直肠癌血管生成参数及临床病理参数与动态增强磁共振血流灌注参数的相关性

目的:分析动态增强磁共振血流灌注成像（dynamic contrast-enhanced magnetic resonance image,DCE-MRI）参数与直肠癌血管生成参数及临床病理参数的相关性。方法:随机选取2016年2月至2019年1月在我院手术后病理确诊的直肠癌患者58例,术前行DCE-MRI,对肿瘤横断面兴趣区定量检测Ktrans、Ke、Ve和iAUC,术后病理采用Western blot检测血管内皮细胞生长因子（vasular endothelial growth factor,VEGF）表达,免疫组化法检测微血管密度（microvascular density,MVD）,评价Ktrans、Ke、Ve和iAUC在直肠癌临床病理参数［病理分期（T1、T2、T3、T4）、淋巴结转移（阴性vs阳性）、远处转移（阴性vs阳性）、血管浸润（阴性vs阳性）、神经浸润（阴性vs阳性）］中的差异。Pearson Rank相关性方法分析Ktrans、Ke、Ve和iAUC与直肠癌血管生成相关参数VEGF及MVD的相关性。结果:Ktrans及Kep在不同T分期直肠癌中差异有统计学意义（P＜0.001、P＜0.001）,组间比较,Ktrans在T4期高于T3、T2及T1期（P<0.001、P<0.001、P<0.001）,Kep在T4期高于T3、T2及T1期（P<0.01、P<0.001、P<0.001）。Ktrans及Kep在淋巴结转移（阴性vs阳性）、远处转移（阴性vs阳性）、血管浸润（阴性vs阳性）、神经浸润（阴性vs阳性）差异无统计学意义（P均＞0.05）。Pearson Rank相关性分析显示,Ktrans及Kep随着VEGF、MVD水平升高而升高,二者为正相关(P<0.000 1、P<0.000 1);Ve和iAUC与VEGF、MVD水平无相关性(P>0.05、P>0.05)。结论:DCE-MRI参数Ktrans及Kep可对直肠癌血管生成参数及临床病理T分期进行评估,可以作为术前肿瘤生物学行为的预测参数。     

不同分化程度子宫内膜癌表观扩散系数与DCE-MRI定量参数的关系

目的:探究不同分化程度的子宫内膜癌表观扩散系数（apparent diffusion coefficient,ADC）与磁共振动态增强扫描成像（dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI）定量参数之间的关系。方法:回顾性分析2016年10月至2018年10月于我院就诊的子宫内膜癌患者90例。根据临床病理资料将其分为低分化组（18例）、中分化组（52例）和高分化组（20例）,分析各组的DCE-MRI及弥散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）图像,测量ADCmean值和DCE-MRI相关参数Ktrans、Ve、Kep值并分析其相关性。结果:在不同分化程度的子宫内膜癌中,ADCmean、Ktrans、Ve和Kep值均存在显著差异（P＜0.05）;中、低分化组的ADCmean值与Ktrans、Ve和Kep值呈负相关（P＜0.05）,且随着分化程度降低,相关性增加(r低,Ktrans=-0.612;r低,Ve=-1.313;r低,Kep=-0.568)。结论:不同分化程度子宫内膜癌的ADCmean、Ktrans、Ve和Kep存在显著差异,中、低分化组的ADCmean与Ktrans、Ve和Kep呈负相关,且随着分化程度降低,相关性增强,为子宫内膜癌的术前分化等级诊断提供了参考依据。     

宫颈鳞癌DCE-MRI动态增强灌注参数测量的可重复性以及与病理、临床特征的相关性

目的:探讨宫颈鳞癌动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)灌注参数测量的可重复性及与病理和临床特征的相关性.方法:52例经病理学证实的宫颈鳞癌患者进行DCE-MRI检查,由两位医师测量血管动态增强灌注参数,包括容积转运常数(Ktrans)、速率常数(Kep)和血管外细胞外容积分数(Ve).将患者按照病理分化程度分为低分化组和中高分化组,按照治疗方式分为手术组和放化疗组.计算两位医师测量结果的组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC).采用Mann-Whitney U检验分别比较不同分化组和不同治疗组的动态增强灌注参数的差异.分析动态增强灌注参数与宫颈鳞癌病理学和临床特征的相关性.结果:宫颈鳞癌Ktrans、Kep和Ve的ICC值分别为0.750、0.696和0.405.低分化组Ktrans、Kep分别为(0.610 ±0.129)/min、(0.801±0.181)/min,高于中高分化组Ktrans和Kep值(0.489±0.129)/min、(0.675±0.194)/min,差异具有统计学意义(P＜0.05);Ve之间差异不具有统计学意义(P＞0.05).手术组病灶Kttrans、Kep分别为(0.454±0.101)/min、(0.641±0.177)/min,低于放化疗组Ktrans、Kep分别为(0.545±0.145)/min、(0.739 ±0.202)/min,差异具有统计学意义(P＜0.05);Ve之间差异不具有统计学意义(P＞0.05).宫颈鳞癌动态增强灌注参数与病灶大小不具有相关性(P＞0.05);动态灌注参数Ktrans、Kep与其分化程度呈负相关(r值分别为-0.605、-0.500,P＜0.05);动态增强灌注参数Ve与宫鳞癌分化程度不具有相关性.宫颈鳞癌的Ktrans、Kep、Ve值与FIGO分期不具有相关性.结论:动态增强灌注参数在宫鳞癌诊断中具有较好的稳定性;动态定量灌注参数在低分化组、中高分化组之间及手术组与放化疗组间有明显差别,与分化程度相关,但与病灶大小、临床分期无明显相关性.     

DCE-MRI联合血清sE-cadherin、AGR2检测诊断前列腺癌的临床价值

目的:探讨动态增强磁共振（dynamic contrast enhanced MRI,DCE-MRI）扫描联合血清上皮钙黏蛋白（soluble E-cadherin,sE-cadherin）、前梯度蛋白2（anterior gradient-2,AGR2）对前列腺癌（prostatic cancer,PCa）的诊断价值。方法:选择2015年02月至2018年02月我院收治的行前列腺穿刺活检经病理确认诊断为前列腺癌（PCa）患者98例记为PCa组,104例前列腺增生（BPH）患者记为BPH组,同时以同期的92例在我院体检的健康男性为对照组。比较PCa组和BPH组的DCE-MRI容量转移常数（Ktrans）、速率常数（Kep）、血管外细胞外间隙容积比（Ve）、血浆内对比剂容积分数（Vp）以及三组的血清sE-cadherin、AGR2情况。以Logistics回归模型拟合联合诊断,并通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析各指标诊断价值。结果:PCa组的血清sE-cadherin、AGR2水平均高于BPH组和对照组（P＜0.05）,且BPH组高于对照组（P＜0.05）。PCa组的Ktrans、Kep、Ve均高于BPH组（P＜0.05）;两组的Vp比较无统计学差异（P＞0.05）。联合诊断的灵敏度82.65%也显著高于Ktrans（60.20%）、Kep（66.33%）、Ve（65.31%）、sE-cadherin（63.27%）、AGR2（58.16%）单独检测,差异均具有统计学意义（P＜0.05）。联合检测ROC曲线下面积0.867（95%CI:0.826~0.908）,高于Ktrans 0.650（95%CI:0.577~0.722）、Kep 0.693（95%CI:0.621~0.764）、Ve 0.826（95%CI:0.776~0.876）、sE-cadherin 0.807（95%CI:0.753~0.861）、AGR2 0.759（95%CI:0.701~0.817）分别单独检测。结论:采用 DCE-MRI检查血管渗透性参数和血清sE-cadherin及AGR2水平对于前列腺癌诊断具有重要意义,且三者联合检测能够提高诊断的灵敏度和准确度,为前列腺癌的临床诊断提供新的检测依据。     

定量DCE-MRI在局部进展期直肠癌疗效评估中的应用

目的:评价定量动态增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced-MRI,DCE-MRI)在局部进展期直肠癌患者新辅助治疗疗效评估中的应用价值。方法:收集我院34例局部进展期直肠癌患者，于新辅助治疗前、后分别行DCE-MRI检查，根据肿瘤退缩分级，将其分为有反应组（mrTRG1、mrTRG2和mrTRG3）和无反应组（mrTRG4和mrTRG5）。测量并比较治疗前后总体及两组间DCE-MRI定量参数Ktrans（容量转移常数）、Kep（速率常数）以及Ve（血管外细胞外间隙容积分数）的差异。结果:34例患者，治疗后Ktrans［治疗前、后分别为(1.48±0.80)/min，(0.88±0.45)/min，P＜0.001］、Kep［治疗前为(3.29±1.25)/min，治疗后为(2.12±1.18)/min，P＜0.001］均较治疗前减低，有反应组、无反应组的Ktrans、Ve值在治疗前和治疗后的变化差值均有统计学意义，其中，治疗前有反应组的Ktrans值为(1.93±0.81)/min、Ve值为0.59±0.27、治疗后变化差值相应为(-1.11±66)/min、-0.14±0.16，无反应组的Ktrans值为(0.82±0.49)/min、Ve值为0.35±0.16，相应的变化差值为(-0.03±19)/min、0.21±0.27。结论:定量动态增强磁共振成像对局部进展期直肠癌新辅助治疗疗效评价具有一定的价值。     

组织四维动态增强磁共振成像灌注参数与肝癌微血管密度相关性研究

目的 探讨组织四维动态增强(tissue 4 dimensional-dynamic contrast enhanced,T4D-DCE)磁共振成像(MRI)灌注参数在评估原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)微血管密度(microvessel density,MVD)中的价值.方法 51例PLC患者行T4D-DCE MRI成像,并用Tissue-4D软件分析病灶和正常肝组织的灌注参数:转运常数(Ktrans)、血管外细胞外间隙体积百分比(Ve)、速率常数(Kep),将病灶灌注参数和正常肝组织灌注参数的比值作为病灶相对灌注参数与病理结果进行对比.结果 各灌注参数与PLC病理等级均无相关性(P＞0.05).Ktrans病灶、Ktrans相对、Kep相对与MVD均存在正相关(r=0533、0.791、0.717,P＜0.001).结论 T4D-DCE能直观反映PLC的血流灌注信息,在诊断PLC及评估PLC微循环特征中具有重要参考价值.     

动态增强MRI定量参数与可切除胃腺癌T、N分期的相关性分析

摘 要：［目的］ 探讨动态增强磁共振成像（DCE-MRI）定量DCE参数与胃腺癌T、N分期的相关性。［方法］ 纳入河南省肿瘤医院2019年1月至2021年9月行DCE-MRI检查的胃腺癌患者88例,采用Spearman秩相关分析评价定量DCE参数Ktrans、Kep、Ve与胃腺癌T、N分期的相关性。对上述差异有统计学意义的参数绘制ROC曲线以明确鉴别胃腺癌T、N分期的最佳诊断参数及诊断效能。［结果］ 定量DCE参数Ktrans、Kep、Ve与T分期间呈正相关（r=0.597、0.510、0.476,P均<0.001）。ROC分析表明Ve是鉴别胃腺癌T分期的最佳参数,其AUC值为0.924,灵敏度和特异度分别为100.0%、83.5%。Ktrans与N分期间呈正相关（r=0.276,P=0.009）。Ktrans鉴别N分期的AUC值为0.574,灵敏度和特异度分别为47.8%、76.9%。［结论］ 定量DCE参数与胃腺癌T、N分期存在一定相关性,可能为从DCE-MRI方面评估胃腺癌的生物学行为、恶性程度及治疗方案的选择等提供了理论依据。     

DCE-MRI定量参数在卵巢癌分期诊断及预后评估中的应用研究

目的探究DCE-MRI定量参数在卵巢癌分期诊断及预后评估中的应用研究。方法选择卵巢癌患者61例作为观察组,并同期选择体检的健康女性50例作为对照组,比较两组的DCE-MRI定量参数(速率常数Kep、容量转移常数Ktrans及血管外细胞外间隙容积Ve)及表观扩散系数(ADC),并比较观察组的不同临床分期患者的DCE-MRI定量参数及ADC。随访3年,比较存活组及死亡组卵巢癌患者的DCE-MRI定量参数。结果观察组的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同临床分期卵巢癌患者的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ktrans、Kep、Ve水平与卵巢癌分期呈正相关(P<0.05),ADC值水平与卵巢癌分期呈负相关(P<0.05);存活组的Ktrans、Kep、Ve水平均低于死亡组(P<0.05)。结论 DCE-MRI定量参数能够有助临床判断卵巢癌分期,并了解肿瘤微血管状态,从而判断预后。     

直肠癌DCE-MRI参数与病理分期的相关性研究

目的 探讨3.0T DCE-MRI参数与直肠癌病理分期的相关性,为临床提高直肠癌术前诊断提供参考。方法 收集本院2015年3月至2016年4月符合条件的直肠癌患者68例,通过3.0T DCE-MRI及处理工作站测量容量转移常数（K^trans）、速率常数（Kep）、血管外细胞外间隙体积百分比值（Ve）并绘制时间-信号强度曲线,比较直肠癌不同病理分期的K^trans、Kep、Ve值及其相关性。结果 在直肠癌不同病理T分期中,肿瘤K^trans值差异有统计学意义（P<0.05）,而Kep及Ve值差异无统计学意义（P>0.05）。在直肠癌不同病理N分期中,肿瘤K^trans值、Kep值、Ve值差异均无统计学意义（P>0.05）。当肿瘤K^trans值等于0.869 min^-1为判断直肠癌病理T分期（早/晚期）诊断阈值时,其诊断灵敏度为59.0%,特异度为99.0%。直肠癌病理T分期与K^trans值呈正相关（r=0.403,P<0.01）。结论 直肠癌T分期与肿瘤K^trans值呈正相关,DCE-MRI参数可为直肠癌术前诊断提供一定参考。     

miR-455-3p在胃癌中的表达及其与MVD和VEGF表达的相关性研究

目的 探讨miR-455-3p在胃癌中的水平及其与微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系。方法 采用实时荧光定量PCR检测80例胃癌组织（胃癌组）中miR-455-3p水平,免疫组化法检测80例胃癌组织中MVD和VEGF表达,并分析胃癌组织中miR-455-3p水平与MVD和VEGF表达的相关性。选取同期的37例浅表性胃炎和12例正常胃黏膜组织作对照（对照组）。结果 胃癌组的miR-455-3p水平为1.16±0.59,低于对照组的2.61±0.88,差异有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组的VEGF阳性表达率和MVD分别为71.3％（57／80）和54.9±7.3,均高于对照组的28.6％（14／49）和27.5±6.1,差异均有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组织中miR-455-3p水平与VEGF表达（r=-0.783,P＜0.05）和MVD（r=-0.824,P＜0.05）均呈负相关。结论 miR-455-3p在胃癌中为低表达,并与VEGF表达和MVD呈负相关,有可能在调控胃癌组织血管生长中发挥重要作用。     

动态对比增强磁共振成像对鼻咽癌临床分期的诊断价值评价

目的:探讨DCE-MRI各项参数对鼻咽癌临床分期的诊断价值。方法:纳入2016年1月至2019年12月确诊的208例NPC初诊患者为研究对象，均行DCE-MRI、DWI检查，分析临床分期不同的患者感兴趣区的转运常数（Ktrans）、血管外细胞外间隙体积百分数（Ve）、速率常数（Kep）、容积分数（fPV）、DWI表观扩散系数（ADC值），考察指标与NPC临床分期的相关性。结果:Ktrans、Ve值随NPC临床分期增加而增大，而ADC值则随之减小，随着T分期增加Ve值增加，Kep、fPV值则在不同分期均未见明显差异（P＞0.05）；相关性结果显示，Ktrans、Ve值与临床分期、T分期呈正相关，而ADC值呈负相关（P均<0.05）；ROC曲线分析结果显示，Ktrans曲线下面积最高，为0.915，而早期（I期、Ⅱ期）、晚期（Ⅲ期与Ⅳ期）的AUC分别为0.906、0.920，均高于DWI ADC（AUC分别为0.824、0.807）。结论:DCE-MRI测量参数可反映不同临床分期NPC的变化，可考虑用于NPC不同分期的诊断、疗效评价。     

动态增强磁共振评价重组人血管内皮抑素抑制人肺癌裸鼠皮下移植瘤的血管生成

目的　探讨动态增强磁共振（ＤＣＥ-ＭＲＩ）评价重组人血管内皮抑素（恩度）抑制人ＮＣＩ-Ｈ４６０肺癌裸鼠皮下移植瘤血管生成的可行性。方法　１０只人ＮＣＩ-Ｈ４６０肺癌荷瘤裸鼠,随机分为对照组和实验组,每组各５只。肿瘤接种第１０天开始给药,实验组每日腹腔注射恩度０.２ｍｌ,对照组每日腹腔注射生理盐水０.２ｍｌ。连续给药７天后行ＤＣＥ-ＭＲＩ扫描,扫描结束后剖取肿瘤组织行ＣＤ３４免疫组化染色。结果　实验组肿瘤体积为（０.２４９±０.１３８）ｃｍ^３,小于对照组的（０.４４８±０.０９６）ｃｍ^３,差异有统计学意义（Ｐ＝０.０３２）。实验组Ｋｔｒａｎｓ、Ｋｅｐ、Ｖｅ及ｉＡＵＣ均值分别为（０.０５２±０.０１５）／ｍｉｎ、（０.３３４±０.１１１）／ｍｉｎ、０.２８０±０.１９１和１１.９１２±７.７３８,均小于对照组（０.１４９±０.０２６）／ｍｉｎ、（０.４７８±０.２９４）／ｍｉｎ、０.５５８±０.０５２和３６.４６３±１２.５３４,其中Ｋｔｒａｎｓ、Ｖｅ和ｉＡＵＣ两组差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。实验组微血管密度（ＭＶＤ）计数为（１１.３６±４.５７）条／高倍视野,明显低于对照组的（２０.４４±３.４６）条／高倍视野（Ｐ＜０.０５）。结论　抗肿瘤血管生成药物恩度对裸鼠肺癌皮下移植瘤具有良好的抑瘤作用,ＤＣＥ-ＭＲＩ是评价肿瘤血管生成及抗血管生成药物疗效的一种有效手段。     

PVT1和miR-195在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA 浆细胞瘤多样异位基因1（lncRNA PVT1）和miR-195在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达及临床意义。方法:选取2017年1月至2018年12月本院内分泌科及甲状腺外科收治的120例PTC患者进行研究（PTC组）,120例甲状腺良性病变患者作为良性病变组,癌旁＞4 cm以外的正常甲状腺组织为对照组,采用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测组织中PVT1和miR-195水平,与临床病理参数关系,分析二者表达相关性及对PTC诊断价值。结果:PTC组患者癌组织中PVT1水平高于良性病变组、对照组（P＜0.05）,良性病变组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;PTC组患者癌组织中miR-195水平低于良性病变组、对照组（P＜0.05）,良性病变组低于对照组（P＜0.05）,三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;PVT1、miR-195表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小无关（P＞0.05）,与TNM分期、淋巴结转移有关（P＜0.05）;通过Pearson相关性分析显示,PTC患者组织中PVT1和miR-195表达呈负相关性（r=-0.840,P=0.000）。ROC曲线显示,PVT1的AUC为0.769,敏感性为60.00%,特异性为90.00%,miR-195的AUC为0.892,敏感性为81.67%,特异性为83.33%。结论:PTC患者组织中PVT1高表达,miR-195低表达,二者表达呈负相关性,与TNM分期、淋巴结转移有关,具有较高诊断价值,可能参与PTC发生、发展。     

lincRNA AC099850.3在非肌层浸润性尿路上皮癌中高表达及机制研究

目的:探讨lincRNA AC099850.3在非肌层浸润性尿路上皮癌（NMIBC）中的表达和调控。方法:生物信息学筛选癌症基因组图谱（TCGA）数据库中差异性lncRNA。收集24例NMIBC手术中的正常组织和癌组织,体外培养人膀胱癌细胞系T24细胞,采用lincRNA AC099850.3的siRNA转染T24细胞,RT-qPCR测定基因表达情况。结果:生物信息学分析表达差异后得到156个上调lncRNA和69个下调lncRNA,其中61.78%为lincRNA,26.67%为反义lncRNA,11.56%为其他lncRNA。lincRNA AC099850.3上调最为显著,lincRNA AC099850.3高表达与不良预后显著相关（P=0.006）。与正常组织相比,癌组织中lincRNA AC099850.3表达明显升高（P＜0.000 1）。与lincRNA AC099850.3连接密切的2个miRNAs为miR-101-3p和miR-766-3p。功能富集分析显示,调控模块中的mRNA（FZD3、FZD6、COL4A1、LEF1和TCF7）可能对NMIBC的细胞周期至关重要。相对于正常组织,癌组织中miR-101-3p低表达,FZD3、FZD6、COL4A1和LEF1均高表达（P＜0.05）,lincRNA AC099850.3和miR-101-3p表达呈负相关（r=-0.662,P=0.001）。T24细胞转染siRNA干扰lincRNA AC099850.3后,相对于对照组和空载体组,T24细胞中lincRNA AC099850.3表达降低（P=0.002）,miR-101-3p表达升高（P＜0.000 1）,COL4A1表达降低（P=0.021）。结论:在NMIBC中,lincRNA AC099850.3高表达,可能是通过负性调控miR-101-3p促进肿瘤发展。