肝素酶和fascin蛋白在乳腺癌中的表达及其临床价值研究

目的研究肝素酶和fascin蛋白在乳腺癌中的表达，探讨其与乳腺癌亚临床转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测96例浸润性乳腺癌中肝素酶和fascin蛋白的表达情况。结果肝素酶和fascin蛋白在乳腺癌的阳性表达率分别是66．7％,61．5％，与患者年龄无关（P〉0．05），与肿瘤大小、淋巴结转移情况、复发或生存情况、临床分期密切相关（P〈0．05）。结论肝素酶和fascin蛋白在乳腺癌的表达与亚临床转移相关，联合检测肝素酶和fascin蛋白可以作为有意义的预后判断指标指导临床治疗。     

小窝蛋白-1在急性肺损伤中的作用研究进展

细胞膜穴样内陷俗称"小窝",是于20世纪50年代被Palade[1]和Yamada[2]发现的末端凹陷的质膜.其绝大部分存在于肺的内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞,根据促进膜内陷、外部刺激信号传导和调整细胞活性的不同分为小窝蛋白-1 (caveolin,Car-1)、Cav-2和Cav-3.     

Ezrin蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其对鼻咽癌远处转移的影响

目的：探讨Ezrin蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况及其对鼻咽癌远处转移的影响。方法采用免疫组织化学方法检测Ezrin蛋白在98例鼻咽癌患者（观察组）和37例慢性鼻咽炎患者（对照组）组织中的表达情况。并分析鼻咽癌患者的详细临床分期和病理特点,跟踪随访治疗过程中发生复发和转移的情况。结果观察组98例患者中,69例（70．4％）呈现Ezrin蛋白阳性表达;对照组37例患者中,仅有4例（10．8％）呈现Ezrin蛋白阳性表达;两组Ezrin蛋白阳性率差异有统计学意义（χ2＝38．42,P＝0．00）。通过对观察组中不同Ezrin蛋白表达强度患者的远处转移情况比较发现,Ezrin的强阳性（＋＋＋）与肿瘤的远处转移密切相关,Ezrin蛋白阳性（＋＋）、（＋＋＋）表达组与阴性（-）和/或弱阳性（＋）表达组患者比较,肿瘤转移率明显偏高（均P＜0.05）。结论 Ezrin蛋白在鼻咽癌患者组织中呈现高表达情况,并且Ezrin蛋白的阳性表达与鼻咽癌的远处转移有关。     

两种癌基因蛋白在乳腺癌中的表达

两种癌基因蛋白在乳腺癌中的表达田敬学李萍李建成现代科学对癌基因蛋白的研究表明，ｂｃｌ－α是细胞的调控基因，能阻止癌细胞的死亡；ｃ－ｅｒｂβ－α是一种促癌细胞生长基因。这两种癌基因对癌组织的发展及预后都起着作用。本文试对这两种癌基因蛋白在各型...     

Runx2在乳腺癌中作用的研究进展

【摘要】 Runx2是转录因子RUNXX家族成员之一,作为参与乳腺组织中某些基因的表达调控的重要因子之一,在乳腺上皮细胞分化过程中发挥重要作用。本文就Runx2在乳腺癌中作用的研究进展综述如下。      

乳腺癌中E-钙黏素分子调节机制的研究进展

细胞之间黏附较差是肿瘤细胞的一项重要的基本特征。有研究表明,细胞间黏附主要受多种膜蛋白调节,钙黏蛋白家族是其重要的成员,其中E-钙黏素（E—cadherin）是近年来研究的较多的一类肿瘤抑制因子[1]。     

胞膜窖／窖蛋白的生物学功能

胞膜窖（caveolae）是细胞质膜表面特异性的内陷微区,亦称为细胞质膜微囊、小凹。主要由脂类和蛋白质组成。脂类成分主要包括胆固醇、鞘糖（dycosphingolipids GSLS）、鞘磷脂（sphingomyelin SPH）。这三者构成cavcolae的脂质核心。它主要存在于高度分化的细胞，在内皮细胞、上皮细胞、皮纤维细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞中尤为丰富。Caveolae的蛋白质成分主要包括窖墨白（caveolin）、脂质锚定蛋白（如GP12锚定蛋白）等，其中caveolin是caveolae的表面标记蛋白，是构成caveolae的完整膜蛋白，又称为小凹蛋白。     

NRP-1、TAM在乳腺癌发生发展中作用的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,占女性癌症的18％,是导致女性死亡的重要原因之一.NRP-1和TAM在乳腺癌的发生、发展中均扮演了重要作用,即是乳腺癌的检测指标,也是乳腺癌治疗的潜在靶标.近年来,随着分子生物技术的发展,人们对RP-1和TAM在乳腺癌中的作用取得了较大进展.本文综述了RP-1和TAM在乳腺癌中发生发展中作...     

间充质干细胞来源膜微囊转运蛋白减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展

缺血性心脏病是一类严重危害人类健康的疾病,尤其是心肌梗死发生后,心肌细胞数量减少,梗死区纤维组织增生,逐渐发生退行性左心室重塑,心功能下降,最终导致充血性心力衰竭。传统药物、搭桥手术、导管介入治疗等血运重建在一定程度上改善了心肌缺血的症状,使心肌梗死患者的生存率有所提高。然而恢复血流灌注后出现心肌功能障碍和结构损害,表现为致死性再灌注损伤、心肌顿抑、心律失常和能量代谢的改变,称之为心肌缺血再灌注损伤（IRI）^[1],即MI/R。     

Caveolae/Caveolin-1在血管生成中的作用

随着人们生活水平的提高以及人口老龄化程度的加剧,以下肢动脉硬化闭塞症、糖尿病下肢血管病变等因下肢动脉管腔狭窄或闭塞而引起的下肢缺血性疾病的发病率逐年升高,国外调查发现,在普通人群中下肢缺血性疾病的发病率为3%～10%[1]。且资料     

双膦酸盐和地诺单抗治疗乳腺癌骨转移研究进展

双膦酸盐和地诺单抗作为骨保护剂,在乳腺癌骨转移的治疗、早期乳腺癌辅助治疗等方面具有良好的临床疗效,但药物选择和用药具体方案等均不明确。本文旨在从双膦酸盐、地诺单抗的作用机制、乳腺癌骨转移的治疗以及早期乳腺癌辅助治疗等方面对2种药物的最新研究进展进行综述。     

半乳糖凝集素3在乳腺癌患者中的表达及与上皮间质转化的关系

目的探讨半乳糖凝集素3(Gal-3)在乳腺癌患者中的表达水平及其与上皮间质转化(EMT)的关系。方法选择86例女性浸润性乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织作为研究对象,其中发生肝转移者32例。采用免疫组化法检测Gal-3、波形蛋白(Vim)、E-钙黏附蛋白(E-cad)表达,采用Western blot法检测Gal-3的表达,分析Gal-3的表达与临床病理参数的关系。构建siRNA-Gal-3-vector和lentivirus-Gal-3-vector,转染SKBR-3细胞,用Western bolt法检测转染后细胞中Gal-3、E-cad及Vim的表达,并观察细胞的迁移及侵袭情况。结果86例患者癌旁组织Gal-3和Vim阳性表达率为0,E-cad表达阳性率为100%;86例患者乳腺癌组织Gal-3、Vim、E-cad阳性表达率分别为81%、57%和26%,与癌旁组织均有非常显著差异(均P<0.01)。发生肝转移者乳腺癌组织Gal-3、E-cad、Vim阳性表达率与未发生肝转移者有非常显著差异(分别为100%vs.70%,47%vs.13%,69%vs.48%,P<0.01)。Gal-3的阳性表达与TNM分期、腋窝淋巴结的转移及肝转移存在显著的相关性(P<0.05)。lentivirus-Gal-3-vector组乳腺癌细胞中Gal-3的表达显著增加,乳腺癌细胞的迁移与侵袭能力显著增加(P<0.01);EMT标志分子E-cad表达显著降低、Vim表达显著增加(P<0.01)。结论Gal-3在浸润性乳腺癌患者中呈现高表达,可能通过调控EMT促进乳腺癌细胞的浸润与转移。     

Bone-targeted agent treatment patterns and the impact of bone metastases on patients with advanced breast cancer in the United States

Objective: Bone metastases are common among patients with advanced breast cancer, putting patients at increased risk of skeletal-related events (SREs). This study described impact of bone metastases, utilization of bone-targeted agents (BTAs) and physicians’ decision processes for BTA use in advanced breast cancer.

Methods: Data were collected using the Adelphi Breast Cancer Disease-Specific Programme in the United States. Physicians completed a detailed record for eligible patients (women ≥18?years, with stage IIIB–IV breast cancer).

Results: Data available from 1276 patients with advanced breast cancer included 485 (38%) with bone metastases. Most (80%) reported pain at bone metastasis diagnosis; of those reporting pain, 55% reported moderate to severe pain. Among patients with bone metastasis, 69% received a BTA. Reasons for initiating BTAs were bone pain (32%) and an estimated high risk of SREs (25%). Reasons for not treating with BTAs were very recent diagnosis (37%), poor Karnofsky performance status (14%), perceived low risk of SREs (11%) and short life expectancy (11%). Zoledronic acid (48%) and denosumab (42%) were commonly used BTAs; the main reasons for initiating BTA treatment were long-term safety (28% and 32%, respectively) and efficacy in delaying SREs (15% and 31%, respectively). The analysis was not adjusted for age or other possible confounders.

Conclusion: Bone pain is a common and sometimes severe symptom of bone metastases in advanced breast cancer and a common reason for initiating BTA treatment. Safety and efficacy were the main factors considered by physicians when selecting BTAs.     

不同年龄保乳治疗的乳腺癌患者临床病理特征及 预后分析

目的 分析不同年龄保乳治疗的乳腺癌患者临床病理特征及预后。方法 回顾性分析 1997 年 10 月- 2010 年 5 月天津医科大学肿瘤医院收治的 827 例行保乳治疗的乳腺癌患者的临床资料, 根据诊断乳腺癌时年龄不同分 3 组, 比较 3 组患者临床病理特征及生存情况。结果 827 例患者中, ≤35 岁组 129 例、 36~54 岁组 530 例、 ≥55 岁组 168 例。≤35 岁组患者中淋巴结转移数≥4 的患者比例较大, 且激素受体阴性率也较高。≤35 岁组、 36~54 岁组、 ≥55 岁组 5 年无局部复发生存率分别为 86.0%、 93.6%、 94.0%（P < 0.01）, 5 年无远处转移生存率分别为 88.4%、 91.3%、 94.6% （P > 0.05）, 5 年总生存率分别为 91.5%、 94.3%、 95.2% （P > 0.05）。多因素分析显示, 年龄≤35 岁组的患者 5 年局部复发风险较 36~54 岁组及≥55 岁组患者显著增高, 5 年远处转移风险高于≥55 岁组的患者 （P < 0.05）, 但 5 年死亡风险并未增加 （P > 0.05）。结论 ≤35 岁乳腺癌患者保乳术后 5 年局部复发及远处转移风险较高, 5 年死亡风险并未增加, 仍可接受保乳治疗。     

双氢青蒿素防治乳腺癌作用机制的研究进展

乳腺癌是最常见的癌症之一,属于典型的异质性恶性肿瘤,临床结局不佳。双氢青蒿素是青蒿素在体内的主要代谢产物,可抑制乳腺癌肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、阻止肿瘤细胞转移、诱导细胞自噬,因此对双氢青蒿素抗乳腺癌的作用机制进行总结,希望为双氢青蒿素的临床使用提供参考。     

唑来膦酸在乳腺癌中抗肿瘤差别化效应的研究进展

乳腺癌是女性发病率和死亡率较高的恶性肿瘤。 肿瘤复发和远处转移是导致死亡的主要原因。 唑来膦酸（ZOL）具有潜在抑制破骨细胞介导的骨吸收的特性, 既可抑制肿瘤细胞增殖和启动肿瘤细胞凋亡, 又可干扰肿瘤细胞与骨基质的黏附, 从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。 一些临床前研究已经证实 ZOL 具有直接抗肿瘤作用, 且在对绝经前和绝经后乳腺癌患者的治疗效果上有差异。 本文就 ZOL 在乳腺癌中抗肿瘤差别化效应的基础及临床研究进展作一综述。     

Treatment of pregnancy-associated breast cancer

Background: In primary breast cancer three therapeutic components-cytotoxic, endocrine and targeted antibody therapy-have led to a significant reduction in breast cancer mortality. In pregnancy associated breast cancer the right therapeutic choice is still under discussion while incidence is increasing. With an incidence of 1/3,000 to 1/10,000 pregnancies, pregnancy-associated breast cancer is the most common solid tumor in pregnancy after cervical carcinoma. Objective: This article reviews the evidence base for the use of various treatment modalities in patients with pregnancy-associated breast cancer. Methods: Medline review, searching for articles including years 2000 through 2008 was performed. Search was conducted for the terms “pregnancy” and “breast cancer”. Cross references up to the second level were taken into account if of interest for this review. Results: Loco-regional therapy of pregnancy-associated breast cancer follows the general guidelines for breast cancer therapy in principle. Radiation of the breast and/or chest wall is usually not performed during pregnancy. Chemotherapy is indicated for the majority of patients with pregnancy-associated breast cancer. After the first trimester, anthracycline-based chemotherapy is regarded as the treatment standard in pregnancy. Folate antagonists such as methotrexate are strictly contraindicated as they are the main cause of fetal malformations. Adjuvant endocrine therapy with anti-estrogens during pregnancy is contraindicated. Data on targeted biological treatment, particularly for HER2/neu positive tumors during pregnancy are scarce and this treatment should be postponed until after delivery. Conclusion: This article summarizes the special features of the diagnosis and primary therapy of pregnancy-associated breast cancer with particular emphasis on cytotoxic therapy.     

不同分子亚型乳腺癌首发骨转移患者的临床特征和预后分析#br# #br#

摘要：目的　探究不同分子亚型乳腺癌首发骨转移患者的临床特征及预后。方法 收集167例乳腺癌首发骨转移患者的临床资料。依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、Ki-67的表达情况,分为Luminal A型、Luminal B型、HER-2过表达型和三阴性型（TNBC）4个分子亚型。分析4种亚型患者临床及预后特征的差异。结果 167例患者中Luminal A型24例（14.37%）,Luminal B型102例（61.08%）,HER-2过表达型18例（10.78%）,TNBC型23例（13.77%）。4种亚型均以浸润性导管癌为主;pTNM分期中Luminal A型以Ⅰ期为主,其他3型以Ⅱ~Ⅲ期为主。手术方式中Luminal B型主要采用根治术,其他3型则以仿根治术为主。4种亚型患者月经状态、淋巴结转移、骨转移时碱性磷酸酶（ALP）水平和乳腺癌肿瘤标志物水平、其他远处转移情况、骨相关事件（SREs）、药物治疗模式等差异均无统计学意义。4种亚型的中位无转移时间分别为53、34、15、33个月（Log-rank χ2=10.592,P＜0.05）;中位总生存时间分别为90、116、63、61个月（Log-rank χ2=13.080,P＜0.01）;骨转移后中位生存时间分别为35、48、23、18个月（Log-rank χ2=15.590,P＜0.01）。HER-2过表达型中位无转移时间最短,其次为TNBC型和Luminal B型,Luminal A型最长。TNBC型患者总生存时间最短,其次为HER-2过表达型和Luminal A型,Luminal B型最长。分子亚型、pTNM分期、靶向治疗、SREs、CA153水平是患者总生存时间的独立影响因素（P＜0.05）。HER-2过表达型和TNBC型的死亡风险分别是Luminal A型的2.799、2.306倍,Luminal B型的死亡风险比 Luminal A型下降了62%。结论　4种分子亚型的乳腺癌首发骨转移患者中,HER-2过表达型和TNBC型患者预后较差;HER-2过表达型最早出现骨转移。     

Vav1在胃癌中的表达及其与预后的相关性

目的 研究胃癌中 Vav1 的表达情况, 分析 Vav1 表达与胃癌临床病理因素及预后的关系。 方法 实时定量 PCR 检测并比较胃癌细胞株（HGC-27、SGC7901、MGC803）及正常胃黏膜细胞株（GES-1）中 Vav1 mRNA 的表达,免疫组化检测 105 例胃癌病理组织石蜡标本中 Vav1 蛋白的表达情况, 分析胃癌患者临床病理学特征与 Vav1 蛋白阳性表达间的关系, Kaplan-Meier 法及 Cox 回归分析影响胃癌预后的相关因素。 结果 Vav1 mRNA 的表达在胃癌细胞株（HGC-27、SGC7901、MGC803）明显高于正常胃黏膜细胞株（GES-1）, 差异有统计学意义。 在胃癌组织标本中, Vav1 蛋白阳性表达与肿瘤直径和淋巴结转移有关（P < 0.05）。 预后生存分析中, 单因素分析显示肿瘤直径、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和 Vav1 表达与胃癌预后有关（P < 0.05）。 Cox 回归显示肿瘤浸润深度深（HR=2.764, 95%CI 1.316～ 5.817, P=0.007）, 淋巴结转移分级高（HR=1.298, 95%CI 1.098～ 1.534, P=0.002）和 Vav1 阳性表达（HR= 2.577, 95%CI 1.066～ 3.946, P=0.006）是影响本组胃癌患者预后的危险因素。 结论 Vav1 在胃癌的侵袭和迁移中发挥着重要的作用, 且与胃癌预后密切相关。     

长链非编码RNA与乳腺癌侵袭转移相关性研究进展

摘要： 长链非编码 RNA（lncRNA）是一类长度大于 200 nt, 不具备编码蛋白质能力的功能性 RNA 分子。研究发现, lncRNA 的异常表达与乳腺癌的进展关系密切, 部分 lncRNA 参与调控乳腺癌侵袭转移的过程。本文对乳腺癌中异常表达的 lncRNA 及其与乳腺癌侵袭转移的相关性进行综述, 以期为乳腺癌的诊疗提供新的思路。