中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性与急性淋巴细胞白血病关系的Meta分析

目的:探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T位点多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性和甲氨蝶呤(MTX)化疗时毒副反应的关系。方法:检索以中国人群为研究对象ALL组和对照组MTHFR基因C677T位点多态性的OR值或RR值为效应指标的相关文献,符合入选标准的文献,应用RevMan 5.0软件对研究结果进行异质性检验和效应值合并,并进行敏感性分析和偏倚评估。结果:纳入MTHFR基因C677T位点多态性与ALL的文献共7篇,共计病例824例,对照1090例。TT+CT vs CC:固定效应模型OR=0.76,95%CI:0.63～0.91;随机效应模型OR=0.70,95%CI:0.52～0.93,TT vs CC+CT:固定效应模型OR=0.90,95%CI:0.70～1.15;随机效应模型OR=0.93,95%CI:0.53～1.61,漏斗图基本对称。MTHFR基因C677T位点多态性与MTX的毒副反应的文献共3篇,共计病例138例。TT+CT vsCC:固定效应模型OR=2.65,95%CI:1.28～5.49;随机效应模型OR=2.96,95%CI:0.66～13.32,TT vsCC+CT:固定效应模型OR=2.68,95%CI:1.14～6.29;随机效应模型OR=3.31,95%CI:0.57～19.21。结论:MTHFR基因677C→T突变对ALL的发生起着保护作用。MTHFR基因TT基因型与ALL的发生无显著的相关性。MTHFR基因多态性与MTX治疗的毒副反应无显著的相关性。更可靠的结论尚需大样本进行进一步研究。     

MTHFR基因C677T多态性与神经管缺陷相关性的Meta分析

摘要： 目的 探讨母亲 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因 C677T 多态性与子代神经管缺陷（NTDs）发生的相关性。方法 计算机检索中国生物医学文献数据库、 重庆维普中文科技期刊全文数据库、 清华 CNKI 数据库、万方科技期刊数据库、 PubMed 和 Web of Science, 检索时间均为自建库至 2014 年 3 月。按照纳入与排除标准选择母亲 MTHFR 基因 C677T 位点多态性与子代 NTDs 发生相关的病例对照研究。提取相关数据并应用 RevMan5.0 软件进行 Meta 分析。结果 25 篇文献纳入分析, 包括病例组 2 282 例, 对照组 3 420 例。结果显示, 在共显性（TT 基因型 vs CC 基因型; CT 基因型 vs CC 基因型）及等位基因遗传模式下合并 OR（95%CI）分别为 2.28（1.60~3.24）、 1.25 （1.02~1.53）和 1.42（1.21~1.67）。亚组分析结果显示, 在亚洲人群中母亲 MTHFR 基因 C677T 位点多态性与子代 NTDs 发生间存在显著的相关性。结论 母亲 MTHFR 基因 C677T 位点多态性是子代发生 NTDs 的一个危险因素,尤以亚洲人群较为明显。     

ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效相关性的Meta分析

目的：系统评价切除修复交叉互补基因1（ERCC1）基因多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）患者铂类化疗疗效之间的相关性,确定ERCC1基因多态性是否能作为NSCLC患者铂类化疗疗效的预测指标,并把循证医学与精准化药物治疗方案有机结合,为铂类药物临床用药剂量的调整提供依据,以提高化疗方案的有效率。方法：系统检索涉及ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效相关性的研究,检索的数据库包括英文数据库：PubMed、Embase、Cochrane Library;中文数据库：CBM、CNKI、WANFANG、VIP。建立严格的文献纳入和排除标准,筛选出高质量的队列研究进行Meta分析,分析的结局指标为客观缓解率（ORR）,通过计算合并比值比（OR）和95%置信区间（CI）来评估单核苷酸多态性（SNPs）与ORR之间的联系,所有分析均使用Review Manager 5.3进行。结果：共18篇相关研究,2 380名NSCLC患者被纳入到本次Meta分析中。根据本次研究的结果,并没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性的统计学证据。ERCC1 C118T：显性模型（CT+TT vs CC：OR=0.95,95%CI=0.68~1.34,P=0.78）,共显性模型（CT vs CC：OR=0.77,95%CI=0.57~1.03,P=0.08;TT vs CC：OR=1.00,95%CI=0.49~2.05,P=0.99）。ERCC1 C8092A：显性模型（CA+AA vs CC：OR=1.00,95%CI=0.79~1.27,P=0.98）,共显性模型（CA vs CC：OR=0.85,95%CI=0.56~1.29,P=0.44;AA vs CC：OR=0.54,95%CI=0.09~3.36,P=0.51）。结论：本次Meta分析没有发现ERCC1基因多态性与NSCLC患者铂类化疗疗效之间存在相关性,研究证据尚不足以证明ERCC1基因多态性可预测NSCLC患者铂类化疗的疗效。但是鉴于本次Meta分析的局限性和异质性,所得结论需要谨慎解读,未来需要更大规模的前瞻性研究与更严格的研究设计予以验证。     

中国人群MTHFR C677T基因多态性与静脉血栓症相关性的Meta分析

目的探讨中国人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与静脉血栓症(VTE)发病风险的相关性。方法计算机检索Pub Med、CNKI和万方等数据库中中国人群MTHFR C677T基因多态性与静脉血栓症相关性研究的有关文献,应用Rev Man 5.3.5软件对符合纳入及排除标准的研究进行Meta分析。结果最终纳入文献10篇,病例组938例,对照组1 157例。各基因模型异质性均不明显(I2≤50%),均采用固定效应模型进行数据合并。基因频率对比中,突变基因T与野生基因C相比,患VTE的OR为1.53(95%CI为1.34~1.74);显性模型中,突变杂合基因型CT+突变纯合基因型TT与野生纯合基因型CC相比,患VTE的OR为1.65(95%CI为1.37~1.99);隐性模型中,TT与CC+CT相比,患VTE的OR为1.80(95%CI为1.42~2.28);共显性模型中,TT与CC相比,患VTE的OR为2.37(95%CI为1.79~3.13),CT与CC相比,患VTE的OR为1.47(95%CI为1.21~1.80)。结论在中国人群中,M THFR 677突变基因T可使VTE发病风险增加。     

IL-17rs3748067基因多态性与胃癌易患性Meta分析

目的系统评价IL-17 rs3748067基因多态性与胃癌易感性的关系。方法通过检索Pub Med、EMbase、Cochrane Library、CBM、CNKI、万方数据库、维普数据库,筛选多项IL-17基因C>T多态性位点rs3748067与胃癌的易感性相关病例-对照研究,检索时限均为建库至2016年4月20日。通过筛选文献、从中提取数据并进行文献质量评价后,采用Review Manager5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7个病例-对照研究,合计病例组2211例,对照组2698例。Meta分析后结果显示:IL-17基因rs3748067位点(C>T)多态性等位基因模型Tvs C(OR=1.21,95%CI:0.84~1.75,P>0.05),显性模型CT+CCvs TT(OR=1.03,95%CI:0.70~1.52,P>0.05),隐性模型CCvs CT+TT(OR=0.97,95%CI:0.66~1.43,P>0.05),加性模型TTvs CC(OR=1.19,95%CI:0.63~2.25),共显性模型TCvs TT+CC(OR=1.15,95%CI:0.98~1.34,P>0.05),该位点各基因模型均与罹患胃癌的风险无相关性(P<0.05),Hp阳性患者亚组分析结果显示等位基因模型、隐性模型及加性模型均与胃癌的发病呈正相关。结论 Hp阳性胃癌患者中IL-17rs3748067基因等位基因模型、隐性模型及加性模型均与胃癌的发病呈正相关。     

MTHFR基因多态性与下肢DVT的相关性研究

目的探讨N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因多态性与我国东北地区人群下肢深静脉血栓形成(Deepvenousthrombosis,DVT)的关系。方法采用PCR-RFLP检测73例DVT患者和109名健康对照者MTHFRC677T、A1298C突变,计算患者组与对照组的基因型频率、等位基因频率以及突变与DVT的相关性。结果患者组677TT、677CT基因型频率和T等位基因频率分别为38.4%、49.3%和63%,明显高于对照组(分别为15.6%、46.8%和39%。χ2=19.393,P<0.01;χ2=20.200,P<0.01)。677TT和677CT基因型的个体比677CC基因型的个体发生DVT的相对危险分别约高7或3倍(ORTT=7.503,95%可信区间为2.931～19.207;ORTC=3.215,95%CI为1.391～7.434)。患者组与对照组MTHFR1298各基因型和等位基因分布无显著性差异(χ2=3.533,P>0.05;χ2=0.100,P>0.05),但1298CC677CC基因型的个体比1298AA、677CC基因型的个体发生DVT的相对危险约高16倍(OR=16.500,95%CI为1.353～201.290)。结论MTHFR基因C677T和A1298C突变可能为我国东北地区人群下肢DVT的危险因素。     

骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析

目的:系统评价骨肉瘤患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、还原性叶酸载体1(RFC1)、多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响,为大剂量甲氨蝶呤临床个体化用药提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Embase、clinical trials.gov、中国知网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集MTHFR C677T/A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T不同基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的队列研究,对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,采用Rev Man 5.3、Microsoft Excel 2016对大剂量甲氨蝶呤相关不良反应(血液毒性与骨髓抑制、肝毒性、肾毒性、口腔黏膜炎、消化道毒性、整体不良事件)发生率等结局指标进行Meta分析与描述性分析。结果:共纳入8项队列研究,合计608例患者。报告MTHFR C677T、MTHFR A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T多态性相关的结局指标分别有6、5、4、2项。Meta分析与描述性分析结果表明,MTHFR C677T多态性与G3-4腎毒性[TT/CT vs.CC:OR=12.35,95%CI(3.28,46.42),P<0.001]、G3-4口腔黏膜炎[T vs.C:OR=2.04,95%CI(1.06,3.93),P=0.03]、口腔黏膜炎[TT vs.CT/CC:OR=2.27,95%CI(1.20,4.27),P=0.01]、肾毒性(P<0.05)的发生风险显著相关;MTHFR A1298C多态性与G3-4肝毒性、G3-4肾毒性、G3-4口腔黏膜炎有关,但均无显著相关性(P>0.05);RFC1 G80A多态性与血液毒性、肝毒性、肾毒性、消化道毒性均无显著相关性(P>0.05);MDR1C3435T多态性与口腔黏膜炎有显著相关性(P<0.05),与血液毒性、肝毒性均无显著相关性(P>0.05)。结论:MTHFR C677T突变可能导致大剂量甲氨蝶呤不良反应发生风险增加,MTHFR A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应无显著相关性,RFC1 G80A或MDR1 C3435T多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的研究较少,相关性尚不明确。     

亚甲基四氢叶酸还原酶677C>T基因多态性与不良妊娠结局和血同型半胱氨酸水平的相关性

目的系统评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)677C>T基因多态性对不良妊娠结局和血同型半胱氨酸水平的关联性。方法检索Pub Med、万方医学网、中国知网中母亲MTHFR基因677C>T位点多态性与不良妊娠结局的病例对照研究。提取相关数据并应用Rev Man5.0软件进行Meta分析。结果共纳入19篇文献,病例组共2 973例,对照组共5 787例。采用共显性遗传模式(CC vs.TT和CT vs.TT)计算合并OR(95%CI):CC vs.TT为1.29(1.09~1.54),CT vs.TT为1.20(0.99~1.45),提示T等位基因与不良妊娠结局有相关性(P<0.05)。CT vs.TT亚组分析显示CT型是唐氏综合征和早产的危险因素:OR(95%CI)为2.16(1.49~3.13),但因为分亚组后文献数量较少结论可靠性待确定。对于血同型半胱氨酸(Hcy)水平与不良妊娠结局的关系,共纳入7篇文献,病例组417例,对照组445例,与对照组相比,Hcy的水平无差别,OR(95%CI)为0.14(-0.14~0.42)。结论 MTHFR TT型是发生不良妊娠结局的一个危险因素,CT型在不同的不良妊娠结局中结论不一致,而Hcy水平与不良妊娠结局无关。     

MTHFR基因多态性与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性研究

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗期间的血药浓度和不良反应的相关性。方法：采用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR的基因多态性,采用酶放大免疫分析法测定MTX血药浓度,回顾性分析基因多态性与血药浓度和不良反应间的相关性。结果：MTHFR C677T TT型和A1298C CC型患儿在HD-MTX化疗后24、48、72 h的血药浓度结果均显著高于CC、CT型（P <0.01）。C677T TT型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制和Ⅱ级以上白细胞减少的风险较CC型显著增高（P <0.01）。A1298C CC型、AC型患儿发生血小板减少、Ⅰ级以上骨髓抑制的风险较AA型显著增高（P <0.01）。结论：MTHFR C677T和A1298C基因多态性均影响我院ALL患儿使用HD-MTX化疗期间的血药浓度和不良反应。     

急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T多态性与甲氨蝶呤毒性相关性的Meta分析

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点的多态性与甲氨蝶呤(MTX)毒副反应的相关性。方法通过检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science、Embase等数据库,收集建库至2016年8月1日关于ALL患儿M THFR C677T位点的多态性与M TX毒副反应的观察性队列研究,并提取基因型、MTX毒性相关资料进行方法学质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行M eta分析。结果共纳入9篇文献进行M eta分析,结果显示,M THFR C677T多态性与肝毒性(如:CC vs.CT/TT,RR:0.81,95%CI:0.65~1.00,P=0.05)、血液毒性、黏膜毒性均不存在显著相关性。但单个研究显示,非洲人群在肝毒性、血液毒性、黏膜毒性(如:CC/CT vs.TT,RR:0.10,95%CI:0.03~0.39,P=0.000 9)方面,677C等位基因相对于其他人种而言具有较明显的保护作用。结论在ALL患儿中,MTHFR C677T不是一个好的预测MTX毒性的指标,两者的关系尚需要大样本量、高质量的研究来进一步验证。