导肿瘤细胞、转化细胞和病毒感染细胞的凋亡,而正常细胞则可逃逸其杀伤作用,是一种极具潜力的新型广谱抗肿瘤药物.现综述近年来有关TRAIL及其受体在肿瘤治疗中的研究进展.     

化疗药物的免疫调节作用

迄今,各种肿瘤的治疗仍然主要依赖细胞毒药物杀伤肿瘤细胞。细胞毒药物并不能特异性识别肿瘤细胞,对其他体细胞均有杀伤作用。免疫细胞(包括淋巴细胞和粒细胞)可能会在应用细胞毒类药物化疗后减少。因此,多年以来都认为,化疗药物对免疫系统起抑制作用。但是,最近的一些研究显示,应用某些化疗药物后,不仅不会抑制抗肿瘤免疫反应,反而可作用于肿瘤免疫应答的各个环节,通过改变肿瘤细胞的免疫原性、增强免疫相关细胞(如树突状细胞)的免疫活性以及降低免疫抑制细胞的数目等机制来增强抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长。这一现象的发现有可能改变人们对传统化疗抗肿瘤地位的认识,继而更加合理地优化化疗策略。     

中药抗癌 作用全面

抗肿瘤中药多属于植物多糖类,具有生物调节剂的作用,并且大部分抗肿瘤中药没有毒副作用。那么,抗肿瘤中药的作用机理是什么?一、直接抑制肿瘤细胞生长与增殖有些中药含有抗肿瘤成分,能有效地抑制肿瘤生长。此外,体外实验证明抗癌中药的有效成分可直接杀伤癌细胞,亦能抑制其生长。二、通过对免疫系统的调节,达到杀伤肿瘤的目的     

二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展

近年来,很多研究发现糖尿病能增加癌症的发生率和死亡率。目前,二甲双胍是临床治疗糖尿病的最常用药物之一。大量研究表明二甲双胍除具有降糖作用外,还有抑制肿瘤细胞生长的作用,因此可以降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率。二甲双胍能激活腺苷活化蛋白激酶（AMPK）途径、阻滞细胞周期、调节胰岛素/IGF-1轴、调节肿瘤细胞的自噬效应、抑制肿瘤血管生成、激活体内免疫系统、增加化疗药物敏感性及杀伤肿瘤干细胞,从而杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤生长。二甲双胍具有安全、低毒的特性,将其应用于肿瘤的辅助治疗,可能会明显减轻化疗药物的毒副作用,提高患者的耐受性,并有望成为一种新型抗肿瘤药物。目前,二甲双胍的抗肿瘤机制仍处于实验及流行病学研究阶段,并未进入临床实验阶段,但其抗肿瘤作用是确切的。     

肿瘤与胆固醇：千丝万缕低相诉

胆固醇在机体内发挥重要作用,LXR 与 SREBP2 所介导的调节通路可通过影响胆固醇合成及代谢过程,调控 胞内胆固醇稳态。而肿瘤细胞可通过代谢重编程,增强其恶性增殖、侵袭、转移和适应不利生存环境的能力,其中胆固 醇代谢重编程发挥一定作用,主要表现为肿瘤细胞内胆固醇合成水平上调及其代谢产物异常堆积。近期研究显示,肿瘤 微环境中免疫细胞也存在胆固醇代谢改变,以抑制胆固醇合成途径为靶点的治疗策略同样会干扰免疫细胞正常代谢稳态。 因此,寻找靶向胆固醇代谢途径的抗肿瘤药物,在抑制肿瘤细胞与维持免疫细胞活性之间找到平衡,是目前抗肿瘤代谢 免疫治疗中亟待解决的问题。本综述通过探究胞内胆固醇稳态调节途径、胆固醇及其代谢产物在肿瘤发生、发展中的作 用及机制,发现针对胆固醇酯、27- 羟胆固醇和 Dendrogenin A 等的调节剂可能是抗肿瘤代谢治疗的潜在靶点,其中胆固 醇酯化抑制剂阿伐麦布,在研究中显示可增强免疫系统功能,在抗肿瘤代谢治疗策略中受到关注。这种抑制肿瘤细胞, 同时调节肿瘤微环境中免疫细胞胆固醇代谢、延缓肿瘤进展和转移的抗肿瘤代谢治疗策略,可能为肿瘤患者的治疗带来新希望。     

Synergistic inhibition of the growth of MDA-MB-231 cells in triple-negative breast cancer by salinomycin combined with 17-AAG and its mechanism

Salinomycin (SAL), a typical ion carrier antibiotic, inhibits tumor growth and metastasis by inducing apoptosis or autophagy in cancer or cancer stem cells and thus overcomes drug resistance. 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), a heat shock protein Hsp90 competitive inhibitor, also has a role in inhibiting tumor development. However, their combination on the growth of breast cancer cells and its specific mechanism remains to be elucidated. The present study tested the influence of SAL and 17-AAG on cell growth, apoptosis and autophagy by MTT assays, Annexin V-FITC and propidium iodide double staining assay and immunoelectron microscopy. The influence of SAL and 17-AAG on proteomics was investigated by isobaric tag for relative and absolute quantitation. It was found that SAL combined with 17-AAG synergistically inhibited the cell growth and induced the apoptosis in a concentration-dependent manner, with the expression of caspase 3 and Bcl-2 were decreased while the expression of Bax was increased. In addition, SAL combined with 17-AAG inhibited autophagy, with the expression of microtubule-associated protein 1 light chain 3, Beclin1, p62 being decreased. Mechanistically, SAL combined with 17-AAG synergistically inhibited the reactive oxygen species/JNK signaling pathway. In conclusion, SAL combined with 17-AAG had a synergistic inhibitory effect on cell growth of breast cancer via inducing apoptosis and inhibiting autophagy. The present study might provide a new strategy for potential clinical application of SAL as a new anti-tumor drug especially as a drug combination with other molecular targeting therapeutics.     

组蛋白伴侣FACT复合物抑制剂CBL0137—卵巢癌治疗新方向

卵巢癌作为三大妇科恶性肿瘤之一，即使研究了很多治疗方法，其生存率也并不理想。虽然大部分患者可以在标准治疗中得到缓解，但最终都会出现复发和耐药。对于复发性卵巢癌患者来说，关键目标在于寻找更加前沿的治疗策略，以提高治愈率。CBL0137作为组蛋白伴侣分子FACT复合物的小分子抑制剂，可以直接调控FACT促染色质转录活性，下调NF-κB，激活p53，从而抑制了肿瘤的生长，并且在胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌和神经胶质细胞瘤中证实了其抗肿瘤作用。本篇综述，总结了目前卵巢癌药物治疗方法，阐述了CBL0137在多种癌症中表现出的抗肿瘤活性以及过程中涉及的多个靶点的抗肿瘤机制，总结了在卵巢癌中相应靶点的表达情况及最新研究进展。最后对CBL0137在卵巢癌治疗中的潜力进行了总结和展望。     

乳腺癌治疗新方向—乳腺癌微环境

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,严重威胁女性健康,为探究新的治疗方法,研究人员将肿瘤微环境作为潜在的抗癌靶标。肿瘤微环境由几种关键的细胞类型组成,包括成纤维细胞、血管和淋巴内皮细胞、破骨细胞、脂肪细胞和免疫细胞,这些细胞有利于肿瘤的发生、发展和转移,因此,这些宿主细胞有望成为抗肿瘤和抗转移治疗中的潜在靶标。突变和耐药是抗肿瘤治疗失败的重要原因,靶向肿瘤相关宿主细胞的优势是这些细胞较少发生突变和耐药性。本文讨论了宿主细胞在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用,以及靶向这些细胞群治疗肿瘤的新发展。     

华蟾素抗肿瘤机制研究进展北大核心

华蟾素是根据传统中药蟾酥开发而成的现代中药,其主要成分为蟾毒内酯类、生物碱类、多肽类、胆固醇类等。随着对华蟾素药理作用的深入研究,华蟾素主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞远处转移、调节免疫反应等多种途径发挥抗肿瘤作用。本文通过对文献进行整理归纳发现,虽然华蟾素在抗肿瘤治疗中作用显著,仍需在以下几个方面有所突破:华蟾素主要作用机制尚需深入研究,包括其发挥抗肿瘤机制的作用靶点、有效单体、信号转导通路等;临床研究缺乏大样本、多中心、高质量的随机对照试验的临床研究;对于应用于肿瘤后的生存率方面的研究不足,缺乏远期疗效的评价,应加强长期随访观察。     

The orphan nuclear receptor EAR2 is overexpressed in colorectal cancer and it regulates survivability of colon cancer cells

Previous research has documented that a subpopulation of pancreatic cancer cells, named cancer stem cells (CSCs), harbor stem cell-like properties. Here, we examined the efficacy of combined treatments of salinomycin and gemcitabine in human pancreatic cancer cells. Salinomycin inhibited the growth of CSCs, while gemcitabine suppressed the viability of non-CSCs. Consistently, in vivo studies showed that salinomycin combined with gemcitabine could eliminate the engraftment of human pancreatic cancer more effectively than the individual agents. These data indicated that administration of salinomycin, which targets CSCs, may constitute a potential therapeutic strategy for improving the efficacy of gemcitabine to eradicate pancreatic cancer.     

Effects of salinomycin on human ovarian cancer cell line OV2008 are associated with modulating p38 MAPK

This study investigated the anticancer effect and mechanism of salinomycin, a selective inhibitor of cancer stem cell, on human ovarian cancer cell line OV2008 in vitro and in vivo. The growth inhibitory effect of salinomycin on ovarian cancer cell line OV2008 was determined by measuring cell viability using the resazurin reduction assay. Apoptotic nuclear morphology was visualized by 4,6-diamino-2-phenylindole staining technique. The percentages of apoptotic cells and cell cycle parameters were detected by flow cytometry. The activity of p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) was analyzed by Bio-Plex phosphoprotein assay. In vivo activity of salinomycin was assayed through tumor growth. Salinomycin caused concentration- (0.01?C200???M) and time-dependent (24?C72?h) growth inhibitory effects in OV2008. Cell nuclear morphology observations showed that salinomycin-treated OV2008 cells displayed typical apoptotic characteristics. Salinomycin significantly increased the percentages of apoptotic cells in OV2008, showing a concentration- and time-dependent manner. There was no cell cycle arrest in the G1/G0, S, and G2/M phases between salinomycin-treated cells and control cells. Salinomycin also enhanced the phosphorylation of p38 MAPK. Moreover, salinomycin significantly inhibited the growth of the ovarian xenograft tumors. Salinomycin exhibited significant growth inhibition and induction of apoptosis in the human ovarian cancer cell line OV2008. The data suggested that salinomycin-induced apoptosis in OV2008 might be associated with activating p38 MAPK and merits further investigations.     

髓源抑制性细胞与恶性肿瘤的研究进展

髓源抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells,MDSCs)是一群异质性细胞,包括多种处于不同分化阶段的髓样细胞,如髓系祖细胞、未成熟的巨噬细胞、粒细胞、单核细胞、树突状细胞等。在荷瘤小鼠的血液、脾脏和肿瘤组织及肿瘤患者的外周血和肿瘤组织中存在大量MDSCs的扩增,与肿瘤的进展密切相关。恶性肿瘤来源的多种因子如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）、白细胞介素（interleukin,IL）-6、S100钙结合蛋白A8/A9（S100 calcium binding protein A8/A9,S100A8/A9）等是导致MDSCs扩增的关键因素。MDSCs可通过抑制机体抗肿瘤免疫、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT）、侵袭、血管生成、转移前小生境形成等多种途径导致肿瘤发生发展。本文主要介绍MDSCs的亚群、功能、募集和活化机制,MDSCs作为预后标志物的价值以及当前靶向MDSCs的抗肿瘤治疗策略,以期加深对MDSCs与恶性肿瘤关系的认识。     

盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响

目的:体外实验研究盐霉素对鼻咽癌CNE-2细胞放射敏感性的影响。方法:通过CCK-8法检测盐霉素作用后鼻咽癌CNE-2细胞的增殖情况。利用克隆集落形成实验观察鼻咽癌细胞成活情况,单击多靶模型拟合剂量存活曲线,计算放射增敏指数（SER）;Chou-Talalay数学模型绘制联合指数（CI）曲线,判断盐霉素和放射的作用关系。利用γ-H2AX焦点形成检测DNA分子损伤情况。结果:盐霉素能够抑制鼻咽癌细胞的增殖,并且具有明显的时间和剂量依赖性;盐霉素作用鼻咽癌细胞的IC50值在24 h时为17.81 μmol/L,48 h时为3.98 μmol/L。根据单击多靶模型拟合细胞的存活曲线,可知在鼻咽癌细胞CNE-2中盐霉素浓度为0.1 μmol/L和0.5 μmol/L时SER分别为1.19和1.21,均大于1.0,表明盐霉素对鼻咽癌细胞具有明显的放射增敏作用。制作联合指数（CI）曲线,可知在盐霉素浓度为0.1 μmol/L时,放射剂量为2 Gy时,CI值≈1,盐霉素和放射对CNE-2的作用接近相加作用,放射剂量为4、6、8 Gy时,CI值均＜1,二者为协同作用;在盐霉素浓度为0.5 μmol/L时,放射剂量为2、4、6、8 Gy时,CI值均＜1,二者均为协同作用。相对于照射组,盐霉素+照射组能增加DNA损伤数目。结论:盐霉素能提高鼻咽癌细胞的放射敏感性,为一种潜在的放射增敏药物。     

骨髓源性抑制细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展及与肺癌预后的关系

免疫治疗是肺癌新兴治疗方法,其疗效受肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment,TIME）影响。骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是免疫微环境的主要免疫抑制细胞,在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中起关键作用。近年来,探索克服MDSCs的免疫抑制,从而增强抗肿瘤治疗疗效的研究已经成为研究热点。在这篇综述中,我们讨论了靶向MDSCs以及与ICI联合治疗的进展,并总结了MDSCs对肺癌患者预后的影响。