血清miR-155 miR-122在丙型肝炎患者中的表达及其临床意义

目的 探讨血清miR-155、miR-122在丙型肝炎患者中的表达及其临床意义。方法 选取2016年1月至2020年1月河北省唐山市中心血站和唐山市人民医院收治的128例丙型肝炎病毒（HCV）感染的丙型肝炎患者,另选择同期健康体检正常者50例作为对照组。根据丙型肝炎患者的诊断结果,分为慢性丙型肝炎（CHC）组（52例）、肝硬化组（45例）与肝癌组（31例）。比较各组对象血清miR-155及miR-122表达水平。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-155及miR-122表达水平诊断肝癌的价值。采用Pearson相关分析分析肝癌组患者血清miR-155表达水平与miR-122的相关性。结果 肝癌组患者血清miR-155表达水平为（2.10±0.96）、miR-122为（4.95±1.92）,均高于CHC组和肝硬化组,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线结果显示,miR-155及miR-122二者联合诊断肝癌的曲线下面积（0.937,95% CI：0.875~0.996）最大,其敏感度和特异度为97.24%和85.80%。Pearson相关分析结果显示,肝癌组患者血清miR-155表达水平与miR-122呈正相关（r=0.803,P<0.001）。结论 丙型肝炎患者血清miR-155及miR-122表达水平明显升高,miR-155及miR-122二者联合对诊断肝癌具有较好的价值。     

丙戊酸钠治疗癫痫致药物性肝损伤的病例分析

目的 分析丙戊酸钠治疗癫痫患者致药物性肝损伤特点及患者临床转归情况.方法 回顾性分析丙戊酸钠治疗17例癫痫临床资料,结合患者临床特征、用药史、药物再刺激反应以及肝脏生化学指标动态改变特点等对患者肝损伤进行分析.结果 首次应用丙戊酸钠癫痫患者出现药物性肝损伤的风险较高.药物性肝损伤后为其提供保肝治疗及停药等干预措施有助于...     

丙戊酸钠致药物性肝损伤及全血细胞减少的病例分析

目的:提高临床医师对丙戊酸钠药物性肝损伤和全血细胞减少不良反应的认识.方法:对1例接受丙戊酸钠治疗的癫痫患者用药期间出现药物性肝损伤、全血细胞减少进行关联性评价及治疗总结,并探讨该不良反应的发生机制及防治对策.结果:患者停用丙戊酸钠缓释片,换用左乙拉西坦替代治疗,并给予地榆升白片改善血常规,多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘...     

血清miR-122作为药物肝损伤生物标志物的敏感性和特异性比较

目的比较研究血清微RNA-122(miR-122)作为药物肝损伤生物标志物的敏感性和特异性,为miR-122用于早期药物肝毒性评价提供依据。方法采用对乙酰氨基酚(APAP,1250 mg·kg~(-1),ig)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT,150 mg·kg~(-1),ig)、蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCDD,自由摄食)以及四氯化碳(CCI_4,50%,ip)分别制备大鼠肝细胞损伤模型、胆汁淤积模型、脂肪肝模型以及肝纤维化模型,用于评价miR-122作为药物肝损伤生物标志物的敏感性。采用盐酸异丙肾上腺素(IH,2.5 mg·kg~(-1),iv)和庆大霉素(GM,80 mg·kg~(-1),im)分别制备大鼠心肌损伤模型和肾损伤模型,用于评价miR-122作为药物肝损伤生物标志物的特异性于不同时间点采集大鼠血清和肝组织,采用全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性及总胆红素(TBIL)浓度,采用实时定量PCR检测血清miR-122,并采用HE染色对肝组织进行组织病理检查。结果与溶媒对照组相比,肝细胞损伤模型、胆汁淤积模型、脂肪肝模型和肝纤维化模型组血清miR-122明显升高(>2倍)的时间分别为给药后1.5 h,3 h,2周和4周,均早于传统生物标志物GPT,GOT和TBIL[给药后6 h,12 h,3周和6周均未见明显升高(<2倍)],同时其升高幅度(最大升高倍数分别为235.8,202.7,73.8和600.3倍)也高于传统生物标志物GPT,GOT和TBIL(GPT最大升高倍数分别为9.5,3.9,2.5和6.6倍,GOT为6.0,2.4,1.4和3.5倍,TBIL为2.6,2.3,1.2和1.8倍)在心肌损伤模型中,GOT活性明显升高(2.1倍),而血清miR-122无明显改变;在肾损伤模型中,血清miR-122无明显改变。结论血清mi R-122可作为药物肝损伤生物标志物,且与传统肝损伤生物标志物如GPT,GOT和TBIL相比有更高的敏感性和特异性。     

丙戊酸钠致严重急性肝损伤的回顾性分析

目的：探讨丙戊酸类药物致急性严重肝损伤的特点、相关因素及临床转归,为临床合理用药提供依据。方法：关键词以"丙戊酸"分别搭配"肝损害"肝损伤" "肝炎"肝毒性",检索CNKI期刊全文数据库和万方医学网相关文献,就药物不良反应（ADR）相关情况进行统计、分析。统计患者年龄、性别、日剂量、是否合并肝脏相关疾病、发生ADR时的用药时间、血药浓度、肝酶变化、临床表现与转归等情况。结果：共检索到丙戊酸类药物致严重肝损害的病例报告13篇,共15例。1）女性（占66.67%）患者占比较高;2）儿童（占40%）及老年人（占26.67%）是丙戊酸肝损伤的高危人群;3）丙戊酸初次用药后的前两个月是发生肝损伤的高危期;4）临床转归与肝损伤始发表现中的转氨酶水平高低无必然联系;5）肝脏相关疾病史不是丙戊酸钠导致急性肝损伤的影响因素,但肝脏疾病史与临床转归是否有必然联系尚有待临床进一步观察;6）肝损伤的发生与剂量过大、血药浓度过高无必然联系;7）多见皮肤/眼睑黄染、恶心/食欲不振等,也可见腹泻、水肿、发热、皮疹,偶见头晕头痛、皮肤红斑。结论：丙戊酸类药物可致急性肝损伤,严重时可致死。临床用药前应慎重选择用药人群,对患者既往肝脏疾病史、儿童、老人要慎重选用,使用过程中要密切监测肝功能;加强患者及家属用药教育,一旦发生疑似肝损伤症状,要及时就医,尽可能避免出现致死性结局。     

药物肝损伤的潜在生物标志物循环miR-122的研究进展

药物诱导的肝损伤是药物研发失败或退市的主要原因之一,而传统的肝损伤评价指标因为种种缺陷如缺乏特异性或灵敏性而不能为药物的肝毒性评价提供早期、及时和可靠的信号。循环微RNA-122(miR-122)因其在肝脏特异性表达、以及其高度的稳定性和灵敏性成为目前肝毒性评价指标的研究热点。本综述主要从特异性、稳定性和灵敏性3方面系统地阐述循环miR-122成为肝毒性生物标志物的应用潜力,并对下一步的研究工作进行探讨。     

丙戊酸钠用药差错致肝损伤:病例分析

目的 从1例脑卒中后继发癫痫患者丙戊酸钠用药错误的处置过程,探讨医疗团队中临床药师在纠正治疗用药错误中的作用。方法 临床药师参与丙戊酸钠用药错误处置的全程治疗,向临床宣教血药浓度监测、丙戊酸钠合理用药（剂量和用法）,以及最常见的不良反应和潜在的药物相互作用。结果 患者抽搐症状得以控制,丙戊酸钠引起肝损伤得以恢复。结论 临床药师参与药物治疗,既要关注正常用法、用量下的药物不良反应,也应具有处置用药错误的能力,充分发挥临床药师的专业作用。     

血清miR-155在COPD患者检测中的临床意义

目的研究血清miR-155与COPD患者血清炎性因子和反映COPD疾病严重程度的肺功能指标的相关性,明确血清miR-155在COPD患者中临床意义。方法 COPD患者入选78例,其中根据病情分为2组:稳定期组和急性加重期组,其中稳定期组41例,急性加重期组37例。另选取健康对照组30例。检测血清miR-155的表达水平,比较各组上述指标的差异;分析血清miR-155水平与肺功能的相关性。结果正常对照组miR-155血清中相对于U6内参的表达为(8.31±2.67)×10-6;而在COPD稳定期组患者血清中的表达为(2.41±1.67)×10-5,显著高于正常对照组(P<0.05);在COPD急性加重期患者血清中的表达为(5.21±1.87)×10-5,显著高于正常对照组(P<0.05)和COPD稳定期组患者(P<0.05)。结论血清miR-155表达水平与COPD患者的急性期发作、气道阻塞的程度及疾病的进展有关。     

丙戊酸钠致横纹肌溶解伴肝损伤1例药学监护

目的 通过临床药师对患者的用药监护,促进精神药物的合理应用。方法 临床药师通过熟练掌握丙戊酸钠及精神药物的药理作用、药物不良反应以及采取的防范措施,对1例丙戊酸钠所致横纹肌溶解伴肝损伤的患者进行药学监护。结果 临床药师协助临床医生共同制定方案,停用致横纹肌溶解的药物丙戊酸钠,并给予支持治疗,避免发生急性肾损伤。治疗后患者肝肾指标均恢复至正常水平。结论 临床药师及时辨别药源性疾病,提高临床医生对药物引起横纹肌溶解的认识,保证了患者的用药安全,同时为临床安全有效地使用丙戊酸钠提供参考。     

血清外泌体miR-155、miR-222表达对乳腺癌术后复发转移的预测价值

目的 探究血清外泌体miR-155、miR-222表达对乳腺癌术后复发转移的预测价值。方法 选取2016年1月至2017年6月于南通市中医院收治的乳腺癌病人72例作为乳腺癌组,同期选取确诊为乳腺纤维瘤病人40例为对照组。根据乳腺癌病人术后是否发生复发转移分为复发转移组27例和未复发转移组45例。利用外泌体试剂盒提取血清中外泌体,采用荧光定量PCR技术检测外泌体miR-155、miR-222水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血清外泌体miR-155、miR-222水平对乳腺癌病人术后复发转移的诊断价值。结果 研究组血清外泌体miR-155(1.46±0.62)、miR-222(1.87±0.79)水平均明显高于对照组[（0.98±0.03）、（1.02±0.02）]（均P<0.05）;复发转移组病人血清外泌体miR-155(1.68±0.47)、miR-222(2.13±0.53)水平均明显高于未复发转移组[（1.33±0.24）、（1.71±0.26）]（均P<0.05）;临床病理分析结果显示,乳腺癌病人血清外泌体miR-155、miR-222表达与TNM分期、淋巴...     

慢性乙型肝炎肝纤维化评估中血清miR-122的临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清miR-122与肝纤维化的相关性及其临床意义.方法 选择慢性乙型肝炎患者96例,检测患者血液生化、乙肝病毒学指标及血清miR-122,行肝脏组织活检术进行纤维化分级,对血清miR-122表达水平与肝纤维化的相关性进行分析.结果 血清miR-122水平与肝纤维化分级呈负相关(r=-0.341,P=0.001).肝脏纤维化分级S3、S4患者血清miR-122水平较肝脏纤维化程度为S0、S1、S2患者miR-122水平低(P＜0.05).结论 在慢性乙型肝炎患者中,低水平的血清miR-122可能预示重度肝脏纤维化.     

血浆中micro RNA-122表达量与肝癌手术前后肝损伤的相关性

目的研究血浆中micro RNA-122（miR-122）的表达量与肝癌手术前后肝损伤的相关性。方法利用荧光定量检测30名健康人与30例肝癌患者的术前miR-122及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的表达量,并进行比较,且检测30例肝癌患者的术前,术后第1、3、7天的血浆中miR-122及ALT,探讨miR-122与ALT的相关性。结果术前肝癌患者血浆中miR-122以及ALT的表达量均显著高于健康人群（P〈0.05）。患者术前,术后第1、3、7天血浆中的miR-122均与ALT呈正相关。结论血浆miR-122与肝切除术肝功能损伤相关,有望成为肝癌肝切除术前后肝功能损伤的检测指标。     

Protective effect of Asteracantha longifolia extract in mouse liver injury induced by carbon tetrachloride and paracetamol

This study was conducted to investigate the protective effect of Asteracantha longifolia Linn (Acanthaceae) plant extract on carbon tetrachloride (CCl4)- and paracetamol-induced acute hepatotoxicity in mice. Hepatotoxicity was induced by the administration of a single intraperitoneal dose of CCl4 (0.5 mL kg(-1) CCl4 in olive oil) in one model and in the other by administration of paracetamol (300 mg kg(-1) in saline) orally, after a 16-h fast. An aqueous extract of the whole plant (0.9 g kg(-1)) was used on a pre- and post-treatment basis. Asteracantha reduced the alanine aminotransferase (ALT) level by 69.32% (P < 0.001) and increased the liver reduced glutathione level by 64.65% (P < 0.001) in the pre-treated group, 4 days after the administration of CCl4. A similar pattern was observed in the pre-treated group 4 h after the administration of paracetamol with a reduction in serum levels of ALT, aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase enzymes by 65.04, 55.79 and 45.75% respectively (P < 0.001). Plant extract also increased the glutathione concentration of the liver significantly (P < 0.001). Histopathological studies also provided supportive evidence for results from the biochemical analysis with marked improvement in liver architecture being observed in the Asteracantha-treated groups. Pre-treatment showed better results than post-treatment in both hepatotoxic models. Overall results indicate that the aqueous extract of Asteracantha longifolia possesses hepatoprotective effects on CCl4- and paracetamol-induced hepatotoxicity in mice.     

miR-155在消化道肿瘤中的研究进展

microRNAs（miRNAs）是一种非编码的小分子RNA,调控转录后的基因表达水平。microRNA-155（miR-155）是典型的多功能miRNA,参与了多种生物学过程,包括造血、炎症、免疫和肿瘤等。消化道肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,近年来研究表明miR-155与消化道肿瘤的发生发展关系密切,在肿瘤的发病机制、诊断、治疗及预后等方面有重要作用。本文就miR-155在消化道肿瘤的研究现状做一综述。     

Suppression of miR-21 and miR-155 of macrophage by cinnamaldehyde ameliorates ulcerative colitis

Ulcerative colitis (UC) is a major form of inflammatory bowel disease which involved mucosal immune dysfunction. Cinnamaldehyde (CA) is major active compound from cinnamon, a useful traditional medicine in Asia which shows superior antibacterial and anti-inflammatory activity. In this study, we investigated the effects of CA on UC both in vivo and in vitro. We showed that CA attenuated the symptoms of DSS-induced colitis, including loss of body weights, disease activity index (DAI), shortening of the colon lengths and infiltration of inflammatory cells. Moreover, CA decreased the pro-inflammatory cytokines and NLRP3 inflammasome, miR-21 and miR-155 in colon tissues, in addition, the percentage of macrophages was reduced based on the surface marker F4/80 and IL-10 secretion in CA-treated group, suggesting that the CA ameliorate the UC via activation of macrophage. Herein, the effects of CA on macrophage cells were examined in vitro. We found that CA reduced the level of proinflammatory cytokines, such as TNF-α, IL-1β, IL-6, in the activation of RAW264.7, human macrophage-like cells U937, and primary peritoneal macrophages. Furthermore, the suppression of NLRP3 inflammasome, miR-21 and miR-155 was also found in CA-treated LPS-stimulated RAW264.7 cells. CA also reduced the production of reactive oxygen species, the phosphorylation of AKT, mTOR and COX2 protein level in the RAW264.7. Meanwhile, data revealed that transferred miR-21 or miR-155 inhibitor suppressed levels of IL-1β and IL-6, whereas miR-21 or miR-155 mimics increased expressions of these, and CA suppressed these expressions. Our results indicate that CA could ameliorate DSS-induced colitis through inhibition of NLRP3 inflammasome activation and miR-21 and miR-155 levels in colons and macrophage, suggesting that CA might be a potentially effective drug for UC.