替硝唑对牙龈卟啉单胞菌参与的鼠食管鳞癌的影响及机制

目的 探讨替硝唑对牙龈卟啉单胞菌诱导的小鼠食管鳞癌的影响及机制。方法 选取50只C57BL/6小鼠为研究对象，将其随机分为对照组、模型组、替硝唑低、中、高剂量组。除对照组外，其余小鼠采用牙龈卟啉单胞菌造成食管损伤模型。观察小鼠的体质量变化；采用HE染色观察食管病理变化；采用ELISA检测小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α表达；采用Western blot和PCR检测IL-6、STAT3、p-STAT3蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠体质量较低，与模型组相比，替硝唑各剂量组小鼠体质量较高(P<0.05);替硝唑各剂量组均可改善牙龈卟啉单胞菌参与的鼠食管鳞癌模型食管组织病理学改变；与对照组相比，模型组组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平较高，与模型组相比，替硝唑各剂量组小鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平较低；各组IL-6表达比较差异无统计学意义；与对照组相比，模型组小鼠STAT3、p-STAT3蛋白表达、IL-6、STAT3、p-STAT3 mRNA较高，与模型组相比，替硝唑各剂量组小鼠血清STAT3、p-STAT3蛋白表达、IL-6、ST...     

细胞因子信号传导抑制蛋白1对糖基化终末产物诱导的肾小管细胞转分化的影响

目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对糖基化终末产物(AGEs)诱导肾小管上皮细胞(HKC)转分化及JAK/STAT信号通路的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HKC),应用脂质体2000分别转染pCR3.1/SOCS-1表达质粒和pCR3.1空质粒载体,G418筛选阳性克隆。分别采用白蛋白和AGEs进行刺激。采用Western印迹检测SOCS-1、α-SMA、E-钙黏着糖蛋白(E-cadherin)、Ⅰ型胶原(collagenI,ColI)、信号转导和转录活化因子1、3(STAT1、STAT3)及其磷酸化蛋白(p-STAT1、p-STAT3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定细胞上清液中转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和E-cadherin mRNA的表达。结果与对照组相比,AGEs组肾小管细胞α-SMA和ColI蛋白表达明显上调,细胞培养上清中TGF-β1含量增加,α-SMA mRNA的表达增加,而E-cadherin蛋白和mRNA表达下调。SOCS-1过表达能够抑制AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA和ColI的表达及STAT1和STAT3的磷酸化,减少TGF-β1的含量,下调AGEs刺激引起的HKC细胞α-SMA mRNA的表达,同时能够逆转AGEs刺激引起的HKC细胞E-cadherin蛋白和mR-NA的下调表达。结论SOCS-1过表达抑制AGEs诱导的肾小管上皮细胞转分化可能是通过抑制JAK/STAT信号通路活化实现的。     

抑制NF-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究

摘要：目的:探索抑制核转录因子（NF）-κB信号通路对顺铂致肺癌大鼠肾损伤的保护作用及其分子机制研究。方法:将50只大鼠随机分为5组:正常对照组、肺癌组（Lewis细胞）、顺铂组(Lewis细胞+腹腔注射顺铂溶液5 mg·kg-1)、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组(Lewis细胞+腹腔注射PDTC 25 mg·kg-1)、PDTC+顺铂组（Lewis细胞+腹腔注射顺铂和PDTC）,每组10只。末次给药后,生化分析仪检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys C）、尿液肾损伤分子-1（Kim-1）水平,ELISA法测定肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,RT-PCR检测肾组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平,Western Blotting检测核因子2相关因子2（Nrf2）、血红素氧合酶-1（HO-1）、NF-κB p65、p-IκBα/IκBα的表达,HE染色检测肾组织损伤。结果:与肺癌组相比,顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、Nrf2、HO-1、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显升高（P<0.05）,肾组织SOD活性和GSH-Px活性明显降低（P<0.05）;与顺铂组相比,PDTC+顺铂组大鼠血SCr、BUN、Cys C、尿Kim-1水平及肾组织MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA、NF-κB p65和p-IκBα/IκBα的表达明显明显降低（P<0.05）,肾组织SOD、GSH-Px、Nrf2和HO-1的表达明显升高（P<0.05）。结论:抑制NF-κB信号通路可以降低炎症因子水平,还可以激活Nrf2的表达,降低氧化应激水平,保护顺铂致肺癌大鼠的肾组织损伤。     

蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制北大核心CSCD

目的探讨蒸制轮叶党参(steamed codonopsis lanceolata,SCL)对顺铂(Cisplatin)致小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法雄性ICR小鼠一次性腹腔注射20 mg/kg顺铂诱发急性肾损伤模型,观察SCL给药后的改善作用。相关试剂盒测定小鼠血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、炎症因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中丙二醛(MDA)的含量。苏木素-伊红(HE)和Hoechst 33258染色观察肾组织病理学改变。免疫组化法检测肾组织中相关凋亡蛋白的表达。结果与模型组比较,SCL均能不同程度的降低血清中CRE、BUN、TNF-α、IL-1β及组织中MDA的水平(P<0.05),改善顺铂所致的炎症反应,同时SCL能够下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论 SCL对顺铂致肾损伤具有保护作用,其主要部分通过减少炎症反应,抑制脂质过氧化及抗细胞凋亡而实现的。     

蒸制轮叶党参对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

目的探讨蒸制轮叶党参(steamed codonopsis lanceolata,SCL)对顺铂(Cisplatin)致小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法雄性ICR小鼠一次性腹腔注射20 mg/kg顺铂诱发急性肾损伤模型,观察SCL给药后的改善作用。相关试剂盒测定小鼠血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、炎症因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中丙二醛(MDA)的含量。苏木素-伊红(HE)和Hoechst 33258染色观察肾组织病理学改变。免疫组化法检测肾组织中相关凋亡蛋白的表达。结果与模型组比较,SCL均能不同程度的降低血清中CRE、BUN、TNF-α、IL-1β及组织中MDA的水平(P0.05),改善顺铂所致的炎症反应,同时SCL能够下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论 SCL对顺铂致肾损伤具有保护作用,其主要部分通过减少炎症反应,抑制脂质过氧化及抗细胞凋亡而实现的。     

蛇床子素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的探讨蛇床子素(Osthole,Ost)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤的作用及其机制。方法 45只雄性C57小鼠随机分为3组:正常对照组(对照组),LPS组,Ost+LPS组(Ost组),每组15只。各组小鼠于腹腔注射LPS或生理盐水(50 mg/kg)6 h后,测定PaO2、PaCO2、pH,IL-6、IL-1β、TNF-α表达,JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量,观察肺组织病理变化和湿干比(W/D)。结果与LPS组比较,Ost组PaCO2、W/D,IL-6、IL-1β和TNF-α表达,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量和肺组织病理改变均明显降低,但PaO2和pH增高,而JAK2和STAT3表达无明显变化。结论 Ost预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减轻LPS诱导的急性肺损伤。     

黄芪白术汤下调miR-31-5p/STAT3环路抑制结肠炎相关性结肠癌进程

目的探讨miR-31-5p/STAT3在结肠炎相关性结肠癌(colitis-associated cancer,CAC)发病机制中的作用,以及黄芪白术汤的干预机制。方法采用氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)方法建立C57BL/6小鼠CAC模型,并检测对照组和CAC模型小鼠中microRNA的差异表达。qPCR验证筛选差异microRNA;Western blot检测STAT3、p-STAT3、IL-6Rα的表达水平。结果一次性腹腔注射AOM,结合3%DSS自由饮用3个循环造模,8周后模型小鼠结肠黏膜出现中、重度异型增生,并伴随大量炎细胞浸润,经检测,CAC小鼠结肠组织中miR-31-5p及STAT3、p-STAT3蛋白的表达明显升高;黄芪白术汤干预后,miR-31-5p及STAT3、p-STAT3蛋白的表达下调。体外研究表明,RAW264.7细胞转染miR-31-5p precursor后,STAT3蛋白明显增高;促炎因子IL-6、TNF-α刺激RAW264.7 24 h后,miR-31-5p水平也明显升高,提示炎症因子可引起miR-31-5p/STAT3的正相关上调。同时,白术内酯Ⅱ+黄芪甲苷混合物可明显下调IL-6刺激引起的miR-31-5p、STAT3、IL-6Rα增高。结论 miR-31-5p/STAT3在上皮细胞与免疫细胞之间可能形成一个正反馈的环路,在CAC病理微环境中发挥持续放大炎症效应,最终导致结肠上皮的异型增生,甚至肿瘤发生。     

8-溴-7-甲氧基白杨素抑制小细胞肺癌细胞上皮-间充质转化作用及其机制探讨

目的探讨8-溴-7-甲氧基白杨素(Br MCh R)抑制人小细胞肺癌细胞(NCI-H446细胞)中上皮-间充质转化(EMT)的作用机制,为寻找特异性阻断人小细胞肺癌的新型靶向治疗药物提供实验依据。方法 (1)体外培养NCI-H446细胞,倒置相差显微镜观察NCI-H446细胞形态;(2)细胞因子IL-6(0、0.5、1.0、5.0、10、20 ng·m L~(-1))诱导NCI-H446细胞发生EMT改变;(3)Western blot检测不同浓度Br MCh R(0、0.5、1.0、5.0μmol·m L~(-1))对STAT3、p-STAT3、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达。结果(1)IL-6诱导NCI-H446细胞发生EMT,形成伪足,从椭圆形或圆形上皮细胞形态转变成梭形、多边形。p-STAT3蛋白表达升高、E-cadherin蛋白表达降低、N-cadherin蛋白表达增高。(2)Br MCh R降低STAT3、p-STAT3、N-cadherin蛋白表达,升高E-cadherin蛋白表达。结论 Br MCh R能通过抑制IL-6/STAT3信号通路阻断EMT发生,其作用机制可能与降低STAT3、p-STAT3、N-cadherin蛋白表达、升高E-cadherin蛋白表达有关。     

TGF-β1诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化及对JAK-STAT3信号通路的影响

目的探讨TGF-β1诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化及对JAK-STAT3表达的影响。方法采用5μg·mL^-1 TGF-β1处理人肝癌细胞HepG2细胞,用倒置显微镜观察细胞形态变化,用Real time-PCR检测E-cadherin和Vimentin的mRNA表达变化;Western blot检测E-cadherin、Vimentin、JAK、p-JAK、STAT3及p-STAT3的蛋白表达变化。结果 TGF-β1可激活JAK-STAT3通路,上调Vimentin表达,同时下调E-cadherin的表达,并显著促进其上皮间质转化。结论 TGF-β1可以诱导人肝癌细胞HepG2上皮间质转化,其机制可能与JAK-STAT3信号通路激活有关。     

橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中JAK/STAT信号通路相关蛋白STAT3和p-STAT3表达的影响

目的 观察橙皮苷对IgA肾病大鼠模型肾脏组织JAK/STAT信号通路蛋白STAT3和p-STAT3表达的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组以及治疗组各20只,模型建立成功后,治疗组给予橙皮苷灌胃治疗,对照组和模型组给予相应生理盐水灌胃,分别于治疗4周和8周后处死大鼠,收集血清、尿液和肾脏组织,检测其肾功能、氧化应激相关指标以及肾脏组织STAT3和p-STAT3蛋白及mRNA的表达特点.结果 治疗4、8周后模型组和治疗组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白及STAT3、p-STAT3蛋白和mRNA表达明显高于对照组(P＜0.05);且治疗组BUN、24 h尿蛋白和STAT3 mRNA表达明显低于模型组(P＜0.05).治疗8周后治疗组Cr水平、STAT3和p-STAT3蛋白表达明显低于模型组(P＜0.05).治疗4周后模型组和治疗组超氧化物歧化酶(SOD)低于对照组,丙二醛(MDA)高于对照组(P＜0.05).治疗8周后,模型组SOD低于对照组,MDA高于对照组(P＜0.05).治疗4周和8周后治疗组SOD高于模型组,MDA低于模型组(P＜0.05).结论 橙皮苷对IgA肾病大鼠肾功能具有改善作用,其机理可能与提高抗氧化能力,降低STAT3蛋白的表达有关.     

屋尘螨提取液对哮喘气道上皮细胞间质转化的影响

目的探究屋尘螨提取液(House dust mite extracets,HDM)对人支气管上皮16-HBE细胞间质转化(Epithelia-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法以16-HBE细胞株为研究对象,分别加入HDM和转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1),应用MTT法和Western blot法,检测细胞增殖情况以及EMT过程中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果 (1)HDM刺激后,16-HBE细胞形态改变不显著,同时对细胞增殖无显著影响;与TGF-β1联合作用后,细胞形态发生EMT变化,并且显著促进细胞增殖(P<0.05)。(2)HDM刺激对16-HBE细胞中E-cadherin、Vimentin和α-SMA蛋白表达均无显著影响;与TGF-β1联合作用后,E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.05),Vimentin和α-SMA蛋白表达升高(P<0.05),效果较TGF-β1单独应用更为明显。结论 HDM不能直接刺激上皮细胞发生EMT改变,但可通过促进TGF-β1诱导的上皮细胞EMT改变而发挥作用。     

木犀草素抑制JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠脑缺血 再灌注损伤作用的研究

目的 观察木犀草素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用并探讨其潜在机制。方法 SD大鼠按随机数字 表法分为假手术组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组、木犀草素低剂量组（50 mg/kg）、木犀草素高剂量组（100 mg/kg）及尼 莫地平组（15 mg/kg）,灌胃给药,共7 d。采用线栓法建立MCAO大鼠模型,比较神经功能损伤评分、脑组织含水量、 脑梗死体积,测定各组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）含量及磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、磷酸化信号转导及转 录激活蛋白3（p-STAT3）蛋白表达等变化情况。结果 与假手术组比较,MCAO组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含 水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均明显增加（P＜ 0.05）,而脑组织Bcl-2含量明显降低（P＜0.05）;与MCAO组比较,木犀草素低、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能 损伤评分、脑组织含水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化 水平均明显降低（P＜0.05）,而脑组织Bcl-2含量明显增加（P＜0.05）。结论 木犀草素具有减轻大鼠脑缺血再灌注 损伤的作用,该作用与抑制JAK2/STAT3信号通路活化,进而减弱炎症反应及减少细胞凋亡有关。     

波形蛋白在肾间质纤维化大鼠肾组织中表达趋势及螺内酯干预的研究

目的探讨幼年大鼠单侧输尿管结扎所致肾间质纤维化模型中,波形蛋白和α-SMA的表达趋势及其与肾间质纤维化的相关性,同时观察螺内酯干预治疗后的效果。方法采用单侧输尿管结扎的方法制备肾间质纤维化大鼠模型(UUO模型),将96只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、螺内酯治疗组。造模成功后分别在7、14、21、28d每组各取8只大鼠处死,左肾组织行Masson染色,动态观察各组肾间质损伤程度,并用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测各组Vimentin和α-SMA的表达水平。结果 随着时间的推移,模型组和治疗组肾间质损伤程度逐渐增强,但治疗组损伤较模型组轻微,二者的差异有统计学意义(P<0.01);在模型组中,波形蛋白和α-SMA的表达水平随肾间质损伤程度的加重而逐渐增强,波形蛋白各时间点之间差异有统计学意义(P<0.01),肾间质纤维化程度与波形蛋白和α-SMA的表达水平呈正相关(r=0.647,P<0.01);模型组中波形蛋白和α-SMA的表达水平高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论波形蛋白和α-SMA的异常表达可能参与了肾间质纤维化过程;螺内酯在改善肾间质纤维化的过程中起着一定作用,其机制中可能有波形蛋白和α-SMA的参与。     

JAK ERK1/2两通路交互作用干预对缺血再灌注心肌p-STAT3和肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号转导通路交互作用对缺血再灌注损伤所致大鼠心肌组织p-STAT3及肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白含量的影响。方法采用Langendorff离体工作心脏灌注模型,大鼠随机分为健康对照组、缺血再灌注组、JAK抑制剂组、ERK1/2抑制剂组、JAK、ERK1/2两通路交互作用组。采用Western印迹法测定心肌p-STAT3蛋白含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测试剂盒检测TNF-α蛋白含量。结果与健康对照组相比,心肌组织p-STAT3含量及TNF-α蛋白含量在缺血再灌注组显著升高(P<0.01)。JAK抑制剂组及交互作用组处理后p-STAT3蛋白含量、TNF-α蛋白含量与缺血再灌注组相比明显下降(P<0.01,P<0.05);且2组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。而ERK1/2抑制剂组处理后p-STAT3、TNF-α蛋白含量与缺血再灌注组差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血再灌注心肌损伤可使p-STAT3蛋白含量、TNF-α蛋白含量明显升高;抑制JAK/STAT信号转导通路可使其下游蛋白p-STAT3含量及TNF-α蛋白含量明显降低,且同时抑制ERK1/2信号通路对其心肌保护有明显抑制作用。     

Ranunculus ternatus Thunb extract attenuates renal fibrosis of diabetic nephropathy via inhibiting SMYD2

ContextRanunculus ternatus Thunb (Ranunculaceae), (RTT) is used clinically for the treatment of tuberculosis or as tumour adjuvant therapy, but its potential effect on diabetic nephropathy (DN) has not been studied.ObjectiveTo investigate the effect of RTT extract in renal fibrosis of DN.Materials and methodsC57BL/6 mice were randomly divided into four groups (n = 12). Diabetes mellitus (DM) mice were induced by streptozotocin (STZ, 55 mg/kg/day) for five consecutive days and treated by RTT extract (2 g/kg). Afterward, blood glucose, HE and Masson staining were assayed. The expression levels of Vimentin, ɑ-SMA, TNF-ɑ, NF-κB p-p65, NF-κB p65, SMYD2, H3K36me3, H3K4me3 were determined by western blots. Firbronectin was respectively assayed by western blot and immunofluorescent staining.ResultsRTT extract significantly ameliorated renal injury and renal fibrosis in the renal tissue of STZ-induced diabetic mice as demonstrated by the decreased expression level of Fibronectin (65%), Vimentin and α-SMA (75% & 53%). In addition, the levels of TNF-α (57%), NF-κB p-p65 and NF-κB p65 (35% & 25%) were elevated in the DN mice. Importantly, these were alleviated after RTT extract treatment. Moreover, we observed that the protein levels of SMYD2 (30%), H3K36me3 and H3K4me3 (53% & 75%) were reduced in DN mice after treatment with RTT extract.Discussion and conclusionsRTT extract mediates antifibrotic effects and anti-inflammatory responses in STZ-induced DN mainly through suppressing SMYD2 activation and H3K36me3 and H3K4me3 protein expression. RTT extract might have therapeutic potential against high glucose-induced nephropathy.     

TRB3在肾纤维化中的表达及其与上皮-间叶转化的关系

目的研究TRB3与肾纤维化的关系和作用机制。方法结扎♂性C57BL/6小鼠单侧输尿管,建立肾纤维化模型。利用H&E染色和Masson染色确立纤维化病变。在过表达TRB3条件下,利用免疫印迹检测E-cadherin和α-SMA表达改变。在干扰TRB3条件下,利用细胞划痕实验检测细胞迁移。结果肾纤维化模型组TRB3蛋白表达高于假手术组(P<0.01),且与纤维化严重程度正相关。在大鼠肾小管上皮细胞NRK中过表达TRB3,导致E-cadherin表达降低,而α-SMA表达增高。干扰TRB3降低TGF-β1诱导的HepG2细胞迁移。结论 TRB3在纤维化肾脏组织中表达增高。TRB3可能通过诱导上皮-间叶转化在纤维化的进展中发挥促进作用。     

Hyperin inhibits nuclear factor kappa B and activates nuclear factor E2-related factor-2 signaling pathways in cisplatin-induced acute kidney injury in mice

Hyperin, a flavonoid compound found in Ericaceae, Guttiferae, and Celastraceae, has been reported to have anti-inflammatory effects. In the present study, we investigated the effects of hyperin on cisplatin-induced acute kidney injury (AKI) in mice. The renal tissue damage induced by cisplatin was detected by H&E staining. Blood urea nitrogen (BUN), creatinine, reactive oxygen species (ROS), and malondialdehyde (MDA) were also detected. Further, the effects of hyperin on cisplatin-induced TNF-α, IL-1β and IL-6 were detected by ELISA. In addition, the phosphorylation of nuclear factor kappa B (NF-κB) and the expression of nuclear factor E2-related factor-2 (Nrf2) and HO-1 were detected by western blot analysis. The results showed that hyperin attenuated histological changes of kidney induced by cisplatin. The levels of BUN, creatinine, ROS, MDA, TNF-α, IL-1β and IL-6 induced by cisplatin were also inhibited by hyperin. Cisplatin-induced NF-κB activation was inhibited by hyperin. Additionally, hyperin was found to up regulate the expression of Nrf2 and HO-1. In conclusion, the results suggest that hyperin protects against cisplatin-induced AKI by inhibiting inflammatory and oxidant response.