胃癌顺铂耐药机制的研究进展

顺铂是目前胃癌患者化疗及胃癌体外药敏实验最常选用的经典药物之一.其抗肿瘤的毒性和有效性得到肯定.但近年来顺铂耐药性的产生,降低了顺铂的实际疗效,甚至导致胃癌化疗的失败,因此限制了顺铂的临床应用.体内外研究发现肿瘤耐药的机制很复杂,现就以下几方面做一综述.     

卵巢癌对顺铂耐药机制的研究进展

卵巢癌的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位，但其患者死亡率却居首位。在细胞减灭术的基础上施以以顺铂为主的联合化疗方案已成为卵巢癌的常规治疗方案。据报道：Ⅲ和Ⅳ期的卵巢癌患者采用联合化疗．其完全缓解率可达60％-80％。但在实际临床应用中却并非如此。近30年来卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊于30％-50％之间。其主要原因就是卵巢癌对化疗药物产生了耐爱性。约75％-80％的卵巢上皮癌开始对化疗有反应．其余则表现为原发耐药．最终所有化疗患者至少80％出现耐药。因此，耐药的产生直接影响化疗效果及生存率。如何尽早发现耐药度克服耐药是急需解决的问题。     

RNAi与顺铂肿瘤耐药研究进展

顺铂是一种以二价铂与2个氯原子和2个氨分子结合的重金属络合物,自1978年第1次由FDA批准用于治疗睾丸癌和膀胱癌以来,已经应用于许多实体肿瘤的治疗,但肿瘤对顺铂耐药性的产生严重影响了其疗效[1].虽然目前已经研发出了第3代的铂类药物,但顺铂仍然是铂类药物中应用最广、最有效的抗肿瘤药物.因此探讨肿瘤对顺铂耐药机制是克服耐药,提高疗效的关键.近年来RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)已应用于表观遗传学领域的研究[2],利用RNAi研究顺铂耐药的分子机制及探讨逆转肿瘤细胞顺铂耐药的方法也随之成为研究的热点,本文作者对RNAi与肿瘤顺铂耐药的最新研究进行综述.     

DNA损伤修复与肺癌顺铂耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界上致死率最高的恶性肿瘤,化疗是治疗的主要手段之一,肺癌的化疗是以铂类为基础的联合化疗,其中,顺铂是有效并广泛应用的一线药物,但是由于耐药问题的存在使其疗效不尽如人意。顺铂是一种细胞周期非特异性细胞毒药物,其主要作用靶点是DNA,因此DNA损伤修复功能的异常是顺铂耐药的主要机制之一。本文主要综述了与肺癌顺铂耐药相关的DNA损伤修复异常,包括核苷酸切除修复异常、碱基错配修复异常、DNA双链断裂损伤修复异常及跨损伤修复。     

顺铂和放疗联合治疗晚期宫颈癌

目的 观察顺铂和放疗在治疗晚期宫颈癌中的作用。方法 从１９８５年３月至１９９０年８月,６０例晚期宫颈癌患者接受单药顺铂（ＤＤＰ）化疗,ＤＤＰ ２０ｍｇ,第１￣５日给药,同时放疗,配对抽取单纯放疗患者６０例供疗效对比观察。结果 化放组和单放组５年生存率分别为６１．０％和４４．０％,Ｐ〈０．０５,Ⅲ期５年生存率化放组高于单放组（Ｐ〈０．０５）,化放组副作用主要是胃肠反应及骨髓抑制,单放组副反应不明显。     

顺铂和放疗联合治疗晚期宫颈癌

观察顺铂和放疗在治疗晚期宫颈癌中的作用。方法　从 1985年 3月至 1990年 8月 ,6 0例晚期宫颈癌患者接受单药顺铂 (DDP)化疗 ,DDP 2 0mg ,第 1～ 5日给药 ,同时放疗 ,配对抽取单纯放疗患者 6 0例供疗效对比观察。结果　化放组和单放组 5年生存率分别为 6 1 0 %和 44 0 % ,P <0 .0 5 ,Ⅲ期 5年生存率化放组高于单放组 (P <0 .0 5 ) ,化放组副作用主要是胃肠反应及骨髓抑制 ,单放组副反应不明显。结论　顺铂与放疗联合治疗Ⅲ期宫颈癌疗效好且副作用可以耐受。     

卵巢癌顺铂耐药性研究进展

卵巢癌顺铂耐药是困扰广大学者的难题，近年来研究发现除细胞内药物蓄积和DNA伤修复以外，基因和凋亡调控因子的变化在其中亦起着重要作用。同时细胞外基质、热休克蛋白等相关因素的发现也为人们提供了新思路。现综述上述领域以及耐药逆转方面的研究成果。     

Erastin联合顺铂诱导顺铂耐药鼻咽癌细胞发生铁死亡

摘 要：［目的］ 探究铁死亡激活剂Erastin联合顺铂（cisplatin，DDP）能否诱导鼻咽癌顺铂耐药细胞发生铁死亡。［方法］ CCK-8法检测鼻咽癌普通细胞株HNE-1、CEN2Z、HONE-1和顺铂耐药株HNE-1/DDP对DDP以及Erastin的敏感性，CCK-8法测定Erastin、DDP联合处理后HNE-1/DDP细胞活性变化，流式细胞学检测细胞死亡及细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，Fe2+和丙二醛（malondialdehyde，MDA）试剂盒检测细胞Fe2+水平和MDA水平，Western blot检测铁死亡相关蛋白表达。［结果］ HNE-1/DDP对DDP的敏感度远低于正常HNE-1细胞系，Erastin的IC50高达（45.89±6.89） μmol/L。流式细胞学结果显示Erastin或DDP单独处理HNE-1/DDP时，死亡率不超过30%，ROS水平增高不超过15%。Erastin联合DDP能使HNE-1/DDP细胞死亡率提高至89.69%±9.48%，ROS水平提高至18.72%±3.05%。联合处理还提高了细胞内Fe2+和MDA水平，降低了铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（recombinant glutathione peroxidase 4，GPX4）的表达，且铁死亡抑制剂Ferrostatin-1能逆转Erastin联合DDP所诱导的细胞死亡，抑制ROS、Fe2+以及MDA水平的增高。［结论］ Erastin联合DDP能通过降低GPX4表达诱导顺铂耐药株HNE-1/DDP铁死亡。     

紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌疗效观察

目的分析紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效和毒副反应。方法 128例中晚期宫颈癌随机均分为治疗组和对照组,治疗组患者第1天给予紫杉醇脂质体135 mg.m-2静滴,第2天给予顺铂80 mg.m-2静滴;对照组患者第1天给予紫杉醇135 mg.m-2静滴,第2天给予顺铂80mg.m-2静滴;2组患者均给予同步放疗。并评价两组的疗效和毒副反应。结果治疗组有效率、1 a无进展生存率和总生存率分别为87.5%、78.1%和95.3%,对照组分别为81.2%、70.3%和92.2%,差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗组胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、肌肉关节酸痛和过敏反应的发生率分别为48.4%、53.1%、67.2%、23.4%和6.2%,低于对照组的75.0%、76.6%、81.2%、42.2%和20.3%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论紫杉醇脂质体联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌安全有效。     

Klotho在宫颈癌及卵巢癌中的研究进展

宫颈癌、卵巢癌为常见的妇科恶性肿瘤,在全球范围内是导致女性死亡的常见原因,然而其发病机制尚未完全明确。近十年来许多文献报道Klotho基因及其蛋白与宫颈癌、卵巢癌的发生发展及预后有明显联系。因此,本文就最近有关研究文献作一综述,旨在为妇科肿瘤的基因诊断及靶向治疗提供理论依据。     

lncRNA在宫颈癌预后中的研究进展

宫颈癌是妇科常见肿瘤，近年来体内外研究发现长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的表达水平与宫颈癌预后密切相关。本文对近年来lncRNA在宫颈癌预后中的研究成果进行简要概述。     

早期宫颈癌保留生育功能的研究进展

随着宫颈癌筛查的普及,宫颈癌发病率呈年轻化趋势,有生育要求的患者逐渐增多。保留生育功能的术式在治疗早期宫颈癌的同时,为患者保留生育的希望。通过回顾文献,总结保留生育功能治疗的适应症,手术方式及患者术后妊娠情况,探讨早期宫颈癌保留生育功能治疗的临床应用。     

Overexpression of glucocorticoid receptor promotes the poor progression and induces cisplatin resistance through p38 MAP kinase in cervical cancer patients

Glucocorticoid receptor (GR) is activated by synthetic glucocorticoid or endogenous cortisol which were released by the physical and psychosocial stress, and recent studies reported that it is involved in tumor initiation and metastasis in various solid cancers. However, role of GR in cervical cancer has not been elucidated yet. Therefore, here we aim to unveil the role of GR in cervical cancer with cervical cancer clinical specimen and cervical cancer cell lines. We found that overexpression of GR was associated with poor prognosis in cervical cancer patients. Also, GR knockdown in cervical cancer cell lines showed diminished proliferation, invasion and EMT properties. Besides, we found that GR was positively associated with FoxP3 expression, and combination of GR and FoxP3 overexpression revealed as more reliable biomarker for poor prognosis and poor response to chemotherapy of cervical cancer patient than GR alone. Moreover, FACS-based Annexin-V/PI double staining and cleavage of poly ADP ribose polymerase (PARP) showed that siGR enhanced cisplatin-induced apoptosis, which was mediated by p38 MAP kinase. Collectively, our findings established that the combination of high GR and FoxP3 was associated with cervical cancer progression and platinum resistance, suggesting a potential predictive biomarker for clinical management in patients with cervical cancer.     

外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌作为女性常见恶性肿瘤,近年来其发病情况呈年轻化趋势,且依然是世界范围内危害女性健康的重大问题。外泌体为多囊泡体和细胞膜融合后释放到细胞外的囊泡样小体,可来源于多种细胞,通过运载多种蛋白、脂质、DNA、mRNA和miRNA等生物学功能物质介导细胞-细胞间信息交流。本文主要对外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌细胞增殖、转移、诊断和治疗等方面研究进展作一综述,为宫颈癌诊断和治疗提供新思路。     

沉默CXCR4的表达逆转肺癌细胞顺铂耐药

目的:探讨沉默CXCR4对肺癌细胞顺铂耐药的影响,并研究其分子作用机制。方法:利用RT-qPCR测定肺癌耐药（A549/DDP）及药物敏感细胞株（A549）中CXCR4 mRNA的表达水平;利用LipofectamineTM 2000将siRNA-CXCR4转染至肺癌耐药细胞株中,RT-qPCR及蛋白质印迹法（Western blot）验证siRNA对CXCR4基因的靶向沉默效率;利用CCK-8法检测沉默CXCR4后肺癌耐药细胞的增殖活性;利用流式细胞仪测定沉默CXCR4后肺癌耐药细胞的凋亡率;利用MTT法测定沉默CXCR4后肺癌耐药细胞对顺铂的敏感性;利用Western blot实验测定沉默CXCR4后CYP1B1蛋白的表达水平。结果:RT-qPCR实验结果显示,肺癌耐药细胞株A549/DDP中CXCR4 mRNA的表达量显著高于药物敏感细胞株（P＜0.01）;体外转染siRNA-CXCR4可明显下调A549/DDP细胞株中CXCR4的表达（P＜0.001）;CCK-8实验结果显示,沉默CXCR4的表达抑制了A549/DDP细胞的增殖活性（P＜0.01）;流式细胞仪实验结果显示,沉默CXCR4的表达促进了A549/DDP细胞凋亡（P＜0.01）;MTT实验结果显示,沉默CXCR4的表达增加了A549/DDP细胞对顺铂的敏感性（P＜0.01）;Western blot实验结果显示,沉默CXCR4后CYP1B1蛋白的表达水平显著降低（P＜0.05）。结论:沉默CXCR4的表达抑制肺癌耐药细胞增殖、促进凋亡,逆转肺癌细胞顺铂耐药,CXCR4正向调控CYP1B1的表达,可能是CXCR4逆转肺癌细胞顺铂耐药的作用机制。     

Early efficacy of taxotere and cisplatin chemo-radiotherapy for advanced cervical cancer

The aim of this study was to investigate the early outcome of the taxotere and cisplatin chemoradiotherapy to the advanced cervical cancer. Fifty-six cases with cervical cancer (FIGO II b to IVa) were divided randomly into two groups: radiotherapy alone (28 cases) and radiation plus chemotherapy (TP) group. There was no difference of radiotherapy between the two groups. The RT+C cases who received TP regimen during the radiation, and DDP once weekly injection of vain, according to 20 mg/m2 and taxotere once weekly i.v. according to 35 mg/m2.These regimen were given for 4~5 weeks, and some medicine for vomiting was given to the RT+C cases. Two groups were received an oral medicine MA 160 mg every day during the treatment. The early outcome: the complete remission rate was 64.3% and partial remission rate was 35.7% in RT+C. the complete remission rate was 32.1% and partial remission rate was 39.3% in RT. The total response rate and complete remission of RT+C group was higher than that of the RT group. There was significant difference between the two groups. The taxotere and cisplatin chemoradiotherapy can improve the early outcome of the advanced cervical cancer, the adverse effects being endurable.     

香菇多糖对多西他赛联合顺铂治疗Ⅳ期宫颈癌疗效的影响

目的：研究香菇多糖对多西他赛联合顺铂（DP方案）治疗Ⅳ期宫颈癌疗效的影响。方法将Ⅳ期宫颈癌患者分为DP方案治疗组（CON组）和香菇多糖联合DP方案治疗组（LDP组）,比较两组患者在疗效、不良反应、T淋巴细胞亚群和生存质量方面的差异。结果 LDP组与CON组在治疗有效率方面无明显差异,但LDP组Ⅲ～Ⅳ级和I～Ⅳ级胃肠道反应、骨髓抑制和肾功能损伤的发生率均显著低于CON组（P﹤0.05）。CON组和LDP组化疗前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况和附加关注评分均无明显差异（P﹥0.05）,LDP组化疗后的CD3+、CD4+、CD8+、社会/家庭状况和功能状况评分均显著高于CON组（P﹤0.05）,而生理状况、情感状况和附加关注评分均显著低于CON组（P﹤0.05）。结论香菇多糖可显著改善Ⅳ期宫颈癌患者的T淋巴细胞免疫状况,提高DP方案的疗效并减轻其不良反应。     

长链非编码RNA 在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌作为严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一,其病因已经比较明确,但是针对宫颈癌中晚期的治疗仍没有确切疗法。越来越多的研究发现,相关lncRNA在宫颈癌发生发展过程中发挥着重要作用。本文主要归纳一部分lncRNA在宫颈癌中的研究进展,为宫颈癌的早期诊断和靶向治疗提供新方向、新思路。     

雷替曲塞联合顺铂方案与多西他赛联合顺铂方案二线治疗晚期/复发宫颈癌的疗效比较

目的:比较雷替曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂对一线化疗失败的晚期/复发宫颈癌患者的近期疗效、生活质量及不良反应。方法: 将2015年1月至2016年12月确诊为一线化疗失败的晚期/复发宫颈癌患者共93例,随机分为两组。治疗组49例:雷替曲塞 2.5~3 mg/m2, 第1天+顺铂 25~30 mg/m2,第1~3天。对照组44例:多西他赛 60 mg/m2 第1天+顺铂 25~30 mg/m2,第1~3天。治疗组和对照组均21天为一疗程,连续治疗四疗程。结果:治疗组有效率为51.02%,对照组为29.55%,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组疾病控制率为73.47%,对照组为47.73%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组患者生活质量改善率（83.67%）明显高于对照组（56.82%）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组主要不良反应有:乏力（63.27%）、恶心（59.18%）、贫血（46.94%）、白细胞下降（44.90%）。对照组主要不良反应有:贫血（84.09%）、白细胞下降（75.00%）、脱发（47.73%）、恶心（40.91%）。在发生III-IV度不良反应中,治疗组主要为恶心（12.24%）和乏力（14.29%）,对照组主要为骨髓抑制（20.46%）和恶心（13.64%）。结论:雷替曲塞联合顺铂方案治疗一线化疗失败的患者,取得比多西他赛联合顺铂更好的疗效和可接受的不良反应,可在一定程度上提高患者生活质量,可作为晚期或复发宫颈癌患者二线化疗的可选方案。