多发性骨髓瘤分子水平治疗的新策略

随着传统化疗、干扰素及干细胞移植的发展,多发性骨髓瘤的治疗取得了很大进步,但仍存在耐药及易复发等问题。为了进一步改善骨髓瘤患者的预后,在分子水平治疗方面出现了一些新的策略, 如以骨髓新生血管、细胞表面受体、骨髓瘤细胞DNA分子作为靶点,促进骨髓瘤细胞的凋亡,调节骨髓微环境,或是调节骨髓微环境与骨髓瘤细胞间的相互作用。这些新的治疗方法在临床及动物试验中已取得一定疗效。     

激活Notch信号抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡

摘要多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节。Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一，它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚。本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用。利用RT-PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch-1胞内区(Intracellular domain of Notch，ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株，以建立激活)Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系；采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡。结果表明：RT-PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达、Notch-1及相关分子。逆转录病毒可以介导外源Notch-ICN在骨髓瘤细胞中表达，激活Notch-1信号可以抑制二甲基鞘氨醇(N，N-dimethylspingosine，DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡。结论：：Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用，这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点．     

治疗多发性骨髓瘤可能的靶分子

多发性骨髓瘤 (ＭＭ)至今仍被认为是不可治愈的疾病。常规化疗ＭＭ的中位生存期为 3～ 4年 ,大剂量化 (放 )疗加造血干细胞移植 ,其完全缓解率虽有所提高 (2 0 %～ 40 % ) ,但最终难免复发。随着对ＭＭ分子机制的进一步阐明 ,人们目前已发现了多种潜在的治疗的靶分子 ,并针对这些靶分子合成了许多的候选药物 ,这不但拓展了ＭＭ的治疗思路 ,更为最终治愈ＭＭ带来了新的希望。1　骨髓微环境　ＭＭ细胞的生长与骨髓微环境密切相关。ＭＭ细胞可通过粘附分子与细胞外基质蛋白及骨髓基质细胞(ＢＭＳＣ)粘附 ,促进ＩＬ 6的旁分泌 ,而ＩＬ 6又可进一…     

多发性骨髓瘤患者血管细胞间黏附分子VCAM-1的表达及其意义

本研究旨在观察多发性骨髓瘤患者血管细胞间黏附分子（VCAM-1）的表达,并分析其意义。采用RT—PCR方法检测23例多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞VCAM-1mRNA水平的表达。结果显示：初治及复发／难治性多发性骨髓瘤患者黏附分子VCAM-1的表达较正常对照组及平台期患者明显升高,P〈0．05,初发组与复发／难治组之间表达无显著差异（p〉0．05）。结论：多发性骨髓瘤患者黏附分子表达增加,其在骨髓瘤发病机制中起重要作用。     

分子细胞遗传学技术在多发性骨髓瘤研究中的应用

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞恶性增生性疾病,细胞遗传学异常表现为独特的分子生物学改变.在研究中,由于MM细胞增殖率低等原因导致研究进展相对缓慢.但随着分子细胞遗传学技术进步,其在推动MM的研究中发挥了重要作用.     

Syndecan—1分子与人多发性骨髓瘤

人多发性骨髓瘤是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病。骨髓微环境,即细胞外基质成分对于骨髓瘤的形成和瘤细胞的增殖、移行、归巢以及预后等行为的调节,具有重要意义。Syndecan-1分子（CD138)是粘附分子跨膜粘结蛋白(Heparan sulfate proteoglycan,HSPG）家庭成员,能与多种 细胞外基质成分和细胞、生长因子结合,参与了骨髓瘤细胞的生存、生长、粘附、归巢及移行等过程的调节,并与预后有关。     

SDF-1／CXCR4轴在多发性骨髓瘤发病和治疗中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞在骨髓中恶性克隆增殖的疾病。MM肿瘤细胞可长期存在于骨髓中,至疾病晚期,MM细胞可播散至血液,成为浆细胞白血病。MM细胞如何选择性定居在骨髓，如何从骨髓进入血液循环,其整个过程通过哪些分子或网子调节等，均有待进一步探索。     

天睛依泰治疗多发性骨髓瘤13例护理体会

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞增生的恶性肿瘤，骨髓内有大量异常浆细胞增殖，在骨髓中呈瘤性浸润，引起广泛骨髓破坏。2004年1月～2005年5月，我们应用天晴依泰治疗多发性骨髓瘤13例，取得显疗效。现报告如下。     

Syndecan-1分子与人多发性骨髓瘤

人多发性骨髓瘤是浆细胞在骨髓中呈恶性克隆增殖性疾病.骨髓微环境,即细胞外基质成分对于骨髓瘤的形成和瘤细胞的增殖、移行、归巢以及预后等行为的调节,具有重要意义.Syndecan-1分子(CD138)是粘附分子跨膜粘结蛋白(Heparan sulfate proteoglycan,HSPG)家族成员,能与多种细胞外基质成分和细胞、生长因子结合,参与了骨髓瘤细胞的生存、生长、粘附、归巢及移行等过程的调节,并与预后有关.     

多发性骨髓瘤龛位

既往研究提示造血干细胞(HSC)的自我更新、分化等生物学特性受骨髓内特定的微环境即龛位调节.HSC龛位由黏附分子、细胞表达的信号分子、骨髓基质细胞、血管内皮细胞和成骨细胞等非细胞与细胞成分构成.近期多项研究提示在骨髓瘤的发生、发展过程中,骨髓中也存在与HSC龛位类似的骨髓瘤细胞龛位.骨髓瘤细胞通过细胞间直接接触,或可溶...     

多发性骨髓瘤龛位

既往研究提示造血十细胞（HSC）的自我更新、分化等生物学特性受骨髓内特定的微环境即龛位调节。HSC龛位由黏附分子、细胞表达的信号分子、骨髓基质细胞、血管内皮细胞和成骨细胞等非细胞与细胞成分构成。近期多项研究提示在骨髓瘤的发生、发展过程中,骨髓中也存在与HSC龛位类似的骨髓瘤细胞龛位。骨髓瘤细胞通过细胞间直接接触,或可溶性因子的分泌诱导其周围骨髓微环境出现多种异常,产生适合骨髓瘤（于）细胞的龛位,而骨髓瘤细胞龛位反过来参与骨髓瘤（干）细胞的自我更新、分化、耐药等过程。本文就骨髓瘤细胞的龛位作一综述。     

骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞均参与多发性骨髓瘤白细胞介素6过？…

目的：探讨白细胞介素６（ＩＬ－６）在多发性骨髓瘤（ＭＭ）中过度表达的机制。方法：采用多聚甲醛分别固定骨髓瘤细胞ＫＭ３和骨髓基质细胞，再将其置于同一体系中共同培养，用Ｂ９细胞增殖试验测量培养上清中ＩＬ－６活性。结果：骨髓基质细胞及骨髓瘤细胞均能自发分泌ＩＬ－６，两种细胞经固定后几乎均不能分泌ＩＬ－６。固定的骨髓瘤细胞与未经固定的骨髓基质细胞共培养后，可使共培养上清中的ＩＬ－６活性明显增加，同时固定后     

骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞均参与多发性骨髓瘤白细胞介素6过度分泌

目的：探讨白细胞介素６（ＩＬ６）在多发性骨髓瘤（ＭＭ）中过度表达的机制。方法：采用多聚甲醛分别固定骨髓瘤细胞ＫＭ３和骨髓基质细胞，再将其置于同一体系中共同培养，用Ｂ９细胞增殖试验测量培养上清中ＩＬ６活性。结果：骨髓基质细胞及骨髓瘤细胞均能自发分泌ＩＬ６，两种细胞经固定后几乎均不能分泌ＩＬ６。固定的骨髓瘤细胞与未经固定的骨髓基质细胞共培养后，可使共培养上清中的ＩＬ６活性明显增加，同时固定后的骨髓基质细胞与未固定的骨髓瘤细胞共培养后亦可使后者分泌ＩＬ６增加，其中ＭＭ患者的骨髓基质细胞较正常对照组骨髓基质细胞与骨髓瘤细胞共培养后上清中ＩＬ６活性增加更明显（Ｐ均＜０．０１）。结论：ＭＭ患者ＩＬ６过度产生的机制存在二相性，即骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞均可过度表达ＩＬ６，参与ＭＭ的发病。     

细胞因子参与骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞之间crosstalk效应的机制及临床意义

多发性骨髓瘤（MM）仍是一种不可治愈的血液系统肿瘤。MM细胞生长、存活及增殖与骨髓基质细胞（bone marrow stromal cells，BMSCs）关系密切，两者彼此关联、相互应答（crosstalk）可能是单纯针对MM细胞治疗效果不佳的关键所在。     

多发性骨髓瘤发病相关机制研究

多发性骨髓瘤(MM)是以产生免疫球蛋白的浆细胞恶性增殖为特征的肿瘤。近年来随着分子生物学技术的应用和B细胞发育分化途径的阐明,对其发病机制的研究,取得了令人鼓舞的进展。现就此领域的几个主要问题的研究进展作一介绍。1 骨髓瘤细胞的起源尽管MM患者骨髓中大量积聚的主要是恶性浆细胞,但这些细胞本身的增殖指数并不高。此外,除了终末期患者之外,外周血中极少有恶性浆细胞出现,而在很早期的MM患者,其骨髓中就受到广泛累及。因此,人们推测存在骨髓瘤细胞的前     

多发性骨髓瘤骨病机制及调节

骨质破坏是多发性骨髓瘤(MM)一大特征，据统计70％～80％患者有骨的累及。骨质破坏受多种因素的调节，如破骨细胞活化因子(OAFs)、黏附分子、瘤细胞与基质细胞间的相互作用等，通过上调破骨细胞活性，使成骨与破骨之间平衡失调而出现溶骨。在这些因素中哪种因素起主要作用，目前尚不明确。本文对MM骨病机制及其调节因素进行综述。     

以异常信号传导途径为靶的MM治疗研究

分子靶治疗是目前恶性血液病研究的热点，本文就多发性骨髓瘤的病理信号传导机制以及针对特定信号传导途径为靶的分子治疗研究进展进行综述。     

多发性骨髓瘤的细胞与分子生物学研究进展

多发性骨髓瘤是一种异质性疾病,近年来,其细胞与分子生物学尤其是分子遗传学方面的研究获得了一系列进展,对于我们更好地了解疾病、指导l临床分期及治疗都有重要的意义。本文对此方面的进展做一综述。     

SDF-1／CXCR4与多发性骨髓瘤溶骨性病变的关系

多发性骨髓瘤（MM）患者的溶骨性破坏是主要的临床问题，其机制与骨髓瘤细胞或骨髓微环境的细胞产生破骨细胞激活因子刺激破骨细胞生成有关，SDF—1a是骨髓瘤骨病发病中的一个重要因子，也是治疗多发性骨髓瘤骨病潜在的靶目标。本文就SDF-1／CXCR4的结构，SDF-1／CXCR4在MM患者骨微环境中的表达及对破骨细胞的作用、血浆SDF-1和骨髓瘤细胞CXCR4的表达与MM溶骨病变及预后的关系、SDF-1／CXCR4是治疗骨髓瘤骨病的潜在靶标进行了综述。     

多发性骨髓瘤耐药分子机制

多发性骨髓瘤的耐药与下列因素有关：靶细胞内药物浓度降低；药物靶细胞的改变；抑制药物诱导的凋亡；尤其是后者，现越来越受到重视。已发现许多基因及其突变、细胞因子、细胞与细胞或与细胞外基质的粘附、骨髓血管生成的增加等许多因素均参与骨髓瘤细胞抵抗药物诱导的凋亡。