肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌免疫治疗中的研究进展

膀胱癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率,膀胱癌的传统治疗方式多样,包括外科手术、化疗、放疗等,但患者的总体生存期并未得到明显改善,近年来免疫治疗的出现给膀胱癌的治疗带来了新的方向。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作为肿瘤微环境中免疫细胞的重要组成部分,在膀胱癌发生、发展、转移等过程中具有重要作用,同时也影响着膀胱癌免疫治疗效果。本文介绍了TAM在膀胱癌免疫治疗中的研究进展,并对以TAM为免疫靶点的潜在治疗方案进行展望。     

肿瘤免疫治疗及其相关标记物的研究现状与思考

肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段,改变了肿瘤的治疗模式,逐步发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。但是免疫治疗应答率有限,寻找精准的肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于摆脱此困境,探索更加有效的免疫治疗模式可以使患者获益更多,同时应注意预防及应对免疫相关不良反应。随着研究的不断深入,免疫治疗将为肿瘤患者带来更多的曙光。     

肿瘤免疫治疗中不可忽视的免疫相关不良反应

免疫检查点抑制剂已在我国被批准进入临床应用,随之而来的免疫相关不良反应(irAE)需引起临床医师的关注。文章总结了针对抗程序性细胞死亡蛋白和程序性细胞死亡蛋白配体抗体引起的irAE发病率、特征性临床表现以及治疗方法,探讨了其可能的发病机理、不同类型恶性肿瘤发病率的差别、影响因素以及未来的研究方向,为临床肿瘤医师对肿瘤irAE的识别和监控加以指导。     

胸腺上皮肿瘤免疫检查点及免疫治疗研究进展

摘 要：胸腺上皮肿瘤是一种起源于胸腺上皮细胞的纵隔常见恶性肿瘤。手术治疗是目前的主要治疗方式,对于复发及难治性胸腺上皮肿瘤多推荐进行放化疗等辅助治疗,但以铂类为主的化疗、分子靶向治疗及放疗的治疗疗效依然有限。免疫治疗已成为肿瘤的辅助或新辅助治疗的重要选择之一,其中针对细胞毒性T淋巴细胞抗原?鄄4、PD?鄄1和PD?鄄L1等免疫检查点的抑制剂已被批准用于许多实体肿瘤的治疗。与传统疗法相比,这些免疫检查点抑制剂具有更好的疗效和更低的毒性。但可能由于胸腺独特的生物学特性,免疫治疗通常会引起严重的免疫相关不良事件,增加了这些患者免疫治疗获益的不确定性。该文总结了胸腺上皮肿瘤的免疫生物学,讨论了有关免疫检查点抑制剂的现有数据和这一治疗策略的未来前景。     

免疫治疗相关不良反应及处理

免疫治疗被证实是一种广谱、有效、作用持久且相对安全的抗肿瘤治疗方式,目前已被批准用于治疗多个癌种,免疫治疗因其毒性与传统化疗不同,带来了新的临床问题,本文通过阐述免疫相关不良反应的特征、发生机制、毒性谱和常见不良反应的处理等,希望进一步认识免疫治疗不良反应的特点,从而更好地控制和处理免疫治疗带来的不良反应。     

中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展

记忆T细胞（memory T cell,Tm）作为人体免疫系统中的一个组成部分,在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞（central memory T cell,Tcm）是幼稚T细胞经过抗原激活后,产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫治疗的抗肿瘤作用及不良反应的发生与T细胞功能密切相关,Tcm不仅是介导免疫应答的防线,其作为疗效预测生物标记物的研究也取得了相当大的进展。目前肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响备受关注,肠道菌群及其代谢产物通过影响肿瘤微环境调控疗效,其在免疫细胞层面的机制值得探究。本文对Tcm在组织中的分化、表面标记,在肿瘤免疫治疗中的作用及其与肠道菌群的联系等方面的研究进展进行综述。     

EB病毒相关肿瘤的免疫治疗

EB病毒与人类多种肿瘤密切相关,包括移植后淋巴细胞增生症(PTLD)、伯基特淋巴瘤(BL)、艾滋病(AIDS)、部分鼻咽癌(NPC)及霍奇金病(HD).由于传统放化疗不良反应明显且对顽固性或复发性肿瘤疗效甚微,故肿瘤免疫治疗显得十分重要.肿瘤细胞中EBV感染特性决定了抗原表达类型及细胞免疫靶向.免疫治疗策略从剔除EBV感染B细胞,如抗-B细胞单克隆抗体,延伸至恢复正常细胞免疫,包括过继性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)治疗、肿瘤疫苗及基因治疗.尽管过继性CTLs治疗PTLD的先期成功,引导当今研究评估其治疗NPC和HD的可行性及有效性,但因转移T细胞短暂的持续性及肿瘤逃避机制而限制了T细胞疗法的广泛开展.此外,基于体外培养基础上的T细胞治疗,在肿瘤高发的发展中地区无法广泛应用,故肿瘤疫苗和基因治疗需进一步提高.总之,当前仍需要可从遗传学上改善输注T细胞功能及调整宿主内环境的有效策略.同理于肿瘤疫苗和基因治疗,需要一个更谨慎,适合批量生产及最终可进行人体注射的方法来发展针对EBV相关肿瘤的疫苗和基因治疗.本文综述了目前国内外针对EBV相关肿瘤免疫治疗的机制及现状.     

多肽药物在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫治疗是当前最受关注的肿瘤治疗方式之一,免疫检查点抑制剂、细胞治疗和肿瘤疫苗等免疫治疗手段,在临床上取得了重要进展。近年来,除了以单抗药物为代表的免疫检查点抑制剂以外,多肽药物也逐渐受到关注。本文着重总结多肽药物在免疫检查点抑制剂方面的研究进展及应用,包括单靶点多肽阻断剂、双功能多肽阻断剂、自组装多肽,以及免疫检查点多肽在肿瘤诊断中的应用等,并对多肽药物目前面临的瓶颈问题提出思考,为多肽药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供新的思路。     

中医药在肝癌免疫治疗中的研究进展

归纳和分析近年来中医药治疗肝癌的实验及临床研究的相关文献。对中药有效成分、中药复方、中成药调节肝癌免疫功能分别进行概括和总结,并探讨存在的主要问题。表明中医药具有较好的调节肿瘤患者免疫功能的作用,通过扶正固本达到防止肿瘤复发和转移、抑制肿瘤进展、延长患者生存时间的目的。     

中药调节肠道菌群改善肿瘤恶液质作用的研究进展

肠道菌群与肿瘤相关性的研究目前仍是临床上一个值得期待的研究热点。肠道菌群失调与肿瘤恶液质的发生发展有着重大的联系。运用中药调节肠道菌群可以作为肿瘤放化疗后的辅助治疗,对机体的免疫调节起着很重要的作用,而肿瘤恶液质的发生与发展一定程度上会受到肠道菌群的影响,在肿瘤恶液质的防治中肠道菌群也起到了重要作用。从另一方面来讲,肿瘤恶液质的发生也会造成机体肠道菌群的失调,对于这种情况,用中药来对肠道菌群失调来进行调节,在一定程度上对肿瘤恶液质起到改善作用,通过中药调节肠道菌群对肿瘤恶液质的影响来探索中药、肠道菌群失调以及肿瘤恶液质三者之间的关系是本文所要阐述的,目的是促进祖国医学在肿瘤治疗方面发挥更大的效用,充分发挥中医的特色优势,尽早攻克肿瘤这个医学难题。     

肿瘤免疫治疗引起的常见免疫不良事件及相关问题总结分析

免疫检查点抑制剂在某些恶性肿瘤治疗中带来令人瞩目的成果,为癌症的研究和治疗方案的发展开辟了一个新的时代。随着越来越多地使用这类药物,广泛的免疫相关不良事件随之产生,甚至部分患者被迫终止治疗,影响预后,这引起了研究者们的密切关注,由于免疫相关不良事件的发生机制尚不明确,所以现阶段暂无公认有效的控制途径。本文综述了免疫检查点抑制剂治疗中常见的相关不良事件,对重点问题总结分析,以期尽早做出诊断及处理,提高患者生存率。     

Tissue-resident memory T cells in immunotherapy and immune-related adverse events by immune checkpoint inhibitor

Tissue-resident memory T cells (TRM) are a specialized subset of T cells that reside in tissues and provide long-term protective immunity against pathogens that enter the body through that specific tissue. TRM cells have specific phenotype and reside preferentially in barrier tissues. Recent studies have revealed that TRM cells are the main target of immune checkpoint inhibitor immunotherapy since their role in cancer immunosurveillance. Furthermore, TRM cells also play a crucial part in pathogenesis of immune-related adverse events (irAEs). Here, we provide a concise review of biological characteristics of TRM cells, and the major advances and recent findings regarding their involvement in immune checkpoint inhibitor immunotherapy and the corresponding irAEs.     

抗PD-1/PD-L1治疗恶性黑色素瘤的免疫相关不良反应的研究进展

免疫治疗的发展使恶性黑色素瘤的患者总体存活率显著改善,特别是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICIs)的出现推动了黑色素瘤免疫治疗的发展。ICIs主要针对细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,CTLA-4)。随着ICIs在临床上的大规模应用,越来越多的不良反应也逐渐显现,本篇主要概述PD-1单抗或PD-L1单抗在治疗中出现的不良反应类型及特点。     

基于数据库分析免疫检查点抑制剂相关不良事件在中国人群中的现状

目的:描述中国人群中免疫检查点抑制剂（ICI）相关不良事件（AEs）的状况。方法:截止至2019年9月22日,检索PubMed、Web of Science和Embase数据库中所有ICI相关的临床试验,入组中国患者或主要是中国人群的试验将会被纳入本研究,汇总并比较治疗相关不良事件（TRAE）和免疫相关不良事件（irAE）的发生率。结果:纳入13个试验合计1 063例患者,其中922（86.7％）例接受ICI单药治疗,141（13.3％）例接受ICI联合化疗或抗血管生成治疗。在所有患者中,任意级别的TRAE、1-2级TRAE、3-5级TRAE、任意级别irAE、1-2级irAE、3-5级irAE的累计发生率分别为84.1％、63.3％、20.9％、43.3％、40.0％、3.0％;与ICI单药治疗相比,ICI联合化疗或抗血管治疗显著提高了3-5级TRAE（46.1％ vs 17.0％,P＜0.001）和3-5级irAE（7.1％ vs 2.0％,P=0.015）。通过比较不同ICI之间的毒性谱,我们发现了一些药物特异性不良反应。结论:ICI相关的不良事件一般为轻度,中国人群耐受性良好。但是,当ICI与化疗或抗血管治疗联合使用时,3-5级的TRAE和irAE会显著增加。     

卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌临床疗效及免疫相关不良反应观察

目的:探讨卡瑞利珠单抗治疗复发或晚期转移性食管鳞癌的临床疗效以及免疫相关不良反应。方法:回顾性分析88例复发或晚期转移性食管鳞癌患者的治疗经过和疗效,将患者随机分为免疫联合化疗组、化疗组各44例,统计客观缓解率（objective remission rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期（overall survival,OS）,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-rank检验进行影响PFS和OS的单因素分析、COX风险回归模型进行多因素分析,并观察免疫相关不良反应。结果:免疫联合化疗组和化疗组的ORR分别为8例（18%）和4例（9%）,DCR分别为31例（70%）和20例（45%）,免疫联合化疗较单纯化疗可延长患者mPFS（5.5个月vs 3.5个月,P=0.007）和mOS（11.25个月vs 7.75个月,P＜0.001）。ECOG评分、肿瘤分化程度和转移部位数量是PFS和OS的影响因素。免疫相关不良反应主要有毛细血管增生症、甲状腺功能减低、乏力、食欲减退等,但多为1-2级,经对症处理后均可缓解。结论:卡瑞利珠单抗联合化疗较单纯化疗在复发或晚期转移性食管鳞癌中可明显延长PFS和OS,临床疗效显著,且安全性良好。     

真实世界中免疫检查点抑制剂导致免疫相关不良反应病例分析

目的:探讨免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）导致的免疫相关不良反应（immune-related adverse events,irAEs）的发生情况。方法:收集并分析2018年1月至2021年3月我院irAEs的具体情况,包括基本资料、用药情况、不良反应具体情况、治疗情况等。结果:63例irAEs,包括肺毒性3例、肝脏毒性9例、皮肤毒性23例、内分泌毒性15例、神经毒性4例、肾毒性3例、胃肠毒性1例、心脏毒性2例、血液毒性1例、眼毒性2例。男性47例,女性16例,中位发病年龄61岁,不良反应中位发生时间6.6周,17例需要大剂量糖皮质激素治疗。毒性级别1-2级49例,3-4级13例,5级1例。少见irAEs 14例,1例死于心肌炎。结论:irAEs涉及的器官或系统较多,多数在3级以下。常见不良反应预后较好。少见irAEs中,心肌炎可能导致患者死亡,需要临床予以重视。     

中药对恶性肿瘤患者T细胞亚群影响的研究进展

大量研究表明中药对恶性肿瘤患者T细胞亚群具有免疫增强作用。本文就中药对恶性肿瘤患者T细胞亚群的免疫增强作用的相关研究进行了总结,从单味中药、复方中药、中药有效成分、中成药四个方面进行论述。并对中药的免疫增强作用进行了总结展望。