软骨寡聚基质蛋白对膝骨关节炎的诊断价值研究

目的 测定膝骨关节炎（OA）患者血清和关节液中软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平,探讨是否对OA有诊断价值及是否与临床及影像学的表现相符合.方法 选取40例患有原发性膝OA伴有关节积液（男16,女24）的患者作为OA组,20例（男6,女14）患有创伤后关节积液的患者作为对照组.所有患者均进行充分的临床和放射学评估,COMP通过ELISA法测定.结果 OA组血清及关节液中COMP水平明显高于对照组,OA患者血清中和关节液中COMP水平与年龄、体重指数、疾病持续时间、平片及MR积分呈正相关,但与临床疾病参数关系不大.结论 COMP在OA诊断中有重要价值,有可能对监测软骨损害和不同治疗反应有用.     

甲氨蝶呤对CIA大鼠血清软骨寡聚基质蛋白的作用

目的探讨甲氨蝶呤（MTX）对CIA大鼠血清软骨寡聚基质蛋白水平的调节作用。方法选取SD大鼠30只,随机分为3组,其中10只未经行造模,未进行移植治疗为空白对照组;另20只造模成功后为两组：标准对照组及MTX治疗组。MTX治疗组每周予以MTX 5mg/kg灌胃×3次,空白组予以同等剂量的生理盐水,每周断尾取血1.5ml。留取血清比较三组的软骨寡聚基质蛋白（COMP）数值。结果造模组血清COMP水平明显高于标准对照组;血清COMP水平与大鼠关节炎指数明显相关;MTX治疗组血清COMP水平明显高于标准对照组,比较有显著性差异（P〈0.05）。结论血清软骨寡聚基质蛋白水平在急性炎症关节炎中明显升高,与炎症指数相关,MTX治疗组可以下调炎症关节炎血清软骨寡聚基质蛋白水平,从而延缓大鼠软骨的破坏进程。     

血清与关节滑液软骨寡聚基质蛋白检测在类风湿关节炎中的应用

目的检测类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）患者血清与关节滑液软骨寡聚基质蛋白（Cartilage Oligomeric Matrix Protein,COMP）的水平,探讨其在RA中的意义。方法采用ELISA法测定RA组和正常对照组的血清与关节滑液COMP水平;同时检测血清类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、关节疼痛数、肿胀数及X线分级;并对RA组治疗后进行血清COMP水平测定。结果RA组血清COMP水平明显高于对照组（P〈0.01）;在RA活动组和RA非活动组,亦有显著差异（P〈0.01）。RA组关节滑液COMP水平高于血清水平（P〈0.05）,且与血清水平显著正相关（r=0.73,P〈0.01）;COMP水平与RA患者的ESR、CRP、关节疼痛数、肿胀数呈正相关（P〈0.01）。治疗后血清COMP水平与治疗前差异有统计学意义（P〈0.01）。结论COMP水平与RA的活动程度及关节滑膜炎相关,是RA疾病进展与改善的血清学指标。     

血清软骨寡聚基质蛋白在膝关节滑膜炎中的表达及其意义

目的 探讨血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）在膝关节滑膜炎中的表达及其临床意义。方法 60例不同类型的膝关节滑膜炎患者为观察组,包括退行性膝关节滑膜炎20例,创伤性膝关节滑膜炎21例,自身免疫性相关疾病膝关节滑膜炎12例,滑膜膝关节软骨瘤病7例。另选取60例健康志愿者作为正常对照组。检测所有对象血清COMP、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白（CRP）表达水平。采用多元线性回归分析COMP与VEGF、炎性因子之间的相关性。结果 观察组COMP、VEGF、TNF-α、IL-6及CRP表达水平均高于正常对照组（均P <0.05）。多元线性回归相关分析结果显示,COMP与VEGF、IL-6、CRP呈正相关（P <0.05）,与TNF-α无相关性（P> 0.05）。退行性膝关节滑膜炎CRP表达水平与COMP呈正相关（P <0.05）。结论 COMP可作为膝关节滑膜炎辅助诊断和预后预测的生物标志物,但尚不能作为某种具体类型的辅助诊断及预后标志物。     

软骨寡聚基质蛋白在早期类风湿关节炎中的临床应用价值

目的研究早期类风湿关节炎（RA）患者血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平及其评估关节软骨破坏的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测65例早期RA患者及18例健康人血清COMP水平,并测定RA组患者其他实验室指标：抗环瓜氨酸抗体（CCP）、类风湿因子（RF）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）,记录关节晨僵时间、关节肿胀、疼痛数目、DAS28评分,分析它们与COMP的相关性。同时记录39例RA患者治疗缓解后的各项指标,与其活动期指标进行比较分析。28例RA患者记录随访1年后双手X线分级与COMP进行相关性分析。结果与健康对照组（12.41±5.26ug/L）相比,早期RA组（27.07±13.77ug/L）COMP值明显升高,差异具有统计学意义（p=0.009）。早期RA活动期COMP值（29.76±4.55ug/L）明显高于缓解期（17.50±5.26 ug/L）,两者差异有统计学意义（p=0.0098）。缓解期RA患者COMP值仍明显高于健康对照组。活动期RA患者COMP与ESR、CRP具有正相关,与RF无相关性,缓解期COMP与ESR、CRP、RF均无相关性。而COMP与关节晨僵时间、肿胀关节数、压痛关节数及DAS28评分呈正相关。其中28例RA患者完成1年的放射学随访,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期：13例,9例,4例,2例。RA患者COMP值水平与放射学进展相关（rs=0.922,p=0.000）。结论 COMP作为软骨破坏的一种生物标记物,在早期RA患者血清中异常增高,可用于反映RA早期关节软骨破坏程度及预测疾病进程。     

类风湿关节炎患者血清软骨寡聚基质蛋白水平及其临床意义的研究

目的探讨软骨寡聚基质蛋白(COMP)对类风湿关节炎(RA)软骨破坏早期的诊断价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测61例RA患者及32例健康人血清的COMP水平,同时测定RA患者的类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP),并分析它们与COMP的相关性。结果与健康对照组比较,RA组患者血清COMP水平显著升高(P<0.05),活动期RA患者COMP水平也明显高于非活动期患者(P<0.05)。RA患者血清COMP水平与ESR呈正相关(P<0.05),与RF、CRP无相关性。结论 COMP能反映RA的严重程度,是RA疾病进展和预后的检测指标。     

软骨寡聚基质蛋白在颞下颌关节滑膜软骨瘤病中的表达

目的: 检测软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)在颞下颌关节滑膜软骨瘤病(synovial chondromatosis of the temporomandibular joint,TMJSC)中的表达,并初步探讨其在TMJSC发病中可能的作用。方法: ...     

软骨寡聚基质蛋白在脊柱关节病患者血清中的水平及意义的研究

目的探讨血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平与脊柱关节病（SpA）患者病情活动及骨破坏的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法,检测38例SpA患者、18例正常人及10例注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（商品名益赛普）治疗前后SpA患者血清COMP水平、血沉及C反应蛋白,并行骶髂关节CT分级．记录患者BAS、ASDAS评分及夜间脊柱痛视觉评分（VAS）,分析其与COMP的相关性。结果SpA患者组血清COMP水平为（30．835±8．539）ng／ml,明显高于正常对照组的（12．639±2．939）ng／ml（P〈0．01）;病情活动组血清COMP水平为（34．168±7．988）ng／ml．明显高于非活动组的（25．122±6．243）ng／ml（P=0．01）;治疗后SpA患者血清COMP水平为（17．670±7．199）ng／ml．较治疗前的（35．645±7．381）ng／ml明显下降（P〈0．01）。COMP水平与夜间脊柱痛VAS、ESR、CRP及骶髂关节CT分级正相关．与BSADAI、BSAFI、ASDAS—ESR、ASDAS—CRP正相关,与年龄、病程、BASMI及外周关节受累无显著相关。结论SpA患者血清COMP高水平存在提示病情活动,可能预示明显骨质破坏,血清COMP有可能成为判断SpA疾病活动性和疗效的指标。     

骨形态发生蛋白-2对软骨寡聚基质蛋白在软骨细胞内表达的影响

目的 :定量研究骨形态发生蛋白 (BMP 2 )对软骨寡聚基质蛋白 (COMP)基因在人软骨细胞及ATDC5 5细胞内表达的影响。方法 :原代培养成人及胚胎的关节软骨细胞 ,经BMP 2刺激后 ,利用real timeRT PCR定量分析COMP基因的表达情况 ;采用静息期不表达COMP基因的鼠源性成软骨细胞株ATDC5 5作为研究对象 ,给以BMP 2刺激 ,通过RT PCR检测COMP表达的变化 ;将COMP基因的全长启动子克隆到报告基因Luciferase的上游并转染入ATDC5 5细胞 ,分别给以 5 0 0 μg·L-1的BMP 2和 /或 10 μg·L-1的Noggin刺激 ,测定其对Luciferase活性的影响。结果 :BMP 2使成人软骨细胞内的COMP基因表达提高近 3倍 ,而对胚胎软骨细胞的作用较弱 ,提高了1.5倍 ;COMP基因在胚胎软骨细胞内的基础表达量约是在成人软骨细胞内的 2倍 ;经BMP 2刺激后ATDC5 5细胞株明显表达COMP基因 ,并且BMP 2的这种效应能够被其拮抗剂Noggin所抑制 ;BMP 2明显促进了Luciferase的活性 ,约提高了 5倍 ,且Noggin特异性的抑制了BMP 2的这种作用。 结论 :BMP 2能够明显促进COMP基因在人关节软骨细胞及鼠源性成软骨细胞株ATDC5 5内的表达。     

糖尿病肾病患者血清软骨寡聚基质蛋白水平及其与血管钙化的关系

目的：研究糖尿病肾病（DN）患者血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平及其与血管钙化的关系。方法收集Ⅳ及Ⅴ期DN患者54例（DN组）及28例健康体检者（对照组）,采用ELISA法检测血清COMP水平。根据胸部X线片主动脉弓钙化情况,将DN患者分为无血管钙化组和血管钙化组,比较两组的血清COMP水平。根据合并心血管疾病（CVD）与否,将DN组患者分为合并组和非合并组,比较两组血清COMP水平。采用Logistic回归分析血清COMP水平与血管钙化、CVD发生率之间的关系。结果DN组患者血清COMP水平高于对照组;DN组主动脉弓钙化者占75．9％,其血清COMP水平高于无血管钙化组;合并CVD组患者血清COMP水平显著高于非合并组（P＜0．05）;血清COMP水平每升高10ng/mL,血管钙化发生风险增加1．324倍,CVD发生风险增高1．310倍。结论DN患者血清COMP升高,血管钙化和CVD发生风险增加。     

膝骨关节炎合并高血压患者血清 COMP水平及其与左室肥厚的相关性

目的 研究膝骨关节炎合并高血压患者血清软骨寡聚基质蛋白（COMP）水平的变化,并探究其与高血压左室肥厚（LVH）之间的相关性。方法 选取膝骨关节炎患者129例,经心血管内科会诊判断其是否伴有高血压及左室肥厚分为高血压组（HP组）、高血压伴左室肥厚组（HLVH组）和单纯骨关节炎组（对照组）;比较各组患者血清COMP水平及总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,同时行心脏彩色多普勒超声检测各组患者左心室舒张末期内径（LVDd）、室间隔厚度（VST）、左室后壁厚度（PW）,并比较各组患者左室质量指数（LVMI）。结果 （1） HP组体质指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、TG、TC水平显著高于对照组,同时HLVH组BMI、SBP、DBP、TG、TC水平显著高于HP组和对照组;（2） HP组COMP、PW及LVMI水平显著高于对照组,HLVH组COMP、LVDd、IVS、PW及LVMI水平显著高于HP组和对照组（P <0.05）;（3）血清COMP与LVMI呈正相关（r=0.88,P <0.001）,LVMI与SBP、DBP、TG及TC也呈正相关（r=0.70、0.78、0.57、0.63,P <0.05）;（4）以LVMI为因变量,以COMP、SBP、DBP、TG、TC为自变量,结果显示,COMP、SBP、DBP、TG进入多元线性回归方程。结论 骨关节炎合并高血压左室肥厚患者有较高的血清COMP水平,骨关节炎患者血清COMP水平与左室肥厚的发生发展密切相关。     

骨关节炎软骨生物标记物的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种临床常见的关节退行性疾病,主要累及髋、膝、脊柱等负重关节,严重影响老年人日常活动,甚至致残。其诊断主要依靠临床表现和影像学证据,但存在一定的局限性。通过病理标本研究发现,即使在X线表现正常时,关节软骨也可能已严重受累。     

COMP 和蛋白聚糖在 KOA 患者血清中的表达及相关因素研究

目的：观察膝骨性关节炎(KOA)患者血清中软骨寡聚基质蛋白(COMP)和蛋白聚糖表达变化,并探讨其升高的相关因素。方法采用 ELISA 法检测100例 KOA 患者(KOA 组)及30例健康志愿者(对照组)血清 COMP 和蛋白聚糖水平,并分析 KOA 组患者 COMP 和蛋白聚糖升高的相关因素。结果KOA 组患者血清中 COMP 和蛋白聚糖水平明显高于对照组(P <0.05);COMP 和蛋白聚糖水平与患者年龄、体质量指数、WOMAC 评分、X 线 K-L 分级呈正相关(P <0.05)。结论KOA 患者血清中 COMP 和蛋白聚糖水平较健康人增高,作为生物标志物对骨关节炎诊断有一定意义。其中年龄、体质量指数、WOMAC 评分、K-L 分级与 COMP 和蛋白聚糖升高相关。     

补肝健膝方对膝骨关节炎模型兔COMP、CTX-Ⅱ及炎性指标的影响

目的 通过研究补肝健膝方对膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）模型兔血清、关节腔积液中白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平以及血清中软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein, COMP）和Ⅱ型胶原C端肽（C-telopeptide of typeⅡcollagen, CTX-Ⅱ）含量的影响,进一步揭示补肝健膝方对KOA的作用机制。方法 采用木瓜蛋白酶关节注射法制作兔KOA模型。随机分为空白对照组、模型对照组、独活寄生汤组及补肝健膝方低、中、高剂量组,每组5只。造模4周后,空白对照组和模型对照组每日灌胃生理盐水1次;独活寄生汤组每日以独活寄生汤煎剂2.895 g/（kg·d）灌胃1次;补肝健膝方低、中、高剂量组每日以补肝健膝方煎液[1.962、3.924、7.848 g/（kg·d）]灌胃1次。治疗4周后,采用HE染色观察膝关节软骨的病理改变,Pelletier评分评估软骨损伤情况,ELISA检测血清、关节腔积...     

牙本质基质蛋白1在骨和软骨中的研究进展

牙本质基质蛋白1(dentin matrix protern 1,Dmp1)基因是骨和软骨发育过程中非常重要的基因之一,在骨组织中高度表达,其可能是介导骨和软骨形成的关键因子。随着研究的逐步深入,Dmp1被发现可能是调控下颌骨及髁状突软骨发育的候选基因。本文就Dmp1基因在骨和软骨中的研究作一综述。     

HtrA1在骨关节炎早期软骨退变中的诊断价值

目的:探讨骨关节炎患者关节滑液中HtrA1的表达是否与软骨退变程度相关.方法:研究对象包括膝骨关节炎(KOA)患者40例,其中软骨退变Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的病例数分别为15、11、14例,正常人28例,应用ELISA测定丝氨酸蛋白酶1(HtrA1)在关节滑液中的表达程度.结果:KOAⅡ、Ⅲ、Ⅳ组中关节滑液的HtrA1因子表达均明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.01),而不同软骨退变程度患者的关节液HtrA1因子表达也不同.KOAⅡ、Ⅲ、Ⅳ组的组间HtrA1因子表达含量比较差异无统计学意义(P>0.05).正常对照组关节液HtrA1因子表达含量为67.89~208.33 pg/ml,以208.33 pg/ml作为阴性,KOA患者不同程度软骨退变(KOAⅡ、Ⅲ、Ⅳ组)各组检测的敏感度均超过85.7%.结论:HtrA1对早期软骨退变(KOAⅢ级)诊断的敏感度在90%以上,特别是诊断KOA患者KOAⅡ级软骨退变的敏感度最高,可达93%以上.说明HtrA1是诊断早期软骨退变(KOAⅡ级)的良好指标.     

软骨下骨病变在骨关节炎发病进程中的作用

膝骨关节炎是一种常见的慢性、进行性骨关节疾病,严重危害中老年人生活质量。对骨关节炎的病理研究以前主要集中在骨关节滑膜、软骨等层面,对于软骨以下的结构研究较少。目前研究认为软骨下骨对骨关节炎的影响巨大,可能是骨关节炎的初始病理改变,因此本文主要探讨关节软骨下骨病理改变对骨关节炎的影响,以其进一步阐明骨关节炎的病理机制。     

益气化瘀方对膝骨关节炎大鼠关节软骨退变的防治作用

目的：研究益气化瘀方对膝骨关节炎大鼠模型关节软骨退变的防治作用及其机制。 方法：1月龄SD大鼠90只,随机分为正常对照组、模型组和益气化瘀方组,每组各30只。模型组,益气化瘀方组大鼠通过肩关节离断术＋直立位诱导法建立大鼠膝骨关节炎模型。益气化瘀方组大鼠分别于5、7、9月龄（即造模术后4、6、8月）开始用药,连续用药1个月。3组大鼠分别于6、8、10月龄（即造模术后5、7、9月）处死,每次10只。处死后取大鼠膝关节,行番红O／固绿染色观察关节形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）检测各组关节软骨内Ⅱ型胶原基因（type Ⅱ collagen gene,Col2A1）、聚集蛋白聚糖（aggrecan-1,Agc1）、基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）以及金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）mRNA表达的情况。 结果：模型组关节软骨结构破坏严重,而益气化瘀方组大鼠关节软骨退变较模型组明显减轻。实时荧光定量PCR结果显示,益气化瘀方组6和10月龄大鼠膝关节软骨Col2A1、Agc1以及TIMP-1 mRNA表达量高于模型组（P〈0．01,P〈0．05）,MMP-13 mRNA表达与模型组比较差异无统计学意义;益气化瘀方组8月龄大鼠Agcl mRNA表达明显高于模型组（P〈0。01）,MMP-13 mRNA表达明显低于模型组（P〈0．01）。 结论：益气化瘀方可通过促进软骨合成聚集蛋白聚糖与Ⅱ型胶原,延缓膝骨关节炎大鼠关节软骨的退变。