提高中草药随机对照试验的质量Ⅱ:对照组设计

目的:如何选择对照组是临床随机对照试验设计的关键环节之一。通过对Cochrane图书馆发表的关于中草药治疗2型糖尿病系统评价中所包含的66个临床试验进行对照组设计的评价分析,探讨如何提高中草药临床试验中对照组设计的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆且纳入临床试验最多的系统评价——中草药治疗2型糖尿病系统评价中的66个临床试验,分析中草药临床随机对照试验在对照组设计方面存在的问题。结果:在66个临床试验中,所采用的对照组包括安慰剂组、阳性药物组及空白对照组等,但在临床试验设计中则并未说明对照组的选择理由;其中27个临床试验采用中、西药结合与西药疗效的比较;24个临床试验采用中药与西药疗效的比较;5个临床试验采用中药与安慰剂疗效的比较;3个临床试验比较了中、西药结合与西药合安慰剂治疗的疗效;3个临床试验比较了中、西药结合与其他中药治疗的疗效;中药治疗组与空白对照组比较、中药合安慰剂治疗与西药合安慰剂治疗的比较则各为1个临床试验;另有1个临床试验采用了中药分别与中、西药结合,西药以及安慰剂的比较;有1个试验则采用了中药分别与西药及中、西药结合的比较。结论:基于不同的临床试验目的选择对照组是进行对照组设计的根本依据。建议:(1)研究者与设计者必须正确理解对照组选择的重要意义;(2)对照组的选择必须以试验设计目的为基础;(3)选择阳性药物对照组必须有充足的证据证明该阳性药物的疗效,同时必须遵照推荐方法使用阳性药物;(4)必须确保安慰剂所含成分为惰性成分,对所研究疾病无任何治疗作用,且在色、泽、味、形等方面尽可能与试验药物一致;(5)空白对照组的选择必须充分考虑伦理道德因素,且不会因为非盲法评估而对结局评估产生任何偏倚;(6)在对慢性、稳定性疾病进行的研究中,交叉对照试验常较随机对照试验更为适宜。     

提高中草药随机对照试验的质量Ⅰ:临床试验设计和方法学

目的:通过对中草药临床随机对照试验的设计及方法学进行质量评价,探讨如何提高中草药临床试验的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆的中草药系统评价共11篇,包含167个中草药临床随机对照试验。质量评价方法采用修订版CONSORT声明9项指标以及中草药剂型及质量控制标准指标。结果:所有167个临床试验都含有试验目的、方法、第1结局指标、统计学方法及中药剂型;其中163(97.6%)个临床试验说明了研究对象的纳入标准,只有26(15.6%)个临床试验说明了研究对象的排除标准;只有14(8.4%)个临床试验详细说明了随机序列的产生方法;4(2.4%)个临床试验提及了随机分配隐藏;绝大部分的临床试验(86.8%)属于开放性的,只有13.2%的临床试验采用了盲法设计;只有1个临床试验在试验前进行了样本含量的计算;在中草药剂型方面,45.5%的临床试验使用的是汤剂或中药茶包,只有1个临床试验提及了制剂的质量控制。在167个临床试验中,所有质量评价指标的涉及率只有36.0%。结论:现阶段中草药临床随机对照试验的质量还很低。建议:(1)试验设计者及实施者必须接受正规的临床试验基础知识的培训;(2)推荐采用临床试验设计流程图,逐一解决临床试验过程中的关键问题;(3)在方案正式实施前进行预试验,并根据预试验的结果对临床试验设计方案进行调整;(4)对临床试验设计的最终方案进行注册登记,并预先发表(最好是网上发表)临床试验设计方案;(5)广泛开展国际合作,特别是与对中医药研究感兴趣的国际知名学术研究机构进行合作,以提高中草药临床研究的质量。     

提高中草药随机对照试验的质量Ⅳ:采用修改后的CONSORT条目评价临床随机对照试验报告的质量

目的:以Cochrane图书馆中有关中草药治疗2型糖尿病系统评价中的66个临床随机对照试验为基础,分析在中草药临床随机对照试验研究报告中存在的问题,以及如何提高临床随机对照试验报告的质量。方法:文献检索2005年7月前发表于Cochrane图书馆的纳入随机对照试验最多的系统评价—中草药治疗2型糖尿病系统评价,共包含66个临床随机对照试验。以原有的CONSORT条目为基础,增加有关中医药方面的5项内容,即中医证型、组方依据、复方组成、制剂类型及质量控制。修订后的CONSORT评估表共包含63项条目,并以此为标准评估66篇临床随机对照试验报告的质量。结果:按修改后的CONSORT条目,66篇临床随机对照试验的总体报告率为19%~44%,中位数32%(标准差8%)。结论:中草药临床随机对照试验报告的总体质量较低。建议:以CONSORT条目为基础,进行中草药临床随机对照试验报告规范化的研究。同时建议中医药类杂志的编辑要求作者按照规范格式发表临床研究报告。     

中草药治疗脂肪肝随机对照试验的系统评价

目的 对中草药治疗脂肪肝的疗效及安全性进行系统评价。方法 通过电子检索和手工检索尽可能全面收集中草药治疗脂肪肝的临床试验，进行系统评价。结果 本评价共纳入8篇随机对照试验，均为低质量研究。“倒漏斗”图显示不对称图形，表明可能存在发表偏倚。结果 表明某些中草药可能对脂肪肝有一定的疗效，但由于本研究纳入的随机对照试验所评价的药物不同，未能进行定量综合评价。结论 由于纳入的随机对照试验质量差及潜在的发表偏倚不可避免，中草药治疗脂肪肝的疗效及安全性目前尚无法定论，需要严格设计的随机双盲安慰剂对照试验予以证实。     

随机对照试验质量评价标准的比较分析

目的系统收集并分析随机对照试验质量评价的相关标准并初步探究其演进规律,为标准的使用者提供参考与指导。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库等数据库,并用Google等搜索引擎在互联网上查找相关资料。由两位评价员独立筛选文献,提取资料。遴选出具有代表性的标准进行对比分析。结果初检出3282篇文献,筛选相关随机对照试验质量评价标准31个,对遴选出的具有代表性的21个标准进行对比分析。其中,10个标准适用于所有类型的随机对照试验,11个标准针对药物、针灸等特定领域。标准主要从方法学质量和报告质量两个方面对随机对照试验进行评价。本研究对随机对照试验质量评价标准的发展历程进行了初步探究。结论目前随机对照试验的质量评价标准较多,评价内容、条目不一致。建议使用者根据研究内容和目的针对性地选用随机对照试验的质量评价标准。     

中草药治疗阿尔茨海默病的临床试验报告质量评价

目的：中草药治疗阿尔茨海默病的临床试验逐渐增多,本文就中草药治疗该病的文献发表质量进行系统评价。方法通过检索PubMed和CNKI数据库,选择随机对照试验,依据CONSORT报告条目、草药制剂质量补充条目及专业设计要求,对文献发表质量进行评价。结果纳入文献29篇,其中英文11篇,中文18篇。6篇（20．7％）CONSORT条目报告数超过50％,中文平均10．94条（30％）,英文平均20．27条（55％）。 Jadad评分3分或以上文献共9篇（31％）,中文1．67±0．77分,英文（3．18±1．66）分。草药制剂质量报告条目评分2．5分及以上者共7篇（24.1％）,中文（1．58±0．39）分,英文（2.61±0．93）分。1篇（3．4％）中文文献对纳入病例证候进行了评价,并对治疗前后证候变化进行了比较。结论英文文献发表质量相对较好,中文文献主要不足表现为随机和盲法设计细节欠详细、疗程相对较短、对照药物及结局指标选择欠妥。     

实用性随机对照试验及其方法学特征思考

介绍了实用性随机对照试验的概念和背景,以及它与解释性随机对照试验方法的区别,并针对国际上典型案例举例解析,进一步探索实用性随机对照试验方法学的特征。以期为根据中医临床特点寻找合适的疗效评价方法提供帮助。     

针灸治疗枕神经痛临床随机对照试验质量评价

目的:评价国内针灸治疗枕神经痛临床随机对照试验的质量。方法:按照临床流行病学和循证医学的原则,对1979～2010年发表的针灸治疗枕神经痛临床对照试验文献进行系统评价。结果:纳入的临床对照试验文献18篇,有12篇报告了疾病诊断标准,有18篇文献有疗效判定标准,有11篇随访情况,均没有对病例退出、脱落和不良反应及安全性评价的描述。纳入文献都是以针灸治疗为试验组措施,有5篇说明了随机化方法,只有1篇使用了盲法。结论:针灸治疗枕神经痛的临床研究方法运用欠恰当,而且缺乏一些大样本、多中心临床对照试验研究,研究结果的可信度低。     

针刺减肥的随机对照试验方法学和报告质量评估

目的评价全世界针刺减肥的随机对照试验的方法学质量和报告质量.方法没有语言限制地系统、全面检索全世界针刺减肥的随机对照试验文献,利用循证医学的质量标准对试验的方法学进行评估;并参照CONSORT和STRICT清单对试验报告的质量进行评估.结果共获得7篇随机对照试验.1篇方法学质量等级为A,2篇方法学质量等级为B,4篇方法学质量等级为C.所有随机对照试验的报告质量等级均为C.结论目前全世界针刺减肥的随机对照试验质量不高,尚不能为临床实践提供强有力的证据.针刺减肥的随机对照试验报告写作质量差,不能充分反映试验所有有用的信息.     

中医辨证治疗轻中度阿尔茨海默病的随机对照试验

背景：阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种进行性发展的神经退行性疾病,目前对本病的发病机制尚不清楚,也无有效的治疗方法。随着全球人口老龄化程度的提高,AD的患病率不断增加,严重影响老年人的生活质量。目前中医药对AD的研究正逐渐深入。目的：观察中医辨证治疗方案改善轻中度AD患者认知功能的临床疗效,并通过静息态功能性核磁共振技术观察治疗前后AD患者的脑功能变化。设计、场所、受试者和干预措施：在上海徐汇区凌云等5个社区街道与上海市第一福利院等7个福利院,采用国际公认的美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所-老年性痴呆及相关疾病学会AD诊断标准,纳入轻中度AD患者131例,随机分为中药组66例,西药组65例。中药组每月1次中医辨证对证用药。心气虚证用调心方,肾精虚证用补肾方,2次/d;对夹痰、夹瘀的患者分别加用礞石滚痰丸和血府逐瘀胶囊进行治疗。西药对照组采用盐酸多奈哌齐5mg/d进行治疗,疗程为48周。主要结局指标：治疗前后分别用简易精神状态量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）、物体记忆测验（Fuld Object-Memory Evaluation,FOM）、积木测验（Block Design,BD）、数字广度测验（Digit Span,DS）量表进行评定,以评价患者的认知功能;采用静息态功能性核磁共振成像观察患者治疗前后的脑功能变化。结果：中药和西药盐酸多奈哌齐均能够改善轻中度AD患者的认知功能。两药治疗后与治疗前相比MMSE量表总分均有提高（P〈0.05或P〈0.01）。治疗48周,中药组的MMSE有效率为70.91%,恶化率为20.00%;西药组的有效率为55.77%,恶化率为34.62%。两药均能提高患者FOM分母、BD量表分值,中药治疗还能提高FOM分子、DS量表分值（P〈0.05或P〈0.01）。静息态功能性磁共振检查发现,治疗后两组患者后扣带回与脑功能区的连接性均不同程度改善。中药组的作用范围比较局限,主要作用于左侧的顶叶,西药组的作用范围则相对较大,主要作用于双侧的额叶。结论：中医辨证治疗方案能够改善轻中度AD患者的认知功能,且能够提高后扣带回与脑功能区的连接性,改善脑功能,是治疗AD有效的方法。     

中药治疗多发性硬化随机对照试验的系统综述和meta分析

背景：中药被广泛地应用于多发性硬化（multiplesclerosis,MS）的治疗,但对其疗效和安全性尚缺乏系统的评价。 目的：评价中药治疗MS的疗效和安全性。检索策略：检索中国知网数据库、中国生物医学文献数据库网络版、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、PubMed、Cochrane图书馆等数据库,检索时间从建库截止至2011年3月15日。 纳入标准：纳入比较中药与西药或安慰剂治疗MS的随机对照试验。对于中药联合西药与单纯使用西药比较的随机对照试验也予以纳入。 资料提取与分析：由两名评价员独立地进行文献的筛选,对纳入的研究进行质量评价及资料提取,用RevMan5．1．0软件进行meta分析。结果的效应指标为均数差（meandifference,MD）,均以95％可信区间（confidenceinterval,CI）表示。结果：共计纳入16项随机对照试验,涉及913例MS患者。所纳入的研究质量普遍较差。所纳入的研究中有13项研究报道了神经功能缺损,通过Kurtzke扩展残疾状态量表（KurtzkeExtendedDisabilityStatusScale,EDSS）评分进行测评,其中2项研究显示中药组的EDSS评分低于对照组,MD及95％CI为-0．88（-1．26,-0．50）,另外8项研究进行了描述性分析,显示治疗组的EDSS评分低于对照组;5项研究报道了中药治疗MS的复发率,2项研究显示,治疗组的复发率低于对照组,MD及95％CI为-0．34（-0．52,-0．16）,另外3项研究进行了描述性分析,显示治疗组复发率低于对照组。次要指标如无效率、临床症状评分、神经功能评分和免疫指标的改善均优于对照组。纳入的2项研究报道了磁共振成像下的病灶数目或范围,治疗组与对照组比较有改善的趋势,但无统计学差异。中药组的药物使用不良反应低于对照组,且能减轻激素使用的不良反应。 结论：根据现有证据,中医药治疗MS能改善神经功能缺损,降低复发率,改善临床症状、神经功能体征及免疫指标,且未发现明显的副作用,同时能减轻激素的副作用。但由于纳入的研究质量不高,仍需更多高质量研究以增加证据的强度。     

中药治疗干燥综合征随机对照试验的系统评价和meta分析

背景：中药被广泛地应用于干燥综合征的治疗,但对其疗效和安全性尚缺乏系统的评价。目的：评价中药治疗干燥综合征的有效性和安全性。检索策略：检索电子数据库PubMed、Cochrane图书馆（2010年第3期）、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库网络版、万方数据和中国中医药期刊文献数据库。所有数据库检索时间从建库截止至2010年10月15日。纳入标准：纳入比较中药与西药或安慰剂治疗干燥综合征的随机对照试验。对于中药联用西药与单纯使用西药比较的随机对照试验也予以纳入。资料提取与分析：由两名系统评价员独立提取资料,采用Cochrane协作网的质量评价标准进行文献质量评价。采用RevMan5.0.17软件进行meta分析,检验异质性,并根据异质性结果选择相应的效应模型。结局的效应指标为相对危险度（risk ratio,RR）或均数差,均以95%可信区间（confidence interval,CI）表示。结果：共计纳入52项随机对照试验,涉及3886例干燥综合征患者。所纳入的文献质量普遍偏低。在临床症状总体改善方面,中药与西药对比（RR：1.36;95%CI：1.24~1.49）、中药联合西药与单纯使用西药对比（RR：1.38;95%CI：1.30~1.46）,试验组疗效优于对照组,差异有统计学意义;在泪腺功能改善方面,中药与西药对比（RR：2.12;95%CI：1.06~3.18）、中药联合西药与单纯使用西药对比（RR：1.90;95%CI：0.99~2.81）,试验组疗效优于对照组;在实验室指标检测方面,中药改善血沉的疗效优于对照组（中药与西药对比RR：-9.63;95%CI：-15.73~-3.52。中药联合西药与单纯使用西药对比RR：-8.42;95%CI：-14.71~-2.13）;其他指标（C反应蛋白、类风湿因子、IgG、IgA、IgM）的改善,两组未见显著差异。中药组的不良反应主要表现为腹泻等胃肠道症状,但西药对照组的不良反应高于中药组。结论：中药治疗干燥综合征具有改善症状的疗效。但由于纳入研究的质量不高,仍需要多中心、大样本及双盲的随机对照试验加以验证。     

中药治疗癌痛临床随机对照试验文献的质量评价

目的:评价中药治疗癌痛的临床随机对照试验文献的质量。方法:检索CBM、CMCC和维普中文数据库以及PubMed和EMBASE等英文数据库从1986年至2010年的中药治疗癌痛的随机对照试验文献,根据NCI发布的"补充和替代医学领域中癌症临床研究循证医学的强度等级",并参考Gagnier的"中药治疗随机对照试验的报道质量"一文,进行论文质量分析。结果:76篇随机对照的临床试验文献均有明确的研究目的,69.7%的摘要中有齐全的目的、方法、结果、结论。90.8%的文献提及随机,但只有18.4%报道了随机方法和程序。84.2%的文献描述了诊断标准,52.6%的文献提及纳入标准,34.2%文献提及排除标准。6.6%的文献研究使用安慰剂对照。67.1%的文献报道不良反应,31.6%的文献对不良反应进行了统计学分析。3.9%的文献研究随访达半年。无一篇文献提及样本量的计算方法及临床研究注册等。结论:中药治疗癌痛的RCT文献质量有待进一步提高,目前存在问题主要表现为临床随机对照试验设计不够严谨、样本量低且没有具体的估算方法、疼痛强度的评价标准各异、忽视依从性、缺乏病例脱落及随访情况的分析、缺乏药物的安全性评价。     

中药治疗复发性流产随机对照试验存在的方法学问题及改进建议

目的：复发性流产是妇产科临床常见疾病,现代医学尚缺乏有效治疗措施。中医对复发性流产的认识和治疗有丰富的古今文献记载,但其疗效和安全性仍缺乏高质量临床研究的验证。本研究对所有已发表或未发表的中药治疗复发性流产的随机对照试验存在的方法学问题进行评价,提出相应的改进建议,为提高临床研究的证据质量提供依据。 方法：从中国知网、重庆维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据、PubMed和Cochrane Library 6个数据库中,全面系统地检索中药治疗复发性流产的随机对照试验文献,检索截止日期为2011年12月15日。参照Cochrane协作网系统评价员手册、CONSORT声明和CONSORT for TCM声明,评价纳入的研究在设计与报告方面的方法学质量。 结果：共检索获得49篇中药治疗复发性流产的随机对照试验,均在中国发表,但这些研究的方法学质量普遍低下。存在的主要问题有未报告随机方法、样本量的估算、对象招募流程;未说明是否采用盲法;对受试对象的诊断标准以及病因、年龄、流产次数、中医辨证等基线资料未报告或报告不全面;治疗措施过于复杂;对照措施选择不当;随访报告存在偏倚;结局评价采用症状改善、实验室检查指标等中间结局,少有采用终点结局（如活产率）。 结论：中药治疗复发性流产的随机对照试验存在诸多方法学问题,建议严格按照临床研究的基本原则加以实施和报告,还应报告明确的诊断标准和详细的基线资料,根据研究目的制定合理的中药干预措施和对照措施,并报告终点结局。     

临床研究的新路径:基于专业特长的随机对照试验

当今是循证医学时代,随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)被誉为临床试验的最佳方法和金标准[1],一项设计和实施优良的RCT所能提供的证据作为循证医学的最高等级证据已毋容置疑。然而,随着临床研究发展需要,尽管常规的RCT用于评价药物干预方法的效果     

中药治疗急性期缺血性中风的随机对照试验文献质量评价

目的:评价中药治疗急性期缺血性中风的随机对照试验(RCTs)的质量.方法:机检和手检相结合检索1994年1月至2004年5月十年间国内生物医学期刊和会议论著发表的有关中医药治疗急性期缺血性中风的RCTs文献.纳入文献标准为文献中述及了"随机对照"、"随机分组"等方法进行分组为中药治疗急性期缺血性中风的临床研究.参照Cochrane手册提供的评价文献质量的指标,对文献进行评价.结果:本次共收集到118篇中医药治疗急性期缺血性中风的RCTs文献,5篇对照临床实验(CCTs)文章.78.91%研究文献中皆提及"随机分组",但64.63%文献未对随机方法的分类及具体随机步骤说明,14.29%为可疑随机.11.38%文献采用了盲法,25.17%文献提出了采用的疗效评价指标方法,63.95%文献对所给数据进行了统计处理,没有文献提及有样本含量估算的说明,没有文献提及了随访观察情况、退出与失访病例的记录与分析情况.结论:中医药治疗急性期缺血性中风的RCTs数量不少,但质量水平仍然有待不断提高,结论尚缺乏足够可信的证据.     

从系统综述看中国随机对照试验的质量

随机对照试验是系统综述的证据来源,系统综述结论的可靠性与原始文献的质量息息相关。目前,中国的随机对照试验质量的现状尚不令人满意,导致系统综述在评价干预措施的疗效时难以得到确定的结论,仍需要进一步的高质量的随机对照试验研究加以证实。本文从中国随机对照研究文献质量的现状出发,探讨低质量临床研究文献的纳入对系统综述结论的影响,以及在此条件下如何进行系统综述,并介绍了评价随机对照试验质量的方法,最后提出提高中国临床随机对照试验质量的策略,包括培养诚信的科研环境和社会氛围,加强对临床医生的方法学培训,实施临床试验注册制度,重视临床研究的质量控制以及医学期刊对论文质量的把关。     

益气平喘颗粒治疗气虚寒哮证支气管哮喘急性发作的随机对照试验

目的:评价益气平喘颗粒治疗气虚寒哮证急性支气管哮喘的安全性及有效性。方法:采用随机阳性药平行对照试验设计,共纳入80例受试者,按3∶1的比例随机分为试验组(益气平喘颗粒)60例和对照组(如意定喘丸)20例,疗程共7d。结果:治疗组与对照组的中医证候、临床症状和肺功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后1秒钟用力呼气容积增大(P<0.05),对照组治疗后呼气峰流速加快(P<0.05)。两组在用药期间均未发生不良反应。结论:益气平喘颗粒治疗气虚寒哮证支气管哮喘安全有效。     

中草药临床研究的评价

补充替代医学正被广泛应用,并呈现出良好的增长趋势。随着寻求补充替代医学疗法的人口比例的增长,无论是补充替代医学被单独使用,还是与传统的对抗疗法联合应用,对补充替代医学临床报告质量的研究变得日益迫切。大部分这种质量研究是针对那些主要目的在于为临床医师提供参考的临床研究报告,我们发现,在解释临床研究的结果及其意义时,人们不得不面对其方法学质量低劣的问题。如何解决这个问题,将是我们面临的巨大挑战。临床医师要有效地利用这些科学研究的文献,就必须熟悉循证医学的基本原则。本文的目的在于向临床医师介绍临床研究评价的概念,使他们在阅读研究论文时能带着评判的眼光,以便更好地评价论文中的研究结果,并将其合理地运用到自己的日常医疗实践中去。本文主要讨论了以下六个方面的问题:(1)循证医学的基本原理;(2)临床研究的类型;(3)证据的分级;(4)应用临床试验报告统一标准评价随机对照试验报告的质量;(5)随机对照试验方法学质量的评分;(6)中草药临床研究质量评价的有关问题。