Y-STR基因座在鉴别Ⅰ期临床试验混淆生物样本中的应用初探

目的 为了避免Ⅰ期临床试验项目中因混淆生物样本而导致的生物样本数据缺失,使用Y染色体短串联重复序列(Y-chromosomal short tandem repeat,Y-STR)基因座检测方法鉴别已混淆的来自2个不同性别个体的生物样本,探讨其可行性.方法 将缺失标签的两支血液样本重新编号为A和B,分别从其血浆和血细胞...     

加强Ⅰ期临床试验病房的管理

Ⅰ期临床试验病房是进行新药Ⅰ期临床试验的场所，必须严格执行GCP013床试验管理规范）的规定，并贯穿于试验的全过程。我院在2004年7月起正式设立Ⅰ期临床试验的专用病房，现就一些病房管理的体会介绍如下。     

临床试验生物样本管理的现状与挑战

随着临床试验的快速发展,基于生物样本开展的相关医学研究和分子检测与临床试验的进展紧密关联,使得生物样本在临床试验中的作用愈发明显,其规范化的监管模式是开展高质量临床试验的重要前提。尽管与临床试验相关的法律法规日趋完善,但仍有大量的与生物样本相关的不良事件发生,严重影响临床试验的进展与结果,是当前面临的重要挑战之一。因此,亟须强化对生物样本的监管,完善现阶段临床试验中生物样本的管理方式。通过深入探讨国内外临床试验中生物样本的管理现状,分析生物样本监管过程中存在的问题,进一步梳理现有的相关政策法规和《临床试验生物样本伦理管理指南》对生物样本管理的新补充,为优化临床试验生物样本的管理模式提供建议与思考。     

新药Ⅰ期临床试验中血标本采集的护理管理

目的探讨新药Ⅰ期临床研究中血标本采集的护理管理。方法对2009-2011年6个新药Ⅰ期临床试验项目的 8 956个血标本的采集进行全程管理。结果 8 956个血标本采集时间均控制在±1 min,无一个血标本出现溶血或凝血,血标本合格率在100%。结论加强护理人力资源、血标本采集的流程及消毒隔离工作与受试者的安全等各方面管理,能够保证血标本采集的质量及能为试验结果的分析或评价提供准确、客观的依据。     

英国一项报告建议Ⅰ期药物临床试验应更完善

近期发表的一份报告中称，新药Ⅰ期临床试验的设计应当更周密完备，要有明确的试验目的、设计和分析，以便顺利通过审批。     

新药Ⅰ期临床试验健康受试者筛选失败原因分析

目的：探讨新药Ⅰ期临床试验过程中健康受试者筛选失败的主要原因及提高筛选成功率的对策。方法：针对255例健康成年受试者参加某项治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）新药的生物等效性（bioequivalency,BE）临床试验筛选情况,分析受试者筛选失败的原因及其影响因素。结果：本试验项目筛选合格并入组的健康受试者共64例（25.10%）。受试者筛选失败的主要原因包括实验室化验检查异常(34.90%);腹部B超检查异常(10.59%);研究首次用药前3个月内参加过其他临床试验(8.24%);撤回知情同意书(8.63%)。结论：充分知情、加强受试者信息化管理及适宜的检查是提高受试者的筛选成功率的关键。     

药物Ⅰ期临床试验受试者管理方法的探讨

目的分析Ⅰ期临床试验中影响受试者管理的主要因素,探讨增强受试者依从性、提高试验质量的方法。方法比较2008-2011年措施前与2012年措施后受试者招募、知情同意、筛查、试验过程控制和试验后管理情况。结果联合使用多种招募方式能增加受试者招募人数,招募时长缩短1倍,为后续的筛查工作提供足够的研究对象。充分的知情、严格的筛查和试验过程培训能增强受试者的依从性;专业的随访有助于受试者评价我们的工作。结论通过在受试者招募、知情同意、筛查、试验过程和试验后的受试者管理等环节采取措施能明显增强受试者的依从性,提高试验质量。     

我国自行研制的艾滋病疫苗进入Ⅰ期临床试验

从国家食品药品监督管理局获悉，由长春百克药业有限公司科研人员自行研制的复合型艾滋病疫苗11月25日正式获准进入Ⅰ期临床试验，这是我国首次开展艾滋病疫苗临床研究，标志着我国艾滋病疫苗的研究已与国际同步。     

七叶通脉胶囊Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的:选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,观察人体对七叶通脉胶囊的耐受性,为制定本品的II期临床试验给药方案,提供安全的剂量范围。方法:筛选健康受试者50人,分别采用单次给药及连续给药观察该药的安全性和耐受性。结果:七叶通脉胶囊单剂量组出现化验室检查异常和2例腹泻症状,随访后均恢复正常,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。连续剂量高剂量组出现腹泻症状,经研究者判断为与药物关系均为可能无关。以上安全级别均为二级。结论:正常人体对七叶通脉胶囊服用7粒/d每人的剂量耐受较好,建议本品可以进行II期临床试验,剂量可在每人7粒/d以内。     

利胆溶石软胶囊Ⅰ期临床试验

目的评价健康人体对利胆溶石软胶囊的耐受性。方法采用开放的、多剂量组耐受性试验。根据改良Blach well法确定起始剂量和犬长期毒性试验中最大耐受量的1/4确定最大量,参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增剂量。分为6个单次给药剂量组（0．2、0．4,0．6、1．0、1．6、2．0ml）、2个连续给药剂量组（1．6、2．0ml）,观察给药后健康人体对利胆溶石软胶囊的反应。结果健康人体对利胆溶石软胶囊耐受性良好,未见明显的不良反应。结论利胆溶石软胶囊在健康人体中用药是安全的。推荐Ⅱ期临床研究的剂量为1.0～1．6ml/d。     

Ⅰ期临床试验中如何保证受试者服药问题探讨

受试者是否服药是影响Ⅰ期临床试验质量的一个重要环节。Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。Ⅰ期临床试验在新药研发中具有至关重要的地位,是其他期开展的前提和依据,其中受试者是否服药是关键问题。     

I期临床试验病房的管理及体会

I期临床试验病房是进行新药I期临床试验的场所,必须严格执行药物临床试验质量管理规范（GCP）的规定。I期临床试验是新药人体试验的起始阶段、是初步的临床药理学和人体安全性评价试验。天津中医药大学第二附属医院自2004年7月开设I期临床试验病房,在工作中不断完善I期临床试验病房管理,更新标准操作规程（SOP）,保证I期临床试验规范、严谨、安全开展。概述该院I期病房的管理情况及工作体会。     

注射用冻干重组葡激酶Ⅰ期临床耐受性研究

地冻主射用重缄葡激酶ｒ－Ｓａｋ）进行１期临床试验,评价健康志愿者对它的耐受性和安全性。方法 预试验组３例和试验组１２例（随机分为５ｍｇ组、１０ｍｇ组）健康志愿者给予静脉用药。结果 全部受试用药前和药前后血压、心率和呼吸无异常变化,与溶栓有关的血液学指标（出血时间、血小板聚集率、激活部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤溶酶原生、α２－纤溶酶抑制剂活性及Ｄ－二聚体）均无显著性变化     

山西省在校医学生对药物Ⅰ期临床试验认知现状及参与意愿调查

目的调查医学生对药物Ⅰ期临床试验的认知现状及参与意愿,为药物Ⅰ期临床试验开展提供指导。方法自编问卷对山西省某医学院校各年级学生抽样调查,结果进行统计分析。结果回收有效问卷732份,总知晓率86.6%,家庭医疗支出和年级影响知晓率高低。愿意参加试验的大学生共97名,占13.25%,主要动机是“为医学事业做贡献”(71.11%);388名学生拒绝参与试验,主要原因为“担心药物不安全”(84.02%);247名学生对是否参与试验表示犹豫不决,理由集中在“不了解药物风险和副作用,怕损害身体”(87.45%)。调查还显示,不论医学生对药物Ⅰ期试验持何种态度,家庭选项都是影响其决定的重要因素。结论医学生总体对于药物Ⅰ期临床试验认知较好,但参与意愿较低。药物安全和家庭因素是学生决策的重要角色。知情同意过程中重点解释药物不良反应及对策,同时应尽可能地与受试者家庭沟通,以获得支持。     

口服抗癌药右大麻酚开始Ⅰ期临床试验

e-Therapeutics公司宣布口服抗癌药右大麻酚（ETS2101,dexanabin01）开始Ⅰ期临床试验,招募了24名健康志愿者,将逐步加量,评价其药代动力学和生物利用度,预计2014年4季度完成。右大麻酚是e-Thera—peutics公司合成和确定的大麻类似物,临床前研究发现对多种癌细胞株有活性,进行2项Ⅰ期临床试验,其一是针对原发和继发脑瘤,其二是针对各种晚期实体肿瘤。     

临床生物样本库发展的机遇与挑战

精准医学计划和“健康中国2030”规划战略的提出,使生物样本库迎来了难得的发展机遇.目前我国生物样本库建设依然面临诸多挑战,包括样本库标准难以统一、电子信息系统标准不统一、临床治疗标准不同、相关的法律法规不完善和可持续发展障碍等.需要通过样本库行业人员的不懈努力,才能使中国的生物样本库发展走上标准化、信息化和规范化的正轨.     

基于闭环管理的I期临床试验管理系统设计及开发

目的:优化I期临床试验管理流程,设计与开发符合临床试验质量管理规范要求的基于闭环管理的I期临床试验管理系统.方法:深入调研和分析我院I期临床试验业务及管理需求,从闭环管理的角度进行I期临床试验系统设计.结果:设计并开发了包含试验项目方案执行、受试者管理、生物样本管理、药品管理、质量控制等功能的I期临床试验系统,并在我院...     

重组人胰岛素制剂BIOD-531的Ⅰ期临床试验初步结果

Biodel公司宣布BIOD-531的Ⅰ期临床试验初步结果。BIOD-531是一种超高速作用的重组人胰岛素制剂,包含胰岛素400U／ml、EDTA、柠檬酸和硫酸镁。     

国产甲磺酸多沙唑嗪Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价国产多沙唑嗪片剂口服的耐受性,为临床应用的剂量范围提供依据。方法：24例健康成年人,随机分为五组,分别单次口服1mg,2mg,4mg,6mg,8mg多沙唑嗪片,观察服药前,服药后2,4,6,8,10和24小时的坐,卧,立位血压,心率变化及不良反应,服药前及服药后24小时验血,尿常规及肝肾功能,心电图,结果：多沙唑嗪2－8mg口服均有明显降压作用,体位性低血压 其主要不良反应, 总发生率达70．83％,伴随头军,恶心,心悸,耳鸣等不适,发生率与用药剂量明显正相关,6mg组发生晖厥1例,平卧后意识立即恢复,无后遗症状,其他不良反应有头痛和鼻塞,均轻微,在试验剂量范围内对肝肾功能无明显影响。血WBC有轻度降低,结论：多沙唑唪口服推荐2－4mg,每日1次。首次服药注意体位性低血压发生。     

精神疾病生物样本库建设的实践与探讨

随着精准医学和转化医学的快速推进,生物样本库在精神疾病研究中的作用日益凸显。本文从精神疾病的特征出发,探讨生物样本捐献者的权益、知情同意书签署、隐私保护和保密等伦理问题,以及生物样本的同质化判断、信息化建设等影响精神疾病生物样本库质量的关键问题。同质化是精神疾病生物样本库建设的一大难点。笔者认为可以通过标准化质量管理体系以及标准化、结构化的信息化语言予以克服,为样本及其数据信息的共享奠定基础。此外,人工智能、区块链等技术的引入,也将为精神疾病生物样本库的深度挖掘、合作共享带来更多的发展空间,推动精神疾病生物样本库从“规范化、标准化”走向“集约化、共享化”,最终实现其价值化目标。