T淋巴细胞激活亚群在HIV感染中的变化及其临床意义

目的：研究HIV／AIDS患者T淋巴细胞激活亚群的变化，探讨其临床意义。方法：用流式细胞仪检测59例HIV／AIDS患者和51例健康献血员的T淋巴细胞，对其中40例患者的所有健康献血员进一步分析T淋巴细胞激活亚群（HLA－DR^ CD4^ 、HLA-DR^ CD8^ 和CD38^ CD8^ ）；用bDNA病毒定量检测仪检测59例HIV／AIDS患者的血浆HIV病毒载量。结果：与正常人组相比，HIV组和AIDS组的T淋巴细胞各激活亚群的百分比均显著升高，所有激活亚群均与T4细胞计数成反比，而与病毒载量成正比。其中，CD38^ CD8^ 亚群的百分比与T4细胞计数和病毒载量的相关性最为密切，相关系数分别为r=-0.603和r=0.523，（P＜0．01）。结论；HIV／AIDS患者的T淋巴细胞发生持续和异常的免疫激活，细胞激活程度与疾病进展高度相关，测定这些激活的T细胞亚群变化不仅有助于评价HIV／AIDS患者的免疫状况、判断病毒复制的活跃程度，而且对预示疾病进展和临床疗效评价方面均具有重要价值。     

HIV感染者/AIDS患者外周血CD38 HLA-DR分子在CD4+ CD8+T淋巴细胞上的表达

目的　观察国内艾滋病病毒 (HIV)感染者 /艾滋病 (AIDS)患者外周血CD38、HLA DR分子在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上表达的变化 ,并探讨这些变化的临床意义。方法　用流式细胞仪检测 5 1例正常对照、14例HIV感染者和 3 6例AIDS患者的外周血CD+4 、CD+8T淋巴细胞表面的CD38、HLA DR分子的表达 ,用分枝DNA(bDNA)法检测 11例HIV感染者和 18例AIDS患者的血浆病毒载量。结果　CD+4 HLA DR+细胞百分比显示 ,AIDS组显著高于正常组及HIV组 ;CD+8HLA DR+T细胞百分比显示HIV组与AIDS组间无差异 ,而它们均显著高于正常组。CD+8、CD38+细胞百分比则是AIDS组 >HIV组 >正常组 ,CD+8CD38+、CD+8HLA DR+、CD+4 HLA DR+细胞百分比与病毒载量显著正相关。结论　在HIV感染过程中 ,HLA -DR+、CD38+在CD+4 、CD+8T淋巴细胞上的表达均显著增加 ,反映T淋巴细胞异常激活 ;尤其是CD+8CD38+细胞百分比随着疾病进展逐渐升高 ,预示疾病进展程度。在评价HIV感染者和AIDS患者的免疫状况时 ,不仅要考虑免疫细胞数量和功能的变化 ,还应考虑免疫细胞的激活水平     

HIV感染者/AIDS患者血清基质金属蛋白酶-9表达与T细胞亚群的相关性研究

目的：了解艾滋病病毒(HIV)感染者及艾滋病(AIDS)患者血清中基质金属蛋白酶—9(MMP—9)水平表达及与T细胞亚群的相关性。方法：用酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞分析法，检测了18例HIV感染者和24例AIDS患者血清中MMP—9水平和淋巴细胞中CD3^ 、CD4^ 、CD9^ 的表达及绝对数。结果：HIV感染者组和AIDS患者组MMP—9水平较对照组明显升高(P＜0．05，P＜0.01)。AIDS患者组CD3^ 细胞数较对照组显著减少(P＜0．05)。HIV感染者组和AIDS患者组CD4^ 计数降低非常明显(P＜0．001)，CD8^ 计数非常明显升高(P＜0．00l，P＜0．01)，CD4^ ／CD8^ 的比值倒置。AIDS患者组MMP—9水平、CD3^ ，CD4^ 、CD8^ 的表达较HIV感染者组均有明显差异。HIV感染者组和AIDS患者组MMP—9表达与CD4^ 细胞数呈负相关(P＜0．05，P＜0．01)，AIDS患者组MMP—9水平与CD8^ 细胞数明显相关(P＜0．05)。结论:感染HIV后，MMP—9的水平随病情发展而增加，CD3^ 、CD4^ 细胞数逐渐减少，可作为判断AIDS患者疾病严重程度的指标。     

人类免疫缺陷病毒感染后不同疾病阶段的胃黏膜病理改变

目的 评价胃黏膜中CD4~+T淋巴细胞群与外周血CD4~+T淋巴细胞及病毒载量的相关性.探讨HIV感染后不同疾病阶段患者的胃黏膜病理改变.方法 选取HIV感染者36例,根据全血CD4~+T淋巴细胞计数和临床症状,将研究对象分为HIV感染无症状者和AIDS患者两组,免疫组织化学方法检测CD4~+T淋巴细胞在胃黏膜中的表达,以直线回归分析、Spearman等级相关分析进行统计.结果 随着疾病的进展,HIV感染者胃黏膜腺体萎缩和间质增生逐渐加重,而黏膜中浸润炎性细胞及淋巴细胞进行性减少,并普遍存在淋巴细胞噬黏膜腺体现象.HIV感染者血清病毒载量与胃黏膜内CD4~+T淋巴细胞呈负线性相关(r=-0.336,P=0.01),全血CD4~+T淋巴细胞与胃黏膜中CD4~+T淋巴细胞呈正相关(r=0.5762,P<0.01).结论 HIV感染后,患者胃黏膜组织出现多种病理改变,并随着病程阶段的进展而加重,胃黏膜中CD4~+T淋巴细胞群与全血CD4~+T淋巴细胞计数和病毒载量的相关性即是这种改变的具体体现.     

HIV和HCV重迭感染者病毒载量间及与T淋巴细胞计数的相关性研究

目的探讨艾滋病病毒(HIV)和丙型肝炎病毒(HCV)重迭感染者两病毒载量间及其与T淋巴细胞计数的相关性。方法采用流式细胞技术和荧光定量PCR技术，对15例HIV和FICV重迭感染者进行了CD3^ 、CD4^ 、CD8^ 淋巴细胞计数和病毒核酸载量测定，并选用多种数学模型进行相关性分析。结果单因素相关回归分析显示：HIV病毒载量与CD3^ 和CD4^ 细胞计数分别呈现良好的负相关关系(r=-0．6013，P=0．0177；r=-0．8828，P=0．0000)，HCV病毒载量与CD3^ 和CD4^ 细胞计数分别呈现良好的正相关关系(r=0．5931，P=0．0198；r=0．8627，P=0．0000)，HIV和HCV病毒载量间存在统计学负相关关系(r=-0．8954，P=0．0000)。多因素线性相关回归分析表明：CD3^ 和CD4^ 细胞计数及HCV病毒载量与HIV病毒载量间均呈现良好的统计学负相关关系(r=-0．6051，P=0．0169；r=-0．8828，P=0．0000；r=-0．8954，P=0．0000)。逐步回归分析显示：CD4^ 细胞计数和CD4^ ／CD8^ 比值及HCV病毒载量与HIV病毒载量间分别存在统计学负相关关系。结论HIV／HCV重迭感染时．两病毒间表现出竞争性抑制或干扰现象．导致CD4^ 细胞计数多样化改变并呈现出下降趋势。     

人类免疫缺陷病毒感染者重叠输血传播病毒感染的临床研究

目的 了解中国地区人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染者重叠输血传播病毒（TTV）感染的流行情况，并探讨重叠感染TTV对CD4^＋T淋巴细胞计数及HIVRNA病毒载量的影响。方法收集55例HIV-1感染者的血浆标本，采用荧光定量PCR法检测TTVDNA，流式细胞法检测T淋巴细胞亚群，bDNA方法检测HIVRNA。结果HIV感染者中TTVDNA检出率及TTVDNA滴度明显高于健康对照组（P〈0．05）。HIV／TTV重叠感染者CD4^＋T淋巴细胞计数低于单纯HIV感染者。HIVRNA病毒载量高于单纯HIV感染者，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中国地区HIV感染者易重叠感染TTV，且滴度较高。重叠感染TTV可能导致细胞免疫功能进一步下降，加快病毒复制，促进HIV病程的进展。     

CXCR5~+CD8~+ T细胞在HIV感染中的免疫特征及其与疾病进展关系的研究

目的探讨HIV感染者外周血CXCR5~+CD8~+T细胞的频率、功能变化及其与病情进展的相关性。方法收集40例HIV感染者和15例健康对照者,采用流式细胞分析术检测其外周血CXCR5~+CD8~+T细胞频率及IFN-γ和IL-10表达,并分析其与血浆HIV载量和外周血CD4~+T细胞计数的相关性。结果与健康对照组相比,HIV感染组外周血CXCR5~+CD8~+T细胞频率上调(P0.05),且与外周血CD4~+T细胞计数呈弱正相关(r=0.349,P=0.027),与血浆HIV载量呈弱负相关(r=-0.377,P=0.040);HIV感染者外周血CXCR5~+CD8~+T细胞IFN-γ表达与血浆HIV载量呈负相关(r=-0.514,P=0.002);而CXCR5~+CD8~+T细胞IL-10的表达在HIV感染者中明显上调(P0.05),与外周血CD4~+T细胞计数呈弱负相关(r=-0.317,P=0.046),与血浆HIV载量呈正相关(r=0.670,P=0.002)。结论 HIV感染者外周血CXCR5~+CD8~+T细胞频率功能变化与疾病进展密切相关。     

性别因素对HIV感染者免疫学功能变化和疾病进程的影响

根据性别和感染途径不同,研究分析55例原发性HIV感染者/AIDS病人外周血T淋巴细胞亚群、血浆病毒载量和IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-10、TNF-α、sTNFR-Ⅰ、Neopterin浓度.结果发现,HIV感染者中,女性患者CD3、CD4、CD8细胞高于男性,血浆病毒载量和IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-10、TNF-α、sTNFR-I、Neopterin则低于男性,但彼此间均无显著性差异;而在AIDS病人中,女性患者CD4细胞(24/mm3)明显低于男性AIDS病人(135/mm3,P＜0.001)和女性HIV感染者(381/mm3,P＜0.001),血浆病毒载量和sIL-2R、TNF-α、sTNFR-I、Neopterin浓度高于男性病人,且与女性HIV感染者比较均有显著性差异.经性途径感染者(S组)的CD3、CD4、CD8细胞和血浆IL-10浓度经静脉吸毒(Ⅰ组)和血液途径(B组)感染者,且CD4细胞数各组间有明显差异(P＜0.001和P＜0.05),血浆病毒载量和sTNFR-Ⅰ、Neopterin浓度有显著性差异.提示女性HIV感染者可能较男性及经性和吸毒途径感染者较血液途径感染者容易发展成为AIDS,因此在选择进行抗病毒治疗时间时应考虑性别和感染途径的差异及其对病程发展的影响.     

HIV感染者的免疫学功能变化及其与病程发展的关系

目的分析HIV感染者/AIDS病人体内病毒复制和免疫功能变化及其与病程发展的关系.方法应用定量RT-PCR、流式细胞计数和定量ELISA方法分析55例HIV感染者(n=42)和AIDS病人(n=13)外周血血浆病毒载量、T淋巴细胞亚群和细胞因子浓度。结果HIV感染者和AIDS病人CD4细胞和血浆IL-2浓度低于正常人群(P<0.001),血浆sIL-2R、TNF-a、NPT浓度高于正常人群(P<0.01),且随着CD4细胞水平降低呈明显上升趋势.CD4细胞、CD4/CD8比值和血浆IL-2水平随感染时间延长而不断下降,不同感染时间差异明显；机体感染HIV后CD4细胞年平均下降43/mm3,血浆sIL-2r、sTNFR-1、NFT年平均上升幅度分别为59.03pg/ml、38.69pg/ml、2.11ng/ml.各因素相关性分析显示CD4细胞、CD4/CD8比值与感染时间,CD3、CD4、CD8细胞变化分别与血浆病毒载量、sTNFR-I(P<0.005)\NPT(P<0.002)浓度变化间,以及IL-6与TNF-a(P<0.001)、NPT与IL-10(P<0.05)和sTNFR-I(P<0.001),血浆病毒载量与sTNFR-1(P<0.01)和NPT(P<0.002)之间则有明显的正直线相关性。结论本研究结果提示机体免疫活化、病毒复制和疾病进展间非常密切的关系,外周血CD4细胞、血浆IL-2水平的下降及血浆病毒载量、sII-2R、TNF-a、sTNFR-I、NPT浓度的明显上升量HIV感染者发展为AIDS的重要标志.     

正常T细胞分泌激活因子基因多态性与HIV-1感染者病毒载量、CD+4细胞计数和CD+4/CD+8比值的关系

目的分析正常T细胞分泌激活因子(RANTES)启动子和内含子等位基因,对艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者外周血CD+4细胞计数、CD+4/CD+8比值和病毒载量的关系,以期探讨RANTES单核苷酸多态性(SNP)和艾滋病(AIDS)发病的关系.方法用流式细胞仪和real time法对40例汉族HIV-1感染者测定外周血CD+4、CD+8细胞计数和病毒载量,应用PCR-RFLP法进行基因分型.结果对RANTES-403、-28和In1.1三个位点等位基因与外周血CD+4T淋巴细胞计数、CD+4/CD+8+比值和病毒载量的关系的分析表明,具有RANTESIn1.1 C/C和T/C基因型的感染者,与较高的病毒载量、较低的C+4T细胞计数和C+4/CD+8比值有关.In1.1 T/T与T/C、C/C基因型的log10病毒载量的差异有非常显著的统计学意义(P＜0.01),但是不同基因型之间CD+4T淋巴细胞计数和CD+4/CD+8细胞比值则无显著性差异.log10病毒载量和CD+4T淋巴细胞计数(r=-0.447,P＜0.01)、CD+4/CD+8比值(r=-0.369,P＜0.05)有显著的负相关关系.结论所研究人群中,具有RANTES In1.1C的基因型者,与较高的病毒载量、较低的CD+4T细胞计数和CD+4/CD8+比值有关,它们是反映AIDS进程的主要指标,可能加速AIDS发病进程;而RANTES-403和-28等位基因的影响则处于相对次要的作用.     

HIV-1感染者CD73~+CD8~+ T细胞减少与T细胞异常活化的相关性研究

目的探讨HIV-1感染者外周血CD8~+T细胞上CD73的表达特点及其与T细胞异常活化和疾病进展的关系。方法研究入选65例HIV-1感染者和27例健康对照。通过流式细胞术检测研究对象外周血CD73~+CD8~+T细胞的频率和绝对计数,并将患者CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与其CD4~+T细胞计数、HIV-1载量以及CD38~+CD8~+T细胞频率进行相关性分析。结果与健康对照相比,HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率均明显降低(P均0.05);HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与CD4~+T细胞计数呈正相关(r=0.555,P=0.001;r=0.342,P=0.005),与CD38~+CD8~+T细胞频率呈负相关(r=-0.384,P=0.002;r=-0.387,P=0.001);HIV-1感染者CD73~+CD8~+T细胞的绝对计数与HIV-1载量呈弱负相关(r=-0.261,P=0.035)。结论 HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞的减少不但与患者T细胞的活化程度呈显著负相关,而且与AIDS疾病进展相关。     

Circulating Epstein-Barr virus (EBV) in HIV-infected patients and its relation with primary brain lymphoma.

OBJECTIVE: To analyze Epstein-Barr virus (EBV) load at different HIV infection stages and its relation with brain lymphoma. DESIGN: A cross-sectional study was conducted on 172 HIV-infected individuals: 62 asymptomatic HIV carriers (group A), 30 HIV progressors (group B), 73 AIDS patients (group C), seven AIDS patients with brain lymphoma (group C-BL); and 26 blood donors (group BD) as healthy carriers. EBV load was measured in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and plasma samples using a semi-quantitative PCR method. RESULTS: PBMC-EBV levels in HIV-infected patients were higher than in the blood donors (p<0.05). No differences in PBMC-EBV loads were found in groups A, B, or C (p>0.05), while the C-BL group had significantly lower levels (p<0.05). Similar PBMC-EBV loads were seen in HIV-infected patients with CD4+ T cell counts higher than 50/mm(3) (p>0.05), while significantly lower levels were found in cases with less than 50 cells/mm(3) (p<0.05). In all HIV-infected patients, plasma-EBV load was lower than, or similar to, PBMC-EBV load, unlike 2/7 HIV-positive brain lymphoma patients. CONCLUSIONS: During HIV infection PBMC-EBV load rises in comparison to healthy carriers, but decreases when immunosuppression progresses and CD4+ T cell count becomes <50/mm(3). Circulating EBV is mainly cell-associated in the HIV-infected population. Neither PBMC-EBV nor plasma-EBV loads would be useful to diagnose brain lymphoma in AIDS patients.     

健康人群与HIV感染者和AIDS病人外周血组分差异分析

目的研究健康人群与HIV感染者/艾滋病病人细胞亚型和血常规相关指标的差异。方法应用FAC-SCalibur流式细胞仪,采用Multiset检测分析软件进行三色和四色流式检测;血常规检测应用ABX MICROS 60自动分析仪进行。结果三组人群CD3 T淋巴细胞、CD4 T淋巴细胞、CD4/CD8、NK细胞计数、CD4 5细胞、红细胞、血红蛋白、总淋巴细胞计数(TLC)、单核细胞计数等指标均表现出显著性差异(P<0.05)。三组人群CD4 T淋巴细胞与CD3 T淋巴细胞(r=0.541,P<0.001)、CD4/CD8(r=0.768,P<0.001)、CD4 5细胞、总淋巴细胞计数(r=0.455,P<0.001)、单核细胞计数(r=0.389,P<0.001)相关,有统计学意义。结论HIV对感染者血液细胞亚群的影响是广泛的,总淋巴细胞计数对于判断HIV感染者是否进入艾滋病期有参考价值。     

HIV/AIDS外周血T淋巴细胞活化与病情进展的临床研究

目的 探讨HIV/AIDS外周血T淋巴细胞活化水平与病情进展的关系.方法 检测105例HIV/AIDS患者外周血可溶性CD27(sCD27)水平,CD28+CD8+、CD28+CD4+、HLA-DRCD8+和CD38+CD8+比例以及CD4+T淋巴细胞计数,并在正常体检人群中随机抽取15名健康人作为对照组.分别用流式细胞技术和ELISA方法检测和分析T细胞活化指标(CD2+CD8+、CD28+CD4+、CD38+CD8+、HLA-DRCD8+、sCD27)与疾病分期、CD4+T淋巴细胞计数的相关性.结果 HIV/AIDS的sCD27水平和HLA-DRCD8+和CD38+CD8+比例较正常人显著升高(P＜0.05),sCD27在AIDS C3期患者中明显升高,与B3期患者比较有显著性差异,CD28+CD4+、CD28+CD8+、HLA-DRCD8+和CD38+CD8+比例在CD4+T淋巴细胞计数超过200/ul的患者中显著升高(P＜0.05).结论 T淋巴细胞活化水平与AIDS病情进展密切相关,HIV/AIDS的T淋巴细胞活化水平明显升高,CD4+T淋巴细胞计数超过200/μl患者的T淋巴细胞活化水平高于CD4+T淋巴细胞计数低于200/μl的患者.     

300例艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后免疫重建规律探讨

目的探讨高效抗逆转录病毒治疗（HAART）对中国南部地区艾滋病患者的免疫重建规律。方法收集近3年来300例患者的完整资料,按基线CD4^＋T细胞数分为A、B、C三组,观察基线及治疗1、3、6、12月末CD4^＋T淋巴细胞数、12月末血浆病毒载量（VL）、临床症状和毒副作用。结果抗病毒治疗12月末300例患者CD4^＋T淋巴细胞计数平均上升127个／1,以治疗3月后增长明显,3、12月末与基线CD4^＋T淋巴细胞计数比较差异有显著性（P〈0．05）;12月末273例（91％）患者血浆病毒载量（VL）〈5copies/ml,27例（9％）患者病毒载量（VL）〉50copies/ml,高病毒载量A组16例,C组4例;A组与C组比较差异有显著性（P〈0．05）;药物不良反应主要是外周神经炎（35．4％）、骨髓抑制（18．2％）、皮疹（15．2％）、肝功能损害（12．1％）、乳酸酸中毒（12．1％）和肾结石（6．1％）。结论HAART治疗对中国南部地区的艾滋病患者有效,能够实现免疫重建,但存在较多毒副作用。