上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

上皮间质转化的分子机制及其在肿瘤中的作用

参与上皮间质转化（EMT）过程的信号转导机制较多且复杂,目前越来越多的研究显示,EMT与肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要联系,是近年来肿瘤转移研究的热点。就EMT相关分子信号机制及其在肿瘤中的作用的研究做一综述。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞转化成具有活动能力的间质细胞的过程,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及组织纤维化等生理病理过程中均有表现。EMT的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子及微环境等有关。研究表明,EMT参与肿瘤的发生与发展,在促进肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用。文中综合目前研究进展,就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述。     

肿瘤干细胞和上皮-间质转化之间的关系及其在肿瘤侵袭转移中的作用

肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤中能通过分化成异源的癌细胞系而具有自我更新并保持肿瘤启动能力的细胞。近年来研究表明,CSCs是肿瘤治疗后复发转移的起源细胞。上皮-间质转化(EMT)可产生与CSCs分子特征相同的细胞,而且EMT与肿瘤侵袭转移有关,是开启早期肿瘤进入侵袭性恶性表型的关键过程。因此,开发阻止肿瘤细胞发生EMT的治疗策略,将不仅可从源头上消灭肿瘤复发的"种子",还可抑制早期肿瘤进展为侵袭性表型的过程,从而达到有效防治恶性肿瘤术后复发的目的。     

miRNA在消化道肿瘤上皮间质转化中的研究进展

消化道肿瘤是人类常见的恶性肿瘤,且发病率较高,是严重威胁人类健康的重要疾病。而肿瘤转移是患者预后较差的重要因素,肿瘤转移是多分子参与的多步骤过程,上皮间质转化(EMT)是激发肿瘤细胞转移的关键。一类小分子非编码RNA,尤其是微RNA(miRNA)和长链非编码RNA与肿瘤的发生、发展密切相关。此外,miRNA还可调节EMT进程促进肿瘤的发生、发展。了解参与EMT过程的关键分子、理解EMT的形成机制是积极预防肿瘤转移、提高晚期恶性肿瘤治疗效果的重要研究方向。     

上皮-间质转化在肿瘤多药耐药性发生中的作用

化学治疗是肿瘤综合治疗的重要方法之一,而多药耐药一直是导致肿瘤化学治疗失败的主要原因。上皮-间质转化(EMT)是正常发育、伤口愈合的基础,同时也在肿瘤发生、侵袭及转移过程中发挥着重要作用,近年来越来越多的研究证实EMT也参与了肿瘤多药耐药的发生。该文主要就EMT的概念、发生机制及其在肿瘤多药耐药过程中机制的研究进展进行综述。     

上皮间质转化在甲状腺肿瘤中的研究进展

上皮间质转化过程与肿瘤的侵袭转移等特性密切相关,在肿瘤发生发展中的研究日益深入。甲状腺乳头状癌中有侵袭性区域,这部分组织黏附分子表达缺失,甲状腺未分化癌中有较多肿瘤相关干细胞特征的细胞。上皮间质转化可能在甲状腺肿瘤进展中发挥重要作用,这也是研究甲状腺未分化肿瘤靶向药物的新方向。     

肿瘤相关巨噬细胞与肝癌转移的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞可塑性强,参与肿瘤细胞上皮间质转化、肿瘤组织内血管形成、细胞外基质重塑等多个与肿瘤细胞生长和转移相关的过程.多年来,基础及临床研究均发现,肿瘤组织中浸润的巨噬细胞的数量及表型与移植瘤动物模型和肿瘤患者的预后密切相关.肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见且最具有侵袭...     

胶质瘤细胞上皮-间质转化及靶向抑制策略的研究进展

上皮-间质转化（EMT）在促进肿瘤的侵袭、转移、复发和治疗抵抗中起重要作用。胶质瘤细胞能够发生EMT,但有一定特殊性。EMT与胶质瘤干细胞（GSCs）之间有密切联系,EMT能使胶质瘤细胞获得干细胞特性。EMT、CSCs和耐药构成肿瘤致命性"三组合"。靶向干预EMT可能阻止肿瘤细胞侵袭和转移、清除CSCs并克服耐药性,已成为备受重视的胶质瘤治疗新策略。本文重点介绍胶质瘤细胞发生EMT的证据和特殊性、EMT与GSCs之间的关系以及靶向抑制EMT的策略,为治疗脑胶质瘤提供了新的思路。     

肿瘤源性外泌体参与肿瘤转移的相关信号通路研究

外泌体是多种活细胞分泌的囊泡,含有RNA、蛋白质等成分,通过参与细胞间的物质和信息交换,在多种生理病理过程及肿瘤治疗中发挥重要作用。在癌症中,外泌体可能通过调节免疫反应和促进血管生成参与肿瘤的生长和转移。肿瘤源性外泌体(TDEs)由肿瘤细胞主动产生和释放,并将信息从肿瘤细胞传递给位于近处或远处的正常或异常细胞。TDEs参与肿瘤转移的各个过程,是早期检测肿瘤的潜在标志,TDEs可促进肿瘤向其他细胞扩散并激活靶细胞中的信号通路,但其所涉及的机制十分复杂。基于此,现就TDEs在转移过程中发挥的关键作用及其在上皮—间质转化(EMT)过程中所涉及的信号通路做一综述。     

循环肿瘤细胞研究进展及其在胰腺癌诊疗中的应用

 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是一种由原发肿瘤组织释放进入血液循环系统的肿瘤细胞。CTCs的释放受到上皮间质转化和多种病理生理过程的影响,在肿瘤的远处播散和转移中发挥了重要作用。最新研究显示CTCs具有多种基因型和表型亚群,部分CTCs表现出干细胞特征。由于CTCs在血液中数量稀少,CTCs的分离富集方法,培养、扩增和下游功能分析是当今肿瘤研究的一大挑战。研究表明,CTCs的检测结果、计数、特定的表面标志物与胰腺癌患者的辅助诊断、疗效判断和预后显著相关,显示出指导胰腺癌诊疗的重要意义,为实现胰腺癌的个体化诊疗提供了可靠的途径。     

Direct activation of Bmi1 by Twist1: implications in cancer stemness, epithelial-mesenchymal transition, and clinical significance

Cancer stemness is a concept used to describe a minor population of cells (cancer stem cells-CSCs) residing in a tumor, which possess self-renewal properties and are resistant to chemo/radiation therapy. Epithelial-mesenchymal transition (EMT), a major mechanism of cancer metastasis, is a process which generates cells with stem-like properties. The relationship between cancer stemness and EMT is well documented but without detailed mechanistic explanation. Bmi1 belongs to the polycomb repressive complex 1 (PRC1) which maintains self-renewal and stemness. Recent results showed that Twist1, an EMT regulator, directly activates Bmi1 and these two molecules function together to mediate cancer stemness and EMT. These results provide a molecular explanation of the relationship between cancer stemness and EMT. Bmi1 is frequently overexpressed in various types of human cancers and can confer drug resistance. Twist1 is also overexpressed in various human cancers with prognostic significance. The functional interdependence between Twist1 and Bmi1 provides a fresh insight into the molecular mechanism of EMT-induced cancer stemness. Further investigation of the mechanisms mediating EMT and cancer stemness will be helpful in the management and treatment of metastatic cancers.     

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。 上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发 生发展过程中具有双向作用。一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤 生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用。外泌体可能 是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用。     

上皮-间质转化在食管癌侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞形态和基因的改变,从具有紧密连接的上皮表型细胞转化为具有迁移和侵袭能力的间充质表型细胞。EMT不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程,是肿瘤浸润转移中的重要事件,在食管癌的浸润和转移中发挥了重要作用,与患者的预后密切相关。该文概要回顾了EMT与食管癌浸润转移相关的研究成果,以期为本领域的研究提供一些思路。     

生长停滞特异性转录本5在乳腺癌中低表达并抑制上皮细胞-间充质转化

目的 探讨生长停滞特异性转录本5(lncRNA-GAS5)在乳腺癌中发展和上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中的影响.方法 采用实时定量聚合酶链反应法检测乳腺癌组织和癌旁组织(n=36)、乳腺癌MCF-7亲本和耐药细胞中lncRNA-GAS5的表达,并分析GAS5表达与乳腺癌临床分期和淋巴结转移相关性;qRT-PCR法、Western blot和免疫组化法检测细胞周期和EMT相关蛋白的表达;迁移、趋化和黏附分离实验检测细胞生物学活性;通过光学显微镜观察细胞的形态学变化;以耐药细胞株构建裸鼠乳腺癌模型,体内探讨过表达GAS5对紫杉醇抗乳腺癌作用的影响.结果 LncRNA GAS5转录本水平相对于癌旁组织是显著降低的(P<0.05),GAS5低表达与乳腺癌TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05);耐药细胞株中GAS5表达下调(P<0.05),GAS5与P21表达正相关,而与CDK6表达呈负相关;体外干扰GAS5促进乳腺癌亲本细胞株发生EMT表型改变和侵袭能力增加,而过表达lncRNA GAS5可抑制乳腺癌耐药细胞株EMT表型和侵袭能力(P<0.05),并提高紫杉醇的药物敏感性.体内实验发现,过表达GAS5通过逆转EMT标志蛋白,提高紫杉醇抑制肿瘤生长和肺转移的作用.结论 LncRNA GAS5低表达可能通过诱导EMT促进乳腺癌的肺转移,可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点.     

上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化（EMT）是指在某些生理或病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞表型转变的过程。近年来发现,EMT与肿瘤的转移密切相关,已成为当前研究的热点。研究证实,通过激活TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、Src通路、IL-6/STAT3通路等,调控Snail、Twist和ZEB等转录因子,可诱导上皮细胞发生间质转化,并增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外,微小RNA（microRNA）也被证实参与肿瘤EMT调控。揭示EMT的分子调控机制及其与恶性肿瘤的关系,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

Tumor-promoting functions of transforming growth factor-β in progression of cancer

Abstract

Transforming growth factor-β (TGF-β) elicits both tumor-suppressive and tumor-promoting functions during cancer progression. Here, we describe the tumor-promoting functions of TGF-β and how these functions play a role in cancer progression. Normal epithelial cells undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT) through the action of TGF-β, while treatment with TGF-β and fibroblast growth factor (FGF)-2 results in transdifferentiation into activated fibroblastic cells that are highly migratory, thereby facilitating cancer invasion and metastasis. TGF-β also induces EMT in tumor cells, which can be regulated by oncogenic and anti-oncogenic signals. In addition to EMT promotion, invasion and metastasis of cancer are facilitated by TGF-β through other mechanisms, such as regulation of cell survival, angiogenesis, and vascular integrity, and interaction with the tumor microenvironment. TGF-β also plays a critical role in regulating the cancer-initiating properties of certain types of cells, including glioma-initiating cells. These findings thus may be useful for establishing treatment strategies for advanced cancer by inhibiting TGF-β signaling.     

结直肠癌中肿瘤微环境对上皮细胞间质转化的调控机制研究

上皮细胞间质转化(EMT)是指上皮细胞在一定条件下获得间质细胞表型的过程。研究表明,EMT是结直肠癌发生、发展中的关键步骤之一。肿瘤微环境在恶性肿瘤进展过程中扮演着重要角色。肿瘤微环境中的细胞因子、组织缺氧状况、肿瘤干细胞及相关的信号通路都可能参与EMT的过程。该文将上述相关因素在结直肠癌EMT启动和发展过程中的调控机制进行综述。