紫铆花素抑制脂多糖诱导的骨髓源性巨噬细胞炎症反应的研究

目的：研究紫铆花素（butein）对脂多糖（LPS）诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞炎症反应的抑制效应，并探讨JAK2-STAT3通路在其中的作用。方法：分离C57BL/6小鼠骨髓，用40 ng/mL的巨噬细胞集落刺激因子刺激7 d，诱导为骨髓源性巨噬细胞（BMDM）。采用500 ng/mL的LPS刺激BMDM 12 h建立炎症模型，butein干预组采用5、10、20 μmol/L butein与LPS共处理，butein单独处理组为20 μmol/L的butein处理12 h，并设立空白对照组。ELISA法检测BMDM培养液中TNF-α、IL-6和NO的水平；流式细胞术检测细胞内ROS水平；Western blot法检测细胞内iNOS、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平，并分析P-JAK2/JAK2和P-STAT3/STAT3蛋白表达水平的比值变化。结果：ELISA实验结果显示，LPS刺激BMDM后，培养液中的TNF-α、IL-6和NO含量显著升高，而5、10、20 μmol/L的butein干预可抑制上述促炎因子的分泌，且呈现剂量-效应关系。流式细胞术检测结果显示，butein抑制了LPS活化BMDM的ROS水平升高。Western blot检测结果表明，LPS刺激后BMDM内iNOS蛋白表达水平升高，JAK2和STAT3蛋白表达水平虽未明显变化，但磷酸化水平显著增加。而butein干预可有效抑制JAK2和STAT3蛋白磷酸化。结论：Butein可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应，JAK2-STAT3信号通路可能参与调控这一效应，提示butein是一种炎症相关疾病的候选药物。     

CTSB在肝内胆管细胞癌中表达及对癌细胞增殖及NF-κB信号通路的影响

摘 要：［目的］探讨人组织蛋白酶B（CTSB）在肝内胆管细胞癌中表达及对癌细胞增殖及核因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。［方法］ 采用Western blot检测肝内胆管癌细胞中CTSB蛋白表达,使用siRNA对CTSB沉默后采用Edu实验检测细胞增殖,同时检测NF-κB信号通路中相应蛋白表达情况。［结果］与正常肝细胞系相比,肝内胆管癌细胞RBE、HCCC9810、HUCCT1中CTSB蛋白表达水平均明显提高（t=7.724、8.839、7.983,P=0.002、0.001、0.002）。与Control组相比,CTSB-siRNA组的CTSB蛋白表达量明显下降（t=6.131,P=0.004）,细胞增殖比例明显下降（t=5.271,P=0.006）,且CTSB-siRNA组的NF-κB抑制蛋白α（IκB-α）、IκB激酶β（IKK-β）、IKKα和p-NF-κB蛋白水平明显下降（t=6.069、5.433、6.365、5.717,P=0.004、0.006、0.003、0.005）。［结论］ 肝内胆管细胞癌中CTSB蛋白表达水平明显上调,且CTSB能够通过活化NF-κB信号通路促进肿瘤细胞增殖。     

核转录因子Snail对肝内胆管癌细胞HCCC9810侵袭和迁移能力的影响北大核心CSCD

目的探讨核转录因子Snail对肝内胆管癌细胞HCCC9810侵袭和迁移能力的影响。方法采用小干扰RNA(si-RNA)技术靶向沉默肝内胆管癌细胞HCCC9810中Snail的表达,通过Transwell和划痕实验检测肝内胆管癌细胞侵袭和迁移能力,采用免疫印迹法检测si-RNA处理前后的胆管癌细胞上皮间质转化相关蛋白E-cadherin和Vimentin表达情况。结果 Transwell结果显示靶向沉默Snail后HCCC9810细胞的迁移能力下降(P=0.005),侵袭能力减弱(P=0.007),细胞划痕结果表明细胞迁移能力同样降低(P=0.017),免疫印迹结果表明沉默Snail后E-cadherin表达上调(P=0.004),Vimentin表达下调(P=0.001)。结论 Snail可诱导HCCC9810细胞上皮间质转化,增强其侵袭和迁移能力。     

丙泊酚抑制IL-6诱导的A549肺癌细胞上皮间质转化及其机制探讨

目的:探究丙泊酚对白细胞介素-6（IL-6）诱导的A549肺癌细胞上皮间质转化（EMT）的作用及机制。方法:将A549细胞随机分成四组:对照组、IL-6组（50 ng/ml重组IL-6蛋白）、IL-6+丙泊酚低剂量组（50 ng/ml重组IL-6蛋白和5 μmol/L丙泊酚）、IL-6+丙泊酚高剂量组（50 ng/ml重组IL-6蛋白和10 μmol/L丙泊酚）。MTT法检测细胞活力，Transwell检测细胞迁移情况，Real-time PCR方法检测EMT相关基因（E-cadherin、Vimentin和Snail1）mRNA的表达水平，Western blot检测EMT相关蛋白及JAK2和STAT3的磷酸化表达水平。使用0.5 μmol/L STAT3激活剂colivelin处理细胞，检测其对丙泊酚调节的IL-6诱导的A549细胞活力、迁移和EMT的影响。结果:与对照组相比，IL-6组中细胞的活力、迁移、EMT和JAK2/STAT3的活化均增加（P均<0.05）；与IL-6组相比，IL-6+丙泊酚组中细胞活力、迁移、EMT和JAK2/STAT3的活化均降低（P均<0.05），这些变化均具有剂量依赖性。STAT3激活剂能够减弱丙泊酚对IL-6诱导的A549细胞活力、迁移和EMT的影响（P均<0.05）。结论:丙泊酚能够抑制IL-6诱导的A549肺癌细胞EMT进程，这种作用是通过抑制JAK2/STAT3的活化发挥作用的。     

紫铆花素抑制脂多糖诱导的骨髓源性巨噬细胞炎症反应的研究

目的:研究紫铆花素(butein)对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞炎症反应的抑制效应,并探讨JAK2-STAT3通路在其中的作用。方法:分离C57BL/6小鼠骨髓,用40 ng/m L的巨噬细胞集落刺激因子刺激7 d,诱导为骨髓源性巨噬细胞(BMDM)。采用500 ng/m L的LPS刺激BMDM 12 h建立炎症模型,butein干预组采用5、10、20μmol/L butein与LPS共处理,butein单独处理组为20μmol/L的butein处理12 h,并设立空白对照组。ELISA法检测BMDM培养液中TNF-α、IL-6和NO的水平;流式细胞术检测细胞内ROS水平;Western blot法检测细胞内i NOS、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3蛋白表达水平,并分析P-JAK2/JAK2和P-STAT3/STAT3蛋白表达水平的比值变化。结果:ELISA实验结果显示,LPS刺激BMDM后,培养液中的TNF-α、IL-6和NO含量显著升高,而5、10、20μmol/L的butein干预可抑制上述促炎因子的分泌,且呈现剂量-效应关系。流式细胞术检测结果显示,butein抑制了LPS活化BMDM的ROS水平升高。Western blot检测结果表明,LPS刺激后BMDM内i NOS蛋白表达水平升高,JAK2和STAT3蛋白表达水平虽未明显变化,但磷酸化水平显著增加。而butein干预可有效抑制JAK2和STAT3蛋白磷酸化。结论:Butein可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,JAK2-STAT3信号通路可能参与调控这一效应,提示butein是一种炎症相关疾病的候选药物。     

下调SRGN基因表达对乳腺癌细胞凋亡及JAK/STAT信号通路的影响

目的 探讨小分子糖蛋白丝甘蛋白聚糖(SRGN)在乳腺癌细胞中的表达及下调其表达对细胞凋亡和JAK/STAT信号通路的影响.方法 以正常乳腺上皮细胞MCF-10A为对照,采用Western blot检测乳腺癌细胞MDA-MB-231、SMMC-7721、MCF7、HCC1569中SRGN蛋白的表达水平.通过脂质体LipofectamineTM2000将SRGN siRNA转染MDA-MB-231细胞(siRNA-SRGN组),以siRNA-Con为阴性对照(siRNA-Con组),并设置空白对照组,收集转染48 h的细胞,Western blot检测各组细胞中SRGN、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (cleaved caspase 3)以及JAK/STAT信号通路中磷酸化的蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)和磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)的表达水平;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率.结果 乳腺癌细胞中SRGN蛋白的表达水平高于正常乳腺上皮细胞(P﹤0.05);siRNA-SRGN组的SRGN蛋白表达水平低于空白对照组(P﹤0.05);与空白对照组比较,siRNA-SRGN组的细胞凋亡率升高,cleaved caspase 3蛋白表达水平升高,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 SRGN在乳腺癌细胞中的表达水平升高,通过RNA干扰抑制其表达后可诱导癌细胞凋亡,并下调JAK/STAT信号通路蛋白的表达水平.     

苦参碱对宫颈癌SiHa细胞增殖的抑制作用及JAK-STAT信号通路的 影响

目的:观察苦参碱对宫颈癌SiHa细胞JAK-STAT信号通路的影响。方法:苦参碱作用于宫颈癌SiHa细胞。用MTT法检测不同浓度苦参碱对SiHa细胞增殖的抑制作用。Western blot法检测不同浓度苦参碱对宫颈癌细胞JAK1、JAK2和STAT3蛋白表达的影响。结果:苦参碱能够抑制宫颈癌SiHa细胞的增殖,呈时间-剂量依赖性。苦参碱能降低JAK1、JAK2和STAT3蛋白表达量（P<0.01）,有剂量依赖性。结论:苦参碱对宫颈癌SiHa细胞有抑制作用。其作用机制可能为下调宫颈癌细胞JAK1、JAK2、STAT3蛋白表达水平,阻断细胞信号转导通路,从而抑制宫颈癌细胞增殖。     

JAK2/STAT3信号通路对A549细胞株中HIF-1α、VEGF蛋白表达的影响

目的:研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α、VEGF蛋白表达的影响.方法:AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下(CoCl2 200μmol/L)48h后Western blot法测定A549细胞中HIF-1α、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组、AG490 50μmol/L、AG490 100μmol/L、CoCl2、CoCl2+AG49050μmol/L和CoCl2+AG490 100μmol/L组).IL-6 (3.85nmol/L)处理A549细胞24h后,检测细胞中STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达变化(分组为对照组,IL-6组).结果:JAK2特异性抑制剂AG490作用48h后,相对于对照组AG490能够下调HIF-1α、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性;随浓度的升高,抑制作用更明显.缺氧条件下(CoCl2200μmol/L)能够上调HIF-1α、VEGF的蛋白表达.AG490也能够下调CoCl2诱导的HIF-1α、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性,随浓度的升高,抑制作用更显著.IL-6能够上调HIF-1α、VEGF的蛋白表达.结论:在人肺腺癌细胞A549细胞中,缺氧可上调HIF-1α和VEGF蛋白表达.JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有调节作用.     

JAK/STAT3和MAPK/ERK在乳腺癌细胞侵袭转移中的交互作用及意义

目的研究应用JAK酶抑制剂AG490对乳腺癌细胞MDA-MB-231 STAT3和ERK磷酸化的影响,初步探讨JAK/STAT3和MAPK/ERK两条信号转导通路的交互作用以及在乳腺癌细胞侵袭转移中的调控意义。方法以JAK酶抑制剂AG490处理乳腺癌细胞MDA-MB-231,Western blot检测细胞中P-STAT3、P-ERK蛋白水平变化;RT-PCR检测细胞中STAT3、ERK1、ERK2mRNA的变化;明胶酶谱法检测细胞分泌MMP-2、MMP-9的变化,Transwell小室进行人工重组基底膜侵袭和运动实验。结果应用JAK酶抑制剂AG490后人乳腺癌细胞MDA-MB-231中P-STAT3、P-ERK蛋白均减少,STAT3、ERK1、ERK2mRNA表达下降,同时可使细胞分泌MMP-2、MMP-9减少,使细胞侵袭、迁移能力降低。结论JAK/STAT3和MAPK/ERK两条信号转导通路之间存在交互作用,通过JAK酶抑制可改变转录因子STAT3和激酶ERK磷酸化水平,进而可以交互影响其基因转录的表达。JAK酶抑制对两条信号转导通路的激活有阻断作用而可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移。     

JAK2/STAT3信号通路对A549细胞株中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响

目的：研究人肺腺癌细胞A549细胞中JAK2/STAT3信号通路对HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达的影响。方法：AG490处理在氧含量正常及缺氧条件下（CoCl2200μmol/L）48h后Westernblot法测定A549细胞中HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化（分组为对照组、AG49050μmol/L、AG490100μmol/L、CoCl2、CoCl2＋AG49050μmol/L和CoCl2＋AG490100μmol/L组）。IL-6（3.85nmol/L）处理A549细胞24h后,检测细胞中STAT3、p-STAT3、HIF-1ɑ、VEGF蛋白表达变化（分组为对照组,IL-6组）。结果：JAK2特异性抑制剂AG490作用48h后,相对于对照组AG490能够下调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性;随浓度的升高,抑制作用更明显。缺氧条件下（CoCl2200μmol/L）能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。AG490也能够下调CoCl2诱导的HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达,且呈浓度依赖性,随浓度的升高,抑制作用更显著。IL-6能够上调HIF-1ɑ、VEGF的蛋白表达。结论：在人肺腺癌细胞A549细胞中,缺氧可上调HIF-1α和VEGF蛋白表达。JAK2/STAT3信号通路对HIF-1α和VEGF蛋白的表达具有调节作用。     

miR-590靶向SIP1抑制胆管癌细胞上皮间充质转化的实验研究

目的 探讨miR-590在胆管癌细胞上皮间充质转化（EMT）中的作用及可能机制。方法 采用荧光定量PCR（QPCR）检测人正常肝内胆管上皮细胞系HIBEC以及人胆管癌细胞系HUCCT1、HCCC-9810、RBE中miR-590的表达情况。双荧光素酶报告试验评价miR-590对SIP1的靶向调控作用。向HUCCT1细胞转染miR-590 mimics（转染组）和无义核苷酸序列（NC组）,Western blotting 检测两组EMT相关蛋白的表达。向HUCCT1细胞转染SIP1 siRNA,Western blotting 检测干扰SIP1后EMT相关蛋白的表达。结果 HUCCT1、HCCC-9810、RBE细胞系中miR-590水平分别为0.37±0.084、0.31±0.071和0.53±0.089,显著低于人正常肝内胆管上皮细胞系HIBEC的1.12±0.201,差异具有统计学意义（P＜0.05）。miR-590可抑制野生型SIP1 3’UTR报告基因载体的荧光素酶活性,而对突变型SIP1 3’UTR-MUT的荧光素酶活性无影响。转染miR-590 mimics可以下调HUCCT1细胞中Vimentin、N-cadherin、ZEB1、ETS1、SNAIL1及TWIST1蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达。SIP1沉默能上调上皮标志物E-cadherin蛋白表达,并下调间充质蛋白Vimentin和N-cadherin蛋白表达。结论 miR-590通过靶向SIP13’-UTR阻断其翻译,最终抑制胆管癌细胞上皮间充质转化。     

miR-590靶向SIP1抑制胆管癌细胞上皮间充质转化的实验研究

目的 探讨miR-590在胆管癌细胞上皮间充质转化（EMT）中的作用及可能机制。方法 采用荧光定量PCR（QPCR）检测人正常肝内胆管上皮细胞系HIBEC以及人胆管癌细胞系HUCCT1、HCCC-9810、RBE中miR-590的表达情况。双荧光素酶报告试验评价miR-590对SIP1的靶向调控作用。向HUCCT1细胞转染miR-590 mimics（转染组）和无义核苷酸序列（NC组）,Western blotting 检测两组EMT相关蛋白的表达。向HUCCT1细胞转染SIP1 siRNA,Western blotting 检测干扰SIP1后EMT相关蛋白的表达。结果 HUCCT1、HCCC-9810、RBE细胞系中miR-590水平分别为0.37±0.084、0.31±0.071和0.53±0.089,显著低于人正常肝内胆管上皮细胞系HIBEC的1.12±0.201,差异具有统计学意义（P＜0.05）。miR-590可抑制野生型SIP1 3’UTR报告基因载体的荧光素酶活性,而对突变型SIP1 3’UTR-MUT的荧光素酶活性无影响。转染miR-590 mimics可以下调HUCCT1细胞中Vimentin、N-cadherin、ZEB1、ETS1、SNAIL1及TWIST1蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达。SIP1沉默能上调上皮标志物E-cadherin蛋白表达,并下调间充质蛋白Vimentin和N-cadherin蛋白表达。结论 miR-590通过靶向SIP13’-UTR阻断其翻译,最终抑制胆管癌细胞上皮间充质转化。     

JAK-STAT信号通路与骨髓增生异常综合征Th17/Treg细胞免疫失调相关性的研究

目的:研究骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）患者外周血中Th17与Treg细胞比例及其相关细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及意义。方法:采用流式细胞术对健康对照组、初诊MDS患者、初诊急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者的外周血Th17细胞和Treg细胞进行检测,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测上述三组患者外周血IL-2、IL-6与TGF-β1分泌水平,应用RT-PCR和Western blot实验检测STAT3、STAT5 mRNA与蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,初诊MDS患者和AML患者外周血中Treg细胞比例增高（P＜0.05）,但MDS患者组与AML患者组之间没有明显差异（P＞0.05）,三组受试者之间Th17细胞比例无明显差异（P＞0.05）;与健康对照组相比,初诊MDS患者组IL-2表达明显升高（P＜0.05）,初诊AML患者组TGF-β1和IL-2表达均显著增加（P＜0.05）;而MDS患者组与AML患者组相比,TGF-β1、IL-6、IL-2表达水平均无明显差异（P＞0.05）;与健康对照组相比,初诊AML患者组、MDS患者组外周血中STAT5 mRNA与蛋白表达均明显增加（P＜0.05）,但两者之间无差异（P＞0.05）。结论:IL-2/STAT5信号通路可能调节初始Th细胞向Treg细胞转化的关键点,也支持Treg细胞数量增高与MDS的病情进展及其向白血病转化可能有关的论断。     

肝内胆管细胞癌组织中PD-L1表达及与临床病理特征的关系

目的:利用免疫组化方法检测肝内胆管细胞癌组织中程序性细胞死亡配体1(PD-L1）的表达情况,进而研究PD-L1表达与肝内胆管细胞癌临床病理因素之间的关系。方法:选取2014年1月至2017年12月就诊于蚌埠医学院第一附属医院并且接受手术治疗的60例肝内胆管细胞癌患者癌组织并选取其中40例癌旁组织作为对照,采用免疫组织化学法检测PD-L1分子在60例癌症组织以及40例癌旁组织中的表达情况,在此基础上探究肝内胆管细胞癌中PD-L1表达与临床病理因素之间的关系。结果:PD-L1分子在肝内胆管细胞癌组织中的表达与癌旁组织相比存在显著差异,差异有统计学意义(51.7％ vs 5％,P<0.05）;不同TNM 分期间及不同淋巴结转移情况中,PD-L1分子表达差异具有统计学意义(P<0.05）;肝内胆管细胞癌患者性别、年龄、分化程度和肿瘤直径与PD-L1表达无关,差异无统计学意义(P>0.05）。结论:肝内胆管细胞癌组织中PD-L1分子呈高表达,并且很大可能推动肿瘤的发生发展。     

溶瘤新城疫病毒抑制IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞的迁移和侵袭

目的：探讨溶瘤新城疫病毒（NDV）对IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其可能的机制。方法：将U87MG细胞分为对照组、IL-6组、NDV组、NDV+IL-6组,其中IL-6组与NDV+IL-6组用75 ng/mL IL-6预处理1 h,其余组用DMEM预处理1 h,后分别用DMEM、75 ng/mL IL-6、1 HU NDV、1 HU NDV+75 ng/mL IL-6处理24 h。MTT法、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测IL-6、NDV对U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的影响,WB法检测各组细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和MMP2蛋白的表达水平。结果：与对照组相比,IL-6组细胞迁移率显著升高（P<0.05）,侵袭细胞数目显著增多（P<0.01）;与IL-6组相比,NDV+IL-6组U87MG细胞增殖率显著降低（P<0.05）,细胞迁移率和侵袭细胞数目均显著降低（均P<0.01）。WB实验结果显示,与对照组相比,IL-6组p-STAT3/STAT3比值显著升高（P<0.01）,ND...     

脂多糖(LPS)刺激NLRP3/Caspase-1炎症信号通路促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移

目的:探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激NLRP3/Caspase-1炎症信号通路促进口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞的增殖和迁移作用。方法:qRT-PCR、WB和ELISA检测OSCC患者癌旁组织及癌组织、正常口腔黏膜上皮细胞系（NOK）和OSCC细胞系SCC25和HSC3中NLRP3、Caspase-1和IL-1β的mRNA及蛋白表达;采用qRT-PCR、WB、CCK-8和划痕愈合实验检测LPS刺激前后SCC25和HSC3中NLRP3、Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达及其对细胞增殖和迁移生物学特性的影响。结果:OSCC患者癌组织中NLRP3、Caspase-1和IL-1β mRNA和蛋白表达较癌旁组织明显升高,P值分别为:0.035 3、0.024、0.036 2、0.035 4、0.041 3 和 0.014 8;SCC25 与 HSC3 细胞系中mRNA及蛋白表达较NOK细胞系明显升高,分别为NLRP3（P＜0.000 1,P＜0.000 1,P＜0.01,P＜0.01）、Caspase-1（P＜0.000 1,P=0.000 1,P＜0.01,P＜0.01）、IL-1β（P=0.000 3,P=0.001 2,P＜0.001,P＜0.001）;1 μg/mL LPS刺激12 h后,SCC25细胞系中NLRP3（P＜0.05,P＜0.001）、Caspase-1（P＜0.05,P＜0.001）和 IL-1β（P＜0.01,P＜0.01）的mRNA及蛋白表达均明显升高。10 μg/mL LPS刺激12 h后,HSC3中NLRP3（P=0.009,P＜0.01）、Caspase-1（P=0.018 1,P＜0.05）、IL-1β（P=0.016,P＜0.01）的mRNA及蛋白表达均明显升高;经LPS刺激后,SCC25（P＜0.000 1,P＜0.000 1）与HSC3（P＜0.000 1,P＜0.000 1）中细胞的增殖以及迁移能力均明显增强。结论:与癌旁正常组织相比,NLRP3/Caspase-1炎症信号通路在OSCC癌组织中表达明显增高,提示其可能在OSCC的发生发展中起着重要作用。 LPS可通过激活NLRP3/Caspase-1炎症信号通路进一步促进口腔癌细胞的增殖和迁移,提示口腔致病菌可通过分泌LPS促进OSCC的发生发展。     

DNA damage induces the IL-6/STAT3 signaling pathway, which has anti-senescence and growth-promoting functions in human tumors

IL-6 is a multifunctional cytokine that is important for immune responses, cell survival, apoptosis, and proliferation. However, little is known about the correlation between the IL-6 signaling pathway and DNA damage in human tumors. The present study demonstrates the role of the IL-6/STAT3 signaling pathway in human tumor cells exposed to DNA damage. Tumor cells exposed to DNA damage increase the expression and secretion of IL-6 and the phosphorylation of JAK1 and STAT3. The activation of the JAK1-STAT3 signaling pathway is inhibited by knockdown of gp130 or neutralization of soluble IL-6, implying that DNA damage induces the phosphorylation of JAK1 and STAT3 by autocrine IL-6. Interestingly, inhibition of the IL-6/STAT3 signaling pathway impairs the growth of tumor cells exposed to DNA damage and results in the induction of senescence. Therefore, the present study suggests that IL-6 inhibits senescence but promotes the survival and proliferation of tumor cells exposed to DNA damage through the activation of the JAK1-STAT3 signaling pathway.