肝癌组织中CLDN1的表达及其过表达对肝癌细胞恶性表型的影响

目的:探讨CLDN1在肝癌组织中的表达及其过表达对肝癌细胞恶性表型的影响。方法:通过免疫组化法及PCR法测定肝癌组织与癌旁组织中CLDN表达水平,建立CLDN1过表达细胞系,测定CLDN1过表达细胞株增殖能力、肿瘤细胞成球能力及干性相关标志物水平。结果:CLDN1在肝癌组织中表达阳性率为65.2%（58/89）,在癌旁组织中表达阳性率为25.5%（14/55）,差异具有统计学意义（P＜0.001）;CLDN1过表达肝癌细胞株增殖能力、肿瘤细胞成球能力均明显增强,并且肿瘤干性相关分子标志物水平明显提高。结论:CLDN1过表达可影响肝癌细胞干性获得,提示CLDN1表达水平与肝癌发生发展密切相关。     

跨膜丝氨酸蛋白酶4与E-钙黏蛋白在105例结直肠癌中的表达及意义分析

摘 要：［目的］ 探讨跨膜丝氨酸蛋白酶4（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）和E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-cad）在结直肠癌中的表达及其临床意义。［方法］ 选取手术切除的结直肠腺癌标本105例,应用免疫组织化学方法检测TMPRSS4与E-cad的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。［结果］ TMPRSS4在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为56.19%（59/105）和21.90%(23/105),差异有统计学意义（χ2=25.93,P<0.05）;E-cad在结直肠癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为28.57%（30/105）和85.71%（89/105）,差异有统计学意义（χ2=67.50,P<0.05）。TMPRSS4在Ⅲ+Ⅳ期组、有淋巴结转移组中的阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期组(P=0.035)、无淋巴结转移组(P=0.019);E-cad在 Ⅲ+Ⅳ期组、有淋巴结转移组中的阳性率低于Ⅰ+Ⅱ期(P=0.001)、无淋巴结转移组(P=0.001);两者表达均与性别、年龄、肿瘤部位、组织学分期无关（P>0.05）。结直肠癌中TMPRSS4与E-cad表达呈负相关（r= -0.33,P=0.01）。TMPRSS4高表达组及E-cad低表达组5年生存率低（P<0.05）。［结论］ 结直肠癌中TMPRSS4表达上调、E-cad表达下调,两者可能在结直肠癌的发生发展过程中发挥作用。     

Caveolin-1在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的：研究Caveolin-1（Cav-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法：利用免疫组化方法检测160例HCC组织中Cav-1的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果：160例肝癌标本中,65例（41%）标本为Cav-1阴性,95例（59%）标本为Cav-1阳性。肝癌组织Cav-1阳性细胞表现出典型的细胞膜表达。单因素分析结果显示Cav-1在HCC癌组织的表达与肿瘤的分化、门静脉侵犯、肝内转移和复发有关,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;K-M生存曲线显示Cav-1阴性表达组生存率高于Cav-1阳性表达组,差异具有统计学意义（P〈0.001）。多因素COX逐步回归分析结果显示Cav-1是总体生存率（P=0.047）的独立因素。结论：Cav-1在HCC中的过表达,对HCC的发生、发展、侵袭转移及预后可能起重要作用。     

肝细胞癌中Bag-1、血管内皮生长因子的表达及其与预后的关系

 目的　检测Bag-1、血管内皮生长因子（VEGF）分别在肝细胞癌（简称：肝癌）组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达,探讨它们与肝癌及其预后的关系。方法　采用免疫组织化学SP法检测Bag-1和VEGF在60例肝癌患者癌标本、30例癌旁肝组织、14例正常肝组织标本中的表达,并对其临床病理特点进行分析。结果　Bag-1、VEGF的表达率在肝癌组织中最高,分别为80.0 %（48／60）及73.3 %（44／60）,并且与癌旁肝组织[46.7 %（14／30）、43.3 %（13／30）]、正常肝组织[28.6 %（4／14）、21.4 %（3／14）]比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Bag-1、VEGF的表达与肝癌的分期、有无淋巴结转移、有无癌栓形成、有无包膜形成有相关性（P＜0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分级、肿瘤大小及甲胎蛋白（AFP）水平等因素无相关性（P＞0.05）。Bag-1和VEGF在肝癌标本中同时阳性40例,同时阴性8例,二者在肝癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。Bag-1、VEGF阳性表达组患者1、2年生存率低于阴性组患者,阳性组患者的生存时间明显低于阴性组患者（P＜0.05）。结论　Bag-1、VEGF与肝癌生物学特性密切相关,和肝癌患者预后密切相关。     

ATF4与RPL41在输卵管癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测ATF4与RPL41在输卵管癌组织中的表达情况,并探讨其表达特点以及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测输卵管癌标本50例和正常输卵管标本26例中ATF4与RPL41的表达情况,并分析其与输卵管癌临床病理参数之间的关系。结果:ATF4在输卵管癌组织中阳性表达率为86.0%,明显高于正常输卵管组织中的38.5%,差异具有统计学意义（P＜0.001）;RPL41在正常输卵管组织中阳性表达率为80.8%,明显高于输卵管癌组织中的38.0%,差异有统计学意义（P=0.001<0.05）。且ATF4与RPL41在输卵管癌组织中的表达有相关性（r=-0.296,P=0.037<0.05）。结论:ATF4与RPL41可能在输卵管癌的发生中起重要作用,高表达的ATF4对诊断原发性输卵管癌可能有指导意义。     

跨膜丝氨酸蛋白酶4和E-钙黏蛋白在胆囊癌中的表达及与预后的关系

目的:分析跨膜丝氨酸蛋白酶4（transmembrane protease serine 4,TMPRSS4）和E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-cad）在胆囊癌中的表达及与预后的关系。方法:应用免疫组织化学技术检测TMPRSS4和E-cad在75例胆囊癌组织中的表达,应用SPSS 17.0软件分析与胆囊癌临床病理特征及预后的关系。结果:在胆囊癌组中,TMPRSS4的高表达显著高于癌旁组织（P＜0.01),E-cad的高表达显著低于癌旁组织（P＜0.01),TMPRSS4的高表达、E-cad的低表达与胆囊癌的TNM分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05);但与性别、年龄、组织学分级、肿瘤大小无关(P＞0.05)。TMPRSS4高表达组的3年生存率及无瘤生存率明显低于低表达者(P＜0.05);E-cad高表达组的3年生存率及无瘤生存率明显高于低表达者(P＜0.05)。结论:在胆囊癌中,TMPRSS4高表达、E-cad低表达可能与胆囊癌发生、发展有关。     

小细胞肺癌组织中lncRNA MEG3的表达及其与预后关系的研究

目的 探讨长链非编码RNA MEG3（lncRNA MEG3）在小细胞肺癌（SCLC）组织中的表达及其与预后的关系。方法 收集2012年1月至2015年12月间于我院就诊的SCLC组织标本92例,采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测lncRNA MEG3在92例SCLC组织、40例癌旁组织及50例正常肺组织标本中的表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 与癌旁组织（4.082±0.86）和正常肺组织（4.209±0.82）比较,lncRNA MEG3在92例SCLC组织中的表达（2.071±0.97）明显降低,差异有统计学意义（P＜0.001）。lncRNA MEG3表达与年龄、性别无关,与分期、远处转移及生存状态有关。lncRNA MEG3低表达者（＜2.071）的中位无进展生存期为8个月,较高表达者（≥2.071）的21个月短,差异有统计学意义（P＜0.001）;高表达者的中位总生存期为32个月,较低表达组的21个月长,差异有统计学意义（P＜0.001）。Cox比例风险模型分析显示,lncRNA MEG3表达、远处转移和分期均为影响SCLC总生存期的独立因素。结论 lncRNA MEG3参与调节SCLC的发生、发展,可作为潜在的评估SCLC预后的分子标志物。     

Ki-67抗原及细胞周期素D1在初发和复发性膀胱移行细胞癌中表达的研究

 目的 探讨Ki-67抗原、细胞周期素D1（CyclinD1）在初发和复发性膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集47例膀胱移行细胞癌组织（膀胱移行细胞癌组），所有标本均经病理证实。肿瘤分期按UICC及TNM标准分为：浅表性肿瘤Tis ~ T1期14例，浸润性肿瘤T2 ~ T4期33例；肿瘤病理分级按WHO标准分为G1期21例，G2期22例，G3期4例；其中14例为复发；收集13份正常膀胱黏膜组织作对照组。采用免疫组织化学SP法检测组织中Ki-67抗原、CyclinD1的表达。结果 膀胱移行细胞癌组Ki-67抗原阳性率为87.23 ％，对照组为15.38 ％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.001）；Ki-67抗原表达与肿瘤分级分期相关（P＜0.001）；复发病例Ki-67抗原表达明显高于初发病例（P＜0.05）。膀胱移行细胞癌组CyclinD1阳性率为91.48 ％，对照组为7.69 ％，差异有统计学意义（P＜0.001）；CyclinD1表达与肿瘤分级呈负相关（r =-0.384，P＜0.01），同分期、复发未见相关性。结论 Ki-67抗原、CyclinD1能较准确地评估膀胱移行细胞癌的生物学行为。     

抑癌基因p16、Rb在急性淋巴细胞白血病患者中的表达及其临床意义

 目的 观察抑癌基因p16、Rb在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中的蛋白表达水平，探索其在ALL发病中的临床意义。方法 应用Western Blot及SP免疫组织化学染色技术检测抑癌基因p16、Rb在ALL患者白血病细胞中的蛋白表达水平。结果 32.14 % ALL患者p16蛋白表达缺失，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；免疫组织化学染色白血病细胞阳性率降低为11.3 %，与对照组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；28.57 % ALL患者pRb蛋白表达缺失，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；免疫组织化学染色白血病细胞阳性率降低为41.6 %，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；ALL患者p16与pRb蛋白表达水平经等级相关分析呈负相关（rs =－0.9247，P＜0.001）。结论 p16、Rb基因的异常表达在ALL的发生及演变过程中有重要意义，两者之间可能存在着负反馈调节机制。     

CISD2在肝细胞肝癌组织和细胞中的表达及其临床意义

目的:探究CDGSH铁硫结构域2(CISD2)在肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织和细胞中的表达及临床病理意义。方法:采用免疫组织化学染色方法检测100例HCC肿瘤组织标本及46例癌旁肝组织标本中CISD2的蛋白表达水平,分析CISD2与临床病理特征、增殖相关蛋白Ki-67、患者生存率的相关性;运用Western blot法检测人HCC细胞株BEL7404、HepG2、SMMC-7721以及人正常肝细胞株L02中CISD2的表达,分析其表达差异。结果:CISD2在HCC肿瘤组织中的表达水平明显高于癌旁肝组织,CISD2在肝癌细胞株中的表达水平也明显高于正常肝细胞,差异有统计学意义(P＜0.01)。CISD2的表达与HCC患者的肿瘤大小（P＜0.05）以及Ki-67指数相关(P＜0.001),CISD2高表达患者的总生存率低于低表达者。结论:CISD2在HCC组织和细胞中高表达,其表达水平与患者的预后有关。CISD2可能成为HCC预后判断的标志和治疗的潜在靶点。     

Bcl-2相关转录因子-1在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Bcl-2相关转录因子-1（BCLAF1）在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学染色法检测104例HCC癌组织及配对的癌旁组织中BCLAF1的表达水平。根据染色结果,将患者分为高表达组和低表达组。生存分析用Kaplan-Meier法,多因素分析用COX比例风险回归模型。结果:癌组织中BCLAF1高表达率为65.38%（68/104）,明显高于癌旁组织的14.42%（15/104）,差异有统计学意义（P＜0.05）。高表达组AFP＞400 ng/mL、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4的占比均高于低表达组（P均＜0.05）。多因素分析结果显示,肿瘤直径＞5 cm、血管侵犯、TNM分期为Ⅲ-Ⅳ、组织学分级为G3-G4和BCLAF1高表达是HCC患者OS和PFS较短的影响因素（P均＜0.05）。高表达组5年总体生存率和无进展生存率分别为41.17%和36.76%,明显低于低表达组的80.56%和58.33%,差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论:BCLAF1与HCC的发生和发展有关,对评价患者的生存预后有一定价值。     

肝细胞癌组织中lncRNA H19、miR-200a表达变化与临床预后的相关性分析

目的:观察肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中lncRNA H19、miR-200a表达情况,并探讨其与HCC患者临床病理特征及预后的关系。方法:选取57例HCC患者经手术切取的HCC组织和相应癌旁组织（≥癌灶边缘5 cm）,以及60例因肝血管瘤行手术切除的周围正常肝组织。采用qRT-PCR法检测组织中lncRNA H19和miR-200a表达水平;分析其与HCC患者临床病理特征及5年总生存率（overall survival,OS）的关系。结果:HCC组织中lncRNA H19表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）;HCC组织中miR-200a表达水平显著低于癌旁组织和正常肝组织（P＜0.05）。HCC组织中lncRNA H19、miR-200a表达与HCC患者分化程度、TNM分期、AFP值及是否侵袭转移有关（P＜0.05）。HCC组织中lncRNA H19表达与miR-200a表达呈负相关（P＜0.05）。HCC患者lncRNA H19低表达5年OS明显高于高表达（P＜0.05）;HCC患者miR-200a高表达5年OS显著高于低表达（P＜0.05）。分化程度、TNM分期、lncRNA H19及miR-200a表达均是影响HCC患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:HCC组织中lncRNA H19表达上调、miR-200a表达下调,二者异常表达与病情程度及5年OS关系密切,可能相互作用参与HCC发展。     

HDAC1和CDK1在结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究组蛋白去乙酰化酶1（histone deacetylase 1,HDAC1）和细胞周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinase 1,CDK1）在结肠癌组织中的表达水平及其与患者临床病理特征及预后的关系。方法:收集2012年2月至2013年6月在本院普外科进行手术切除的51例结肠癌患者的肿瘤组织和癌旁非肿瘤组织,采用qRT-PCR法检测组织中HDAC1和CDK1 mRNA相对表达量,采用免疫组织化学染色法检测HDAC1和CDK1蛋白阳性表达率,分析肿瘤组织中HDAC1和CDK1表达的相关性及其与患者肿瘤直径、淋巴结转移等临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存函数分析HDAC1和CDK1不同表达情况与患者5年总生存率的关系。结果:肿瘤组织中HDAC1和CDK1 mRNA表达水平和蛋白阳性表达率均高于癌旁非肿瘤组织（P＜0.05）;肿瘤组织中HDAC1表达水平与CDK1表达水平呈显著正相关（P=0.012）;肿瘤组织中HDAC1表达与患者肿瘤直径和组织分化程度有关（P＜0.05）,CDK1与肿瘤直径、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）;HDAC1、CDK1阳性表达患者5年总生存率均低于其相应阴性表达患者（P＜0.05）,HDAC1和CDK1共阳性表达患者5年总生存率低于HDAC1和（或）CDK1阴性患者（P＜0.05）。结论:HDAC1和CDK1在结肠癌组织中高表达,与患者不良预后有关且两者呈正相关,推测两者在促进结肠癌进展中可能存在协同作用。     

肝细胞肝癌中AOC4P 表达和临床意义

目的:探讨肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma ,HCC ）组织中长链非编码RNA 含铜胺氧化酶4 的假基因（amine oxidase coppercontaining 4 pseudogene ,AOC 4P）表达及其临床意义。方法:选取2009年6 月至2010年6 月郑州大学第一附属医院行肝癌切除术的肝癌组织106 例,采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测肝癌组织和癌旁组织中AOC 4P 表达,并分析其表达水平与临床病理因素及预后的关系。结果:qRT-PCR检测结果显示,106 例肝癌组织中AOC 4P 相对表达量为0.66± 0.34,低于癌旁组织的1.45± 0.63,两者比较差异具有统计学意义（P < 0.05）。 单因素分析结果显示,AOC 4P 低表达与肿瘤直径、淋巴结转移和TNM 分期相关（P < 0.05）。 AOC 4P 高表达组的患者生存期明显长于AOC 4P 低表达组,Cox 多因素回归分析显示AOC 4P 表达水平、淋巴结转移和血管侵袭是影响肝癌患者预后的独立因素。结论:AOC 4P 在肝癌组织中表达降低,可能在肝癌的发生发展过程中发挥重要作用;AOC 4P 表达降低提示患者预后差,且为肝癌患者的独立危险因素,将来可能作为肝癌预后判断的分子标志物。      

基于生物数据挖掘分析DKC1在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨先天性角化不良基因1（dyskeratosis congenita 1,DKC1）在肝细胞癌（HCC）中的表达及预后意义。方法:运用Oncomine、GEPIA分析DKC1在HCC组织中的表达情况,通过GEPIA分析DKC1与HCC患者生存期的相关性,利用STRING工具分析DKC1的蛋白相互作用网络。结果:Oncomine数据库中DKC1基因癌组织/正常组织表达量分析结果共有421项研究,在癌组织中显著高表达48项,低表达0项。其中有2项研究结果涉及DKC1在HCC与正常肝脏组织中的表达。与对照组相比HCC组织中DKC1 mRNA表达显著高于肝脏正常组织（P＜0.05）;利用GEPIA 数据库生存分析功能发现,DKC1高表达与HCC预后呈负相关（P＜0.05）;通过STRING数据库构建蛋白互助网络图显示DKC1与NHP2、GAR1、NOP10、NOP56、NOP58、MPHOSPH10、NHP2L1、FBL、TERT、SHQ1等蛋白具有明显相互作用。结论:DKC1基因在HCC组织中高表达,DKC1表达与HCC患者预后相关,高表达患者预后差。     

ITGA5在胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的:探究整合素α5（integrinα5,ITGA5）在脑胶质瘤组织中的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法:比较TCGA数据库中胶质瘤和正常脑组织ITGA5的表达差异和临床预后的生物学信息。收集临沂市人民医院54例脑胶质瘤手术患者的脑胶质瘤组织标本和临床资料,以及20例脑外伤患者颅内减压后的脑组织标本。以外伤后的脑组织为对照,采用免疫组织化学染色法与蛋白质印迹法检测ITGA5蛋白在胶质瘤中的表达。采用统计学方法研究ITGA5表达水平与临床病理参数的相关性。通过绘制生存曲线,比较ITGA5高表达和低表达患者的预后差异。结果:TCGA数据库中ITGA5在LGG与GBM中的表达均有显著差异（P＜0.001）,表达量随着胶质瘤WHO病理分级的升高而增加,且与患者的不良预后相关。ITGA5在胶质瘤组织中的高表达率为59.2%（32/54）,外伤后脑组织中的高表达率为5.0%（1/20）,两者之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。ITGA5在胶质瘤组织中的表达与WHO分级、Ki-67和p53基因型相关（P＜0.05）,而与年龄、性别和肿瘤部位无关（P＞0.05）。ITGA5高表达胶质瘤患者的生存时间显著低于ITGA5低表达胶质瘤患者（P＜0.05）。结论:ITGA5在胶质瘤组织中的表达增加,且ITGA5的表达与胶质瘤病理分级和患者生存密切相关。     

lncRNA UCA1在肾透明细胞癌中的表达与临床特征及预后的关系

目的:研究长链非编码RNA（lncRNA）尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在肾透明细胞癌（KIRC）患者癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法:选取2009年2月至2013年2月在本院诊治并保存完整的KIRC患者癌组织标本56例为KIRC组,同时另取患者配对癌旁正常肾组织（距肿瘤边缘＞5 cm）作为对照组,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA UCA1表达水平,分析lncRNA UCA1表达水平与患者临床特征及预后生存的关系。结果:KIRC患者肾癌组织中lncRNA UCA1表达水平显著高于对照组（P＜0.05）。lncRNA UCA1表达水平与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达组的5年生存率显著低于lncRNA UCA1低表达组（P＜0.05）。lncRNA UCA1高表达是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA UCA1在KIRC患者肾癌组织中高表达,与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关,是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素。     

Dll4分子在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的:探讨Dll4分子在肝癌组织中的表达及其在肝癌术后患者预后中的作用。方法:采用免疫组化方法检测28例肝癌组织以及癌旁组织中Dll4的表达水平。并结合患者随访情况分析Dll4蛋白表达水平与肝细胞癌术后患者预后的关系。结果:免疫组化结果显示Dll4蛋白表达主要定位于细胞浆,肝癌组织中Dll4蛋白表达明显高于癌旁组织（P＜0.05）。Cox模型多因素分析结果显示肝癌合并微血管侵犯与Dll4蛋白表达情况是患者预后的独立危险因素。结论:Dll4分子高表达的肝癌术后患者相对于低表达患者预后更差,术后生存时间更短。可能成为肝细胞癌新的预后标志物。