PD-1/PD-L1免疫抑制剂在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

摘 要：近年来免疫检查点领域研究进展迅速,众多新药相继出现,其中包括程序性细胞死亡蛋白1（programmed cell death protein 1,PD-1）单抗Pembrolizumab和Nivolumab,程序性细胞死亡蛋白配体1（programmed cell death protein ligand 1,PD-L1）单抗Atezolizumab。免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂给EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者带来更多的生存获益,正逐渐改变国内外EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗模式。全文对PD-1/PD-L1为靶向的肿瘤免疫治疗在晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者治疗中的研究进展进行综述。     

晚期非小细胞肺癌PD-1/PD-L1单抗治疗临床转化现状

随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入,通过阻断程序性死亡因子1（programmed cell death 1,PD-1）及其配体l （PD-1 ligand,PD-L1）构成的 PD-1/PD-L1 通路,证实了 PD-1/PD-L1 抑制剂在晚期非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, NSCLC）患者生存的相关性,以及PD-L1作为疗效预测标志物的价值。在NSCLC的局部晚期维持治疗、二线治疗及部分一线治 疗的临床试验中,PD-1/PD-L1抑制剂治疗均获得了较好的治疗效果;PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗、联合细胞因子与其他免疫 抑制剂及联合细胞外调节蛋白激酶(extracel lular regulated protein kinase,ERK)通路靶向治疗也有一定获益。本文就PD-1/PD-L1 抑制剂用于NSCLC治疗现状及其影响因素作一综述。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制研究进展

免疫是治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗手段之一,但由于治疗期间的原发性和获得性耐药性,很大一部分患者无法从中受益。本文总结了针对程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)的免疫检查点抑制剂在NSCLC治疗中产生耐药性的关键机制最新研究,原发性耐药机制包括PD-L1表达异常及突变、T细胞本身的异常免疫和RAS、BRAF等信号通路因素导致免疫进化等,获得性耐药机制包括TIM-3、B7-H7、VISTA、LAG-3、CTLA-4、Siglec-15、TIGIT、BTLA等代偿性免疫检查点上调,以及记忆T细胞分化失败和肿瘤的免疫编辑等。我们还讨论了对PD-1/PD-L1阻断有效的条件及PD-1/PD-L1免疫治疗的抗肿瘤活性增强的策略,为提高免疫检查点抑制剂的临床疗效提供参考。     

非小细胞肺癌免疫治疗进展

在过去十年中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)治疗经历了重大转变。对肺癌生物学机制更深入的了解促进了免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂(immunocheckpoint inhibitor, ICIs)在NSCLC的治疗中显示出巨大的益处,目前已成为晚期NSCLC患者不可或缺的治疗手段。同时,新型免疫治疗方案快速发展,因此,为了更好了解全世界范围内免疫治疗在NSCLC中的应用趋势,本文全面系统回顾了以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗的临床研究进展,同时总结了新型免疫治疗疗法的应用进展,以期为免疫治疗NSCLC患者提供更多可借鉴应用成果。     

基于PD-1/PD-L1抑制剂的非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

肺癌的发病率及死亡率均居世界首位,其中非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的85％,传统放化疗的有效率十分有限,靶向治疗的耐药问题广泛存在.随着对肿瘤免疫逃逸机制的不断深入研究,以PD-1/PD-L1抑制剂为首的免疫治疗有望为患者带来新的曙光.但相关临床研究提示,非选择人群只有约20％可从中获益,故筛选优势人群迫在眉睫.本文将...     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状及未来方向

肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%以上。以靶向程序性死亡[蛋白]-1（programmed death protein-1,PD-1）或程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）为基础的治疗已成为了晚期肺癌的标准治疗手段之一。本综述将对晚期NSCLC免疫治疗的现状予以梳理,探讨现阶段面临的问题与挑战,并思考与展望未来发展方向。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

在全世界范围内,肺癌的发病率仍较高,且大部分患者就诊时已失去手术机会,需要化疗、放疗、靶向治疗等联合治疗,但总体治疗效果欠佳,5年生存率仍较低,亟待研究新的治疗方法.免疫治疗作为一种新兴的治疗方式,抑制免疫检查点通路被认为是最具前景的方式之一,本文就免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的最新临床进展作一阐述.     

非小细胞肺癌免疫治疗长期生存获益患者的临床特征分析研究进展

免疫检查点抑制剂的问世和发展为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者带来了希望的曙光,但仍存在着长期生存率低,费用高昂等弊端。选择合适的患者,定制合理的诊疗计划,可以避免医疗资源浪费,更重要的是可以为患者带来更好的临床获益。本文主要介绍了非小细胞肺癌免疫治疗长期生存获益患者的主要临床特征,用于帮助临床医生对免疫治疗患者进行更合理的筛选。     

评估免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌预后的生物标志物

免疫检查点抑制剂（ICI）是一种备受关注的肿瘤免疫治疗手段,可通过阻断免疫检查点信号转导来恢复甚至增强T淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应以达到抗肿瘤的治疗目的。PD-L1表达水平或可作为派姆单抗的一线使用标准;较高的肿瘤突变负荷（TMB）增加癌细胞抗原表达,使后者易被免疫细胞监视定位并清除,被定义为预测ICI疗效的生物标志物;错配修复基因（MMR）与MSI具有高度一致性,在多种实体瘤中具有预后预测作用;肿瘤浸润淋巴细胞联合TNM分期评估非小细胞肺癌患者预后准确性甚至优于病理标准,通过检测炎症因子的基因表达水平评估T细胞炎症基因表达谱可预测ICI的治疗效果;体细胞突变状态与免疫治疗的预后有关;低水平的中性/淋巴细胞比值（NLR）可能是免疫相关不良事件发生的独立预测因素;肠道微生物通过影响TIL水平干预免疫治疗的效果;除此以外还有其他预测因素可供参考。梳理总结预测相关标志物,分析其价值性与局限性,可为临床选择适合患者的治疗方案,也可使患者临床获益达到最大。     

非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物研究进展

目的 系统总结非小细胞肺癌免疫治疗领域外周血生物标志物研究进展,分析其未来的机遇与挑战。方法 以“non-small cell lung cancer、PD-1/PD-L1 inhibitors、blood、biomarkers”为英文关键词,以“非小细胞肺癌、PD-1/PD-L1抑制剂、外周血、生物标志物”为中文关键词,系统检索PubMed和中国知网数据库2012-06-01-2022-06-01相关文献。纳入标准：非小细胞肺癌治疗现状及非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物相关文献。排除标准：数据陈旧及可信度较低的文献。最终纳入60篇文献进行分析。结果 肿瘤相关外周血生物标志物如循环肿瘤DNA、外周血肿瘤突变负荷、循环肿瘤细胞、外周血microRNA与外泌体等,宿主相关外周血生物标志物如血细胞计数及衍生指标、T细胞受体库、血清炎症及免疫标志物等对非小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后均有一定预测作用,但限于各研究存在一定局限性,仍需进一步探讨。结论 非小细胞肺癌免疫治疗外周血生物标志物在临床应用上前景广阔,综合多项生物标志物并建立基于外周血生物标志物的预测模型是重要发展方向之一,未来需大量...     

Neoadjuvant immunotherapy for resectable non-small cell lung cancer

Lung cancer is the malignant tumor with the highest morbidity and mortality in the world. In recent ten years, with the emergence of new drugs and the optimization of treatment mode, the treatment of lung cancer is entering an era of precision and individualization. Neoadjuvant therapy can reduce tumor size, degrade tumor stage, kill circulating tumor cells and micrometastases in the body, afford operation possibility, and benefit the long-term survival of patients. However, the traditional neoadjuvant chemotherapy combined with surgical treatment seems to have entered the bottleneck period of efficacy and is difficult to achieve breakthrough progress. At the same time, the amazing efficacy of immunotherapy is gradually innovating the treatment mode of lung cancer. In recent years, the research data of immune checkpoint inhibitors in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) shows an explosive growth. Immunotherapy has been applied to the first-line treatment of advanced NSCLC. Therefore, some clinical trials have applied immunotherapy to neoadjuvant treatment of resectable NSCLC patients. In this paper, the efficacy, possible mechanisms, potential risks and existing problems of neoadjuvant immunotherapy for resectable NSCLC patients are reviewed, and the future development direction of neoadjuvant immunotherapy is discussed.     

免疫治疗联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的进展

晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者手术、放疗、化疗治疗效果欠佳,预后较差。近年来针对NSCLC免疫治疗联合放疗的研究越来越多,可取得较好的肿瘤控制效果。本文就NSCLC免疫治疗联合放射治疗的相关进展进行综述。     

以PD-1/PD-L1为靶点的肺癌免疫治疗临床研究进展

免疫检查点的研究在近几年实现突破性进展,PD-1/PD-L1信号通路与免疫逃逸机制密切相关,针对阻断PD-1/PD-L1 通路免疫检查点的治疗在肺癌中取得明显效果。从Checkmate-017、Checkmate-057研究到KEYNOTE-010研究和OAK研究,逐 步奠定了PD1/PD-L1抑制剂作为化疗失败晚期NSCLC的标准治疗的地位;PD-1/PD-L1抑制剂可联合其他治疗方式,包括放疗、 化疗、靶向治疗以及其他免疫治疗等方式,在肺癌综合治疗中起到协同作用,从而提高了疗效。免疫检查点抑制剂带来了肺癌治 疗模式的改变,也对肿瘤疗效评价模式、治疗相关不良反应的处理带来挑战。另外,免疫检查点抑制剂的研发也有力地推动了精 准医疗的进展。     

小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展

小细胞肺癌（smallcell lung cancer ,SCLC）是一种恶性程度较高的肿瘤,约占全部肺癌的15% ,其具有侵袭性高、增殖快、早期广泛转移的生物学特点。虽然对化疗和放疗高度敏感、初治缓解率高,但极易耐药和复发,迫切需要新的治疗策略以提高疗效、延长生存期。SCLC发生发展和化疗耐药涉及众多细胞学和分子生物学异常改变,随着对SCLC生物学行为理解的加深以及分析检测技术的不断发展,免疫治疗可能突破治疗瓶颈、为SCLC治疗开辟新的途径。本文将对小细胞肺癌的免疫治疗临床研究做一综述。      

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物研究进展

近年来,免疫靶向治疗成为针对肿瘤微环境干预治疗异军突起的新领域。免疫检查点筛选及免疫检查点抑制剂转化性研究方兴未艾,也逐渐挑战非小细胞肺癌传统治疗。但在泛瘤种、未加选择人群中,仅仅约1/5左右患者可从免疫检查点抑制剂获益。因此,如何筛选免疫检查点抑制剂疗效预测相关标志物,成为当前关注焦点。本文针对预测相关标志物包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、驱动基因状态、DNA损伤修复相关基因突变情况等与免疫检查点抑制剂疗效相关研究进展进行梳理,并结合当前存在的问题提出未来可能的探索方向。     

NSCLC放疗联合免疫治疗研究进展

放疗是NSCLC传统的主要治疗手段;肺癌免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂治疗近年来取得了巨大的进步。如何将放疗和免疫治疗有效结合起来,最大程度让患者获益是目前临床研究的热点。本文就NSCLC免疫治疗现状、放疗对免疫的影响、放疗联合免疫治疗进展和存在的问题进行深入阐述。     

非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

近年来,肺癌的治疗手段层出不穷,从传统化疗到靶向药物,再到免疫检查点抑制剂的出现,很大程度上改善了患者的预后,延长了患者生存期.免疫检查点抑制剂的应用,即免疫治疗,一改传统的治疗方式,作用于程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)发挥有效且持久的抗肿瘤反应.本文主要介绍了近年来免疫治疗一线、二线应用于非...     

非小细胞肺癌免疫治疗最新进展与挑战

肺癌在中国乃至全球范围内是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率居高不下,预后也较差。近年来,晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer ,NSCLC ）虽然在手术治疗、化疗、放疗及靶向治疗方面均取得了很大进展,但其疗效并不令人满意,晚期NSCLC 患者的5 年生存率仍然很低。随着肿瘤免疫学及分子生物学的发展,肺癌的免疫治疗得到广泛关注,并为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗方向。免疫治疗种类繁多,有免疫检测点受体抑制剂、主动性免疫疫苗和过继性免疫疫苗等。I 期临床试验显示了较高缓解率,Ⅱ期/ Ⅲ期临床试验亦在进一步探索中。本文就当前非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及面临的挑战进行概述。