血流感染肺炎克雷伯菌中CRISPR-Cas系统的分布及其与毒力基因和耐药的关系

的 了解血流感染肺炎克雷伯菌中CRISPR-Cas系统的分布特征并分析其与毒力基因和耐药的关系。方法 收集非重复血流感染肺炎克雷伯菌248株，使用Vitek2-Compact全自动微生物分析系统进行菌株鉴定及药物敏感性分析，PCR检测CRISPR-Cas系统3个相关基因(CRISPR1、CRISPR2和cas1)、筛查6种常见高毒力荚膜血清型(K1、K2、K5、 K20、K54和K57)、12种毒力基因及检测13种耐药基因，用χ2检验比较携带有CRISPR-Cas系统菌株与不携带CRISPR-Cas系统菌株毒力及耐药差异。结果 CRISPR-Cas系统的检出率为29.8%(74/248)；K1型是携带CRISPR-Cas系统肺炎克雷伯菌的主要荚膜血清型，占 28.4%(21/74)；除kpn基因外，携带CRISPR-Cas系统菌株的毒力基因检出率均大于不携带CRISPR-Cas系统菌株，其中7种差异有统计学意义；除对氨苄西林耐药率达100%外，携带有CRISPR-Cas系统菌株的其他抗菌药物耐药率均小于不携带有CRISPR-Cas系统菌株，其中13种差异有统计学意义；携带CRISPR-Cas系统菌株的耐药基因阳性率小于不携带CRISPR-Cas系统的菌株，且blaKPC、blaSHV、qnrS基因差异有统计学意义。结论 高毒力荚膜血清型肺炎克雷伯菌中主要为K1型携带CRISPR-Cas系统，携带CRISPR-Cas系统的肺炎克雷伯菌相对于不携带CRISPR-Cas系统菌株的毒力基因阳性率高，耐药率低，耐药基因的阳性率低。CRISPR-Cas系统可能能降低耐药基因在肺炎克雷伯菌中的水平传播，尤其是在K1型肺炎克雷伯菌。     

产KPC酶肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制研究进展

头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/Avibactam,CZA)是头孢他啶和一种新型β-内酰胺酶抑制剂(阿维巴坦)的组合，已被美国食品药品监督管理局和国家市场监督管理总局批准，主要用于治疗复杂的腹部和尿道感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎，特别是由肺炎克雷伯菌引起的感染和炎症。然而，CZA临床应用导致了多重耐药肺炎克雷伯菌的出现。其耐药机制主要有三种：blaKPC基因的突变、细菌细胞膜孔蛋白突变和KPC酶的表达量增加。本文就耐CZA的肺炎克雷伯菌流行情况和耐药机制进行综述，旨在为临床防治CZA的耐药菌株提供科学依据，并为新药开发提供指导。     

血流感染肺炎克雷伯菌pLVPK毒力质粒的分布及与耐药的关系

目的 了解血流感染肺炎克雷伯菌中pLVPK毒力质粒的分布情况，分析其与荚膜血清分型及耐药之间的关系。方法 收集医院2016年1月-2017年6月所有非重复血流感染的肺炎克雷伯菌96株，使用Vitek-Compact全自动微生物分析系统进行菌株鉴定及药物敏感性分析；PCR方法检测6种常见高毒力荚膜血清型、7种常见毒力基因、13种常见耐药基因及毒力质粒pLVPK相关基因，使用χ2检验进行统计学分析。结果 血流感染肺炎克雷伯菌株中携带pLVPK毒力质粒率39.6%。其中毒力质粒pLVPK阳性菌株K1荚膜血清分型率显著高毒力质粒pLVPK阴性菌株(P<0.05)，而在其他非高毒力荚膜血清分型上，毒力质粒pLVPK阳性菌株显著低于毒力质粒pLVPK阴性菌株(P<0.05)。pLVPK毒力质粒阳性菌株的毒力基因携带率均显著高于pLVPK毒力质粒阴性菌株(P<0.05)。而pLVPK毒力质粒阳性菌株在耐药性则显著低于pLVPK毒力质粒阴性菌株(P<0.05)，其中pLVPK毒力质粒阳性菌株对blaKPC、blaTEM、blaCTX-M、qnrB及acc(6')-Ib-cr基因的携带显著低于pLVPK毒力质粒阴性菌株(P<0.05)。结论 pLVPK毒力质粒主要集中在K1荚膜血清分型血流感染肺炎克雷伯菌株，pLVPK毒力质粒与毒力基因的携带成正相关，而pLVPK毒力质粒也直接影响了血流感染菌株的耐药性及耐药基因的携带。     

高毒力肺炎克雷伯菌的研究进展

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)作为主要的医院感染病原菌已被大家所熟知,同时它也是目前革兰阴性菌血流感染第二大菌。近二三十年间KP表现出两大趋势:其一是越来越多KP发展为多重耐药菌株甚至出现泛耐药菌株;其二是部分KP表现为高毒力且常侵袭健康的宿主并造成严重的侵袭性疾病,出现了高毒力肺炎克雷伯菌(Hypervirulent Klebsiella pneumoniae,HVKP)。现普遍认为造成HVKP高毒力的主要原因是其自身厚重的荚膜抗吞噬作用及其强大的摄铁系统。目前鉴定高毒力肺炎克雷伯菌尚无金标准,这对临床的早期诊断和治疗造成了较大的困难。HVKP除对氨苄西林天然耐药外,对其他大多数抗菌药敏感,但这几年产β-内酰胺酶的HVKP和产碳青霉烯酶的HVKP也陆续报道。本文对HVKP的研究进展做一综合阐述。     

高毒力肺炎克雷伯菌耐药机制研究进展

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,KP）是院内感染的常见革兰阴性致病菌;20世纪80年代以来,KP的一种新型变异株-高毒力肺炎克雷伯菌（hypervirulent K.pneumoniae,hvKP）不断产生和蔓延,常感染健康宿主并引起严重的侵袭性感染;早期研究认为高毒力与耐药性不会在同一KP出现,但近期已有hvKP相关菌株耐药甚至多药耐药的报道,耐药性和高毒力的结合可能会成为下一个临床即将面临的重要挑战。现就hvKP耐药报道及相关机制研究进行综述和讨论,希望能为预防和控制耐药hvKP在我国的流行和发展以及为进一步对耐药机制进行深入研究提供参考。     

亚洲地区肺炎克雷伯菌耐药基因和毒力基因分析

目的:分析亚洲地区肺炎克雷伯菌毒力基因和耐药基因的携带情况,为制定菌株防治措施提供依据。方法:从GenBank中收集并分析了4 549株肺炎克雷伯菌的完整基因组(下载日期:2020年12月31日)。通过MLST、Kleborate和ABRicate等生物信息学软件分析肺炎克雷伯菌的MLST分型、KL分型、毒力基因以及耐药基因。结果:MLST分型结果显示,ST11是亚洲地区肺炎克雷伯菌的主要序列类型,共检测到1 519(33.39%)株,其中ST11-KL64、ST11-KL47,分别占51.15%(777/1 519)、37.20%(565/1 519)。毒力基因检测发现,ST11-KL64型菌株中,有36.04%(280/777)的菌株同时携带4种铁载体基因,有33.33%(259/777)的菌株同时携带rmpA和rmpA2基因。在ST11-KL47型菌株中,有13.52%(76/565)的菌株同时携带4种铁载体基因,有5.49%(31/565)的菌株同时携带rmpA和rmpA2基因。耐药基因检测发现,有97.25%(4 424/4 549)的菌株检测出β-内酰胺类耐药基因,有3.06%(139/4 549)的菌株携带粘菌素耐药基因。结论:亚洲地区肺炎克雷伯菌MLST分型以ST11为主、血清荚膜型以KL64、KL47为主。ST11-KL64型菌株的高毒力表型基因携带率高于ST11-KL47。应规范抗菌药物使用,加强对肺炎克雷伯菌的监测和医院内感染的防控工作,防止肺炎克雷伯菌的大规模流行。     

高毒力肺炎克雷伯菌临床感染特征及毒力因子研究进展

肺炎克雷伯菌是常见的革兰阴性机会致病菌，引发多种感染疾病。而高毒力肺炎克雷伯菌的出现不仅在健康人群中传播致病，并且伴有感染扩散转移、损伤中枢神经等危害。其主要毒力因子包括荚膜多糖、可移动遗传元件、调控基因、铁载体等。且由于可移动遗传因子的传播导致高毒力肺炎克雷伯菌已经出现了与耐药性的协同，严重危害公共安全卫生。因此本文对其临床感染特征、毒力因子、与耐药性的协同进行综述，以便为后续的研究提供参考。     

我院住院患儿肺炎克雷伯菌的耐药特点及指导意义

目的：回顾性分析呼吸道肺炎克雷伯菌感染的耐药特点，为抗生素的合理用药提供指导意见。方法：我院儿科病房呼吸道感染住院患儿68例，经痰拭子、血液、尿液、气管插管末端样本分离肺炎克雷伯菌88株，采用纸片琼脂扩散法（K-B法）分析肺炎克雷伯菌耐药性和敏感性，参照NCCLS标准筛选产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌。结果：分离的88株肺炎克雷伯中产ESBLs肺炎克雷伯菌76株，产ESBLs肺炎克雷伯菌对头孢噻肟的耐药率最高，达88.6%，其次是头孢呋辛钠、头孢他啶、头孢曲松和氨苄西林/舒巴坦。对美罗培南、亚胺培南、环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟/克拉维酸的敏感率为100%。结论：绍兴市小儿呼吸道感染致病菌肺炎克雷伯菌对头孢菌素类抗生素耐药率较高，主要与产ESBLs菌种形成有关，而对美罗培南、亚胺培南环丙沙星等的敏感性较高，临床应合理用药，预防产ESBLs革兰阴性菌的流行。     

肺炎克雷伯菌临床感染分布及耐药性分析

目的了解肺炎克雷伯菌(KPN)临床感染分布和耐药情况,指导临床合理选择抗菌药物。方法采用VITEK-2分析仪进行细菌鉴定,K-B法进行药敏试验,并用纸片扩散法确证试验检测ESBLs。结果检出140株肺炎克雷伯菌,痰标本分离率最高达86.4%,主要引起重症监护病房(ICU)患者的下呼吸道感染。该菌耐药性极其严重,对21种常用抗菌药物(除亚胺培南、美罗培南和阿米卡星外)的耐药率均高于40%。产ESBLs菌株占40.7%,其耐药率明显高于非产ESBLs株。碳青霉烯类可作为肺炎克雷伯菌感染的首选抗菌药物。结论肺炎克雷伯菌耐药严重,产ESBLs菌株阳性率较高,临床应重视其流行情况并合理使用抗菌药物。     

广东省肇庆市肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药性与MLST分型研究

目的 了解广东省肇庆市肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, KP)临床分离株的抗生素耐药情况及多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)特征。方法 收集肇庆市两家医院KP临床分离株63株，采用肉汤微量稀释法进行30种抗生素的体外药物敏感性试验，并对所有菌株进行多位点序列分型。结果 63株KP临床分离株的耐药谱特点可分为4类，即全敏感的高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent K. pneumoniae, hvKP)、产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌(extended spectrum β-lactamases K. pneumoniae, ESBLsKP)、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant K. pneumoniae, CRKP)和其他类型的多重耐药肺炎克雷伯菌(multidrug-resistant K. neumoniae，MDRKP)；MLST分型结果显示63株临床分离株可分成41个ST型。其中，ESBLsKP以ST37型(9株，39.13%)为主，CRKP以ST11型(5株，62.50%)为主，hvKP以ST65(5株，25.00%)型和ST23(3株，15.00%)型为主，而其他类型的多重耐药KP的ST型(12株9种ST型)则呈现明显的多态性。结论 我市肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药情况比较严重，要加强院内感染监测，警惕其成为优势菌型并引发院内感染的风险。     

高毒力肺炎克雷伯菌实验室鉴定方法的研究进展

摘要：高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKP)具有独特的表型特征和基因型特征，常导致严重的感染。然而，国际上仍无统一的hvKP定义标准，造成不同研究选择的hvKP评价方案不尽相同，基于流行病学分析和感染的快速诊断等多方需求，目前迫切需要关于hvKP的客观鉴定方法。本文从hvKP的表型、毒力基因、毒力评估方面对其实验室鉴定方法进行综述，希望对hvKP的防控提供参考。     

广东省肺炎克雷伯菌临床分离株病原特征分析

目的 了解广东省肺炎克雷伯菌临床分离株的抗生素耐药情况与多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)特征。方法 收集了广东省9个地市的肺炎克雷伯菌临床分离株102株,采用微量肉汤稀释法测定菌株对30种抗菌药物的敏感性,同时对所有分离株进行MLST分型,分析其菌群分布特征。结果 根据药敏试验与黏液拉丝试验结果,广东省9个地市102株肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药特点可分成4类,即(ESBLs)KP(43株,其中9株为ESBLs-hvKP)、CRKP(8株,其中1株为CR-hvKP)、较敏感的KP(30株,均为hvKP)和其它类型多重耐药KP(MDRKP)(21株,其中6株为MDR-hvKP)。MLST分型结果显示102株临床分离株可分成54个MLST型,其中有6种为新发现的ST型,地区分布上看,湛江地区以ST23(4/30)为主;茂名地区以ST1224(4/12)为主;阳江地区以ST11(3/6)为主;珠海地区以ST15(3/8)为主,其他地区的ST型呈多态性。结论 我省肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药情况较严重,菌群分布多样,在某些地区存在耐药变异株,应加强对此类菌株的耐药性和菌群结构变化的监测。     

广东省肺炎克雷伯菌临床分离株病原特征分析

目的 了解广东省肺炎克雷伯菌临床分离株的抗生素耐药情况与多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)特征。方法 收集了广东省9个地市的肺炎克雷伯菌临床分离株102株,采用微量肉汤稀释法测定菌株对30种抗菌药物的敏感性,同时对所有分离株进行MLST分型,分析其菌群分布特征。结果 根据药敏试验与黏液拉丝试验结果,广东省9个地市102株肺炎克雷伯菌临床分离株的耐药特点可分成4类,即(ESBLs)KP(43株,其中9株为ESBLs-hvKP)、CRKP(8株,其中1株为CR-hvKP)、较敏感的KP(30株,均为hvKP)和其它类型多重耐药KP(MDRKP)(21株,其中6株为MDR-hvKP)。MLST分型结果显示102株临床分离株可分成54个MLST型,其中有6种为新发现的ST型,地区分布上看,湛江地区以ST23(4/30)为主;茂名地区以ST1224(4/12)为主;阳江地区以ST11(3/6)为主;珠海地区以ST15(3/8)为主,其他地区的ST型呈多态性。结论     

产ESBLs肺炎克雷伯菌ESBLs基因与可移动遗传元件相关性分析

目的 了解产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases, ESBLs)肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae, Kpn)ESBLs基因与可移动遗传元件(mobile genetic elements, MGEs)标记基因的携带情况及其相关性。方法 收集从住院患者标本中分离出的产与非产ESBLs Kpn非重复菌株各100株，采用PCR检测细菌中4种ESBLs基因与8种MGEs标记基因，并作指标聚类分析。结果 产ESBLs Kpn中，ESBLs基因阳性率高达100%；MGEs标记基因以IS26、ISEcp1、traA、trbC和intI1基因为主，阳性率高于非产ESBLs Kpn(P<0.05)；ESBLs基因与MGEs标记基因的同时检出率明显高于非产ESBLs Kpn (P<0.05)；基因blaSHV-12、blaOXA-1与MGEs基因tnpU、tnp513、merA、intI1相关联，基因blaTEM-1、blaCTX-M-125与MGEs基因ISEcp1、IS26、traA相关联。产与非产ESBLs Kpn均没有只检出MGEs标记基因的菌株。结论 产ESBLs Kpn ESBLs基因和MGEs标记基因携带率高，两者存在相关性，可能是产ESBLs Kpn出现多重耐药的重要原因；MGEs标记基因在Kpn中可能不是单独存在的。     

肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药机制与危险因素#br#

肺炎克雷伯菌是一种重要的院内以及社区感染的病原菌。近年来,随着碳青霉烯类抗生素的广泛应用,碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌株(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)显著增加,尤其是产KPC型碳青霉烯酶的ST258型肺炎克雷伯菌已经在全球范围内传播,严重威胁人类健康,给临床治疗带来巨大困难与挑战。CRKP有多种耐药机制,包括碳青霉烯酶的产生、细菌孔蛋白丢失或者数量减少、主动外排系统活跃等。因此,研究CRKP对碳青霉烯类药物的耐药机制与危险因素是解决其耐药问题并指导临床用药的重要途径。本篇文章对CRKP的耐药机制、KPC型碳青霉烯酶的基因传播、定植的危险因素进行综述,旨在加强临床对CRKP的了解及为临床合理用药提供依据。     

肺炎克雷伯菌致婴幼儿腹泻发病动态观察

目的观察肺炎克雷伯菌所致婴幼儿腹泻的发病动态与流行趋势，探索有效治疗措施。方法取腹泻患儿新鲜大便，送作细菌培养，从中筛查出肺炎克雷伯菌所致病例，进行整理分析。结果从大便培养阳性的1005例病例中，筛查出肺炎克雷伯菌322例，占32％，居同期病原菌之首。年龄均在3岁以下，其中1岁以内婴儿占71．7％，夏秋季为发病高峰。结论肺炎克雷伯菌是人体肠道正常寄居菌之一，当机体抵抗力低下时，可致婴幼儿腹泻，成为重要的条件致病菌，其发病的流行因素与年龄、免疫力、季节、喂养方式及抗生素的应用等多种因素有关。近几年来，发病人数呈逐年上升趋势，提请临床儿科医生引起关注。     

198例院内肺炎克雷伯菌肺炎调查分析

目的 探讨院内肺炎克雷伯菌(Kpn)肺炎的临床特点及细菌耐药情况.方法 采用回顾性病例调查方法,对我院198例院内Kpn肺炎患者的基础疾病和抗菌药应用情况进行分析,并将患者痰培养获得的201株Kpn菌株进行药敏分析.结果 51.5%的Kpn肺炎发生在慢性阻塞性肺疾病和急性脑血管病患者中,所有病例均在发病前使用了抗菌药,联合用药172例(86.87%).有62株Kpn(30.85%)为产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)菌株,产ESBL菌株对青霉素类、喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类均具有很高的耐药率,对亚胺培南未产生耐药现象.结论 合理使用抗菌药,防止耐药株产生,是预防和控制医院感染的主要措施.     

527例细菌性肝脓肿病原菌分布、耐药性及相关危险因素分析

目的分析细菌性肝脓肿的病原菌分布、耐药特征及影响常见细菌感染危险因素。方法回顾性分析2014年至2018年我院肝病中心就诊的肝脓肿患者的病原学及临床资料,用卡方检验及Logistic回归分析感染的相关危险因素。结果细菌性肝脓肿病原菌以革兰氏阴性菌多见,占84.10%,其中肺炎克雷伯菌占59.32%,大肠埃希菌占14.67%,铜绿假单胞菌占4.28%,革兰氏阳性菌占15.90%。肺炎克雷伯菌对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、喹诺酮类、第3代头孢、头孢替坦均有较好的敏感性。31.25%大肠埃希菌产超广谱β内酰胺酶,对哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、头孢替坦敏感性均较好,头孢曲松耐药率高达54.17%。铜绿假单胞菌对碳青霉烯类药物耐药率达42.86%。除鹑鸡肠球菌和铅黄肠球菌外,各类肠球菌及金黄色葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺及替加环素均敏感。糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染多见,胆石症、胃肠道手术史是其他病原学肝脓肿高危因素(均P<0.05)。结论细菌性肝脓肿病原培养菌种多样化,致病菌以革兰氏阴性菌为主,最常见为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌,应结合患者基础病、病原学和药敏特点合理使用抗生素。