氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MT3-MMP及TIMP2 mRNA表达的影响

目的 观察糖尿病大鼠肾组织膜3型基质金属蛋白酶(MT3-MMP)及组织2型金属蛋白酶抑制物(TIMP2)mRNA表达的变化及氯沙坦对它们的影响。方法 建立糖尿病大鼠模型并将之分为正常对照组(A组)、糖尿病组(B组)、糖尿病+氯沙坦组(C组)。饲养18周后取出肾脏以RT-PCR法检测MT3-MMP、TIMP2及TGF-β1mRNA的表达,电镜观察大鼠肾小球基底膜厚度及系膜基质密度(系膜基质面积/系膜面积),收集24h尿检测尿白蛋白。结果 B组大鼠肾组织MT3-MMPmRNA、TIMP2mRNA和TGFβ1mRNA表达以及均显著高于A组,C组显著低于B组,但与A组无显著差异。B组尿白蛋白、基底膜厚度及系膜基质密度显著高于A组,C组均显著低于B组。P<0.05。结论 氯沙坦治疗可延缓糖尿病肾病的发生,并可抑制糖尿病大鼠肾组织MT3-MMP及TIMP2mRNA表达。     

血清基质金属蛋白酶3水平与早期类风湿关节炎病情评估

目的: 研究血清基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)在C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)和/或红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)正常的早期类风湿关节炎(early rheumatoid arthritis,ERA)患者中的表达及在病情评估中的意义。方法: 选择北京大学人民医院2011年至2015年确诊的早期RA患者133例,骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者25例,健康对照组60例,其中早期RA患者根据CRP、ESR水平分为4组,CRP升高ESR升高组88例,CRP正常ESR正常组15例,CRP正常ESR升高组17例,CRP升高ESR正常组13例,回顾患者临床资料,并采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定患者及健康对照血清中MMP3水平。结果: CRP正常和/或 ESR正常患者血清MMP3水平[(72.89±6.34) μg/L]明显高于OA组MMP3[(42.87±4.14) μg/L](P=0.002)和健康对照组MMP3水平[(31.62±2.88) μg/L](P<0.001), 其中,CRP正常ESR正常患者血清MMP3水平[(47.04±9.64) μg/L]高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05), CRP升高ESR正常患者血清MMP3水平[(94.18±9.11) μg/L]和CRP正常ESR升高患者血清MMP3水平[(79.42±10.60) μg/L]均高于OA组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在CRP正常和/或ESR正常的早期RA患者中,血清MMP3水平与CRP水平呈正相关(r=0.336,P=0.024)。CRP正常和/或 ESR正常患者MMP3阳性率为44.44%,高于CRP阳性率(28.89%)和ESR阳性率(37.78%), 其中CRP正常ESR升高组阳性率52.94%,CRP升高ESR正常组阳性率53.85%。结论: 血清MMP3水平的测定对于CRP和/或ESR正常的病程小于2年的早期类风湿关节炎患者具有辅助评估价值。     

牙周炎孕妇龈沟液及血清中MMP-9和MMP-25检测对早产的预测价值

目的 初步评估牙周炎孕妇龈沟液及血清中基质金属蛋白酶-9,25(MMP-9,MMP-25)的表达水平对早产的预测价值,探讨孕妇牙周炎对妊娠结局的影响。方法 以62例牙周炎孕妇及60例牙周组织健康的孕妇为研究对象,留取受试者的龈沟液和血清,采用酶联免疫吸附法检测MMP-9、MMP-25的表达水平,比较两组间MMP-9和MMP-25表达差异,并比较孕妇牙周状况和分娩孕周数之间的关系。结果 牙周炎组孕妇分娩孕周显著小于对照组(P<0.05);与对照组相比,牙周炎组孕妇龈沟液及血清中MMP-9和MMP-25表达水平显著升高 (P<0.05)。结论 牙周炎孕妇龈沟液和血清中MMP-9和MMP-25的表达水平显著升高,分娩孕周缩短。在妊娠中晚期检测孕妇体液中MMP-9和MMP-25表达水平可作为降低早产发生率的干预靶点。     

新生鼠缺血脑组织MMP-9、TIMP1表达及其意义

目的:观察新生大鼠缺血脑组织基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase system-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)表达情况及其作用。方法:75只7 d龄Wistar大鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血组(模型组)、假手术组。采用左侧大脑中动脉结扎术建立脑缺氧缺血组模型,24 h后用免疫组化法观察新生大鼠缺血脑组织MMP-9、TIMP1表达水平。结果:MMP-9、TIMP1在三组脑组织中均有表达,但组间差异有统计学意义(P<0.01);模型组缺血脑组织MMP-9、TIMP1表达水平较假手术组及对照组均显著升高(P<0.01)。其中模型组缺血脑组织MMP-9与TIMP1表达水平呈显著正相关(P<0.01);正常对照组和假手术组脑组织MMP-9与TIMP表达水平之间无显著相关性(P>0.05)。结论:MMP-9、TIMP1在新生鼠缺血脑组织表达明显增加,可能参与新生鼠缺血脑组织损伤的发生。     

痹症宁对CIA模型大鼠血清炎症因子及关节滑膜中MMP-3、MMP-9表达影响

目的观察痹症宁对II型胶原蛋白诱导的类风湿关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠血清炎症因子C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)以及滑膜中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,来探讨痹症宁治疗类风湿关节炎(Rrheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组10只,其余建立CIA模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,痹症宁低、中、高剂量组,甲氨蝶呤组,各组10只,致炎后第14天开始进行药物干预4周。观察各组体质量变化、关节炎指数评分,取大鼠血清检测CRP、ESR含量,ELISA法检测膝关节滑膜中MMP-3、MMP-9表达的水平。结果给药组均可改善CIA大鼠的体质量,其中痹症宁中剂量组、甲氨蝶呤组给药28 d后与模型对照组相比差异显著(P0.01)。给药2～4周后,各给药组AI积分均有所下降,相比模型对照组有统计学意义(P0.05或P0.01)。各给药组大鼠血清CRP、ESR含量对比模型对照组下降明显,差异均有统计学意义(P0.01);痹症宁中剂量组CRP含量,甲氨蝶呤组CRP、ESR含量下降与痹症宁低剂量组、高剂量组比较,有显著差异性(P0.01)。在滑膜组织MMP-3、MMP-9水平方面上,各给药组较模型对照组均降低(P0.05或P0.01),甲氨蝶呤组下降最显著(P0.05或P0.01),痹症宁各剂量组滑膜中MMP-3、MMP-9表达都有所降低,其中痹症宁中剂量组明显降低(P0.05)。结论痹症宁可改善CIA大鼠一般情况,降低其关节炎指数评分,降低血清炎症因子CRP、ESR以及抑制滑膜组织中MMP-3、MMP-9的表达,具有一定抗炎消肿、调节免疫的作用。     

通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠MMP-1、MMP-9及TIMP1的研究

目的 通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[ApoE(-/-)]模型组小鼠基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平等指标的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)的机理.方法 将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立冠状动脉粥样硬化(AS)模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组.通过对模型组小鼠血清MMP-1、MMP-9和TIMP1水平的观察,比较分析通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠冠状AS的调节作用并探讨其机理.结果 通心络胶囊高剂量组小鼠血清MMP-1和MMP-9水平均低于模型组,而TIMP1水平高于模型组,与模型组相比,均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).通心络胶囊中剂量组小鼠血清MMP-9水平低于模型组,与模型组相比有统计学意义(P<0.05).结论 通心络胶囊具有抑制血管重构和稳定斑块的作用.     

强直性脊柱炎患者英夫利昔单抗治疗后MMP-3、MMP-9的变化及临床意义

目的 探讨强直性背脊柱炎(AS)患者英夫利昔单抗治疗后血清基质金属蛋白酶(MMP)3、9的变化,以及其与患者临床疾病活动性的相关性.方法 对44例AS患者分别于第0、2、6、12周给予静脉微泵滴注英夫利昔单抗针200mg或300mg,其中合并外周关节炎者25例;采用ELISA法检测英夫利昔单抗治疗前、治疗第12周血清MMP-3、MMP-9水平,同时采用血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、强直性脊柱炎疾病活动指标(ASDAS)、Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS活动度衡量指数(BASMI)对患者进行临床疾病活动性评估.结果 44例AS患者治疗12周后,血清MMP-3、MMP-9水平以及ASDAS、BASFI、BASMI、ESR、CRP均有下降,差异均有统计学意义(均P＜0.01),34例患者(77.3％)达临床重要改善,其中5例患者(11.4％)达临床显著改善.治疗前,血清MMP-3水平与ESR、CRP及ASDAS、BASFI有相关性(P＜0.01),血清MMP-9水平与CRP及ASDAS、BASFI、BASMI有相关性(P＜0.05).治疗前后,血清MMP-3下降水平与ASDAS、BASFI、ESR、CRP的改善有相关性(P＜0.05),而与BASMI的改善无关(P＞0.05),血清MMP-9下降水平与BASMI、CRP的改善相关(P＜0.05).合并外周关节炎组的血清MMP-3、ESR、CRP水平均显著高于不合并外周关节炎组(P＜0.05),而血清MMP-9水平低于不合并外周关节炎组(P＜0.05).结论 血清MMP-3、MMP-9水平与AS患者的疾病活动指标高度相关,可以作为英夫利昔单抗治疗时的病情监测指标,其中MMP-3在合并外周关节炎时升高显著,MMP-9水平变化在不合并外周关节炎时升高.     

主动脉瘤患者围术期基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶抑制因子、白细胞介素检测及临床意义

目的:探讨主动脉瘤患者围术期基质金属蛋白酶(MMP)、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)及白细胞介素(IL)等指标的变化情况。方法:选取手术治疗的30例主动脉瘤患者为观察组,并选取同时间段同年龄段的30例体检健康者为对照组,然后将观察组患者术前1 d及术后1、3、7、14 d及对照组的血清MMP(MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9、MMP-13)、TIMP(TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3)及IL(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10)相关指标进行分别检测及比较。结果:术前1 d,观察组血清MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10水平均显著高于对照组受检者(P<0.05)。术后1 d,观察组上述各项血清MMP及TIMP指标水平均有所下降,血清IL指标水平略有升高,但与术前比较差异无统计学意义(P>0.05);随着恢复时间延长,观察组术后3、7、14 d血清MMP及TIMP相关指标水平均呈现明显下降趋势(P<0.05);但直到术后14 d时,观察组血清MMP及TIMP相关指标水平仍显著高于对照组受检者(P<0.05)。术后1～3 d,上述血清IL指标水平进一步升高,且在术后3 d达到最高水平(P<0.05);术后7、14 d,上述血清IL指标水平显著下降(P<0.05);直到术后14 d血清IL指标水平基本恢复至对照组受检者水平(P>0.05)。结论:主动脉瘤患者围术期MMP、TIMP及IL指标的变化较大,其中MMP及TIMP呈现持续降低的趋势,而IL则呈现先升后降的趋势。MMP、TIMP及IL参与了主动脉瘤形成,ECM降解及炎症反应在主动脉瘤发生发展过程中扮演重要角色。     

血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-1在糖尿病足血清中的表达及相关性研究

目的:探讨糖尿病足(DF)外周血基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达,并分析这两个指标间的相关性。方法:选择2型糖尿病(T2DM)糖尿病足(DF组)患者117例、T2DM非糖尿病足(NDF组)患者109例和健康体检者(CON组)111例,采用ELISA法测定血清MMP-2、TIMP-1浓度,并对MMP-2和TIMP-1水平进行相关性分析。结果:、NDF和DF三组血清MMP-2水平依次升高(P<0.05);DF、NDF组血清TIMP-1水平均低于CON组(P<0.05),血清TIMP-1与MMP-2呈高度负相关(r=-0.912,P<0.05)。结论:血清MMP-2升高及TIMP-1降低与DF明显相关,血清MMP-2水平升高对防治DF具有一定的临床参考价值。     

爆炸伤创面愈合过程中MMP-9和TGF-β所起的作用和重量的变化

目的 通过研究湿热环境基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及转化生长因子-β(TGF-β)在创面愈合过程中的表达变化,探讨它们对创面愈合所起的作用以及两者之间的相互关系,为临床预防和治疗湿热环境下战伤创面提供理论依据。方法 建立湿热环境爆炸伤创面的动物模型,收集伤后4、24、48h和5、7、14、21、28d创面渗液。采用明胶酶谱法和ELISA法,分别对创面MMP-9和TGF-β进行检测。结果 创面愈合过程中MMP-9和TGF-β有规律性变化,以伤后48h为高峰,TGF-β伤后7d出现第二高峰,伤后2周两者水平下降,并且出现分离现象。创面给予金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的干预,在早期无明显作用,但在后期,即伤后2周,可以降低MMP-9、上调TGF-β的水平。结论 创面愈合过程中,早期MMP-9和TGF-β水平上升促进了创面细胞的迁移,有利于创面炎性坏死组织的清除,可能是创面愈合的机制之一,而MMP-9水平的过度升高,不利于创面的愈合。合理外用TIMP对促进延迟愈合创面的愈合会取得良好的效果。     

强直性脊柱炎患者血清HMGB1、MMP-3的的表达及意义

目的探讨HMGB1及MMP-3在强直性脊柱炎患者中的表达。方法选取强直性脊柱炎患者49例及健康对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1及MMP-3的表达,分别用魏氏法和散射比浊法检测ESR、CRP的含量,将其在强直性脊柱炎患者及正常对照者中的差异进行比较。结果AS患者和正常对照血清HMGB1（43．48±13．35）μg／L,和（16．25±5．47）μg,／L;AS患者和正常对照MMP-3含量分别为（1．35±2．32）μg/L和（0．53±0．27）μg／L;AS患者和正常对照ESR分别为（27．5±13．5）mm／h和（6．50±4.50）mm／h;AS患者和正常对照含量分别为（48．0±5．90）mg／L和（5．30±3．70）mg／L。AS患者血清HMGB1、MMP-3、ESR水平、CRP含量均明显高于正常对照（P〈0．05）。AS患者血清HMGB1、MMP-3含量与ESR、CRP的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论AS患者血清HMGB1及MMP-3的表达可能与AS病情发生发展有关,可作为评估AS的重要指标。     

两种肿瘤坏死因子抑制剂对强直性脊柱炎患者血清金属蛋白酶-3浓度的影响

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者经两种肿瘤坏死因子抑制剂治疗后,其血清基质金属蛋白酶（MMP）-3浓度的变化.方法 用人鼠嵌合的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体Infliximab（英利昔单抗）和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白Etanercept（依那西普）分别治疗了47例和26例活动期AS患者,在治疗前和治疗后不同时间点分别留取外周血清,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同时间点血清中MMP-3的浓度,并与临床参数进行统计学分析.结果 Infliximab治疗AS患者6周后,与治疗前的基线期相比,血清MMP-3的水平在第2、6、10周均显著下降（P＜0.01）;在第2、6和10周,MMP-3水平与血红细胞沉降率（ESR）之间呈显著相关性（P＜0.05）.Etanercept治疗AS患者12周后,与治疗前相比,血清MMP-3的水平在第1、2、4、8和12周均显著下降（均P＜0.01）;在治疗前（0周）MMP-3的浓度与ESR（r=0.74,P＜0.01）、C-反应蛋白CRP（r=0.72,P＜0.01）之间均呈显著相关性;在治疗结束（12周）时,MMP-3的浓度与ESR之间也具有显著相关性（r=0.43,P=0.029）,与CRP之间的相关性未达到显著性（r=0.37,P=0.061）.结论 Infliximab和Etanercept不仅能显著降低通常用于评价病情活动的客观指标ESR和CRP,而且还能显著降低AS外周血清中MMP-3的浓度.MMP-3与AS的发病和病情活动有关,MMP-3有可能与ESR和CRP一样作为评价AS病情活动和评价抗肿瘤坏死因子抑制剂治疗AS疗效的一个有用的客观指标.     

SHH信号通路对子痫前期患者滋养细胞凋亡和侵袭的影响及其机制

目的：探讨激活SHH信号通路对子痫前期（PE）患者滋养细胞凋亡和侵袭的影响,并阐明其作用机制。方法：将HTR8/SVneo细胞分为正常对照组、缺氧/复氧（H/R）处理组和purmorphamine+H/R处理组。Western blotting法检测PE胎盘组织和正常妊娠晚期胎盘组织及各组HTR8/SVneo细胞中SHH信号通路相关蛋白SHH、Ptch1、Smo、Gli1和Gli3蛋白表达水平,流式细胞术（FCM）检测各组HTR8/SVneo细胞的凋亡率,Transwell小室法检测各组HTR8/SVneo细胞的穿膜细胞数,Western blotting法检测各组HTR8/SVneo细胞中基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白表达水平。结果：PE胎盘组织HTR8/SVneo细胞中SHH、Ptch1、Smo、Gli1和Gli3蛋白表达水平均明显低于正常妊娠晚期胎盘组织（P<0.05）;H/R处理组HTR8/SVneo细胞中SHH、Ptch1、Smo、Gli1、Gli3、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平及穿膜细胞数均明显低于正常对照组,细胞凋亡率明显高于正常对照组（P<0.05）;purmorphamine+H/R处理组HTR8/SVneo细胞中SHH、Ptch1、Smo、Gli1、Gli3、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平及穿膜细胞数均明显高于H/R处理组（P<0.05）,细胞凋亡率明显低于H/R处理组（P<0.05）。结论：激活SHH信号通路可减少PE患者胎盘组织中HTR8/SVneo细胞凋亡,并通过上调MMP-2和MMP-9表达提高细胞的侵袭能力。     

MMP-3、MMP-9及TIMP-1在急性心肌梗塞中的表达及其意义

目的: 观察急性心肌梗塞（AMI）患者血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂的机制。方法:选择67例AMI患者,发病3　h～5　d,选择同期住院非冠心病患者40例作为对照组,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量以及血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶-MB（CK-MB）水平。结果：与对照组比较,AMI组血清中MMP-3、MMP-9和TIMP-1含量明显增高（P<0.05或P<0.01）;AMI组MMP-3/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均高于对照组（P<0.05）。MMP-3、MMP-9、TIMP-1的含量与cTnI、CK-MB水平无相关性。结论：MMP-3、MMP-9过度表达以及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例失衡,参与冠状动脉粥样斑块的破裂和心肌梗塞的发生。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9、C-反应蛋白临床意义的研究

目的研究缺血性脑卒中患者急性期血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C-反应蛋白(CRP)水平与脑梗死病灶体积大小以及预后的关系,并探讨其潜在的机制。方法对124例缺血性脑卒中患者在起病24h内抽取肘静脉血,用酶联免疫吸附测定法测定MMP-9水平,同时用免疫比浊法测定CRP水平。根据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准对患者入院以及入院3周后进行评分,患者均进行CT/MRI检查确诊。结果3组受检者MMP-9、CRP、三酰甘油及白细胞数间差别均有显著性意义(P<0.01);CRP异常组和正常组脑梗与腔梗构成比、病死率、治疗有效率、MMP-9水平间差别均有显著性意义(P<0.01),CRP异常患者中,高MMP-9组与非高MMP-9组脑梗与腔梗构成比、治疗有效率间差别均有显著性意义(P<0.05),病死率间差别无显著性意义(P>0.05)。MMP-9水平与CRP水平呈直线正相关(r=0.224,P=0.013),与预后呈等级正相关(r=0.180,P=0.046)。结论脑梗死急性期血清MMP-9、CRP水平与缺血性脑卒中有关,对于梗死体积大小以及近期预后的判断有一定的临床意义。     

miR-21-5p靶向调控TIMP3抑制2型糖尿病肾病小鼠肾脏系膜细胞增殖及细胞外基质堆积

目的 探讨miR-21-5p对2型糖尿病肾病(T2DN)小鼠肾组织中组织金属蛋白酶组织抑制因子3(TIMP3)表达以及对肾脏系膜细胞增殖及细胞外基质堆积的影响。 方法 选取10只雄性db/m小鼠作为正常对照(Control)组,另选30只SPF级雄性db/db T2DN小鼠随机分成模型(T2DN)组、miR-21-5p激动剂(miR-21-5p agomir)组和miR-21-5p拮抗剂(miR-21-5p antagomir)组,每组10只。分别给予生理盐水、miR-21-5p agomir、miR-21-5p antagomir尾静脉注射,每3 d注射1次,共7次。qRT-PCR检测各组小鼠肾脏组织中miR-21-5p表达水平;ELISA法检测各组小鼠24 h尿蛋白(Upro/24 h)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的表达水平;HE染色观察各组小鼠肾脏病理变化;PAS染色观察小鼠肾小球细胞外基质堆积情况;Western bloting法检测肾组织TIMP3、Col IV及FN蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测miR-21-5p和TIMP3的靶向关系。 结果 与Control组比较,T2DN组小鼠Upro/24 h、Scr和BUN水平均升高(t_{Upro/24 h}=84.67,P<0.001;t_Scr=16.81,P<0.001;t_BUN=19.26,P<0.001),miR-21-5p agomir组小鼠Upro/24 h、Scr和BUN水平均升高(t_{Upro/24 h}=100.44,P<0.001;t_Scr=36.76,P<0.001;t_BUN=52.42,P<0.001),肾脏肾小球系膜增生,基底膜增厚,系膜基质相对面积增加(t=9.10,P<0.001;t=14.16,P<0.001),TIMP3蛋白异常低表达(t=8.51,P=0.001;t=12.66,P<0.001),纤维化蛋白Col IV(t=10.04,P<0.001;t=23.54,P<0.001)和FN(t=11.49,P<0.001;t=22.34,P<0.001)异常高表达;与T2DN组比较,miR-21-5p antagomir组小鼠Upro/24 h、Scr和BUN水平均降低(t_{Upro/24 h}=20.31,P<0.001;t_Scr=7.90,P<0.001;t_BUN=8.91,P<0.001),肾脏肾小球系膜增生和基底膜增厚缓解,系膜基质相对面积降低(t=7.96,P=0.001),TIMP3蛋白升高(t=11.71,P<0.001),纤维化蛋白Col IV和FN降低(t_{Col IV}=6.58,P=0.003;t_FN=6.27,P=0.003);miR-21-5p agomir组小鼠与miR-21-5p antagomir组小鼠生化指标和肾脏肾小球的病症相反;双荧光素酶结果显示,miR-21-5p能靶向调控TIMP3基因的表达。 结论 miR-21-5p通过靶向调控TIMP3抑制T2DN小鼠肾脏系膜细胞的增殖及细胞外基质的堆积。     

The serum levels of MMP-9, slCAM-1, CRP and WBC increased in patients with acute coronary syndrome

Objective：To evaluate the association of the peripheral levels of the defined inflammatory markers with different types of acute coronary syndrome （ACS） and stable angina, and the role inflammation played in the pathogenesis of ACS. Methods ：For understanding the variation of serum concentrations of matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）, soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） ,C-reactive protein （CRP）, and white blood cell count （WBC） and their association with ACS, 90 patients with coronary heart disease （CHD） and 30 healthy volunteers were recruited. The enrolled people were assigned into four equal groups, including acute myocardial infarction （AMI） group, unstable angina pectoris（UAP） group, stable angina pectoris（SAP） group and healthy control group. The serum levels of MMP-9 and sICAM-1 were measured with ELISA kits, CRP were measured with im munoturbidimetric assay, and WBC number were assessed all before any treatment was administrated. Results： （1）The serum levels of MMP-9 ,sICAM-1 ,CRP and WBC in the patients with ACS were significantly higher than those in the control group （P 〈 0.01 ）. （2）Compared with control group, patients with SAP only had higher serum level of sICAM-1 （P 〈 0.01 ）. While the levels of MMP-9, CRP, and WBC had no significant difference between them （P 〉 0.05 all）. （3）Significant positive correlation between the serum levels of MMP-9 and sICAM-1 and CRP and WBC all were observed in the patients with ACS （P 〈 0.05）. Conclusion： The elevation of serum concentrations of inflammatory markers including MMP-9, slCAM-1, CRP and WBC were associated with initiation and progression of ACS, and they may help predicting cardiovascular events.     

膝骨关节炎患者血清MMP-3、TIMP-1水平变化及相关性研究

目的观察膝骨关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)变化并进行相关性研究。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例KOA患者(KOA组)及30例正常对照组血清MMP-3、TIMP-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)进行检测;采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞(Treg)比例;依据KOA严重程度指数(LequesneMG)评分标准将60例KOA患者分为轻、中、重3组,并以60岁为界限将KOA患者分为<60岁组(26例)、≥60岁组(34例),分析KOA患者血清MMP-3、TIMP-1变化及与LequesneMG积分、症状量化积分、国际普适生活质量量表(SF-36)积分、焦虑自评量表(SAS)积分、抑郁自评量表(SDS)积分、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、IL-1β、TGF-β、CD4+CD25+CD127low/-Treg的相关性。结果①与正常对照组比较,KOA组血清MMP-3水平显著升高,TIMP-1水平显著降低(P<0.05)。②重度组血清MMP-3、TIMP-1水平显著高于轻度组及中度组,中度组显著高于轻度组(P<0.05)。③与<60岁组比较,≥60岁组血清MMP-3、TIMP-1显著升高(P<0.05)。④相关性分析显示KOA患者血清MMP-3、TIMP-1与LequesneMG积分、SAS积分、ESR、hs-CRP、IL-1β、TGF-β呈正相关,与SF-36各维度积分呈负相关,MMP-3与CD4+CD25+CD127low/-Treg呈负相关(P<0.05)。结论 KOA患者血清MMP-3显著升高,TIMP-1显著降低,其表达失调可能参与KOA发病过程。     

The serum levels of MMP-9, sICAM-1, CRP and WBC increased in patients with acute coronary syndrome

Objective:To evaluate the association of the peripheral levels of the defined inflammatory markers with different types of acute coronary syndrome(ACS) and stable angina, and the role inflammation played in the pathogenesis of ACS. Methods:For understanding the variation of serum concentrations of matrix metalloproteinase-9(MMP-9), soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),C-reactive protein(CRP), and white blood cell count(WBC) and their association with ACS, 90 patients with coronary heart disease (CHD) and 30 healthy volunteers were recruited. The enrolled people were assigned into four equal groups, including acute myocardial infarction (AMI) group, unstable angina pectoris(UAP) group, stable angina pectoris(SAP) group and healthy control group. The serum levels of MMP-9 and sICAM-1 were measured with ELISA kits, CRP were measured with immunoturbidimetric assay, and WBC number were assessed all before any treatment was administrated. Results:(1)The serum levels of MMP-9,sICAM-1,CRP and WBC in the patients with ACS were significantly higher than those in the control group(P < 0.01). (2)Compared with control group, patients with SAP only had higher serum level of sICAM-1(P < 0.01). While the levels of MMP-9, CRP, and WBC had no significant difference between them(P > 0.05 all). (3)Significant positive correlation between the serum levels of MMP-9 and sICAM-1 and CRP and WBC all were observed in the patients with ACS(P < 0.05). Conclusion: The elevation of serum concentrations of inflammatory markers including MMP-9, sICAM-1, CRP and WBC were associated with initiation and progression of ACS, and they may help predicting cardiovascular events.