雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的意义

摘 要：［目的］ 探讨雄激素受体（androgen receptor,AR）在人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,Her-2）过表达型乳腺癌中的临床意义。［方法］ 用免疫组化方法检测有完整临床及随访资料的102例Her-2过表达型乳腺癌中AR表达,并分析其与临床病理特征及5年无疾病进展时间（disease-free survinal,DFS)的相关性。［结果］ AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%（77/102）;淋巴结阴性组AR表达率为84.91%（45/53）,明显高于淋巴结阳性组的65.31%（32/49）(χ2=5.286,P=0.021);Ki-67阴性组AR表达率（89.47%,34/38）明显高于Ki-67阳性组的67.19%（43/64）(χ2=6.400,P=0.011）。生存分析显示,AR阳性组5年无瘤生存率为71.7%,明显低于AR阴性组的89.8%(χ2=5.736,P=0.017）。Cox回归分析显示,AR是影响Her-2过表达型乳腺癌5年DFS的独立预后因素（RR=3.961,95%CI：1.008~15.574）。［结论］ AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高,AR阳性患者预后较差,AR可能成为Her-2过表达型乳腺癌新的治疗靶点。     

新疆地区1006例不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理特征和预后。方法 收集2008年1月至2010年12月新疆医科大学附属肿瘤医院行手术治疗的1006例女性乳腺癌患者的临床病历资料,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）和Ki-67的状态,将乳腺癌分为：Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal like型,对比分析不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征、复发转移及预后情况。结果 Luminal A型551例（54.8％）,Luminal B型182例（18.1％）,HER-2过表达型77例（7.7％）,Basal-like型196例（19.4％）。不同分子分型乳腺癌在肿块大小、淋巴结转移数目、临床分期、组织学分级、民族及内分泌治疗的差异均具有统计学意义（P＜0.05）。获得随访的971例患者中,HER-2过表达型的局部复发率（12.3％）及远处转移率（27.4％）均高于其他分型（P＜0.05）。Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型及Basal-like型6年无病生存率分别为86.8％、75.8％、58.9％、79.1％（P＜0.05）;6年生存率分别为92.1％、83.1％、67.1％、88.0％（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型是影响新疆地区乳腺癌总生存时间（OS）和无病生存时间（DFS）的独立因素,民族亦是影响该地区乳腺癌患者DFS的独立因素。结论 新疆地区Luminal A型乳腺癌最常见,预后最好,HER-2过表达型比例最低,预后最差。乳腺癌预后与淋巴结转移数目、组织学分级、内分泌治疗及分子分型有关,民族是影响乳腺癌患者DFS的重要因素。     

HER-2阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞与雄激素受体的相关性研究

  目的  探讨人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性乳腺癌中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TILs）浸润水平与雄激素受体（androgen receptor，AR）表达的关系。  方法  收集2018年3月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院收治的448例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料。病理评估TILs浸润水平，免疫组织化学方法检测AR表达情况，分析TILs浸润水平和AR表达与临床病理学参数的关系以及TILs和AR的相关性。  结果  448例HER-2阳性乳腺癌患者中TILs无浸润或低浸润的患者占38.2%（171/448）、中等浸润者占42.2%（189/448）、高浸润者占19.6%（88/448），AR阳性率为62.7%（281/448）。Spearman等级相关分析显示TILs浸润水平与AR表达呈负相关（r=-0.140，P=0.003）。在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性乳腺癌中，TILs浸润水平和AR表达密切相关（P=0.009）。  结论  HER-2阳性乳腺中TILs浸润水平和AR表达呈负相关，提示HER-2阳性乳腺癌患者可根据TILs的不同浸润水平与AR的表达行精准治疗。      

CD109、HMW-CK、Vimentin、p63和AR在基底细胞样乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CD109、高分子量细胞角蛋白（HMW-CK）、波形蛋白（Vimentin）、p63和雄激素受体（AR）在基底细胞样乳腺癌（BLBC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 将ER、HER-2均阴性,CK5／6和／或EGFR阳性表达者定义为BLBC,采用免疫组化SP法检测CD109、HMW-CK、Vimentin、p63和AR在86例BLBC、57例管腔细胞型（Luminal）乳腺癌和33例HER-2 过表达型乳腺癌中的表达情况。结果 CD109在BLBC、Luminal型乳腺癌和HER-2 过表达型乳腺癌组织中的阳性表达率分别为61.6％,8.8％和9.1％,HMW-CK分别为90.7％、26.3％和33.3％,AR分别为31.4％、71.9％和42.4％,组间差异均有统计学意义（P＜0.05）;Vimentin的阳性表达率分别为57.0％、42.1％和51.5％,p63 分别为31.4％、29.8％和24.2％,组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。在BLBC中CD109、HMW-CK、Vimentin和p63的表达与临床病理特征无关（P＞0.05）,而AR的表达与组织学分级有关（P＜0.05）。结论 CD109和HMW CK是诊断BLBC的特异性标记物,而Vimentin和p63无诊断意义,AR表达缺失与BLBC的侵袭和恶性表型有关。     

雄激素受体对乳腺癌细胞增殖及相关分子表达作用的研究进展

乳腺癌是激素依赖性肿瘤。除雌激素外,雄激素在乳腺癌的发生发展中也发挥重要作用。雄激素受体（AR）经雄激素作用激活,通过不同方式调控雌激素受体（ER）及芳香化酶的表达,影响人表皮生长因子受体-2（HER-2）、孕激素受体（PR）、E-钙黏蛋白的转录,对乳腺癌细胞的增殖既有抑制也有促进作用。AR还与雌激素受体调节剂（SERMs）他莫昔芬及芳香化酶抑制剂（AIs）的耐药机制有关。深入研究AR调控乳腺癌分子表达的机制有助于将AR作为治疗靶点,提高乳腺癌内分泌治疗的疗效。     

雌激素受体阳性乳腺癌中孕激素受体表达缺失与HER-2/neu过度表达相关

目的：探究雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌中孕激素受体（PgR）表达情况与目前已确立的乳腺癌临床、病理预后指标，包括HER-2／neu表达水平的相关性。方法：对复旦大学附属肿瘤医院2002年6月-2005年6月间连续收治的ER阳性的可手术女性乳腺癌病例资料进行回顾性的分析，获得912例乳腺癌病例作为研究对象。患者年龄24～87岁，中位年龄53岁，其中年龄〈50岁者360例（39．5％），年龄≥50岁552例（60．5％）。采用免疫组化的方法检测ER，PgR和HER-2／neu的表达情况．采用SPSS10．0 for Windows统计软件包进行统计处理。结果：多因素分析显示HER-2／neu过度表达、ER低表达、年龄≥50岁以及淋巴结有转移是独立预测PgR表达缺失的相关因素．本组ER^＋PgR^-乳腺癌较ER^＋PgR^＋乳腺癌存在更多的HER-2／neu过度表达的现象（12．8％ vs 5．8％）；而本组73例（8．0％）HER-2／neu过度表达（“＋＋＋”）的乳腺癌中有50．7％同时合并PgR^-，而HER-2／neu无过度表达（“-～＋＋”）的病例合并PgR的占29．9％，P〈0．001。结论：PgR表达缺失与HER-2／neu过度表达呈显著相关性。     

原发性乳腺癌组织中雄激素受体的表达及其与临床病理指标的关系

目的探讨雄激素受体（AR）在原发性乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理指标的关系。方法采用免疫组织化学方法检测520例原发性乳腺癌患者肿瘤组织中AR、ER、PR、HER-2、Ki-67的表达情况,并结合患者年龄、月经状态,淋巴结转移情况、肿瘤大小、病理类型、TNM分期以及肿瘤组织学分级等临床病理指标进行分析。结果乳腺癌组织中AR的阳性率为81.3%,肿瘤越小者AR的阳性表达率越高（P=0.000）,组织学分级越低者AR的阳性表达率越高（P=0.029）,ER、PR阳性表达越强者AR的阳性率越高（P=0.000,P=0.000）。AR的表达与年龄、淋巴结转移、病理类型、脉管瘤栓、TNM分期、HER-2及Ki-67等无关。结论AR在乳腺癌组织中广泛表达,是乳腺癌恶性程度低、预后良好的指标;对AR阳性患者有望通过针对AR的途径来给予治疗。     

乳腺癌各分子亚型中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在乳腺癌各分子亚型中的表达及其临床意义。 方法： 收集2000年1月至2003年12 月第二军医大学长海医院的99例乳腺癌组织标本,免疫组织化学法检测ER（estrogen receptor）、PR(progesterone receptor)和HER-2（human epidermal growth factor receptor-2）的表达,并据此将乳腺癌患者分为luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和基底细胞样型。免疫组织化学法测定各分子亚型乳腺癌组织中OPN的表达情况,并分析OPN表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。 结果： 根据ER、PR和HER-2的不同表达情况,99例乳腺癌患者中luminal A型45例、luminal B型27例、HER-2过表达型14例、基底细胞样型13例。OPN在luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为22.2%、29.6%、71.4%和61.5%,HER-2过表达型和基底细胞样型乳腺癌组织中OPN表达率均高于luminal A型和luminal B型（P<0.01）。OPN低表达的乳腺癌患者生存率高于OPN高表达者,两者差异有统计学意义（P<0.01）。 结论： OPN在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一。     

雄激素受体在非特殊类型浸润性乳腺癌中的表达及预后意义的探讨

目的∶通过免疫组化检测雄激素受体（andmgen rcpur，AR）在非特殊类型浸润性乳腺癌中的表达情况，分析AR与非特殊类型浸润性乳腺癌临床病理特征的关系，探讨AR与非特殊类型浸润性乳腺癌患者预后之间的关系，为临床医生判断预后提供参考。方法∶收集2017年1月至2019 年6月在本院经病理诊断为非特殊类型浸润性乳腺癌的病例2为例，统计其临床资料，采用Envisiom 两步法检测AR雌激素受体（erwgn repa，ER）、孕激素受体（pogeerone receptor，PR）、人表皮生长因子受体-2（humn eridrmal gowth factor rcptu-2，HER2）以及细胞增殖标记抗原 Ki67的表达情况，分析 AR与非特殊类型浸润性乳腺癌的不同组织学分级、分子分型及 Ki67之间的关系。结果;279 例非特殊类型浸润性乳腺癌中组织学分级1级6例（2.15%），Ⅱ级217例（77.78%），Ⅲ级 44 例（15.77%）;分子分型Luminal A型46例（16.49%），LuminlB型153例（54.84%），HER2 过表达型24例（8.60%），三阴性型37例（3.26%）。AR的总阳性率为64.87%（181/279），在组织学I级（83.33%）和Ⅱ级（68.66%）中的阳性率比在Ⅲ级（45.45%）中高（P=0.008）;AR在Luminal A型（71.74%）、LumimlB型（68.63%）和HER2过表达型（62.50%）中的阳性率高于三阴性型（27.02%）乳腺癌（P<0.001）。ER 阳性表达组的AR 阳性率（73.71%）高于ER阴性表达组（44.71%），差异有统计学意义（P<0.001）;PR 阳性表达组（71.07%）高于 PR 阴性表达组（50.00%），差异有统计学意义（P=0.001）。Ki-67阴性表达组的非特殊类型浸润性乳腺癌中AR 阳性率（7.45%）高于Ki-67阳性表达组（59.71%）（P=0.002）。结论∶AR的表达状态可能是乳腺癌预后的指标之一，高表达者可能预后更好。     

双侧原发性乳腺癌ER、PR及HER-2表达特征及其与预后的关系

目的探讨雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）表达状态在双侧原发性乳腺癌（bilateral primary breast cancer,BPBC）患者第一癌与第二癌间的异同及其与预后的关系。方法回顾1961年1月至2007年12月间本院收治并确诊的565例BPBC患者临床资料,BPBC患者占同期全部乳腺癌患者的2．09％,其中同时性双侧乳腺癌（以6个月为界）198例占35．04％。采用免疫组织化学SP法进行ER、PR、HER-2检测。采用SPSS14．0中X^2检验比较ER、PR、HER-2在同时性和异时性BPBC表达的一致率及BPBC第一癌与第二癌ER、PR、HER-2的阳性率;采用Kaplan—Meier生存分析法研究BPBCER、PR和HER-2与患者预后的关系。结果同时性双侧原发性乳腺癌激素受体表达一致率要高于异时性双侧原发性乳腺癌（ER：X^2=5．30,P=0．02;PR：X^2=15．88,P=0,00）。双侧原发性乳腺癌两侧癌灶ER、PR和HER-2的表达没有区别（ER：X^2=2．02,P=0．16;PR：X^2=0．86,P=0．35：HER-2：X^2=0．70,P=0．79）。BPBC两侧ER和HER-2表达状况与其预后相关（ER：P=0．03,HER-2 P=0．03）。结论BPBC两侧癌灶激素受体及HER-2表达状态相仿。同时性BPBCER、PR表达的一致性高于异时性BPBC。两侧乳腺癌均检测激素受体和HER-2的表达对预后判断有一定的指导意义。     

Selective inhibition of ADAM metalloproteases blocks HER-2 extracellular domain (ECD) cleavage and potentiates the anti-tumor effects of trastuzumab

The HER-2 receptor tyrosine kinase is an important regulator of cell proliferation and survival, and it is a clinically validated target of therapeutic intervention for HER-2 positive breast cancer patients. Its extracellular domain (ECD) is frequently cleaved by protease(s) in HER-2 overexpressing breast cancer patients, rendering the remaining membrane-bound portion (p95) a constitutively activated kinase. The presence of both serum ECD and cellular p95 protein has been linked to poor clinical outcome as well as reduced effectiveness of some therapeutic treatments. We have identified a series of potent, selective small molecule inhibitors of ADAM proteases, exemplified here by INCB003619, and demonstrate that these inhibitors effectively block HER-2 cleavage in HER-2 overexpressing human breast cancer cell lines. Intriguingly, when used in combination, INCB003619 dramatically enhances the antiproliferative activity of suboptimal doses of the anti-HER-2 antibody, trastuzumab, in HER-2 overexpressing/shedding breast cancer cell lines, accompanied by reduced ERK and AKT phosphorylation. Furthermore, INCB003619, in combination with trastuzumab, augments the pro-apoptotic and antiproliferative effects of the chemotherapeutic agent paclitaxel. Consistent with these in vitro data, INCB003619 reduces serum ECD levels and enhances the antitumor effect of trastuzumab in a xenograft tumor model derived from the HER-2 overexpressing BT-474 breast cancer cell line. Collectively, these findings suggest that blocking HER-2 cleavage with selective ADAM inhibitors may represent a novel therapeutic approach for treating HER-2 overexpressing breast cancer patients.     

曲妥珠单抗生物仿制药治疗HER-2阳性乳腺癌的临床研究进展

近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2（human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2）阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O（Ogivri）、CT-P6（Herzuma）、SB3（Ontruzant）、PF-05280014（Trazimera）和ABP980（Kanjinti）,它们现已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局（The European Medicines Agency,EMA）和国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。     

HDAC抑制剂调控乳腺癌细胞HER-2表达的研究进展北大核心

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,约15%~20%的患者呈HER-2过表达,该亚型患者易复发转移,预后较差。HER-2过表达不仅与基因扩增有关,还受表观调控的影响。组蛋白去乙酰化酶抑制剂被认为是靶向癌细胞表观基因组的代表性药物,在HER-2阳性乳腺癌中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过下调HER-2表达,与靶向HER-2的大分子单抗表现出协同作用。本文我们将重点概述组蛋白去乙酰化酶抑制剂下调HER-2表达的机制以及在乳腺癌治疗中的研究现状。     

Luminal B 型早期乳腺癌临床病理特点及预后危险因素分析

目的:探讨Luminal B型早期乳腺癌临床病理特点及影响预后的因素。方法:回顾性分析2010年01月至2016年06月我院收治的Luminal B型乳腺癌患者285例,分析其临床病理特点和影响预后的相关因素。结果:Luminal B(HER-2阴性)乳腺癌患者190例（66.7%）,Luminal B(HER-2阳性)患者为95例（33.3%）。Luminal B(HER-2阴性)与Luminal B(HER-2阳性)在脉管癌栓、腋窝淋巴结状态和放疗例数差异具有统计学意义（P＜0.05）。Luminal B(HER-2阳性)复发转移率高（P＜0.05）,且5年的无病生存和总生存率均低于Luminal B(HER-2阴性) （P＜0.05）。单因素和多因素分析显示脉管癌栓、淋巴结状态、PR和Ki-67是Luminal B型乳腺癌预后独立的影响因素（P＜0.05）。结论:与Luminal B(HER-2阴性)相比,Luminal B(HER-2阳性)乳腺癌患者恶性程度更高,预后更差。脉管癌栓、淋巴结转移、Ki-67高表达和PR阴性是影响Luminal B型乳腺癌预后的独立危险因素。     

Decreased levels of hypoxic cells in gefitinib treated ER<Superscript>+</Superscript> HER-2 overexpressing MCF-7 breast cancer tumors are associated with hyperactivation of the mTOR pathway: therapeutic implications for combination therapy with rapamycin

Developing novel synergistic and more effective combination treatments is necessary for better management of breast cancer in the clinic. It is established that HER-2 overexpressing breast cancers are sensitive to the HER-1 (epidermal growth factor receptor (EGFR)) inhibitor gefitinib, but that this targeted agent produces only moderate therapeutic effects in vivo. Here, we use a model of ER(+) HER-2 overexpressing MCF-7 breast cancer (MCF-7(HER-2)) to identify, as broadly as possible, the in vivo microenvironmental and molecular therapeutic responses to gefitinib to predict a therapeutically viable target for gefitinib-based combination treatment. Our data show a link between in vivo reductions in tumor hypoxia (3-fold decrease, P = 0.002) and elevated activity of the mTOR pathway (3.8-fold increase in phospho-p70-S6K protein, P = 0.006) in gefitinib treated MCF-7(HER-2) tumors. Despite decreased levels of phosphorylated EGFR, HER-2 and Erk1/2 (P = 0.081, 0.005 and 0.034, respectively) the expression of phospho-AKT was not reduced in MCF-7(HER-2) tumors after gefitinib treatment. Levels of ERalpha receptor were, however, 1.8-fold higher in gefitinib treated compared to control tumors (P = 0.008). Based on these results we predict that gefitinib activity against ER(+) HER-2 overexpressing EGFR co-expressing breast cancers should be enhanced if used with agents that target the mTOR pathway. In vitro studies using MCF-7(HER-2) and BT474 breast cancer cells exposed to gefitinib and rapamycin in combination show that this combination produced significantly greater growth inhibitory effects than either of the drugs alone. Chou and Talalay analysis of the data suggested that combination of gefitinib and rapamycin was synergistic (CI < 1) at a number of selected drug ratios and over a broad range of effective doses.     

Herstatin inhibits heregulin-mediated breast cancer cell growth and overcomes tamoxifen resistance in breast cancer cells that overexpress HER-2

Ligands of the ErbB family of receptors and estrogens control the proliferation of breast cancer cells. Overexpression of human EGF receptor HER-2 (erbB2) leads to amplified heregulin (HRG) signaling, promoting more aggressive breast cancer that is nonresponsive to estrogen and the antiestrogenic drug tamoxifen. Herstatin (Hst), a secreted HER-2 gene product, binds to the HER-2 receptor ectodomain blocking receptor activation. The aim of this study was to investigate the impact of this HER-2 inhibitor on HRG-induced signaling, proliferation, and sensitivity to tamoxifen in breast cancer cells with and without HER-2 overexpression. The expression of Hst in MCF7 cells eliminated HRG signaling through both mitogen-activated protein kinase and Akt pathways and prevented HRG-mediated proliferation. The loss in signaling corresponded to downregulation of the HRG receptors, HER-3 and HER-4, whereas HER-2 overexpression strongly stimulated the levels of both HRG receptors. Although Hst blocked HRG signaling in both parental and HER-2 transfected cells, it enhanced sensitivity to tamoxifen only in the MCF7 cells that overexpressed HER-2. To evaluate further the efficacy of Hst as an anticancer agent, His-tagged Hst was expressed in transfected insect cells, purified, and added to the breast cancer cells. As in the transfected cells, purified Hst inhibited HER-3 levels and suppressed HRG-induced proliferation of MCF7 and BT474 breast cancer cells. In contrast, the HER-2 monoclonal antibody, herceptin, downregulated HER-2, but not HER-3. These results suggest the potential use of Hst against HRG-mediated growth of breast cancers with high and low levels of HER-2 and against tamoxifen resistance in HER-2 overexpressing breast cancer.     

乳腺癌组织中HER-2的表达与肿瘤超声声像图特征的相关性

目的:探讨乳腺癌组织中HER-2的表达与肿瘤超声声像图特征及其弹性硬度的相关性。方法:收集2016年5月至2019年5月于我院就诊并确诊的282例乳腺癌患者，采用免疫组化法检测HER-2的表达水平，所有乳腺癌均行常规超声及弹性超声检查。分析乳腺癌二维声像图、血流及弹性特征与HER-2表达的相关性，并比较它们在HER-2阳性和HER-2阴性组之间的差异。统计学方法采用Pearson相关性分析及卡方检验。结果:乳腺癌的声像图特征多呈现为形态不规则、边缘不光整，以后方衰减、微小钙化发生、血流分级0-2级、淋巴结转移、组织弹性硬为主。相关性分析显示，HER-2表达阳性与乳腺癌肿瘤边缘光整程度、肿瘤边界、后方衰减具有显著的正相关性（P＜0.05）。结论:HER-2阳性表达与乳腺癌患者的乳腺超声特征显著相关，可作为乳腺癌诊断的指标。     

HER-3基因表达对HER-2阳性型乳腺癌细胞放射敏感性的影响及作用机制

目的:探讨人表皮生长因子受体-3（human epidermal growth factor receptor-3,HER-3）表达对HER-2阳性型乳腺癌细胞放射敏感性的影响。方法:使用慢病毒颗粒感染HER-2阳性型乳腺癌细胞系（AU-565、SKBR-3）构建HER-3基因敲低细胞系模型,蛋白质印迹法（Western blot）及实时定量PCR(RT-qPCR)技术检测感染的效率。克隆形成实验测定不同组别乳腺癌细胞放射增敏效果。将HER-3敲低组与对照组细胞分别给予X线照射（6 Gy,6 MV,源皮距100 cm）,流式细胞术测定不同组别细胞凋亡率以及细胞周期分布的变化。免疫荧光法检测细胞辐射后不同时间段的γH2AX焦点数,评估辐射后DNA损伤情况,蛋白质印迹法检测细胞周期调控相关蛋白CyclinB1的表达。结果:克隆形成实验结果显示,HER-3敲低组乳腺癌细胞放射敏感性增强。流式细胞术结果显示,HER-3敲低后,HER-2阳性型乳腺癌细胞辐射后凋亡率明显增加,细胞周期G2期分布比例提高。免疫荧光结果显示,HER-3敲低后,HER-2阳性型乳腺癌细胞γH2AX焦点数目在辐射后先增加后降低,较对照组峰值更高,降低时趋势更慢,提示HER-3敲低可增强辐射诱导的DNA损伤,减少DNA修复。蛋白质印迹法结果显示,细胞周期相关驱动蛋白CyclinB1表达降低。结论:HER-3基因敲低后一方面增加了HER-2阳性型乳腺癌细胞辐射后DNA的损伤并减缓其修复能力,促进细胞凋亡;另一方面通过下调细胞周期蛋白CyclinB1的表达,增加G2期细胞分布,提升了放射敏感性。