抗增殖家族成员TOB1基因与肿瘤

人类ErbB2转录因子1（TOB1）基因编码抗增殖蛋白Tob1,属于BTG／TOB蛋白家族,通过Ras／MAPK信号通路,以及与CCR4 Caf1结合形成复合体等多种途径参与调控细胞周期进程,抑制细胞增殖。TOB1作为抑癌基因与肿瘤发生、发展及转移密切相关,在大多数肿瘤中表达下调,其功能性失活与磷酸化积累及亚细胞分布相关,而且TOB1表达变化还与癌细胞电离辐射的敏感性相关。     

TOB1基因功能及其与肿瘤关系的研究进展

摘 要：人类ErbB2转录因子1（TOB1）基因编码抗增殖蛋白Tob1,是一种多功能蛋白质。TOB1基因不仅涉及抑制细胞增殖和维持T细胞静止,还在诱导细胞凋亡、骨形成、学习记忆、精子发生和胚胎发育等过程中发挥重要作用。TOB1基因的表达失调或磷酸化累积可使其抗增殖功能明显下降或缺失,促进肿瘤形成和发展。全文对TOB1基因功能及其与肿瘤关联的研究进展进行综述。     

BTG/TOB抗增殖蛋白家族与肿瘤

 B细胞迁移基因/erbB2转录因子(BTG/TOB)家族是一个新的抗增殖蛋白家族。近年来研究发现BTG/TOB家族在肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等多种肿瘤组织中表达显著缺失,并且在多种恶性肿瘤的形成和进展中起着重要作用。     

铜死亡相关基因COX17 在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与临床特征和患者预后的关系

目的：探究铜死亡相关基因COX17在乳腺癌组织和细胞中的表达及其与肿瘤免疫细胞浸润、临床特征和患者预后的关系。方法：通过多种数据库数据分析COX17 在人体正常组织和泛癌组织与细胞中的表达及其与患者预后的关系、COX17 基因突变情况、COX17表达水平与肿瘤免疫微环境的相关性、COX17在浸润性乳腺癌中表达水平及其与患者临床病理特征的相关性、在乳腺癌细胞中COX17基因遗传突变及甲基化情况、COX17差异共表达基因的功能富集分析，构建COX17蛋白质相互作用网络及功能分析。采用免疫组化法检测COX17蛋白在国人乳腺癌组织中的表达以验证数据库分析结果。结果：COX17 mRNA广泛分布于全身组织中且在多数癌组织中呈高表达，COX17蛋白在乳腺癌等癌组织中呈高表达，COX17 mRNA表达水平明显影响乳腺癌等癌症患者的预后，COX17 基因在多种癌组织中突变频率高且其主要突变类型为错义突变、扩增和深度缺失，COX17mRNA表达水平与多种肿瘤的肿瘤纯度和多种免疫细胞浸润存在相关性，COX17蛋白水平与乳腺癌临床分期、病理分型、淋巴结转移、患者性别和年龄有关联。免疫组化法检测结果证实在国人乳腺癌组织中COX17蛋白也呈高表达，COX17基因在乳腺癌中遗传突变和修饰特征分别是截断突变和启动子区高度甲基化。COX17蛋白与ATOX1等多种蛋白表达相关且构成复杂的相互作用网络，COX17在乳腺癌中差异表达基因主要涉及氧化还原酶活性、蛋白翻译、氧化磷酸化及TNF信号通路等生物过程。结论：COX17在乳腺癌组织和细胞中呈高表达，且与癌组织的免疫细胞浸润和患者预后相关，COX17是临床治疗乳腺癌的潜在靶点。     

SPARCL1基因在肿瘤中的表达及作用

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白类似蛋白1（SPARCL1）基因的异常表达与多种肿瘤的发展、转移及预后密切相关。近年来研究表明，SPARCL1基因在脑胶质瘤中表达升高，其编码的蛋白可以和胶原相互作用，从而影响肿瘤的转移能力，与肿瘤恶性程度呈正相关。SPARCL1基因在胃癌、结直肠癌、前列腺癌及乳腺癌等肿瘤组织中低表达，与肿瘤的侵袭及转移能力呈负相关。目前对于 SPARCL1基因发挥作用的具体分子机制仍存在争议，其在肿瘤组织中的表达和功能似乎依赖于肿瘤微环境。     

乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境.乏氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心.一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达,增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等.HIF-1有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等.通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的活性是治疗肿瘤的一种新途径.     

JUNB基因和TOB1基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨JUNB基因和TOB1基因的表达在原发性肝细胞癌（HCC）发生发展中的作用.方法：应用半定量逆转录聚合酶链（RT-PCR）技术检测55例肝癌患者、55例其它肿瘤患者和33例对照组患者外周血JUNB基因和TOB1基因的表达.结果：各组间外周血JUNB基因和TOB1基因阳性表达率无差异,JUNB基因和TOB1基因在肝癌患者外周血中的表达水平明显高于其他组（分别为P=0.003和P=0.000）,其他组之间无差异.结论：JUNB基因和TOB1基因在外周血中的mRNA表达水平可能与肝癌发生密切相关,提示其表达水平可能与预测HCC发生、发展有明显相关性.     

NDRG1基因的功能及与肿瘤的关系

NDRG1是一种与细胞增殖和分化相关的基因,属于NDRG家族,在人体多种组织中均有表达,在肾脏、前列腺和胎盘中水平最高.大量研究发现,NDRG1与细胞分化和外周神经髓鞘的形成相关,受缺氧应激、抑癌基因、金属离子代谢等调控.NDRG1基因在肿瘤组织中异常表达,参与肿瘤的发生、发展和转移,但NDRG1在肿瘤中的确切功能尚未完全明确,有待深入研究.     

lncRNA TOB1-AS1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨 ERBB2.1 转导蛋白反义 RNA1（transducer of ERBB2.1 antisense RNA 1,TOB1-AS1）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）组织中的表达情况及其临床意义,初步探讨TOB1-AS1对EOC细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法：使用TCGA数据库对EOC组织中TOB1-AS1表达情况进行分析;收集2017年7月至2018年1月在河北医科大学第四医院妇科行肿瘤切除并经病理检查证实为EOC的67例患者的肿瘤组织,收集同期因其他妇科疾病接受手术的30例患者的非肿瘤卵巢组织作为对照。采用qPCR法检测EOC组织和非肿瘤卵巢组织中TOB1-AS1的表达水平,χ2检验分析TOB1-AS1的表达与不同临床病理特征之间的相关性,Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析患者生存及预后的潜在影响因素。CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测敲低TOB1-AS1表达对EOC细胞SKOV3和A2780增殖、迁移和侵袭的影响。结果：TCGA数据库中资料和qPCR检测结果均显示,在EOC组织中TOB1-AS1的表达水平显著高于非肿瘤卵巢组织（均P<0. 01）。TOB1-AS1的高表达与EOC患者较晚的FIGO分期、较差的组织分级、淋巴结转移及腹膜转移有关（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,TOB1-AS1 高表达组患者术后 DFS 和 OS 均短于 TOB1-AS1 低表达组（均 P<0.05）。Cox 比例风险回归模型分析结果显示,FIGO分期、淋巴结转移、腹膜转移及TOB1-AS1表达是EOC患者预后的独立影响因素（均P<0.05）。TOB1-AS1在EOC细胞系SKOV3、A2780中的表达水平也显著高于正常卵巢上皮细胞系IOSE80（均P<0.01）。细胞功能实验结果显示,敲低TOB1-AS1可抑制SKOV3和A2780细胞的增殖、迁移和侵袭（均P<0.05）。结论：TOB1-AS1在EOC组织中高表达,与患者的不良预后显著相关。TOB1-AS1可能通过促进EOC细胞SKOV3、A2780的增殖、迁移和侵袭来影响EOC的恶性进展。     

转移相关基因-2调控肿瘤侵袭转移的研究

转移相关基因-2（MTA2）是转移相关基因家族成员之一,其蛋白质序列及功能结构域编码序列与MTA1具有高度同源性。MTA2参与构成核小体重构及组蛋白去乙酰化酶（NuRD）复合物,并可与多种转录因子相互作用,参与基因转录调控。MTA2在多种恶性肿瘤中异常表达,并与肿瘤恶性生物学行为密切相关,提示MTA2在肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。本文将对MTA2在肿瘤中的表达情况、生物学功能以及在肿瘤侵袭、转移中的相关分子机制等进行综述。     

基于Oncomine和GEPIA数据库分析NFE2L3基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过数据库挖掘分析NFE2L3基因在胃癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:通过Oncomine数据库和GEPIA网站分析NFE2L3基因在胃癌组织中的差异性表达及其与生存预后关系；胃癌与正常组织的表达采用t检验分析，采用单因素方差分析胃癌不同临床分期的表达差异，使用Pearson指数分析胃癌相关研究，使用Kaplan-Meier数据分析胃癌患者生存及预后情况，并通过String数据库分析NFE2L3基因上下游的蛋白相互作用及调控关系。结果:胃癌组织中NFE2L3 mRNA表达水平显著高于胃正常组织；GEPIA分析发现高表达的NFE2L3基因与错配修复基因MSH2、MSH6、PSM2有关(P＜0.05)，与错配修复基因PMLH1无明显意义（P＞0.05），NFE2L3与胃癌临床分期无相关性，但是高表达的NFE2L3基因与低生存率及不良预后有关(P＜0.05)。蛋白质分析网络显示NFE2L3可能与HCFC1、OSBPL3、OSBPL6、HNRNPA3、NFE2L2、MAFG、MAFF、MAFK、BACH1、NPRL3等蛋白相互作用。结论:通过多个数据库研究发现NFE2L3在胃癌组织中呈高表达、表达水平与胃癌患者生存与预后有关；NFE2L3可作为与胃癌预后相关的生物标志物及治疗靶点，参与肿瘤发生发展。     

基于数据挖掘分析酪氨酸蛋白激酶受体TYRO3在膀胱癌中的表达及临床意义

目的:受体酪氨酸蛋白激酶亚家族TYRO3在多种肿瘤中高表达,但其在膀胱癌中未见系统研究,本文基于数据挖掘分析TYRO3在膀胱癌及正常组织中的表达情况,并进一步探讨TYRO3对膀胱癌预后的影响。方法:利用 Oncomine 数据库分析 TYRO3基因在膀胱癌组织中mRNA水平的变化。通过Fire Browse分析人体正常组织和其相应的肿瘤组织中TYRO3基因的表达差异。经MethHC分析膀胱癌和正常膀胱组织中TYRO3基因DNA启动子区甲基化水平的差异。利用OncoLnc做TYRO3基因的表达水平与膀胱癌患者生存期的相关性分析。在String-DB数据库中探索TYRO3 基因在细胞信号转导通路中的位置以及与其关系密切的上下游基因。结果:与正常膀胱组织相比,膀胱癌组织中TYRO3基因在mRNA水平呈高表达,TYRO3基因DNA启动子区甲基化水平低,TYRO3基因的表达水平与膀胱癌患者的总体生存时间呈负相关。GAS6、PHLPP1、PHLPP2、PIK3R1、PROS1、SOCS1、ACACA、ACACB、LRGUK、PI3、CCNH等基因与TYRO3有明显的相互作用。结论:大样本数据挖掘能迅速地获取浸润性膀胱癌组织中TYRO3表达的相关信息,为深入研究膀胱癌术后复发的监测和增加新的药物治疗靶点奠定基础。     

BMI-1在恶性肿瘤中的研究现状

BMI-1(B-cell specific moloney leukemia virus insertion site 1,BMI-1)于1991年在荷兰癌症中心首次发现,是哺乳动物中发现的第一个多梳基因家族成员。其作为一种原癌基因,参与小鼠T、B细胞淋巴瘤的发生发展过程。多梳基因(ploycomb group genes, PCG)家族是以转录调控因子为主并且与发育相关的一组重要基因族,在生物生长发育过程中有着重要的作用。BMI-1基因与肿瘤关系之间的研究是近年来的研究热点,早期研究发现,BMI-1可参与调节肿瘤干细胞增殖、分化、衰老的过程,BMI-1在多种恶性肿瘤中表达上调,并且与肿瘤病理类型、临床期别、侵袭、转移、预后相关。最新研究表明,可通过多种途径抑制或沉默BMI-1基因的表达,进而抑制肿瘤细胞的增殖、分化过程,增强恶性肿瘤细胞对化疗及放疗的敏感性。这为今后寻找新的生物治疗靶点,提高患者生存率,改善患者预后提供了新的证据。本文就BMI-1基因的表达与各类型肿瘤发生发展、治疗、预后的关系及可能参与的信号途径作一综述。     

ARHGAP17与肿瘤相关性研究进展

ARHGAP17(Rho GTPase activating protein 17)作为小G蛋白家族成员调控蛋白参与众多生理过程,如细胞骨架重组、细胞极性的维持、细胞的黏附与迁徙、基因的转录、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、细胞的增殖分化和凋亡等。近年来,ARHGAP17在各种恶性肿瘤组织中表达及其传导通路的研究已取得了初步进展,包括结肠癌、宫颈癌、乳腺癌等相关恶性肿瘤。本文分别从ARHGAP17对各种相关肿瘤的发生、发展的调控作用及预后影响进行综述。     

PCBP1在肿瘤中的作用及研究进展

多聚结合蛋白1［poly(rC)-binding protein 1,PCBP1］是RNA结合蛋白家族的成员之一,它广泛表达于各种人体正常组织中,并在多种生物学过程中发挥重要的作用,比如从不同水平调控基因表达、病毒的复制、铁离子转运等。同时,PCBP1作为一种潜在的肿瘤抑制因子,参与多种肿瘤的发生、发展、转移等过程,这为理解肿瘤发生的机制提供了新思路。在本篇综述中,我们简单介绍了PCBP1的结构和功能,并从肿瘤发生发展、侵袭或转移、肿瘤干细胞及肿瘤化疗等方面着重讨论了它在多种肿瘤疾病中可能的作用机制,旨在为临床治疗肿瘤提供一种可靠的靶标基因。     

长链非编码RNA FOXD3-AS1在部分肿瘤细胞中的表达及分子机制

长链非编码RNA（LncRNAs）是一组长度大于200个核苷酸的非编码RNA。因为缺少明显的开放阅读框，LncRNAs的蛋白质编码能力非常有限或无编码能力，但越来越多的研究报道表明，LncRNAs在肿瘤的复杂调控网络中有很大的作用，如肿瘤的增殖、侵袭等。LncRNA叉头盒D3反义RNA1(FOXD3-AS1)，由4个外显子组成，位于FOXD3启动子上游染色体1p31.3处。LncRNA FOXD3-AS1最近被发现在各种恶性肿瘤中表现出异常的表达，包括结直肠癌、乳腺癌、胶质瘤、神经母细胞瘤、甲状腺癌等多种恶性肿瘤中均有异常表达，其调控的作用可能与肿瘤患者的生存和预后有关，在本文中，我们总结了目前关于LncRNA FOXD3-AS1在肿瘤进展中的生物学功能和分子机制。     

TOB suppresses breast cancer tumorigenesis

Transducer of ErbB‐2 (TOB) is a member of the TOB/Btg gene family. A role for TOB in the suppression of human tumorigenesis has been proposed, based on the observations that TOB‐knockout mice spontaneously form tumors and TOB expression is lost in human lung and thyroid cancers. However, the role of TOB in human breast cancer remains unknown. To evaluate the this role, we screened a panel of breast cancer cell lines for TOB expression levels and found that they are inversely correlated with the tumorigenicity and metastatic potential of the cell lines. In addition, we demonstrated for the first time that TOB expression is inversely correlated with breast cancer progression in clinical specimens. These results strongly indicate that the loss of TOB expression plays a role in breast cancer progression. We have also provided the first evidence that TOB functions as a tumor suppressor in breast cancer MCF‐7 cells, using gain‐of‐function and loss‐of‐function approaches to manipulate TOB expression. Cell‐cycle analysis further revealed that TOB can prolong the G1‐S phase transition by inducing arrest at G1‐S phase. Moreover, upregulation of the cyclin‐dependent kinase inhibitor p27 and downregulation of the antiapoptotic proteins Bcl‐2 and Bcl‐XL were observed in MCF7/TOB transfectants. Conversely, opposite results were observed in shRNA‐TOB transfectants. Furthermore, decreased activity of Erk2, AKT, CrkL, PDK1, and Smads were observed in TOB‐overexpressing cells. Taken together, these data provide evidence that TOB can function as a tumor suppressor in breast cancer through modulation and regulation of multiple signaling pathways. © 2009 UICC     

miR-369-5p抑制肝细胞癌细胞增殖、迁移及侵袭

目的:探讨miR-369-5p在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况、临床意义,观察miR-369-5 p对HCC细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其作用机制.方法:实时定量PCR检测miR-369-5p在HCC组织与相应癌旁组织、正常肝细胞(L02)与HCC细胞系中的表达情况;C...