一氧化氮合酶在基底细胞癌中的表达及临床意义

1基底细胞癌概述 基底细胞癌（basal cell carcinoma,SCC）又称为基底细胞上皮瘤（basal cell epithehoma）,侵蚀性溃疡（rodent ulcer）等。它是起源于表皮基底细胞或外毛根鞘细胞,并具有向表皮或附属器分化的一种低度恶性肿瘤。本病好发于皮肤曝光区,特别是面部,研究发现紫外线照射、人类乳头瘤病毒感染、p53和PTCH基因突变等因素与BCC发病密切相关。     

银屑病伴多发性巨大外毛根鞘癌１例

外毛根鞘癌(Trichilemmocarcinoma,TLC)是一种少见的毛囊漏斗部组织的恶性肿瘤,瘤组织主要向外毛根鞘方向分化,临床常见于老年患者的曝光部位皮肤,表现为小肿块或呈菜花样,易与鳞状细胞癌(以下简称鳞癌)、基底细胞癌及角化棘皮瘤等混淆.     

CD147和CK19在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外基质蛋白诱导因子（CD147）和细胞角蛋白19（CK19）在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测CD147和CK19在272例HCC组织和81例癌旁组织中的表达情况。结果 CD147在HCC中的阳性表达率为73.53％（200／272）,在癌旁组织中的阳性表达率为13.58％（11／81）,差异有统计学意义（P＜0.05）。CK19在HCC组织中的阳性表达率为14.34％（39／272）,CK19在癌旁组织中无表达。在HCC中,CD147的表达与组织学分级、临床分期、术后无瘤生存时间、肿瘤直径、脉管或门静脉癌栓相关,与性别、年龄、肝硬化、AFP水平、HBV感染、淋巴结转移、病灶数目、肝被膜浸润及卫星灶无关（P＞0.05）;CK19在HCC中的表达与术后无瘤生存时间、组织学分级、肿瘤直径、肝硬化、卫星灶、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、病灶数目、肝被膜浸润、AFP水平、HBV感染及脉管或门静脉癌栓无关（P＞0.05）。在HCC中,CD147 阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为13个月和48个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为24个月和60个月（P＜0.05）;CK19阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为7个月和31个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为13个月和42个月（P＜0.05）。 CD147的表达和CK19的表达无明显相关性（r=0.061,P=0.317）。结论 HCC中CD147和CK19的表达与预后密切相关,且两者均可作为HCC预后不良的判断指标。     

联合检测 CK、CD10和 Bcl －2在皮肤基底细胞癌与毛母细胞瘤鉴别诊断中的应用

目的：观察 CK7、CK15、CK20、CD10、Bcl －2、Nestin 在基底细胞癌（basal cell carcinoma,BCC）和毛母细胞瘤（trichoblastoma,TB）中的表达,探讨其在两种肿瘤诊断和鉴别诊断中的作用。方法：对确诊的35例BCC 和7例 TB 石蜡包埋标本行 CK7、CK15、CK20、CD10、Bcl －2、Nestin 免疫组化染色,观察它们在肿瘤细胞及其周围间质中的表达。结果：对各种抗体在基底细胞癌与毛母细胞瘤表达分布比较,CK7、CK15、CK20、Nestin 表达分布无明显差异。Bcl －2在基底细胞癌中仅癌巢周边细胞阳性,间质部分细胞灶状阳性,而毛母细胞瘤中上皮细胞均弥漫弱阳性。CD10在两种肿瘤中周边细胞均阳性表达,但基底细胞癌中间质阴性,而毛母细胞瘤中间质阳性表达。结论：分析 CD10和 Bcl －2在肿瘤中表达分布的不同,有助于这两种肿瘤的鉴别诊断。     

五例头皮毛根鞘肿瘤临床病理表现

五例头皮毛根鞘肿瘤临床病理表现江苏省肿瘤防治研究所病理科（２１０００９）施的美头皮毛根鞘肿瘤文献中又称头皮毛发瘤，增生性毛鞘瘤、毛鞘棘皮瘤、巨毛母质瘤、头皮浸润性毛母质瘤、毛鞘癌等，此瘤临床和病理易误诊，现将本所１９７９～１９９１年收治５例毛根鞘肿瘤...     

E-cadherin和CK19表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和复发的关系

目的:探讨上皮型钙黏附素（E-cadherin）和角蛋白19（CK19）与甲状腺乳头状癌（PTC）患者临床病理特征及复发的关系。方法:收集2012年7月至2015年6月期间在广元市中心医院行外科手术的PTC患者130例，随访患者复发情况。采用免疫组织化学染色法（IHC）检测所有PTC患者肿瘤组织和癌旁正常组织E-cadherin和CK19的表达。结果:肿瘤组织中E-cadherin阳性表达率为41.54%（54/130），明显低于癌旁组织，且与肿瘤腺体包膜浸润、淋巴结转移数量有关（P＜0.05）；而CK19阳性表达率为66.92%（87/130），明显高于癌旁正常组织，与肿瘤大小、腺体包膜浸润、TNM分期有关（P＜0.05）。E-cadherin在PTC组织中的表达与CK19呈负相关性（rk=-0.239，P=0.026）。14例（11.38%）患者术后复发。E-cadherin阳性表达者无病生存率高于阴性表达者（P＜0.05）。另外，CK19阳性表达者无病生存率低于阴性表达者（P＜0.05）。经多因素logistic回归分析，腺体包膜浸润、E-cadherin低表达和CK19高表达是术后复发的独立影响因素（P＜0.05）。结论:肿瘤组织中E-cadherin低表达和CK19高表达可作为PTC患者术后复发的预警标志物，有助于筛选术后复发的高危患者。     

表皮生长因子受体、Her-2、血管内皮生长因子在子宫颈上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）、Her-2、血管内皮生长因子（VEGF）在子宫颈鳞状上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达,以及其在子宫颈鳞状细胞癌发生、发展及转移中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测10例正常子宫颈组织、40例子宫颈鳞状上皮内瘤变、50例子宫颈鳞状细胞癌组织中EGFR、Her-2 、VEGF的表达情况.结果 EGFR、Her-2、VEGF在正常子宫颈组织中均无阳性表达,而在子宫颈上皮内瘤变中的阳性表达率分别为35.0％（14/40）、37.5％（15/40）、42.5％（17/40）,在鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为70.0％（35/50）、78.0％（39/50）、76.0％（38/50）,差异有统计学意义（P＜ 0.01）;EGFR、Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的组织学分级及淋巴结转移密切相关,而且Her-2、VEGF的表达与子宫颈鳞状细胞癌的临床分期相关.结论 EGFR、Her-2、VEGF可能参与了子宫颈癌的发生,并在子宫颈癌的发展和转移中起重要作用,可作为评价子宫颈癌恶性程度的指标.     

实时荧光定量RT-PCR检测肺癌、癌旁组织及外周血中CK19 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨角蛋白CK19在肺癌患者癌和癌旁组织及外周血循环细胞中的表达特点及其临床意义。方法 采用实时荧光定量RT-PCR的方法对62例肺癌患者癌和癌旁组织内CK19mRNA表达进行检测，并与其对应的外周血中的CK19 mRNA表达结果进行比较。结果 62例肺癌患者的癌和癌旁组织和外周血中CK19mRNA均有表达（分别为61．2％、32．2％、40．3％），而肺癌组织中CK19mRNA水平明显高于癌旁组织，两者差异显著（P〈0．05）。外周血中CK19mRNA的表达与临床分期和病理类型无关；却与肺癌组织中CK19mRNA的高表达水平及淋巴结是否转移密切相关；健康对照组则无阳性。结论 实时荧光定量RT-PCR方法检测肺癌患者外周血中CK19 mRNA表达有较高的敏感性和特异性，且操作方便，在肿瘤微转移的诊断监测方面有一定的应用价值。     

TIPE1在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:研究TIPE1在皮肤鳞状细胞癌中的表达变化情况。方法:采用免疫组化方法检测31例皮肤鳞状细胞癌组织和31例正常皮肤组织中TIPE1的表达情况。结果:在正常皮肤组织中,TIPE1弱表达于表皮基底层及棘层下部,在表皮全层表达的阳性率为23.20%。在皮肤鳞状细胞癌中,可见TIPE1高表达于大部分的癌细胞中,阳性率为77.41%。TIPE1在皮肤鳞状细胞癌中的表达显著高于正常皮肤组织(P＜0.05)。结论:TIPE1可能参与皮肤鳞状细胞癌的发生和发展。     

CK18、CK19在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究细胞角蛋白18、19（CK18、CK19）在前列腺癌（prostate cancer,PCa）组织中的表达及临床意义。方法:根据以Gleason评分为标准确定的临床危险度,将选择的65例前列腺癌标本分为高危组和低危组。应用免疫组化SP方法检测 CK18、CK19 在前列腺癌组织中的表达,并采用统计学方法分析CK18、CK19的表达与前列腺癌临床危险度的关系。结果:CK18在高危组、低危组前列腺癌中的阳性表达率分别是 31.4%（11/35）、60.0%（15/25）（P=0.028）;CK19在高危组、低危组前列腺癌中的阳性表达率分别是 33.3%（11/33）、65.5%（19/29）（P=0.011）;CK18的表达水平与病情进展到去势抵抗型前列腺癌阶段（castration-resistant prostate cancer,CRPC）的时间存在一定关系:在阳性表达组和阴性表达组中,进展到CRPC阶段的时间均值分别为4.82个月和6.95个月（t=2.501,P=0.018）,结果存在统计学差异。结论:在前列腺癌中,随着临床危险度的增高,CK18、CK19的表达水平呈现降低的趋势;且随着CK18表达水平的下调,进展到CRPC阶段的时间缩短,这对于前列腺癌的辅助诊断、指导治疗及预后判断有一定的指导意义。     

MEK抑制剂显著增强EGFR CAR-T细胞对口腔鳞癌的抗肿瘤活性

目的:构建靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的二代嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）-T细胞,以探索MEK抑制剂联合EGFR CAR-T细胞是否可以对口腔鳞癌产生显著的抗肿瘤活性。方法:免疫组化法检测口腔鳞癌患者癌和癌旁组织中EGFR的表达;流式细胞术检测口腔鳞癌细胞系中EGFR的表达;慢病毒感染法构建EGFR CAR-T细胞;生物发光法检测EGFR CAR-T细胞联合MEKi对靶细胞的杀伤活性;流式细胞术检测共孵育后效靶细胞的占比情况;活体成像监测小鼠肿瘤的生长;免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中CD3的表达;ELISA法检测肿瘤组织中IFN-γ和GrmB的含量。结果:人口腔鳞癌组织较癌旁组织EGFR显著高表达,大部分口腔鳞癌细胞系高表达EGFR。联合MEKi在短时间的共孵育中并不能显著增强EGFR CAR-T细胞对肿瘤细胞系的杀伤活性,但在较长时间的共孵育后,联合MEKi显著增强EGFR CAR-T细胞的增殖（P＜0.01）和对肿瘤细胞的细胞毒性（P＜0.001）。体内实验也表明,联合MEKi较单独使用EGFR CAR-T细胞而言对肿瘤抑制能力更强（P＜0.01）,肿瘤组织中CD3+T细胞的浸润更多（P＜0.001）,肿瘤部位细胞因子IFN-γ（P＜0.001）和GrmB（P＜0.001）的含量也更高。结论:联合MEKi可以在体内外条件下显著增强EGFR CAR-T细胞的抗肿瘤活性,有望成为针对口腔鳞癌的潜在治疗策略。     

GRIM-19和STAT3在皮肤鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究干扰素联合维甲酸诱导的细胞凋亡相关基因-19（GRIM-19）和信号传导和转录激活子3（STAT3）在皮肤鳞癌中的表达水平及二者在不同分化组织中的变化和相互关系。方法:选取37例分化程度不同的皮肤鳞癌组织及20例正常组织,采用免疫组化法检测其中GRIM-19和STAT3的表达。结果:正常皮肤组织中GRIM-19蛋白为棕黄色颗粒,皮肤鳞癌组织中GRIM-19蛋白表达较正常明显偏低,STAT3蛋白在皮肤鳞癌组织中表现为棕褐色颗粒,正常皮肤组织中STAT3蛋白表达明显减弱,差异均有统计学意义（P＜0.05）;GRIM-19在不同分化皮肤鳞癌中表达不同,随着肿瘤分化程度下降,GRIM-19表达下降,STAT3在不同分化皮肤鳞癌中表达不同,随着肿瘤分化程度增高,STAT3表达增强,差异及相关性均有统计学意义（P＜0.05）;GRIM-19表达趋向降低时,STAT3表达趋向增高,二者呈负相关（P＜0.05）。结论:GRIM-19在皮肤鳞癌中表达下调,而STAT3的表达增高,二者的表达水平与组织的分化程度相关,且二者间为负相关,GRIM-19可能通过对STAT3的负向调节,在皮肤鳞癌中发挥抑制作用,将可成为治疗皮肤鳞癌的新思路。     

GRIM-19在Bowen病和皮肤鳞状细胞癌组织中的表达

目的:通过研究GRIM-19在Bowen病和皮肤鳞癌皮损中的表达水平,来探讨GRIM-19在皮肤鳞癌中的发生、发展作用。方法:采用免疫组化法检测Bowen病和皮肤鳞癌皮损和正常皮肤中GRIM-19的表达。结果:正常皮肤组织中GRIM-19蛋白在表皮全层的细胞质中明显表达（7.8±3.1）;在Bowen病中,GRIM-19蛋白少量表达于细胞质中,较正常皮肤组织表达明显减弱（3.2±2.8）;在鳞癌组织中GRIM-19蛋白表达最弱（0.8±2.2）。两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);三者间比较,差异也有统计学意义(P＜0.05)。结论:GRIM-19蛋白的减少可能在皮肤鳞癌的发生与发展过程中发挥重要作用。     

Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:收集我院食管鳞状细胞癌组织标本60例,采用免疫组织化学法检测Ki-67、TOPOⅡα在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况。结果:食管鳞状细胞癌组织中Ki-67表达的阳性率为86.7%（52/60）,Ki-67阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯及临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。食管鳞状细胞癌组织中TOPOⅡα表达的阳性率为83.3%（50/60）,TOPOⅡα 阳性表达与淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。Ki-67与TOPOⅡα共表达与组织学分级、淋巴结转移、脉管侵犯、临床分期相关（P＜0.05）。Spearman 相关分析显示Ki-67 和TOPOⅡα 两者在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r=0.351,P=0.006）。结论:Ki-67和TOPOⅡα 与食管鳞状细胞癌的发生发展相关,可作为食管鳞状细胞癌预后的预测指标。     

miR-429对食管鳞癌细胞EC9706的影响及其分子机制探讨

目的:探讨miR-429对食管鳞癌细胞的影响及其靶向潜在的分子机制。方法:将miR-429 mimics、miR-429 mimics NC、miR-429 inhibitor和miR-429 inhibitor NC分别转染至食管鳞癌细胞EC9706,分别设为miR-429 mimics组、miR-429 mimics NC组、miR-429 inhibitor组和miR-429 inhibitor NC组。利用实时荧光定量检测各组miR-429的表达情况,MTT法检测细胞增殖率,通过TargerScans Human7.1预测miR-429靶基因并利用荧光素酶活性检测对其进行验证,蛋白免疫印迹检测各组细胞中E盒锌指结合蛋白1（ZEB1）蛋白的表达情况。结果:空白对照组、miR-429 mimics NC组、miR-429 inhibitor NC组之间miR-429相对表达量差异不明显（P＞0.05）。与miR-429 mimics NC组相比,miR-429 mimics组食管鳞癌EC9706细胞中miR-429表达量显著上调（P＜0.05）;与miR-429 inhibitor NC组相比,miR-429 inhibitor组食管鳞癌EC9706细胞中miR-429表达量显著下调（P＜0.05）。与miR-429 mimics NC组相比,miR-429 mimics组中EC9706细胞增殖率显著下降（P＜0.05）,miR-429 inhibitor NC组中EC9706细胞增殖率无显著差异（P＞0.05）,miR-429 inhibitor组中EC9706细胞增殖率显著增加（P＜0.05）。预测miR-429靶基因为ZEB1,荧光素酶活性检测证实ZEB1为miR-429靶基因。与miR-429 mimics NC组相比,miR-429 mimics组EC9706细胞中ZEB1蛋白表达量显著下调（P＜0.05）,miR-429 inhibitor NC组EC9706细胞中ZEB1蛋白表达量无显著差异（P＞0.05）,miR-429 inhibitor组EC9706细胞中ZEB1蛋白表达量显著上调（P＜0.05）。结论:miR-429可通过靶向ZEB1抑制食管鳞癌细胞增殖。     

Cytokeratin 15 is an Effective Indicator for Progression and Malignancy of Esophageal Squamous Cell Carcinomas

Purpose: To compare the expression level of CK 15 in normal esophageal and esophageal squamous-cell carcinoma (ESCC) tissues and analyse possible functions of CK15 in occurrence and development. Materials and Methods: Immunohistochemistry was used to compare CK14, CK15 and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) expression levels in ESCCs . Expression level of CK15 was also assessed by Western blotting. In addition, levels of CK15, cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1) and PCNA were detected in serum by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and chemiluminescence methods. Relationships between clinicopathological parameters and CK14 and CK15 expression were then analyzed. Results: According to immunohistochemistry, in esophageal and intraepithelial neoplasia (SIN) tissues, the expression of CK14, CK15 and PCNA localized to basal layer of the epithelium. CK14 and CK15 levels were higher in normal esophageal squamous epithelial tissue than in SIN and ESCC, and greater in highly differentiated than poorly differentiated carcinoma tissue. By Western blotting, we found more pronounced expression of CK15 in normal esophageal tissue, compared with carcinoma tissue. The specificity of changed CK15 and CYFRA21-1 expression was respectively 90.0% and 96.7% in serum of ESCC patients. Joint detection could improve the sensitivity of esophageal carcinoma diagnosis. Relationships between CK14, CK15 expression and clinical parameters were not statistically significant (P>0.05). Postoperative survival in patients of CK14, CK15 positive expression was longer than with negative expression (4.352, P0.037; 9.852, P0.002). Conclusions: CK15 expression decreased in esophageal squamous cell carcinoma tissue and serum of esophageal squamous carcinoma patients. We infer that CK15 may play an important role for the occurrence and development of esophageal squamous-cell carcinoma. In the future, CK15 may be used for the diagnosis, treatment and prognostic evaluation of esophageal squamous-cell carcinoma.     

细胞角蛋白20在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:检测宫颈鳞癌癌灶组织中细胞角蛋白20（CK20）的表达并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化SP方法,检测43例宫颈鳞癌癌灶组织和30例正常宫颈组织中CK20的表达,并分析其表达与临床病理因素之间的关系。结果:CK20在宫颈鳞癌癌灶组织的阳性表达率(46.5%)明显高于对照组（P<0.01）。CK20的高表达与临床分期、淋巴结转移有相关性,与病理分化程度无相关性（P>0.05）。结论:检测CK20对宫颈鳞癌的临床分期及判断淋巴结转移等有一定参考价值。     

p27及p57在皮肤鳞状细胞癌和Bowen病中的表达

Objective： To investigate the expression and clinical significance of cyclin dependent kinase inhibitors p27 and p57 in cutaneous squamous cell carcinoma and Bowen＇s disease. Methods： The expression of p27 and p57 were evaluated in 10 normal skin tissues, 25 Bowen＇s disease （BD） and 30 cutaneous squamous cell carcinoma （SCC） with immunohistochemistrical staining. Results： The levels of p27 protein expression in SCC were dramatically lower than those in normal skin and BD （P 〈 0.057. The levels of p57 protein expression in SCC were dramatically lower than those in normal skin and BD （P 〈 0.057. There was a posilk, e correlation between p27 and p57 （r = 0.469, P 〈 0.057. Conclusion： The decrease of p27 and skp2 may be used for considering the biological behavior of human cutaneous squamous cell carcinoma and Bowen＇s disease.