褪黑素在骨肉瘤治疗中的应用机制

骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是最常见的骨肿瘤,主要发病人群为儿童和青少年,发生部位通常位于长骨干骺端,具有发现晚、进展快、浸润与转移早、死亡率高的特点.提高骨肉瘤生存率和骨肉瘤患者的生活质量已成为迫在眉睫的临床问题.褪黑素(melatonin,MT)是一种吲哚类激素,其激素水平的高低与骨骼的形成密切相关,其...     

褪黑素在病毒性心肌炎中的保护作用

目的 探讨褪黑素在柯萨奇病毒B3（Coxsackie virus B3,CVB3）感染的病毒性心肌炎小鼠中的保护作用,为病毒性心肌炎的治疗提供新的手段。方法 将64只5周龄的雄性BALB/c小鼠随机分为3 组：正常对照组、实验对照组、褪黑素组。以腹腔注射CVB3建立急性病毒性心肌炎模型,接种当天记为第0 天,24h后正常对照组、实验对照组每日分别经腹腔注射等量生理盐水,褪黑素组每日经腹腔注射溶于乙醇及生理盐水的褪黑素。分别于接种后第7天和第14天从各组随机抽取8只处死,留取心肌组织标本。用苏木素-伊红染色法观察心肌炎症病理改变,蛋白印迹法定量检测Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase 9的蛋白水平表达,用免疫组织化学法检测心肌组织中Cleaved-caspase 3的表达量。结果 与正常对照组比较,实验对照组心肌炎症病理评分较高,Bax、Cleaved-caspase 9凋亡蛋白表达水平和Cleaved-caspase 3表达量上调,Bcl-2蛋白水平表达下调,给予褪黑素干预后心肌炎症病理评分降低,并可明显下调Bax、Cleaved-caspase 9凋亡蛋白表达水平和Cleaved-caspase 3表达量,上调Bcl-2蛋白表达水平。结论 褪黑素能够减轻心肌损伤,下调病毒性心肌炎小鼠心肌组织中Bax、Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9的表达和上调Bcl-2的表达,从而对病毒性心肌炎小鼠起到保护作用。     

褪黑素对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的利用大鼠肝脏热缺血再灌注(I/R)损伤模型,研究褪黑素(MT)对再灌注损伤肝脏的保护作用。方法用无损伤血管夹阻断部分肝脏血流,建立大鼠肝热缺血再灌注损伤模型;用缺口末端标记法(TUNEL法)检测肝细胞凋亡指数(AI);心脏采血,测定血浆ALT和AST的变化。结果模型组肝细胞AI升高,血浆ALT和AST升高(P<0.05),用褪黑素干预组肝细胞AI和血浆ALT和AST较模型组下降(P<0.05)。结论褪黑素可以抑制缺血再灌注损伤后肝细胞的凋亡,减轻肝脏的损伤。     

褪黑素对小鼠肝癌细胞凋亡及自然杀伤细胞活性的影响

目的 探讨褪黑素(MLT)在体内对H22肝癌细胞凋亡及免疫调节作用的影响及其机制。方法 应用免疫组织化学染色方法及原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)对Bc1-2、Bax的表达及凋亡细胞进行检酗，MTT比色法检测脾细胞NK杀伤活性。结果 实验发现MLT治疗组、预防组及5-Fu组Bcl-2和Bax的表达及凋亡细胞数明显高于生理盐水组(P＜0．01)。Bax／Bcl-2比例在MLT预防组最大。NK杀伤活性在MLT治疗组、预防组较其它组明显增高(P＜0．05)。结论 MLT在体内有促进肿瘤细胞凋亡的作用，且可使NK杀伤活性增高，推测Bcl-2、Bax和机体的免疫系统参与了褪黑素的抗肿瘤作用。     

褪黑素抗氧化保护作用机制及应用的研究进展

褪黑素（MT）除具有调节睡眠、生殖及昼夜节律等生理功能外,还具有抗氧化活性,是一种高效自由基清除剂。从抗氧化的化学机制方面看,MT为高选择性电子供体,不易发生氧化还原循环反应,也无促氧化副作用。从抗氧化的生物学机制方面看,MT通过保护生物大分子,抑制细胞凋亡和诱导抗氧化防御酶发挥抗氧化效应。体内外动物实验表明,MT对神经性疾病、环境化合物的靶器官毒性、自发性和诱发性肿瘤、糖尿病和胚胎发育异常等自由基损伤性疾病都有不同程度的保护作用。     

褪黑素对卡因酸介导大鼠海马神经元毒性的影响

目的 探讨褪黑素对腹腔注射卡因酸介导大鼠海马神经元损害的影响。方法 将大鼠随机分成3组，实验组给予腹腔注射卡因酸，治疗组给予腹腔注射卡因酸和褪黑素，对照组给予腹腔注射等体积磷酸缓冲液(PBS)；3天后以尼氏染色法检测大鼠海马神经元，DNA缺口末端标记（TUNEL)法检测海马神经元凋亡。结果 大鼠海马神经元计数，尼氏染色实验组及治疗组明显少于对照组(P＜0．01)，治疗组明显高于实验组(P＜0．01)；TUNEL染色阳性细胞数治疗组明显低于实验组(P＜0．01)。结论 褪黑素对腹腔注射卡因酸介导大鼠海马神经元凋亡具有保护作用。     

褪黑素抗肝癌作用及其机制的研究进展

褪黑素是一种由脊椎动物脑中松果腺体分泌的吲哚类激素,它可能通过对细胞周期的调节、通过调钙蛋白M与雌激素信号通路发生联系而发挥抑制人类肿瘤生长、扩散的作用.褪黑素已在乳腺癌、前列腺癌的发病及治疗方面取得一定的成果,但对肝癌的研究并不深入,可能与黑色素对肝细胞凋亡诱导、影响肝癌细胞周期以及调节免疫等作用有关,该文就褪黑素抗肝癌作用机制的研究新进展予以综述.     

褪黑素在实验性癫痫中的抗惊厥作用

褪黑素(melatonin, MLT)化学名为N-乙酰-5-甲氧色胺,是一种在生物进化过程中高度保守的物质,存在于藻类到人类的多种不同生物中,而哺乳动物主要是由松果体合成分泌,是一种吲哚类神经内分泌激素.褪黑素的分泌呈现昼低夜高的规律,分泌的量和节律与人类健康状态及年龄密切相关.研究表明褪黑素具有广泛的生理作用,它能维持昼夜节律、促进睡眠、增强人体免疫功能、抑制肿瘤细胞生长,并对生长、发育、性功能和许多器官起调节作用.近年来,褪黑素的其他重要功能也陆续被发现,包括自由基清除、神经保护和在多种癫痫动物模型中的抗惊厥作用.其中对外源性褪黑素抗惊厥作用的研究已经引起国内外同行的高度重视.本研究简述了褪黑素在多种癫痫动物模型中的抗惊厥作用及其可能的作用机制.     

褪黑素对人黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制的研究

目的　观察褪黑素 (Mel)对人黑色素瘤细胞增殖及凋亡的影响 ,并通过检测黑色素瘤细胞是否存在褪黑素受体 (MR)来探讨其作用机制。方法　不同浓度的Mel与黑色素瘤细胞系SBQ共同培养 ,采用 3 ( 4 ,5 ) 双甲基 2 噻唑 ( 2 ,5 ) 二苯基溴化四氮唑蓝 (MTT)法检测Mel对SBQ增殖的作用 ,采用流式细胞仪检测Mel对SBQ凋亡的影响 ,采用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法检测MR及其亚型。结果　Mel的浓度超过 1×10 -9mol/L时对黑色素瘤细胞的增殖有抑制作用 ,且Mel浓度为 1× 10 -9mol/L时的抑制作用最强 ;Mel浓度超过 1× 10 -11mol/L时有促进黑色素细胞凋亡的作用 ,且在 1× 10 -11～ 1× 10 -9mol/L的生理浓度范围内作用最强 ;SBQ细胞存在MR亚型MT2 。结论　Mel有抑制黑色素瘤细胞增殖 ,并促进黑色素瘤细胞凋亡的作用 ,且与浓度有关 ,作用强度为生理浓度 >药理浓度 >亚生理浓度 ;Mel的作用可能通过MR亚型MT2 介导。     

褪黑素对氧化诱导人淋巴细胞凋亡相关基因表达的影响

目的 研究抗氧化剂褪黑素(MT)对H2O2诱导人淋巴细胞凋亡的作用。方法 用免疫细胞化学的方法检测凋亡相关基因bcl-2、bax的蛋白表达。结果 H2O2处理细胞后bcl-2基因表达轻度增高，加入MT后明显增高，而bax基因表达明显增加，MT干预后明显下降。结论 H2O2可诱导人淋巴细胞凋亡，MT可使H2O2诱导的细胞bcl-2基因的蛋白表达明显增高，并明显降低bax基因的蛋白表达，从而抑制淋巴细胞凋亡。     

褪黑素对糖尿病大鼠氧化应激及足细胞凋亡的影响及作用机制

目的探讨褪黑素对糖尿病大鼠氧化应激反应和足细胞凋亡信号传导的影响及作用机制。方法 21只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=7),糖尿病组(D组,n=7),褪黑素治疗组(M组,n=7只)。腹腔注射链尿佐菌素制造糖尿病模型。8周末生化检测24h尿白蛋白排泄率、血肌酐、血糖水平;比色法检测肾组织MDA和T-OC的水平;免疫组化检测肾组织Nephrin表达水平;TUNEL法检测足细胞凋亡水平;HE、PAS、Masson染色观察肾小球病理改变;透射电镜观测肾小球超微结构变化。结果 8周末,与N组相比D组尿白蛋白排泄率显著增加(P<0.05),血肌酐升高,差异无统计学意义(P> 0.05);而与D组相比,M组尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.05),血肌酐降低但差异无统计学意义(P> 0.05);与N组相比,D组肾组织MDA显著升高(P<0.05)、T-OC的水平显著降低(P<0.05);与D组相比,M组肾组织MDA显著升高(P<0.05)、T-OC的水平显著降低(P<0.05)。8周末与N组相比,D组免疫组化检测肾组织Nephr... 更多     

褪黑素生理作用

褪黑素(melatonin,MT)是松果腺分泌的一种吲哚类的化学物质,其化学结构为5-甲氧基-N-乙酰色胺,是色氨酸的衍生物[1].褪黑素的合成分泌与日照周期同步,呈现极显著的昼低夜高的生理性节律波动[2].近十几年来,对MT的分泌及其调节、作用方式及机理进行了大量的基础研究,发现它的生理作用极其广泛,涉及激素分泌、神经-内分泌-免疫调节、生物节律、延缓衰老及抗自由基损伤、镇静、镇痛、催眠、抗惊厥,而且对心血管、肾脏等器官也有广泛的作用[2].     

褪黑素对大鼠心肌缺血/再灌注后细胞凋亡的影响

目的　研究褪黑素 (MT)对大鼠心肌缺血 /再灌注后细胞凋亡及其相关基因bcl 2、bax蛋白表达的影响 ,以探讨其抗心肌缺血 /再灌注损伤的机制。方法　采用左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血 /再灌注模型 ,分别以缺口末端标记法 (TUNEL法 )及免疫组化法检测心肌细胞凋亡指数 (AI)及bcl 2、bax的蛋白表达的变化。结果　模型组心肌细胞凋亡指数 (AI)、bcl 2及bax蛋白阳性表达指数 (PEI)与假手术组比较均明显增加 ;MT干预后AI与bax蛋白阳性表达指数均下降 (2 1 96± 7 6 8下降至 12 17± 6 4 5 ,18 5 9± 5 6 8下降至 9 71± 2 82 ) ,而bcl 2蛋白阳性表达指数增高 (7 33± 2 0 5增高至 13 4 5± 2 76 )。结论　褪黑素可抑制缺血 /再灌注后心肌细胞凋亡、下调bax基因的蛋白表达与上调bcl 2基因的蛋白表达 ,从而抵抗缺血 /再灌注心肌损伤。     

褪黑素在大鼠离体心脏急性钙超载损伤中的作用

目的：观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠离体心脏急性钙超载损伤的保护作用。方法：将32只大鼠随机 分为4组：对照组(Control)、褪黑素组(Mel)、钙反常组(calcium paradox,CaP)和Mel干预钙反常组(Mel+CaP)。大鼠离 体心脏行Langendorff灌流,建立钙反常模型;观察左室发展压、心肌梗死面积、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性、细胞色素c及caspase-3蛋白的表达变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化。结果：与Control组相比, CaP组心肌几乎全部梗死(P<0.01),冠状动脉流出液中LDH活性显著增加(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,细胞色素c和 caspase-3蛋白表达均上调(P<0.01);Mel(10 μmol/L)干预钙反常组心脏损伤各项指标均明显降低(P<0.01)。结论：Mel可 明显减轻大鼠离体心脏急性钙超载诱导的损伤。     

褪黑素的免疫调节作用

目的 研究褪黑素对机体免疫功能的调节作用。方法 在同一时间内通过检测巨噬细胞吞噬率、血清半数溶血值,体外抗体形成细胞数量,MTT法淋巴细胞转化率及小鼠耳片肿胀度测定机体的非特异性和特异性免疫功能。结果 褪黑素能提高小鼠巨噬细胞吞噬率,血清半数溶血值,体外抗体形成细胞数量,淋巴细胞转化率及小鼠耳片肿胀度。结论 褪黑素可对免疫功能低下和免疫缺陷鼠发挥免疫上调作用。     

褪黑素的作用

褪黑素 (ｍｅｌａｔｏｎｉｎＭＴ)是一类主要由松果体细胞分泌的肽类激素。Ｌｅｒｎｅｒ等 (195 8)从 30万头牛的松果体中分离提取出该物质并注入青蛙体内 ,发现青蛙的皮肤颜色变浅 ,褪黑素便由此得名。近年 ,随着对褪黑素广泛、深入的研究 ,它的多种作用已初见端倪。如作为光周期信号能调节昼夜节律 (如睡眠、运动 )和季节节律 (如皮毛改变、脂肪代谢等 ) ,并具有抗肿瘤、抗氧化、抗自由基、增强免疫力等效应。本文主要就ＭＴ的作用作一综述。1　ＭＴ的合成与分泌ＭＴ的化学名称是 5 甲氧基 Ｎ 乙酰色胺。松果体细胞从血液中摄取色氨酸 ,…     

银耳多糖抗心肌细胞凋亡作用的实验研究

目的:从细胞及动物整体水平研究银耳多糖(tremella polysaccharides, TP)抗心肌细胞凋亡的作用。方法:采用醇提法提取精制TP,气相色谱法检测TP纯度。对乳鼠心肌细胞原代培养后随机分为正常对照组（A组）,凋亡对照组（B组）和TP预处理组（T组）,72 h后进行形态学观察和锥虫蓝摄取率测定。采用流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡指数。在动物体内实验中,选择清洁级ICR纯系小鼠100只,按体质量随机分为5组：阴性对照组（N组）每天腹腔注射生理盐水,其余4组每天腹腔注射120 mg/kg D-半乳糖以建立小鼠衰老模型,同时阳性对照组（C组）每日以生理盐水灌胃,L、M、H组分别以每日100、200、400 mg/kg TP灌胃。8周后处死小鼠,获取心肌标本进行组织学研究和生化检测。结果:培养的各组乳鼠心肌细胞锥虫蓝摄取率：B>C>A（P<0.01）;心肌细胞凋亡指数：B>C>A（P<0.01）。动物实验中,与N组相比,阳性对照组（C组）及各TP干预组心肌均无明显病理学改变。TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数显示：H     

补肾健脾中药加减抗运动性疲劳作用的实验研究

目的 研究2种不同配伍的中药复方对运动训练大鼠抗疲劳的作用.方法 将运动筛选后的大鼠分组,除安静组外其他各组均按计划进行运动训练.每天对各组体质量、摄食量进行称量.5周后对各组大鼠的生化指标进行测试.结果 复方Ⅰ组能够明显延长力竭运动时间,并且抑制食欲和降体质量.同时复方Ⅰ组可明显提高肝糖元及肌糖元的含量;复方Ⅱ组在力竭运动即刻后,血中肌酐(CREA)的浓度明显小于Ⅰ即刻和对照即刻组.结论 倍力方能明显提高糖原储备,运动时糖供能增多,有助于抗运动性疲劳.     

褪黑素对大鼠重症急性胰腺炎肾脏损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨褪黑素(melatonin,MT)在大鼠重症急性胰腺炎相关肾脏损伤发病机制中的作用。方法:90只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、胰腺炎组、褪黑素组,各组按12、24、48h随机分配10只。采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射的方法,复制大鼠重症急性胰腺炎相关肾脏损伤模型。用全自动生化分析仪测定大鼠血清淀粉酶,肌酐(Cr);用硫代巴比妥法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活力;原位末端标记法(TUNEL)检测肾脏细胞凋亡率。结果:造模后各组大鼠血清淀粉酶,肌酐,MDA含量和肾脏细胞凋亡率逐渐升高,SOD活力降低;褪黑素干预后各组大鼠血清淀粉酶,肌酐,MDA含量和肾脏细胞凋亡率逐渐降低,SOD活力增加。结论:大鼠重症急性胰腺炎相关肾损伤发病过程可能与脂质过氧化引起肾脏细胞凋亡有关,褪黑素可能通过抗氧化作用对肾脏损伤起保护作用。