阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性的Meta分析

目的:总结阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效及安全性,以期为临床提供更多的循证医学证据。方法:通过计算机文献检索中英文数据库,收集国内外公开发表的阿帕替尼联合替吉奥（试验组）对比替吉奥（对照组）治疗晚期胃癌的随机对照试验,检索时间截止于2019年8月21日,由两名研究者独立地筛选文献、提取资料并使用Cochrane风险偏倚评估工具评价文献质量后,主要采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入20篇文献,合计1 150名患者。Meta分析结果显示,阿帕替尼联合替吉奥组患者客观缓解率［OR=2.02,95%CI（1.56,2.63）,P<0.000 01］、疾病控制率［OR=3.10,95%CI（2.30,4.17）,P<0.000 01］、中位总生存期［MD=3.99,95%CI（3.56,4.43）,P<0.000 01］均高于替吉奥组,两者中位无进展生存期无显著性差异［MD=1.24,95%CI（-1.19,3.67）,P=0.32］,不良反应中仅阿帕替尼联合替吉奥组的高血压发生率［OR=6.19,95%CI（1.89,20.23）,P=0.003］及蛋白尿发生率［OR=4.02,95%CI（1.11,14.62）,P=0.03］高于替吉奥组,其余不良反应间亦无显著性差异,另外阿帕替尼联合替吉奥组的IFN-γ、TNF-α水平高于替吉奥组,IL-10、IL-4、TSGF、CA199、CEA水平则低于替吉奥组。结论:当前证据显示,阿帕替尼联合替吉奥较单药替吉奥可获得更高的客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期,不良反应较少,免疫功能有所提高,能有效降低肿瘤标志物水平。但受纳入研究数量及质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。     

EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗治疗不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、CBM、CKNI、万方数据库等数据库,检索时间为建库至2019年09月,按照严格的纳入和排除标准筛选文献和提取资料后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入9篇文献,包括1 482名患者。这项研究终点是中位无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率及安全性。Meta分析结果显示,第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗较EGFR-TKIs单药能有效改善不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌疾病控制率(disease control rate,DCR)［比值比（odds ratio,OR）=1.86,95%可信区间（confidence interval,CI）(1.40,2.46),P<0.000 1］、客观缓解率（objective response rate,ORR）［OR=1.90,95%CI(1.46,2.48),P<0.000 01］、中位无进展生存期（median progression free survival,mPFS）［风险比（hazard ratio,HR）=0.62,95%CI(0.54,0.71),P<0.000 01］,差异有统计学意义。安全性方面:Ⅲ级及以上不良反应,联合治疗组皮疹［OR=1.64,95%CI(1.20,2.24),P=0.002］、高血压［OR=6.50,95%CI(4.07,10.39),P<0.000 01］、蛋白尿［OR=9.87,95%CI(2.97,32.81),P=0.000 2］发生率高于EGFR-TKIs单药组,差异有统计学意义;腹泻［OR=1.09,95%CI(0.54,2.17),P=0.82］、出血事件［OR=1.74,95%CI(0.74,4.09),P=0.21］发生率差异无统计学意义。结论:在治疗不可切除局部晚期及转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌时,第一代EGFR-TKIs联合贝伐珠单抗与EGFR-TKIs单药相比能有效改善疾病控制率、客观缓解率及中位无进展生存期,不良反应主要有皮疹、高血压、蛋白尿,试验组发生率高于对照组,差异有统计学意义。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:运用Meta分析方法系统评价PD-1/PD-L1抑制剂治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法:检索CNKI、万方、Pubmed和Cochrane图书馆数据库,提取数据并进行核对,利用RevMan5.3软件的Cochrane偏倚风险工具,对随机对照试验进行风险评估,并应用该软件进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验,包括3 945例患者。Meta 分析结果显示:PD-1/PD-L1抑制剂在总生存期［HR=0.66,95%CI(0.61,0.72),P＜0.000 01］、无进展生存期［HR=0.72,95%CI(0.59,0.87),P=0.000 7］、总有效率［OR=1.91,95%CI(1.31,2.78),P=0.000 7］方面均高于化疗对照组;任何级别不良反应事件［OR=0.32,95%CI(0.25,0.40),P＜0.000 01］和3、4、5级不良反应事件［OR=0.23,95%CI(0.13,0.43),P＜0.000 01］低于化疗对照组。结论:在中晚期NSCLC的治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效以及安全性均优于化疗药物。     

第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等数据库。收集关于第一与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年6月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,用Stata 14.0进行统计分析,计算比值比、风险比及其95%可信区间。研究终点为中位无进展生存期、中位总生存期、客观缓解率、疾病控制率和安全性。结果:共纳入6篇文献,包括5个RCT,其中2篇文献为同一随机对照试验的不同结局指标,共计2 632例患者,Meta分析结果显示:与第一代EGFR-TKIs治疗相比,第二代EGFR-TKIs治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率［OR=1.58,95%CI=(1.25,1.99),P=0.000］、疾病控制率［OR=1.36,95%CI=(1.03,1.80),P=0.033］、中位无进展生存期［HR=0.75,95%CI=(0.63,0.90),P=0.002］。但两组在总生存期［HR=0.87,95%CI=(0.76,1.01),P=0.07］差异无统计学意义。在≥Ⅲ级的不良反应方面,经第二代EGFR-TKIs治疗后腹泻［OR=5.43,95%CI=(3.95,8.21),P=0.000］、口腔炎［OR=9.85,95%CI=(3.91,24.80),P=0.000］、甲沟炎［OR=3.40,95%CI=(1.61,7.20),P=0.001］、低钾血症［OR=3.30,95%CI=(1.13,9.62),P=0.029］等不良反应发生率较高,而在皮疹或痤疮、皮肤干燥、瘙痒、乏力、食欲下降、脱发、恶心、呕吐、结膜炎、手足综合征、体重下降、脱水、痤疮样皮炎等方面,两组差异无统计学意义。结论:第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可以提高客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期,但该方案可能导致腹泻、口腔炎、甲沟炎及低钾血症等不良反应的发生率增加。     

PD-1抑制剂治疗晚期黑色素瘤疗效的Meta分析

目的:本文旨在系统评价PD-1抑制剂对比化疗及CTLA-4抑制剂治疗晚期黑色素瘤（advanced melanoma）的有效性和安全性,采用Meta分析方法。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、Embase、CNKI、CBM、万方数据库、维普数据库,作者独立提取资料,并反复核对,运用Cochrane量表评价纳入文献的方法学质量,同时采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:本文共纳入8个随机对照试验,包括5 533例病例。Meta分析结果显示:PD-1抑制剂相比较于化疗在无进展生存期［HR=0.54,95%CI（0.48,0.60）,P<0.000 01］、总生存期［HR=0.78,95%CI（0.65,0.93）,P=0.005］、客观缓解率［RR=3.60,95%CI(2.70,4.80),P<0.000 01］高于对照组,任何级别不良反应事件［RR=0.90,95%CI(0.86,0.95),P<0.000 1］,3,4,5级不良反应事件［RR=0.50,95%CI(0.42,0.60),P<0.000 01］低于对照组。PD-1抑制剂相比较于CTLA-4抑制剂在无进展生存期［HR=0.59,95%CI(0.52,0.66),P<0.000 01］、总生存期［HR=0.67,95%CI(0.58,0.76),P<0.000 01］、客观缓解率［RR=2.49,95%CI(2.15,2.88),P<0.000 01］高于对照组,任何级别不良反应事件［RR=0.99,95%CI(0.91,1.07),P=0.80］,3,4,5级不良反应事件［RR=0.63,95%CI(0.42,0.96),P=0.03］低于对照组。结论:PD-1抑制剂方案治疗晚期黑色素瘤患者的疗效高于化疗及CTLA-4抑制剂,且安全性优于后者。     

厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的Meta分析

目的:通过Meta分析观察厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,检索时间截至2018年10月,纳入厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床随机对照试验。对所检索文献进行筛选、资料提取和Cochrane系统评价方法学质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个临床试验研究,合计460例患者。研究结果显示:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的有效率差异具有统计学意义（OR=2.72,P＜0.000 01,95%CI=1.84~4.01）,且能有效提高患者1年生存率,降低不良反应发生率。结论:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效显著,临床值得推广。     

大剂量顺铂分次给药治疗非小细胞肺癌的近期疗效及安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对顺铂分次给药治疗非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应进行评价。方法:检索Pubmed、EMbase、Cochrane Library、中国知网CNKI全文数据库、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库,查找建库初始至2016年4月公开发表的研究顺铂分次给药治疗非小细胞肺癌的临床随机对照试验。按照纳入与排除标准选择文献,质量评估,资料提取,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入6篇中文RCT文献。Meta分析结果显示,顺铂分次给药组与单次给药组在近期疗效上无明显差异［OR=0.81,95%CI（0.57,1.15）,P=0.24］;顺铂分次给药组发生恶心与呕吐少于单次给药组［OR=0.45,95%CI（0.30,0.69）,P=0.000 3］;而发生骨髓抑制［OR=0.64,95%CI（0.40,1.01）,P=0.06］、肾功能下降［OR=0.74,95%CI（0.30,1.82）,P=0.51］和神经毒性［OR=0.38,95%CI（0.13,1.12）,P=0.08］,与单次给药组无明显差异。结论:大剂量顺铂分次给药,在不降低近期疗效的情况下,减轻了化疗相关性恶心和呕吐,值得广泛应用。     

吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:比较吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨(Pyrotinib/Neratinib+Capecitabine,P/N+C)与拉帕替尼联合卡培他滨(Lapatinib+Capecitabine,L+C)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效性及安全性。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane图书馆数据库,选自2005年01月01日截至2021年02月20日的潜在临床研究,合格的研究是前瞻性和注册的临床试验。对无病进展期（progression-free survival,PFS）、客观缓解率(objective response rate,ORR)及疾病控制率(disease control rate,DCR)具有95%置信区间(confidence interval,CI)的合并优势比和治疗相关不良事件的合并风险比进行Meta分析。结果:本次Meta分析包括3项随机对照试验,共有1 015例患者被纳入本研究。在P/N+C组,6个月PFS［OR=1.87,95%CI（1.44,2.43）,P＜0.000 01］、12个月PFS［OR=3.87,95%CI（1.95,7.70）,P=0.000 1］及ORR［OR=1.70,95%CI（1.10,2.64）,P=0.02］较L+C组延长;在常见的治疗相关的不良事件中,除P/N+C组的腹泻发生率较L+C组高［RR=3.10,95%CI（1.80,5.35）,P<0.000 1］以外,其余治疗相关不良事件均无显著差异。结论:本Meta分析表明,使用吡咯替尼或来那替尼联合卡培他滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效更好,并且是一种安全的治疗选择。     

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的:评价阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性.方法:通过PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、EMbase、万方数据库和中国期刊全文数据库,检索阿法替尼治疗晚期NSCLC的随机临床对照试验.提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析.结果:纳入6项RCT研究,2 610例患者,荟萃分析显示阿法替尼治疗可显著延长晚期NSCLC的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.59,95%CI:0.46~0.74,P<0.000 1).亚组分析示阿法替尼组较传统化疗组(HR=0.54,95%CI:0.45~0.64,P<0.000 01)及一代EGFR-TKI组(HR=0.79,95%CI:0.67~0.92,P=0.002)PFS改善更加明显,差异有统计学意义.同时,阿法替尼治疗亦可延长患者的总生存期(overall survival,OS)(HR=0.90,95%CI:0.82~0.99,P=0.03).亚组分析示阿法替尼组较一代EGFR-TKI组(HR=0.82,95%CI:0.72~0.95,P=0.006)OS改善更加明显,差异有统计学意义;而与传统化疗组(HR=0.93,95%CI:0.78~1.10,P=0.38)相比,OS改善未显示出明显优势.安全性方面,阿法替尼治疗最主要的不良反应为腹泻(RR=9.99,95%CI:5.61~17.78,P<0.000 01)和口腔炎(RR=14.67,95%CI:4.72~45.56,P<0.000 01)而皮疹、乏力、食欲下降、恶心、呕吐不良反应,两组差异均无统计学意义.结论:阿法替尼治疗可延长晚期NSCLC患者的PFS及OS,与传统化疗及一代EGFR-TKI相比有明显优势.并具有良好安全性,可作为药物治疗晚期NSCLC的优先选择.     

中国Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存预后模型文献系统评价与分析

摘 要：［目的］ 评估中国Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存预后模型文献质量,并进行系统评价与分析。［方法］ 从PubMed、中国知网、万方数据、维普中文期刊获取2020年1月1日至2024年2月29日已发表的中国Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌文献信息,利用STATA MP18软件进行数据分析,对纳入文献进行偏倚风险及适用性评价,并对生存预后模型的预测因子进行Meta分析。［结果］ 9篇文献共10个模型最终被纳入研究,纳入模型均为高风险偏倚,模型预测性能较好（AUC：0.614~0.915）。脏器转移（HR=1.23,95%CI： 1.18~1.29）、吸烟史（HR=1.42,95%CI： 1.22~1.64)、TNM分期（HR=1.86,95%CI： 1.68~2.07）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（HR=1.92,95%CI： 1.66~2.21)、血小板-淋巴细胞比值（HR=3.22,95%CI： 1.57~6.61)、化疗周期（HR=0.68,95%CI： 0.53~0.87)是生存预后模型的影响因素。［结论］ 现有关于中国Ⅲ~Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存预后模型效果较好,但大多缺乏外部验证,偏倚风险高,预后模型的建立及验证应严格遵守指南。临床工作者需要重点关注及评估有吸烟史、化疗次数不足、晚期伴有脏器转移患者的生存风险,同时进行炎症因子检测与评估。     

艾迪注射液联合化疗治疗进展期胃癌的Meta分析

目的:评估替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液联合艾迪注射液治疗进展期胃癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液联合艾迪注射液治疗进展期胃癌的随机对照试验（RCTs）。提取资料并且评价文献质量。采用Rev Man5.3软件进行统计分析。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=1.60,95%CI=(1.08,2.37),P=0.02］。实验组白细胞减少［OR=0.36,95%CI=(0.23,0.55),P＜0.000 01］、血红蛋白减少［OR=0.45,95%CI=(0.21,0.96),P=0.04］、血小板减少［OR=0.49,95%CI=(0.29,0.81),P=0.006］、恶心呕吐［OR=0.45,95%CI=(0.31,0.68),P＜0.000 1］、腹泻［OR=0.46,95%CI=(0.26,0.83),P=0.01］、周围神经毒性［OR=0.32,95%CI=(0.18,0.56),P＜0.000 1］、肝功能异常［OR=0.26,95%CI=(0.12,0.57),P=0.000 7］发生率均低于对照组,差异有统计学意义。结论:艾迪注射液联合替吉奥胶囊与奥沙利铂注射液治疗进展期胃癌可以提高治疗效果,减少不良反应的发生。     

卵巢癌组织中生存素的表达及临床意义的Meta分析

目的:系统评价卵巢癌组织中生存素（Survivin）的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法:计算机检索各种数据库,寻找与本研究相关的国内外文献,搜集卵巢癌组织中Survivin表达及其与临床病理特征关系的病例-对照研究。根据本研究要求进行筛选,排除不适合文献,对各项数据进行总结,利用计算机软件进行统计分析,最终获得结论。结果:纳入30个研究,其中卵巢癌患者1 472例,卵巢良性病变患者663例,正常对照组371例。Meta分析结果显示:Survivin在卵巢癌组和正常对照组［OR=33.70,95％CI(21.41,53.05),P＜0.000 01］、卵巢癌组和卵巢良性病变组［OR=12.17,95％CI（9.55,15.53）,P＜0.000 01］、临床分期Ⅰ-Ⅱ期组与Ⅲ-Ⅳ期组［OR=0.16,95％CI(0.12,0.22),P＜0.000 01］、临床分级G1-G2级组与G3级组［OR=0.19,95％CI(0.14,0.26),P＜0.000 01］、伴淋巴结转移组和无淋巴结转移组［OR=5.89,95％CI (2.37,14.66),P＝0.000 1］、伴腹水组和无腹水组［OR=5.63,95％CI(1.64,19.28),P=0.006］表达差异均有统计学意义。但在卵巢癌患者年龄>50岁组和≤50岁组［OR=0.82,95％CI(0.47,1.43),P=0.47］表达差异无统计学意义。结论:Survivin表达与卵巢癌及其临床病理特征明显相关,由此可见其有可能参与卵巢癌的整个过程当中。由于所选择文献相对有限,结论仍需进一步验证,希望有更大样本研究参与其中,获得更可靠结果。     

西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的Meta分析

目的:评价西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Cochrane library、Web of Science、EMBASE、中国生物医学文献服务系统（China Biology Medicine,CBM）、中国知网、维普、万方等8个数据库。收集关于西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌的随机对照试验,提取资料并且评价文献质量,采用Rev Man5.3软件进行统计分析,95%可信区间估计。结果:两组有效率相比,差异有统计学意义［OR=2.45,95%CI=(1.78,3.36),P<0.000 01］。两组疾病控制率相比,差异具有统计学意义［OR=3.36,95%CI=(2.20,5.14),P<0.000 01］。实验组白细胞减少［OR=1.10,95%CI=(0.60,2.02）,P=0.76］、皮疹［OR=11.11,95%CI=(6.71,18.38),P<0.000 01］、血小板减少［OR=1.14,95%CI=(0.64,2.02),P=0.66］、恶心呕吐［OR=1.06,95%CI=(0.71,1.58),P=0.76］、周围神经毒性［OR=0.97,95%CI=(0.62,1.53),P=0.91］、肝功能异常［OR=0.88,95%CI=(0.53,1.45),P=0.61］、骨髓抑制［OR=0.77,95%CI=(0.45,1.32),P=0.34］。发生率与对照组相比,除皮疹发生率远高于对照组,差异有统计学意义外,其余毒副反应差异均无统计学意义。结论:西妥昔单抗联合FOLFOX4/FOLFIRI治疗晚期结肠癌可以提高治疗效果,但不会明显增加毒副反应的发生率。     

吉西他滨和顺铂联合用药治疗晚期胰腺癌患者利弊的Meta分析

目的:通过Meta分析，探讨吉西他滨和顺铂联合与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的优缺点。方法:计算机检索中国知网、维普、万方数据库及中国生物医学数据库、PubMed、Sciencedirect、Embase、Cochrane Database、OVID Medline、Springer Link、EBSCO数据库，筛选观察组为吉西他滨与顺铂联合用药，对照组为吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的试验。检索期限为建库至2018年3月31日，同时手工查阅检索相似文献及参考文献。以上资料均由两位研究者独立进行文献筛选和资料提取，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析，计算结果以HR或OR值及95%置信区间（95%CI）表示。结果:共纳入文献12篇，包括观察组850例和对照组753例。Meta分析结果显示:疗效方面，总生存期、1年生存率及半年生存率方面吉西他滨和顺铂联合用药与吉西他滨单独用药无明显区别［HR总生存期=0.97，95%CI为（0.83，1.12）,P=0.65＞0.05；OR1年生存率=1.02，95%CI为（0.76，1.38），P=0.89＞0.05；OR半年生存率=1.12，95%CI为（0.77，1.64），P=0.56＞0.05］；而客观缓解率（ORR）则具有边缘性统计意义［OR客观缓解率=1.54，95%CI为（1.00，2.37），P=0.05］；毒副反应方面，吉西他滨和顺铂联合用药的毒副作用明显高于吉西他滨单独用药［OR3/4度中性粒细胞减少=1.70，95%CI为（1.27，2.27），P=0.000 4＜0.05；OR3/4度血小板减少=1.96，95%CI为（1.55，2.49），P＜0.000 01；OR胃肠道毒副作用=2.98，95%CI为（1.95，4.55），P＜0.000 01］。结论:吉西他滨联合顺铂治疗晚期胰腺癌虽然在ORR中能使患者受益，但不能使患者获得比单用吉西他滨更好的临床疗效及远期预后，反而使中性粒细胞减少、血小板减少及胃肠道反应等毒副反应加剧。因此，临床上不应提倡吉西他滨联合顺铂用药作为一线临床用药，应选用更加合理有效的化疗用药方案。