乙酰肝素酶在口腔鳞癌发生发展中的表达和功能

目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在口腔鳞癌(oral squamous-cellcarcinoma,OSCC)中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,从而了解Hpa在OSCC血管生成、浸润和转移中的作用。方法:选用人正常口腔黏膜组织10例,口腔白斑15例,OSCC标本48例,采用免疫组化方法和原位杂交技术检测Hpa的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数MVD。结果:在口腔白斑组织中Hpa蛋白、Hpa mRNA的阳性表达率均显著高于它们在正常口腔黏膜组织中的表达(P均<0.05),并显著低于它们在OSCC中的表达(P均<0.05)。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织Hpa蛋白和mRNA的阳性表达显著高于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组(P均<0.05)。Hpa蛋白、Hpa mRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P均<0.05)。结论:Hpa在OSCC中呈高表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用。     

口腔鳞状细胞癌中CASZ1的表达及临床意义

目的:探讨CASZ1在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达及临床意义。方法:通过TCGA数据库探讨CASZ1 mRNA在OSCC中的表达情况,采用免疫组织化学方法检测OSCC组织及癌旁组织中CASZ1蛋白表达水平并分析CASZ1蛋白的表达与OSCC患者临床病理特征以及预后的关系。结果:TCGA数据库结果显示,CASZ1 mRNA在OSCC中表达水平下调,差异有统计学意义(P<0.001)。OSCC组织中CASZ1蛋白低表达率[65.6%(80/122)]明显高于癌旁组织中CASZ1蛋白的低表达率[34.9%(22/63)],差异有统计学意义(P<0.001),且CASZ1蛋白低表达与T分期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,CASZ1蛋白低表达组患者总生存率明显低于高表达组(P<0.05)。多因素COX回归模型分析结果显示,CASZ1蛋白低表达以及T分期是影响患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:OSCC中CASZ1表达水平明显降低,且CASZ1蛋白低表达与OSCC患者生存期短有关。     

CAPN14通过促进CDK5蛋白的降解在口腔鳞癌中发挥抑癌作用

目的:探究钙激活中性蛋白酶14(CAPN14)在口腔鳞癌(OSCC)中的生物学效应及作用机制.方法:生物信息学方法分析CAPN14在OSCC细胞系SCC9、SCC25和CAL27中的临床特征及相互作用分子,慢病毒转染技术将CAL27细胞分为对照组、CAPN14过表达组及回复组.实时荧光定量PCR(qPCR)及Weste...     

代谢组学在口腔鳞状细胞癌早期诊断及精准诊疗中的研究进展

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最为常见的恶性肿瘤之一,目前,其5年生存率仅约60％,缺乏高效、特异及快速的诊断方法是影响其预后的重要原因之一,特别是至今尚无相关肿瘤标志物或差异物.研究显示,与其他恶性肿瘤相似,OSCC发生了明显的代谢重编程,而采用代谢组学方...     

基于生物信息学分析长链非编码RNA SNHG7在口腔鳞状细胞癌中的表达水平及预后的关系

目的:基于生物信息学分析长链非编码(lncRNA)SNHG7在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达水平,探究其与OSCC预后的关系.方法:从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载研究号为GSE42743的OSCC芯片数据,该数据集取自7...     

维吾尔族口腔鳞状细胞癌患者中血清鳞状细胞癌抗原的表达研究

目的 探讨维吾尔族口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者血清中鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)的表达.方法 采用化学发光法检测90例维吾尔族OSCC患者(OSCC组)和90例维吾尔族其他口腔恶性肿瘤患者(口腔非OSCC恶性肿瘤组)、101例维吾尔族口腔良性肿瘤患者(良性肿瘤组)和120例维吾尔族正常对照者(正常组)的血清SCC-Ag水平,并对其中60例OSCC和60例口腔非OSCC恶性肿瘤患者治疗前后SCC-Ag水平进行检测,分析SCC-Ag在OSCC诊断、治疗疗效中的意义.结果 OSCC组的SCC-Ag水平明显高于口腔非OSCC恶性肿瘤组(P=0.002),良性肿瘤组(P=0.001)和正常组(P=0.001).OSCC患者血清SCC-Ag阳性率为43.3％(39/90),明显高于其他3组(P=0.000 1).OSCC患者TNM晚期的术前SCC-Ag水平的表达高于早期水平(P<0.05).复发组和未复发组的术前、术后、放化疗后SCC-Ag水平相比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).手术及放化疗前后鳞状细胞癌患者血清SCC-Ag水平变化差异有统计学意义(P＜0.0 1),然而,在口腔非OSCC恶性肿瘤组治疗疗效差异无统计学意义(P>0.05).结论 血清SCC-Ag对维吾尔族OSCC患者的早期诊断敏感性不高,但在评价治疗疗效,预测肿瘤复发方面有重要的临床意义.     

长链非编码RNA HOTAIR在口腔鳞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在口腔鳞癌(OSCC)组织中的表达及临床意义。方法:选取2010-02—2012-03期间,在我院就诊的OSCC患者71例,利用实时荧光定量PCR技术检测OSCC组和正常口腔黏膜组织中HOTAIR mRNA表达,术后对患者随访,截止时间为2017-03-31。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素分析采用Cox风险比例回归模型。结果:OSCC组织中HOTAIR mRNA相对表达量为2.36±0.19,对照组结果为1.53±0.12,两组比较,差异有统计学意义(t=30.758,P=0.000);OSCC组织中HOTAIR mRNA相对表达量与临床分期、分化程度、TNM分期、局部复发有关(P<0.05);低表达组患者5年生存率42.11%,中位生存时间49个月,高表达组患者5年生存率18.75%,中位生存时间25.90个月,Log-Rank检验差异有统计学意义(χ2=4.871,P=0.027)。Cox多因素分析结果显示,临床分期、淋巴结转移、局部复发和HOTAIR mRNA表达量是影响OSCC患者预后的独立因素(P<0.05)。结论:OSCC组织中HOTAIR呈高表达,与肿瘤发生、进展密切相关,是影响患者预后的独立因素。     

口腔鳞状细胞癌ERK蛋白表达与临床分期、淋巴结转移的关系

目的:研究有丝分裂活化蛋白激酶ERK表达与口腔鳞癌(OSCC)临床分期、癌细胞分化程度及淋巴结转移的关系。方法:采用SP免疫组织化学方法检测41例OSCC组织中ERK蛋白的表达,数据采用t检验进行显著性比较,Logistic回归分析。结果:ERK蛋白表达强度随OSCC临床分期的提高而增强(P<0.01);OSCC中ERK蛋白表达强度与淋巴结转移密切相关(P<0.05);OSCC中ERK蛋白表达强度与癌细胞分化程度无关(P>0.05)。结论:ERK蛋白表达与口腔鳞癌的发生及进展密切相关,是患者预后的重要指标之一。     

口腔鳞状细胞癌患者血清IL-8的表达及临床意义

目的:观察免疫趋化因子白细胞介素8(IL-8)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者血清中的表达,探讨其与OSCC临床病理因素的相关性。方法:应用酶联免疫反应(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)测定27例处于不同临床分期的OSCC患者和10例健康体检者血清中的IL-8水平。检测结果以x±s表示,应用SPSS 13.0软件包对数据进行t检验。结果:OSCC肿瘤组患者血清IL-8水平显著高于对照组(P<0.01),临床Ⅲ、Ⅳ期OSCC患者血清IL-8水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P<0.01);有颈淋巴结转移的OSCC患者,血清IL-8水平显著高于无转移者(P<0.01)。结论:血清IL-8水平与口腔鳞状细胞癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移等密切相关,是一种具有应用潜力的OSCC临床检测指标。     

中期因子与口腔鳞癌血管新生及预后的关系

目的:探讨中期因子(Midkine,MK)与口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)临床病理及其预后的关系,并研究其与微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性.方法:应用免疫组化SP法检测63例OSCC中MK的表达;用CD34标记肿瘤血管内皮细胞计数肿瘤MVD,并对所有病例进行随访.结果:MK在OSCC组织中的表达显著高于正常口腔黏膜组织(P＜0.05);MK的表达与颈淋巴结转移存在相关性(P＜0.05),而与病人的性别、年龄及病理分化程度无关(P＞0.05);MK表达阳性组的MVD高于MK表达阴性组(P＜0.05);MK的表达与MVD呈正相关(P＜0.05).生存分析显示MK阴性组的5年生存率高于MK阳性组.术后复发组和无复发组的MK表达阳性率间无明显差异(P＞0.05).结论:MK的表达是OSCC的不良预后因子,OSCC中MK的高表达与血管生成密切相关,研究MK与肿瘤血管形成的关系可为抗血管生成治疗提供理论依据.     

口腔白斑和鳞癌组织中emsl基因扩增的临床意义

目的：探讨emsl基因在口腔白斑和口腔鳞癌组织中扩增的临床意义。方法：采用显微解剖和差示PCR方法在15例正常口腔黏膜组织，30例口腔白斑组织和33例口腔鳞癌组织中检测emsl扩增，Logistic回归分析其与患者临床病理参数之间的相关关系。结果：emsl扩增与口腔鳞癌原发肿瘤大小T分级（P=0．025）、分化程度（P=0．043）、淋巴结状态（P=0．015）、临床分期（P=0．038）有显著相关性。结论：有emsl扩增的口腔鳞癌患者其预后可能较差，提示emsl扩增对OSCC预后有一定的预测价值。     

口腔白斑和鳞癌组织中ems1基因扩增的临床意义

目的:探讨em s1基因在口腔白斑和口腔鳞癌组织中扩增的临床意义。方法:采用显微解剖和差示PCR方法在15例正常口腔黏膜组织,30例口腔白斑组织和33例口腔鳞癌组织中检测em s1扩增,Logistic回归分析其与患者临床病理参数之间的相关关系。结果:em s1扩增与口腔鳞癌原发肿瘤大小T分级(P=0.025)、分化程度(P=0.043)、淋巴结状态(P=0.015)、临床分期(P=0.038)有显著相关性。结论:有em s1扩增的口腔鳞癌患者其预后可能较差,提示em s1扩增对OSCC预后有一定的预测价值。     

COX-2、bFGF在口腔鳞癌发生发展过程中的表达及相互关系

目的:研究环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factors,bFGF)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的发生、发展过程中的表达情况,进而探求COX-2、bFGF在OSCC发生发展过程中的作用及相互关系。方法:应用COX-2,bFGF多克隆抗体对25例口腔白斑(癌前病变)(oral leukoplakia,OLK)、23例口腔鳞状细胞癌进行检测,另取10例口腔正常颊、舌黏膜组织为对照组,做组织切片进行免疫组化研究。结果:COX-2在正常口腔黏膜不表达,bFGF在正常口腔黏膜仅为弱表达或不表达,COX-2、bFGF在口腔白斑中有一定的表达,染色强度与正常口腔黏膜相比具有显著性差异(P<0.01 ),COX-2、bFGF在口腔鳞癌中高表达,其染色强度强于口腔白斑(P<0.01),口腔鳞癌中COX-2的表达阳性率为82.61%,bFGF的表达阳性率为86.96%,二者共同表达阳性率为78.26%,r=0.8,P<0.05,二者表达呈正相关关系。结论:COX-2、bFGF在口腔鳞癌发生、发展中起着重要作用,二者表达显著相关,在口腔鳞癌的发生发展中有协同作用,COX-2可促进bFGF的形成。     

口腔黏膜癌前病变及鳞状细胞癌中VEGF的表达及意义

目的 :探讨VEGF在口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞状细胞癌中的表达及其在口腔鳞癌发生、发展过程中的意义。方法 :应用VEGF多克隆抗体对 10例正常黏膜、2 7例口腔扁平苔藓、2 4例口腔白斑及 30例口腔鳞状细胞癌分别进行免疫组化检测。结果 :VEGF在口腔鳞状细胞癌组织中高表达 ,与口腔扁平苔藓、口腔白斑、正常口腔黏膜组织存在着显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;在口腔扁平苔藓和口腔白斑中VEGF有一定的表达 ,且表达强度强于正常口腔黏膜组 (P <0 .0 5 )。结论 :VEGF的过表达与口腔鳞癌的发生、发展有关 ,可以将其作为预测口腔黏膜恶变潜能的重要标志物。     

PCR－RDB技术检测中国籍OSCC及OLK患者中的HPV

目的：研究口腔鳞癌（OSCC）及口腔白斑（OLK）中国患者中的人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）感染率。方法：提取35例OSCC及35例OLK患者病损组织DNA,通过聚合酶链式反应结合反向点杂交技术（Poly－merase Chain Reaction-Reverse Dot Blot Hybridization, PCR-RDB）检测23型HPV DNA,包括HPV6,11,16,18,31,33,35,39,42,43,45,51,52,53,56,58,59,66,68,73,81,82和83。结果：35例OSCC及35例OLK患者中HPV DNA均为阴性。结论：HPV感染在中国的OSCC及OLK患者中非常见分子事件。     

EMS1基因扩增与口腔黏膜癌变的相关研究

目的 了解EMS1基因扩增是否参与口腔黏膜癌变。方法采用显微解剖技术分别获取正常口腔黏膜上皮，口腔白斑患者的单纯增生，轻、中、重度异常增生上皮和原发性口腔鳞癌组织标本78例，应用差示PCR反应检测EMS1基因扩增。结果①分别有20．0％的口腔白斑组织，57．6％的口腔鳞癌组织观察到EMS1扩增；②在口腔黏膜癌变进程中，EMS1扩增开始于中度异常增生黏膜，在伴有淋巴结转移的口腔鳞癌组织中其扩增率有显著增高(P=0．015)。结论EMS1基因扩增与口腔黏膜癌变的演进相平行，似是口腔黏膜癌变的早期分子事件。     

口腔鳞癌中人乳头瘤病毒感染及树突状细胞分布的相关性研究

目的：探讨口腔鳞癌（OSCC）中人乳头瘤病毒（HPV）感染与树突状细胞（DC）分布的关系。方法：采用原位杂交技术（IsH）检测56例OSCC、26例口腔白斑（OLK）和10例正常口腔黏膜中HPVl6／18的感染情况,免疫组化EnVision法观察其中DC的分布表达。结果：OSCC和OLK组HPVl6／18感染率显著高于正常组（P〈0．05）,HPVl6／18感染与吸烟有一定相关性（P〈0．05）。HPVI~5／18感染的OSCC组织中CDla低表达（P〈0．01）。结论：ISH是检测HPV较理想的方法,HPV感染是部分口腔鳞癌的病因学因素,HPV感染患者局部免疫功能低下可能导致肿瘤免疫逃逸。     

口腔白斑及鳞癌中Rb、P53蛋白的表达

目的 :探讨抑癌基因p5 3 、Rb蛋白产物在口腔白斑及鳞癌中的表达。方法 :用免疫组化法检测 2 0例口腔白斑 (OLK)、3 3例鳞癌 (OSCC)组织中P5 3 及Rb蛋白的表达。结果 :Rb蛋白在OLK、OSCC中的表达较正常口腔黏膜组增强 ,但无显著性差异 ;突变型P5 3 蛋白的表达在OLK即已出现 ,且随着细胞异常增生程度的增高而增强 ,在OSCC中其阳性表达率高达 80 %。结论 :p5 3 基因突变、P5 3 蛋白过度表达与OSCC的发生发展密切相关 ;OSCC的发生可能涉及Rb、p5 3 细胞周期生长抑制反馈调节通路的异常     

Increased Cyfra 21-1 concentration in saliva from primary oral squamous cell carcinoma patients

BACKGROUND: Saliva is the body fluid in the oral cavity and contacts directly with oral mucosa. As a detective media, it is acceptable and non-traumatic. Cyfra 21-1, being the soluble fragment of cytokeratin 19(CK19), correlates well with oral squamous cell carcinoma (OSCC). OBJECTIVE: To investigate the saliva Cyfra 21-1 concentrations in OSCC patients and healthy persons, and the correlation between the Cyfra 21-1 concentration in saliva and the CK19 expression in tissue from OSCC patients. DESIGN: Saliva Cyfra 21-1 concentration was detected by ELISA in 30 OSCC patients and 30 healthy persons; CK19 protein expression and CK19 mRNA level were, respectively, detected by immunohistochemistry and fluorescent real-time RT-PCR in cancerous and paracancerous tissues from 33 OSCC patients. RESULTS: Saliva Cyfra 21-1 concentration in OSCC patients (85.95+/-78.00 microg/L) was significantly higher than that in healthy persons (42.27+/-40.84 microg/L) (P=0.009); it was also significantly higher in the patients suffering later tumour recurrence (130.95+/-66.38 microg/L) than that in the patients without tumour recurrence (74.84+/-63.45 microg/L) (P=0.023). CK19 protein expression increased significantly in OSCC tissues (P<0.001) with positive rate of 90.9%, CK19 mRNA level in cancerous tissues was 2.21 folds higher than that in paracancerous tissues (P=0.020); significant correlation was found between tissue CK19 protein expression and tissue CK19 mRNA level (P=0.003), and great correlation was found between tissue CK19 protein expression and saliva Cyfra 21-1 concentration (P=0.051). CONCLUSIONS: The increased CK19 expression in OSCC tissues plays an important role in the increase of saliva Cyfra 21-1 concentration. Potential clinical value of saliva Cyfra 21-1 detection is suggested for OSCC. Further studies are encouraged to reveal the real diagnostic and prognostic value of detecting saliva Cyfra 21-1 concentration for OSCC.     

无创检测口腔白斑及鳞癌中人乳头瘤病毒及其分型

[摘要] 目的 探讨口腔白斑（oral leukoplakia,OLK）和口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）及其分型和临床意义。方法 采用无创方法收集30例正常人,103例OLK,30例OSCC的口腔黏膜脱落细胞,采用聚合酶链反应（Polymerase chain reaction,PCR）结合导流杂交技术进行37种HPV基因型别的检测,对受检者进行相关资料分析。结果 正常人检出HPV阳性1例,检出率为3.33%（1/30）,OLK检出HPV阳性5例,检出率为4.85%（5/103）,OSCC检出HPV阳性1例,检出率为3.33%（1/30）,各组间差异无统计学意义（χ2=0.22,P=0.90＞0.05）。其中OLK中有4例为HPV单一型阳性,1例为HPV三重型别阳性。结论 PCR导流杂交检测技术能无创检测口腔HPV分型情况,可应用于临床。HPV在OLK、OSCC中检出率较低,可能与OLK、OSCC的发病关联性不强。