利福喷丁联合异烟肼方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学研究

目的 评价利福喷丁联合异烟肼(3HP;3个月,每周1次)方案用于矽肺患者结核病预防性治疗的药代动力学特征。方法 选取2015年5月至2018年6月于浙江省温岭市第一人民医院接受3HP方案治疗及药代动力学监测的25例矽肺患者作为研究对象。研究对象于开始治疗后的第8周,在服药前禁食过夜(10h以上),于次日清晨空腹状态时(服药前0h),以及服药后2、4、5、6、8、12、24、72h分别采集外周静脉血。取血浆部分采用液相色谱-串联质谱法检测异烟肼和利福喷丁及其代谢产物的血药浓度,并应用DAS 2.0软件对血药浓度数据进行分析,获得药代动力学参数。结果 异烟肼及其代谢产物乙酰异烟肼的药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:血药浓度-时间曲线下面积[AUC_(0~t)]为14.1(10.3,22.2)和7.6(6.3,8.4)μg·h/ml;AUC_(0~∞)为14.3(10.7,22.4)和8.0(7.2,9.2)μg·h/ml;半衰期(t_1/2)为1.6(1.3,1.8)和6.0(5.2,7.9)h;血药浓度达峰时间(t_max)为2.0(2.0,4.0)和2.0(2.0,4.5)h;血药浓度峰值(C_max)为3.7(2.4,5.5)和6.6(5.5,9.8)μg/ml。利福喷丁及其有效代谢产物25-去乙酰利福喷丁各药代动力学参数[中位数(四分位数)]分别为:AUC_(0~t)为919.6(742.3,1113.1)和660.1(517.6,739.8)μg·h/ml;AUC_(0~∞)为1035.4(758.2,1191.3)和913.4(685.7,1097.3)μg·h/ml;t_1/2为18.3(14.5,21.6)和32.3(22.1,46.3)h;t_max为8.0(7.0,12.0)和24.0(18.0,24.0)h;C_max为32.2(28.6,37.7)和15.1(11.2,18.2)μg/ml。跟踪随访全部研究对象至服药完成后1个月,共14例(56.0%)出现药物不良反应。结论 应用3HP方案对矽肺患者进行结核病预防性治疗时,异烟肼在患者体内代谢较快,而利福喷丁代谢较慢,可能与患者出现较多药物不良反应相关。     

HIV抗体阴性结核性脑膜炎患者治疗前后外周血CD细胞水平的变化情况

目的: 分析HIV抗体阴性结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)患者抗结核治疗前后外周血CD细胞水平的变化及临床意义。方法: 采用前瞻性研究的方法,选取2016年3月至2020年2月于新疆医科大学第八附属医院就诊且符合入组标准的102例TBM患者作为研究对象,其中,临床分期Ⅰ期22例、Ⅱ期37例、Ⅲ期43例。于研究对象抗结核治疗前及治疗2周后,检测其外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞计数及CD4⁺/CD8⁺T细胞比值。分析研究对象治疗前后外周血CD细胞水平变化情况,及其与TBM临床分期和患者治疗转归的相关性。结果: 抗结核治疗2周后,研究对象CD3⁺、CD4⁺ T细胞计数和CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值[分别为(808.27±183.25)×10⁶个/μl、(413.09±134.53)×10⁶个/μl和1.23±0.29]均明显高于治疗前[分别为(631.38±150.14)×10⁶个/μl、(366.78±98.03)×10⁶个/μl和0.99±0.23],差异均有统计学意义(t=7.541,P=0.000;t=2.809,P=0.005;t=6.548,P=0.000)。抗结核治疗2周后,Ⅲ期TBM患者的CD3⁺、CD4⁺T细胞计数与CD4⁺/CD8⁺T细胞比值[分别为(613.23±140.29)×10⁶个/μl、(342.53±98.36)×10⁶个/μl、0.95±0.18]明显低于Ⅱ期患者[分别为(753.33±153.47)×10⁶个/μl、(399.57±112.26)×10⁶个/μl、1.22±0.21]和Ⅰ期患者[分别为(989.23±194.35)×10⁶个/μl、(501.11±139.25)×10⁶个/μl、1.42±0.31],差异均有统计学意义(F值分别为40.875、13.372、32.151,P值均为0.000)。抗结核治疗2周后,病情好转患者的CD3⁺、CD4⁺ T细胞计数与CD4⁺/CD8⁺T细胞比值[分别为(941.25±204.17)×10⁶个/μl、(487.35±134.25)×10⁶个/μl、1.36±0.31]明显高于病情恶化者[分别为(683.43±155.76)×10⁶个/μl、(389.64±120.38)×10⁶个/μl、1.02±0.19],差异均有统计学意义(t=4.206,P=0.000;t=2.394,P=0.018;t=3.698,P=0.000)。结论: TBM患者抗结核治疗2周后,免疫功能明显改善,且病情好转患者免疫功能改善程度好于病情恶化者。TBM患者临床分期越高,免疫功能受损越严重,对调整治疗方案的需求越高。     

氨甲环酸静脉及局部应用在腰椎结核围手术期中的效果评价

目的: 探讨氨甲环酸静脉及局部应用在腰椎结核围手术期中的临床价值。 方法: 采用前瞻性研究的方法,搜集2019年1月至2022年1月青岛市胸科医院收治的腰椎结核患者92例,随机分为观察组(46例)和对照组(46例),观察组术前静脉滴注氨甲环酸0.5g(5ml),术后12h内给药1次,每次0.5g,术中每腔内喷洒氨甲环酸 0.5g(包括腰椎后路小切口、腰椎斜前方切口及髂骨取骨区切口)。对照组术前静脉滴注氨甲环酸0.5g,术后12h内静脉给药1次,每次0.5g。两组均进行腰椎斜前方入路病椎清除植髂骨融合手术,比较两组术中出血量、手术时间、术后24h引流量、术后72h引流量,术后3d红细胞比容,术后3d血红蛋白下降值,术后1周血D-二聚体(D-D)水平、凝血功能(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间)等相关指标。 结果: 92例患者均顺利完成手术,术后经下肢静脉彩色超声检查,均无深静脉血栓形成。观察组手术时间[(149.0±23.8)min]、术中出血量[(344.0±120.0)ml]与对照组[分别为(145.0±26.3)min和(360.0±134.0)ml)]相比,差异均无统计学意义(t=0.765,P=0.443; t=0.603,P=0.402)。观察组术后24h引流量、术后72h引流量、术后3d血红蛋白下降值分别为(64.0±23.3)ml、(159.0±25.2)ml、(28.2±8.1)g/L,均低于对照组[分别为(77.0±33.1)ml、(174.0±27.2)ml、(32.5±9.6)g/L)],差异均有统计学意义(t=2.178,P=0.042;t=2.743,P=0.032;t=2.324,P=0.037)。观察组术后3d红细胞比容为(32.1±8.3)%,高于对照组[(28.2±10.2)%],差异有统计学意义(t=2.014,P=0.048)。观察组胃肠道反应发生率、术后3d凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、术后1周血D-D水平分别为8.7%(4/46)、(13.1±3.2)s、(36.1±6.1)s、(0.9±0.2)mg/L,对照组分别为10.9%(5/46)、(12.6±2.9)s、(34.6±5.6)s、(0.9±0.3)mg/L,差异均无统计学意义(χ²=0.123,P=0.212;t=0.835,P=0.517;t=1.229,P=0.224;t=0.366,P=0.712)。 结论: 静脉及局部应用氨甲环酸能有效减少腰椎结核病灶清除植骨内固定手术的渗血量,明显减少术后的出血量,不增加术后血栓形成风险,可使患者达到快速康复的目的。     

加速康复外科理念下的营养管理在围手术期脊柱结核患者中的价值

目的: 探讨加速康复外科(enhanced recovery after surgery, ERAS)理念下的营养管理在围手术期脊柱结核患者中的价值。 方法: 收集2021年1—12月于北京胸科医院骨科住院并接受手术治疗的脊柱结核患者79例,采用随机数字表法将患者随机分为观察组(42例)和对照组(37例),观察组2例患者中途退出试验,最终纳入40例。观察组患者采用ERAS理念下的围手术期营养管理,对照组采用常规手术管理。比较两组患者在入院时、术后第6天及第13天营养风险发生情况,两组患者在入院时、术后第1天、第6天及第13天血清学化验指标的差异,以及两组在术中出血量、术后引流量、拔管时间、术后排气时间、排便时间等临床结局间的差异。 结果: 术后第6天、第13天观察组营养风险发生率分别为70.0%(28/40)、57.1%(20/35),均低于对照组[94.6%(35/37)、81.8%(27/33)],差异均有统计学意义(χ²值分别为7.816和4.845,P值分别为0.005和0.028)。观察组患者术后第1天白细胞计数平均值为(9.99±3.12)×10⁹/L,低于对照组[(11.69±2.74)×10⁹/L],差异有统计学意义(t=2.529,P=0.014)。术后第6天观察组患者白蛋白平均水平为(33.48±4.47)g/L,高于对照组[(31.35±3.51)g/L],差异有统计学意义(t=-2.310,P=0.024)。观察组术后第1天尿酸平均水平为(274.67±116.91)μmol/L,低于对照组[(339.19±115.79)μmol/L],差异有统计学意义(t=2.416,P=0.018)。观察组患者术中中位出血量为 300.0(175.0,500.0)ml,少于对照组患者[400.0(250.0,600.0)ml],差异有统计学意义(Z=2.098,P=0.036);观察组术后中位排气时间为25.5(15.5,37.5)h、平均排便时间为(95.7±46.9)h,对照组术后中位排气时间为30.7(21.5,44.5)h、平均排便时间为(117.3±38.8)h,差异均有统计学意义(Z=2.050,P=0.040;t=2.140,P=0.036)。 结论: ERAS理念下的营养管理可有效改善脊柱结核患者术后营养状况,促进术后胃肠道功能恢复,利于患者加速康复。     

中西医结合治疗肺结核的临床疗效研究

目的:评价常规化疗方案联合中成药“抗痨合剂”及中医适宜技术治疗肺结核的临床疗效。方法:采用前瞻性研究的方法,连续纳入2017年1月至2019年12月浙江中医药大学附属丽水中医院结核科诊治的300例初治肺结核患者,采用随机数字表法将患者均等分成3组,即常规西药抗结核治疗组(A组)、常规西药抗结核治疗联合中成药抗痨合剂组(B组)、常规西药抗结核治疗联合中成药抗痨合剂及中医适宜技术组(C组)。剔除24例因诊断变更、中断治疗、发生药物不良反应患者后最终纳入276例患者,其中A组97例、B组93例、C组86例。观察并比较三组患者疗程末的中医症状改善情况、肺部病灶吸收情况、T淋巴细胞亚群变化及治疗转归情况。结果:治疗6个月后,B组和C组中医证状改善有效率[92.5%(86/93)和94.2%(81/86)]、肺部病灶吸收有效率[92.5%(86/93)和94.2%(81/86)]、CD3⁺T淋巴细胞百分比[(65.76±5.42)%和(67.06±5.95)%]、CD4⁺T淋巴细胞百分比[(44.97±5.35)%和(46.51±5.26)%]、治疗成功率[94.6%(88/93)和97.7%(84/86)]均明显优于A组[分别为82.5%(80/97)、76.3%(74/97)、(63.80±4.57)%、(42.72±4.82)%、80.4%(78/97)],差异均有统计学意义(χ²=2.000,P=0.046;χ²=2.999,P=0.003;χ²=2.427,P=0.015;χ²=2.886,P=0.004;t=2.699,P=0.008;t=4.186,P=0.005;t=3.048,P=0.003;t=6.428,P<0.001;χ²=2.069,P=0.039;χ²=2.192,P=0.028)。而B组和C组治疗后外周血CD8⁺T淋巴细胞百分比[(27.12±2.32)%和(26.35±3.17)%]均明显低于A组[(29.12±2.21)%],差异有统计学意义(t=5.051,P<0.001;t=9.231,P<0.001)。结论:中西药联合抗结核治疗可明显减轻肺结核患者的临床症状,促进肺部病灶吸收,提高肺结核患者免疫力,有效提高临床疗效,但中医适宜技术的应用效果未得到证实。     

五种抗结核新药在小鼠体内的药代动力学/药效学初步研究

目的 在BALB/c小鼠结核病模型中,研究普托马尼(pretomanid,PA-824)、德拉马尼(delamanid,Dlm)、氯法齐明(clofazimine,Cfz)、贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、PBTZ-169共5种抗结核药物在不同给药剂量下的药代动力学/药效学(pharmacokinetic/pharmacodynamics,PK/PD)。方法 BALB/c小鼠经气溶胶感染结核分枝杆菌标准株H37Rv,5种药物分为高中低3个剂量组灌胃给药。在给药4周和8周时,解剖小鼠,取脾、肺脏进行菌落单位(colony forming unit,CFU)计数以评价药物疗效,同时在4倍测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的含药培养板上,挑取单菌落并测定MIC值。在各给药组给予最后一个剂量3h后,通过眼眶采血,用液相色谱-质谱法测定血浆药物浓度。结果 以各药物引起小鼠肺部CFU计数下降且与对照组差异有统计学意义为标准,得到最低有效剂量分别为PA-824 30mg/kg,Dlm 5mg/kg,Cfz 5mg/kg,Bdq 6.25mg/kg,PBTZ-169 20mg/kg。自最低有效剂量起,各药物均使得小鼠肺CFU计数下降,其中Bdq与PA-824高剂量组小鼠肺CFU计数分别下降2.99和2.66 log₁₀值。5种药物给药8周时,在最低有效剂量下的血药浓度(C_3h)分别为PA-824(7.60±1.28)μg/ml,Dlm(0.20±0.05)μg/ml,Cfz(0.26±0.02)μg/ml,Bdq(0.22±0.07)μg/ml,PBTZ-169(74.56±17.80)ng/ml。各药物高剂量时,C_max/MIC大于特定数值,即PA-824 100mg/kg时,C_max/MIC>147;Dlm 10mg/kg时,C_max/MIC>100;Cfz 20mg/kg时,C_max/MIC>2;Bdq 25mg/kg时,C_max/MIC>13.6;PBTZ-169 20mg/kg时,C_max/MIC>150,不易产生药物耐受性/表型抗性。结论 5种抗结核药物在有效剂量下,血药浓度随药物剂量增加而上升,CFU计数与给药剂量呈负相关,C_max/MIC是与疗效呈良好相关性的PK/PD参数,可为这些药物的临床使用提供指导。     

基于4R危机管理快速康复模式在老年脊柱结核术后并发认知障碍患者中的应用价值

选择解放军总医院第八医学中心骨科2019年2月至2021年12月收治的128例老年脊柱结核手术患者。其中,2019年2月至2020年5月就诊的68例患者术后实施的是常规护理;2020年6月至2021年12月就诊的60例患者术后实施的是基于4R危机管理快速康复模式。通过随机抽签法,从两组中各抽取40例患者作为对照组和观察组。观察组术后无突发事件和术后并发症,对照组术后4例(10.0%)发生不良事件,6例(15.0%)出现并发症,差异均有统计学意义(χ²=4.211,P=0.040;χ²=6.486,P=0.001)。观察组术后第3天、术后第1周、术后第2周的认知功能障碍评分为(26.90±0.58)分、(26.72±0.55)分和(26.57±0.54)分,均低于对照组[分别为(27.12±0.60)分、(27.02±0.57)分和(26.95±0.50)分],差异均有统计学意义(t=1.702,P=0.047;t=2.441,P=0.008;t=3.221,P<0.001)。术后第2周观察组躯体活动具有独立步行能力者29例(72.5%),多于对照组的19例(47.5%),差异有统计学意义(Z=-2.467,P=0.014)。术后观察组住院时间为(14.55±0.67)d,明显少于对照组的(15.02±0.82)d,差异有统计学意义(t=2.836,P=0.003)。研究认为,对于脊柱结核术后伴认知障碍的老年患者,实施4R危机管理快速康复模式可提高临床护理安全性,减少术后并发症发生,有利于患者术后的康复。     

单操作孔胸腔镜手术联合加速康复外科理念治疗结核性脓胸的效果评价

目的 评价单操作孔胸腔镜手术(SP-VATS)联合加速康复外科(ERAS)理念对结核性脓胸的治疗效果。方法 采用回顾性研究的方法,收集2017年12月至2020年12月陕西省结核病防治院收治的113例结核性脓胸患者临床资料,将2017年12月至2019年12月仅行SP-VATS治疗的54例患者作为SP-VATS组,将2020年1月至2020年12月行SP-VATS+围术期ERAS理念治疗的59例患者作为SP-VATS+ERAS组,比较两组患者在下地时间、肠鸣音恢复时间、住院时间、拔管时间、术后疼痛程度及手术并发症等方面的差异。结果 SP-VATS+ERAS组的下地时间[10(8,13)h]、肠鸣音恢复时间[(18.25±3.52)h]、住院时间[(17.75±3.68)d]、拔管时间[6(5,7)d]、并发症发生率[20.34%(12/59)],以及术后1、12、24h的疼痛评分[分别为(3.26±1.32)分、(5.59±1.54)分、4.0(3.5,5.0)分]均短于或低于SP-VATS组[分别为13(10,17)h、(20.35±3.45)h、(19.45±3.56)d、7(5,9)d、38.89%(21/54)、(5.58±1.68)分、(6.35±1.57)分、5.5(4.0,7.0)分],差异均有统计学意义(Z=3.777,P=0.000;t=3.198,P=0.002;t=2.491,P=0.014;Z=3.342,P=0.001;χ²=4.690,P=0.030;t=8.198,P=0.000;t=2.596,P=0.011;Z=3.191,P=0.001)。结论 相较于单纯SP-VATS方法,SP-VATS联合ERAS理念治疗结核性脓胸患者恢复更快、住院时间更短、疼痛感更轻、术后并发症更少,且在结核外科领域的应用安全有效。     

冬凌草甲素抗结核病理损伤的作用机制研究

目的: 通过冬凌草甲素对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染巨噬细胞NOD样受体家族蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及内质网应激的影响,探讨冬凌草甲素抗结核病理损伤的作用机制。方法: 利用MTB标准株H37Ra建立小鼠巨噬细胞Raw264.7感染模型,设置空白对照组、MTB感染模型组、冬凌草甲素作用不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0μmol/L)及作用不同时间点(6、12、24h)干预组。应用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测冬凌草甲素的可用药物浓度。应用蛋白免疫印迹法检测NLRP3、硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)表达情况;检测内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、真核生物翻译起始因子2α(peIF2α)、磷酸化肌醇需要酶 1α(pIRE1α)、肌醇需要酶1α(IRE1α)的表达情况;检测内质网应激下游核因子κB/磷酸化应激活化蛋白激酶/p38(NF-κB/pJNK/pp38)通路的变化,并采用Image J软件做蛋白定量分析。结果: 冬凌草甲素在4.0μmol/L浓度以下细胞生存率在90%左右,对细胞毒性较小。在不同时间点(12、24h),与MTB感染模型组相比,冬凌草甲素可明显降低NLRP3蛋白表达(4.35±0.13 vs. 5.95±0.15;1.90±0.05 vs. 3.93±0.09),明显降低TXNIP蛋白表达(1.14±0.05 vs. 1.73±0.04;0.78±0.05 vs. 1.33±0.02),差异均有统计学意义(F值分别为508.308和166.278,P值均为0.000)。在不同时间点(6、12h),与MTB感染模型组相比,冬凌草甲素可明显降低Bip蛋白表达(1.85±0.07 vs. 2.27±0.07;0.97±0.03 vs. 2.28±0.17),明显降低peIF2α蛋白表达(1.75±0.42 vs. 1.75±0.03;1.31±0.04 vs. 2.45±0.17),明显降低IRE1α蛋白表达(10.48±0.40 vs. 14.19±0.45;6.15±0.15 vs. 15.76±1.27),明显降低pp65蛋白表达(0.69±0.01 vs. 1.07±0.03;0.28±0.01 vs. 0.39±0.02),差异均有统计学意义(F值分别为149.510、10.489、10.294、288.194,P值均<0.01)。结论: MTB感染小鼠巨噬细胞Raw264.7模型中,冬凌草甲素可通过调控内质网应激,抑制NLRP3炎症小体活化,发挥抗结核病理损伤的作用。     

微卡免疫干预辅助治疗初治涂阴肺结核4个月治疗方案的疗效研究

目的: 评价微卡(注射用母牛分枝杆菌菌苗)免疫干预辅助治疗涂阴肺结核4个月治疗方案的临床疗效、药物不良反应及随访1年和2年复发情况,为缩短涂阴肺结核患者的疗程提供依据。 方法: 以2014年11月至2016年4月在湖南省邵东县和岳阳县结核病定点医疗机构诊断为初治涂阴肺结核的连续病例为研究对象,按纳入顺序在“德派(DAP)流行病学研究系统”进行登记录入,由系统随机分配到观察组(微卡免疫辅助方案组)和对照组(标准方案组),其中观察组184例,采用2H-R-Z-E/2H-R联用微卡治疗方案,对照组180例,采用2H-R-Z-E/4H-R治疗方案。比较两组患者治疗强化期末、疗程末的临床疗效和药物不良反应,以及疗程结束后随访1年和2年的复发情况。 结果: 共纳入患者364例,其中男性292例(80.2%),女性72例(19.8%),平均年龄(54±17)岁;在强化期末和疗程末,观察组的症状改善率分别为86.1%(130/151)和96.0%(145/151);对照组分别为86.5%(128/148)和95.3%(141/148),两组差异均无统计学意义(χ²值分别为0.010,0.103;P值分别为0.921,0.749)。观察组的胸部X线摄片病灶吸收率分别为19.0%(35/184)和41.3%(76/184),对照组分别为18.9%(34/180)和41.7%(75/180),两组差异无统计学意义(χ²值分别为0.100,0.005;P值分别为0.920,0.944)。观察组强化期末和疗程末的CD4⁺T淋巴细胞计数分别为(643.3±207.1)个/μl和(698.5±208.9)个/μl;对照组分别为(600.5±183.2)个/μl和(625.2±177.9)个/μl,两组差异均无统计学意义(t值分别为1.023,1.766;P值分别为0.309,0.081)。疗程末两组的成功治疗率均为100.0%(184/184,180/180)。疗程结束后观察组病例随访1年累计复发率0.6%(1/174),两年累计复发率1.2%(2/167);对照组随访1年累计复发率1.2%(2/172),两年累计复发率1.8%(3/164),差异均无统计学意义(Fisher精确概率法,P值分别为0.621和0.683)。疗程中观察组和对照组药物不良反应发生率分别为19.6%(36/184)和28.3%(51/180),差异有统计学意义(χ²=3.846,P<0.05)。 结论: 微卡免疫干预辅助治疗初治涂阴肺结核4个月治疗方案的临床疗效不劣于6个月标准治疗方案,且药物不良反应发生率低。     

取消药品加成政策前后肺结核患者住院费用的中断时间序列分析

目的:分析取消药品加成政策实施前后肺结核患者住院费用的变化情况。方法:采用回顾性研究,数据来源于四川省泸州市医疗保障局医疗保险结算系统。获取2015年2月1日至2018年11月20日西南医科大学附属医院、泸州市人民医院2家三甲结核病定点医院肺结核住院患者结算数据,共纳入住院肺结核患者3749例。采用中断时间序列模型(interrupted times series, ITS)分析取消药品加成政策实施前后肺结核患者例均住院总费用、各单项费用的水平及趋势变化情况。结果:3749例肺结核患者平均年龄为(48.23±18.90)岁,单次住院总费用在10 000～14 999元/例的肺结核患者最多,占患者总数的26.25%(984/3749)。取消药品加成政策实施后,单次住院总费用中位数降低了1150.13元,单次西药费中位数降低了643.16元。ITS分析结果显示,取消药品加成政策实施前,例均中药费、例均材料费均呈现上升趋势,平均每月增加5.34%(β₁=0.052,t=2.941,P<0.05)、1.92%(β₁=0.019,t=3.987,...     

系统性红斑狼疮合并结核感染临床特征及外周血淋巴细胞亚群分析

目的：探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并结核感染患者的临床特征及其外周血淋巴细胞亚群的特点。方法：采用回顾性研究方法,搜集2015年1月至2021年12月深圳市人民医院收治并同时完成γ-干扰素释放试验及淋巴细胞亚群检测的287例SLE患者作为研究对象。其中,SLE合并活动性结核病者30例(结核病组),SLE 合并结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者16例(LTBI组)。按 SLE合并活动性结核病组1∶2的比例,选取同时期性别、年龄匹配的未合并结核分枝杆菌及其他病原体感染的SLE患者60例,作为未感染组。同时,从本院体检中心纳入性别、年龄与SLE合并活动性结核病组相匹配,并完成淋巴细胞亚群检测的健康成年人40名,作为对照组。收集研究对象临床特征、实验室检测结果及临床治疗资料等进行分析。结果：结核病组的结核病病程为4.0(1.0,8.0)周,以合并单纯肺结核为主[17例(56.7%)]。结核病组的 SLE病程为54.0(7.5,96.0)月,明显短于 LTBI组[96.0(72...     

吡法齐明与贝达喹啉协同作用及机制的初步研究

目的 评价吡法齐明(pyrifazimine,TBI-166)与贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)、德拉马尼(delamanid,Dlm)、SQ109及PBTZ169的两药组合对结核分枝杆菌(MTB)临床分离株的相互作用,并初步探讨TBI-166与Bdq的协同作用机制,为TBI-166联合用药提供依据。方法 选取MTB标准株H37Rv(ATCC 27294)、2株药物敏感型MTB临床分离株(菌株编号:30031和30091),以及1株前广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株(菌株编号:13385),应用棋盘法测定TBI-166与Bdq、Mfx、Dlm、SQ109、PBTZ169两药组合对临床分离菌株的相互作用;应用时间杀菌曲线法评估具有协同作用的两药组合的抗菌活性;采用细菌活性氧(ROS)检测试剂盒及三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒分别测定不同浓度的TBI-166和Bdq处理H37Rv标准株24h后菌体内的ROS及ATP水平的变化。结果 与Bdq联用后,TBI-166对MTB临床分离株30031、30091及13385的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)分别为0.08、0.05、0.08μg/ml,均降至TBI-166单药MIC值的1/2。TBI-166与Bdq的两药组合对菌株30031、30091及13385的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)值分别为1.00、0.75、1.00。时间杀菌曲线法结果显示,TBI-166与Bdq的两药组合与菌株30031、30091及13385作用14d后与TBI-166单药应用时相比活菌量分别减少1.59log₁₀CFU/ml、1.27log₁₀CFU/ml、1.70log₁₀CFU/ml。0.4μg/ml TBI-166与0.3μg/ml Bdq联用作用于H37Rv标准株24h后菌体内ATP含量(相对光单位值为115160.67±19129.79)与0.3μg/ml Bdq(相对光单位值为208599.20±24078.74)相比,明显下降,差异有统计学意义(F=75.109,P=0.013);而ROS含量(荧光值为21014.33±1189.19)与0.3μg/ml Bdq(荧光值为13715.00±907.93)相比明显升高,差异有统计学意义(F=115.403,P<0.001)。结论 TBI-166与Bdq联用具有协同杀菌活性,并且其协同杀菌机制可能与ROS进一步累积及ATP合成受阻有关。