HIF-1α、VEGF的表达及微血管密度与乳腺癌生物学行为的关系

目的检测缺氧诱导因子_1α(HIF_1α)及VEGF、CD34在乳腺癌的表达,探讨其与缺氧情况下乳腺癌血管生成及其与生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S_P法检测68例乳腺癌组织中HIF_1α及VEGF的表达,并用CD34抗体标记血管内皮细胞,计数乳腺癌组织中MVD。结果68例乳腺癌标本中有37例(54%)表达HIF_1α;HIF_1α表达组VEGF及CD34表达强度均高于HIF_1α阴性表达组;HIF_1α表达与肿瘤的分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.01)。HIF_1α表达与VEGF、CD34表达之间存在显著相关性。结论HIF_1α在乳腺癌组织中存在着过表达,部分的参与了乳腺癌的演进;HIF_1α通过调节VEGF的表达,在乳腺癌血管生成中发挥重要作用;HIF_1α、VEGF的过表达及高微血管密度(MVD)与乳腺癌的不良发展有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移及预后的重要指标。     

肾细胞癌组织中HIF-1α和HIF-2α的表达及与血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α、CD34在肾细胞癌组织中的表达及其与血管生成癌转移的关系。方法应用免疫组化技术检测60例肾细胞癌组织中HIF-1α,HIF-2α的表达。用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞,对CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果肾细胞癌组织中HIF-2α的阳性染色率（78．3％）高于HIF-1α的阳性染色率（61．7％）,差异具有统计学意义（P〈0．05）,HIF-2α阳性组MVD值高于其阴性组（t=4．336,P〈0．05）,HIF-2α的表达与MVD存在正相关（r=0．545,P〈0．01）,但肿瘤的分级、分期与HIF-1α、HIF-2α的表达无关（P〉0．05）。结论HIF-2α在肾细胞癌组织中的表达比HIF-1α更广泛,HIF-2α的表达可能对肾细胞癌的发生、发展及血管生成具有更为重要的作用。     

HIF-1α在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的研究皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,分析肿瘤组织中HIF-1α与血管生成的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测石蜡包埋组织(其中SCC 25例,BCC 25例,正常皮肤20例)中HIF-1α的表达,并用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α主要表达于瘤细胞胞浆中,在两种肿瘤组织中均呈弥漫性表达;CD34表达于血管内皮细胞胞膜,分布于间质及癌巢。HIF-1α在SCC和BCC中表达阳性率分别为88%(22/25)、56%(14/25),SCC与BCC比较有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α在正常皮肤中阴性表达。MVD平均值在SCC和BCC中分别为42.55±5.02,23.47±6.21,两者比较有显著性差异(P<0.05)。HIF-1α阳性的肿瘤组织MVD高于其表达阴性者(P<0.05)。结论HIF-1α在两种肿瘤组织尤其是SCC中过表达,HIF-1α可能通过促进肿瘤新生血管形成,从而促进SCC和BCC的生长、浸润和转移。     

HIF-1α和Glut-1在乳腺癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其与微血管密度的关系。方法免疫组化法检测20例癌旁组织、60例乳腺癌中HIF-1α、Glut-1表达,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中阳性表达分别为68.3%、63.3%,均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),两者表达呈正相关(r=0.461,P<0.001)。HIF-1α、Glut-1阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义(P<0.01),HIF-1α、Glut-1均阳性时MVD最大(P<0.01),HIF-1α、Glut-1、MVD与肿瘤临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1呈过表达,两者在其发生、发展过程中可能具有协同作用,对肿瘤新生血管生成可能有重要作用。     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子 -1α（HIF -1α）和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测36例骨肉瘤组织中HIF -1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系。结果：HIF -1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关（P〈0．01）,与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系（P〉0．05）。HIF -1α阳性表达组的CD105-MVD（35．28±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26,P〈0．01）,且HIF-1仪表达水平和CD105-MVD呈正相关（r=O．6035,P〈O．05）;有转移组病例的HIF -1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例（P〈0．01）;单因素和多因素生存分析显示HIF -1α、CD105高表达与患者预后不良有关（P〈0．05）。结论：HIF -1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有-定价值。     

HIF-1α在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达

目的:探讨乳腺癌合并2型糖尿病中缺氧诱导因子-α(HIF-1α)的表达及其对血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.方法:回顾性分析我院2011年1月-2014年12月收治的118例乳腺癌合并2型糖尿病患者(实验组)和非糖尿病的乳腺癌患者的临床资料(对照组),比较两组基本临床病理特征差异,采用免疫组化SP法检测两组患者HIF-1α及VEGF的表达,采用CD34对血管内皮细胞进行标记并计算MVD.结果:实验组中肿瘤直径大于2cm的人数远多于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.434,P=0.035);对照组和实验组淋巴结转移率分别为43.75%(56/128)、59.32%(70/118),实验组的淋巴结转移率远高于对照组(χ2=5.959,P=0.015);实验组的HIF-1α阳性表达率为80.51%,显著高于对照组的HIF-1α阳性表达率(64.84%),差异存高度统计学意义(χ2=7.533,P=0.006),实验组的VEGF阳性表达率为86.44%,高于对照组的VEGF阳性表达率(68.75%),差异存高度统计学意义(χ2=10.929,P=0.001);实验组的MVD计数高于对照组,差异存高度统计学意义(t=2.883,P=0.004).实验组中HIF-1α阳性表达组VEGF阳性表达率为90.53%(86/95),HIF-1α阴性表达组的VEGF阳性表达率为69.57%(16/23),HIF-1α阳性表达组明显高于HIF-1α阴性表达组,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.941,P=0.008),两组的MVD计数分别为121.35±32.46,102.74±34.86,差异存统计学意义(t=2.432,P=0.017).结论:2型糖尿病能促进乳腺癌组织微血管的增生,加速肿瘤组织的转移与增长,是乳腺癌患者预后差及临床分期晚的危险因素.     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子-1α和上皮间质转化相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法 免疫组化S-P法检测90例乳腺癌和40例乳腺纤维腺瘤组织中HIF-1α、上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、微血管密度(MVD)的表达,并分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在乳腺癌组织中阳性率为68.9%(62/90),高于乳腺纤维腺瘤的7.5%(3/40)(χ²=41.742,P<0.001)。E-cadherin在乳腺癌组织中的阳性率为70.0%(63/90),低于乳腺纤维腺瘤的95.0%(38/40)(χ²=9.998,P<0.001)。Vimentin在乳腺癌组织中的阳性率为34.4%(31/90),高于乳腺纤维腺瘤的0.0%(0/40)(χ²=18.091,P<0.001)。VEGF-C在乳腺癌组织中的阳性率为46.7%(42/90),高于乳腺纤维腺瘤的0.0%(0/40)(χ...     

缺氧诱导因子HIF-1α和CD105在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和CD105蛋白表达情况与骨肉瘤生物学特性的关系及临床意义. 方法: 采用免疫组化SP法检测36例骨肉瘤组织中HIF-1α和CD105的表达情况,并分析与临床病理参数及预后的关系.结果: HIF-1α表达水平和CD105-MVD与骨肉瘤的分化程度密切相关(P<0.01),与性别、年龄、肿瘤体积及临床分期无明显关系(P>0.05).HIF-1α阳性表达组的CD105-MVD(35.28±4.91)显著高于阴性表达组(30.01±5.26,P<0.01 ),且HIF-1α表达水平和CD105-MVD 呈正相关(r=0.6035,P<0.05);有转移组病例的HIF-1α表达水平和CD105-MVD均高于无转移组病例(P<0.01);单因素和多因素生存分析显示HIF-1α、CD105高表达与患者预后不良有关(P<0.05).结论: HIF-1α、CD105高表达可能在骨肉瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,二者联合检测对评价骨肉瘤的预后有一定价值.     

HIF-1α与HIF-2α在胃癌中的表达及临床意义

目的:检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2,HIF-2α)在胃癌中的表达,分析其在癌和癌旁组织中的表达差异,并探讨其与胃癌临床病理特征的关系.方法:收集62例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色及Western blot方法检测HIF-1α和HIF-2α的蛋白表达水平,并分析两者的相关性及其与胃癌临床病理的关系.结果:免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 的表达均较癌旁组织明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot检测发现胃癌组织中HIF-1α 和HIF-2α 蛋白表达水平均明显高于癌旁组织.相关分析发现HIF-1α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径及胃癌不同发病部位有显著相关,并且多元Logistic回归分析显示,均为HIF-1α表达异常的独立相关因素(P<0.05);HIF-2α在胃癌组织中的高表达与T分期、肿瘤直径和淋巴结转移显著相关(P<0.05);HIF-1α与HIF-2α在胃癌患者组织中的高表达并无明显相关.结论:HIF-1α和HIF-2α在胃癌组织中异常表达,但无明显相关;提示两者可能存在不同的生理功能和调控机制.     

HIF-1α和HIF-2α在肝癌细胞中的时相差异表达

背景与目的:缺氧诱导因子2α(hypoxia inducible factor-2 alpha, HIF-2α)与缺氧诱导因子1α结构功能相似却不可相互替代;两者在缺氧过程中的表达不一致.本研究旨在检测缺氧状态下肝癌细胞中HIF-2α和HIF-1α的时相表达差异并探讨其可能的调节机制和意义.方法:以1%低氧培养箱模拟细胞低氧环境,检测人肝癌SMMC- 7721细胞中HIF-1α和HIF-2α mRNA量和蛋白量,以及反义HIF-1α(natural antisense hypoxia inducible factor-1α,aHIF)的mRNA量.同时应用氯化钴(CoCl2)和转录抑制剂5,6-二氯苯并咪唑1-beta-D-呋喃核糖苷(5,6-dichlorobenzimida- zole-1-beta-d- ribo furanoside,DRB)检测HIF-1α和HIF-2α mRNA的半衰期,评价HIF-1α和HIF-2α mRNA的稳定性.结果:急性缺氧迅速诱导HIF-1α和HIF-2α蛋白在细胞内堆积.随着缺氧时间延长HIF-1α mRNA的稳定性下降,其蛋白表达降低,而HIF-2α和aHIF蛋白表达持续增高.结论:HIF-2α可能在肿瘤的放疗和化疗抗性以及与肿瘤侵袭和转移方面起着重要作用.aHIF参与了HIF-1α mRNA的调节.     

宫颈癌中缺氧诱导因子-1α的表达和血管生成的关系

缺氧诱导因子-1 (HIF-1)是由a亚单位 (HIF-1a)和β亚单位(HIF-1β)组成的一种异源二聚体转录因子,其中HIF-1a是主要的缺氧调节亚单位,由它决定HIF-1的活性,HIF-1a对肿瘤新生血管形成的调控最为重要,而血管为肿瘤提供营养和转移的途径。近年许多学者认识到瘤内新生血管状态能为评估子宫颈癌患者的预后、指导其治疗提供新的依据。本文采用免疫组化技术检测 HIF-1a在宫颈癌组织中的表达,并计数肿瘤组织中微血管密度(MVD),探讨HIF-1的表达和MVD两者之间的相关性及其与宫颈癌临床病理因素之间的关系。     

骨肉瘤组织中HIF-1α、iNOS与GLUT-1的表达及其与血管生成的关系

背景与目的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)是恶性肿瘤重要的相关因子。本实验研究三者在骨肉瘤组织中的表达,并探讨三者之间的相关性以及在骨肉瘤血管生成中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法,检测64例骨肉瘤和10例瘤旁正常骨组织、6例骨纤维结构不良中HIF-1α、iNOS及GLUT-1蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤组织中HIF-1α蛋白阳性表达率为57.8%(37/64),与对照组12.5%(2/16)相比差异有非常显著性(P<0.01),iNOS和GLUT-1的蛋白阳性表达率分别为71.9%(46/64)和73.4%(47/64),亦显著高于对照组(18.81%和25.0%)(P<0.01);HIF-1α与iNOS表达一致符合率为76.6%(49/64),HIF-1α与GLUT-1表达一致符合率为71.9%(46/64),表达呈显著相关(P<0.05),且与瘤组织分期显著相关(P<0.05)。MVD平均值为21±8,HIF-1α与iNOS均阳性的骨肉瘤组织中MVD值明显高于两者均为阴性者,两者相比较差别有非常显著性(P<0.01)。结论骨肉瘤组织存在HIF-1α、iNOS及GLUT-1蛋白的阳性表达率高,三者在骨肉瘤的发生、发展过程中可能具有重要作用,HIF-1α与iNOS对促进骨肉瘤血管新生可能具有协同作用。     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。     

iNOS与HIF-1α在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在骨肉瘤组织中的表达,分析两者的相关性,研究两者在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法采用免疫组化S-P法,检测64例骨肉瘤和10例骨软骨瘤、6例骨纤维结构不良中iNOS与HIF-1α蛋白的表达,同时用CD34标记血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。结果64例骨肉瘤组织中,iNOS的蛋白阳性表达率为70.3%(45/64),与对照组相比差别有非常显著性意义(P<0.01),HIF-1α的阳性表达率为64%(41/64),亦显著高于对照组(P<0.01);iNOS与HIF-1α的表达一致符合率为60.9%(39/64),两者表达显著相关(P<0.05),且与癌组织分期显著相关(P<0.05);MVD平均值为28.6±11.5,iNOS与HIF-1α均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者,两者相比较差别有非常显著性意义(P<0.01)。结论骨肉瘤组织中存在iNOS与HIF-1α蛋白的过表达,两者在促进骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用,可能在骨肉瘤的发生、发展、转移中起到重要作用。     

HIF-1α在直肠癌中的表达和血管生成的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在直肠癌中的表达和血管生成的关系及其临床意义.方法分别采用免疫组化SP法检测88例直肠癌患者肿瘤组织中HIF-1α、VEGF和CD34的表达和使用蛋白印迹法(Western blot)半定量检测21例直肠癌患者新鲜肿瘤组织和12例正常直肠黏膜组织中HIF-1α的表达;并回顾性分析临床病理学资料.结果免疫组化检测结果显示直肠癌组中HIF-1α、VEGF的阳性表达率分别为65.9%(58/88),63.6%(56/88)显著高于正常对照组的16.7%(2/12)和0%(P<0.01);直肠癌组中MVD平均为29.6±6.1(16～51),正常对照组为15±4.8(7～22),2组比较差异有显著性意义(P<0.01).HIF-1α、VEGF与CD34的表达呈显著正相关(P<0.01).HIF-1α、VEGF和CD34的表达与肿瘤Dukes分期、淋巴结转移、远处转移显著相关(P<0.05),而与肿瘤的病理类型、细胞分化程度无显著相关性.本组病例5年生存率为63.6%,其中HIF-1α、VEGF表达阳性组和阴性组的5年生存率分别为41.38% vs 80%和37.93% vs 86.67%,2者比较差异具有非常显著性意义(P<0.01);Cox模型多因素分析表明,HIF-1α、VEGF可能作为临床判断预后的指标.结论本研究结果提示在肿瘤的发生、发展中的缺氧过程诱导了HIF-1α的形成,从而促进靶基因VEGF的转录,导致血管生成增多,进而促进肿瘤生长、浸润和转移;HIF-1α,VEGF可作为判断直肠癌预后的参考指标.     

肝细胞癌组织中HIF-1α表达及其与预后的相关性研究

[目的]研究血管乏氧诱导因子-1α(hypoxia induced factor-1α,HIF-1α)在肝细胞癌组织中表达及其在判断预后中的价值.[方法]对随访的60例原发性肝癌患者的临床资料进行回顾性分析,通过免疫组化方法检测HIF-1α在癌组织中的表达情况.[结果]HIF-1α阳性表达率为53.3％.HIF-1α与细胞分化程度具有相关性.HIF-1α高表达组和低表达组患者的1、3、5年无瘤生存率分别为57.1％,14.3％,0和84.9％,50.7％,23.3％.高表达患者无瘤生存期明显低于低表达患者(P=0.004).[结论]HIF-1α高表达肝细胞癌生存期低,HIF-1α是肝细胞癌切除术后预后判定的预测因子.     

大肠锯齿状腺瘤和腺癌组织HIF-1α表达及其与VEGF和血管密度相关性的探讨

目的:探讨大肠锯齿状腺瘤和腺癌组织HIF-1α的表达及其与VEGF和血管密度的关系。方法:采用免疫组化法检测HIF-1α和VEGF蛋白的表达。用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数。结果:锯齿状腺瘤HIF-1α蛋白阳性率(62.5%)显著高于正常大肠黏膜组(13.3%),χ2=15.78,P<0.01;显著低于大肠癌组(85.0%),χ2=4.8,P=0.028。锯齿状腺瘤VEGF蛋白阳性率(53.1%)显著高于正常大肠黏膜组(10.0%),χ2=13.17,P<0.01;而与大肠癌组(72.5%)比较差异无统计学意义,χ2=2.89,P=0.089。HIF-1α表达与VEGF正相关(r=0.317,P=0.041);与MVD正相关,r=0.468,P=0.02。结论:HIF-1α促进肿瘤血管生成,参与大肠锯齿状腺瘤癌变。     

HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．4％（102/184）、62．4％（116/184）;HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）,CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）;相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．71,P＝0．003）。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素（ P＜0．05）。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。