雄黄的毒性研究

目的 研究雄黄的毒性特点,提出雄黄的相对安全用药剂量和用药时间建议,为雄黄的临床安全用药提供科学依据.方法 小鼠单次灌胃给药,测定LD50.采用SD大鼠随机分为对照组和雄黄5,10,20,80,160 mg· kg-1·d-1(相当于药典剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组,各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平( NOAEL).以世界卫生组织认为的人群内对化合物的敏感性差异倍数(10)乘以药理学上按照体表面积折算大鼠与人剂量的倍数(约为6)作为安全系数(60),结合NOAEL估计不同用药周期内的相对安全剂量.参照我国相关的技术指导原则规定的1个月动物长期毒性试验支持临床试验用药周期2周的方法,估计雄黄相对安全的用药时间.结果 在雄黄中As2S2质量分数为90%,可溶性砷为1.696 mg·g-1情况下,给小鼠单次灌胃给药的LD50为20.5 g·kg -1(等于摄入可溶性砷34.8 mg·kg-1),相当于人日用量约12812倍.而给大鼠反复灌胃给药时,雄黄超过一定剂量用药达到2个月或以上时,可造成肾脏和肝脏病理损害,其中肾脏显示更为敏感.大鼠灌胃雄黄1,2,3个月的无明显毒性剂量(NOAEL)分别为160,20,10 mg· kg-1·d-1(累积摄入可溶性砷8.14,2.04,1.53 mg·kg-1).估计临床使用雄黄的相对安全剂量范围为10～160mg(依用药时间不同).结论 反复使用雄黄时,建议在可溶性砷≤1.7mg·g-1的条件下,雄黄用药1～2周时,剂量不超过160 mg;用药2～4周时,剂量不超过20 mg;如果降低剂量至10 mg或以下,则在用药6周内相对安全.     

应警惕雄黄制剂中砷的毒性

应警惕雄黄制剂中砷的毒性湖南怀化地区第一人民医院彭平建（４１８０００）雄黄是我国常用的矿物类中药。临床上用于咽喉肿痛、清热解毒等，外治疥癣、带状疱疹、疗疮痈肿，蛇虫咬伤等。内服多入丸散，如中成药六神丸、牛黄解毒丸（片）等的处方中都有雄黄。由于雄黄辛温...     

雄黄及含雄黄复方的药理研究概况

综述了雄黄的组成、药理作用及含雄黄复方的研究现状,并认为雄黄中的硫化砷对机体作用表现为双相性,在杀伤癌细胞和细菌时,表现出其正向生物活性;但对正常细胞也有伤害,表现出其毒性.砷进入体内,可与各种蛋白质分子的羧基、磷酸基、酚羟基等结合,形成新的配合物,其生物作用也更为复杂.因此,应进一步深入研究雄黄的药理机制,以提高含雄黄中药复方制剂的用药安全.     

雄黄砷的蓄积性研究

目的 研究大鼠长期给予雄黄后砷在血液、肝脏、肾脏和脑组织中的蓄积性,以探讨雄黄的毒性机制,为临床安全用药提供科学依据.方法 ①将禁食16 h后的雄性SD大鼠随机分为对照组(4只)和雄黄0.16g·kg-1组(28只).雄黄组灌胃给药1次,于给药后0.5,1,2,4,8,16,36 h时间点各取4只大鼠,取全血、心脏、肝脏、肾脏、肺和脑组织,测定砷含量.②将SD大鼠随机分为对照组和雄黄0.16,0.08,0.02g·kg-1剂量组,每组10只(雌雄各5只).各剂量组每日灌胃给药1次,共给药3个月.于末次给药后16 h取血、肝、肾、脑,测定砷含量.结果 单次给予雄黄0.16 g· kg-1后,一定量的砷能吸收进入体内,分布于血液和心、肝、肺、肾、脑等主要脏器,达峰时砷含量从高至低依次为血液＞肾＞肺＞肝＞心＞脑.血液中砷水平远高于其他脏器中砷水平,这一分布特点可能为雄黄治疗白血病的基础.雄黄反复给药3个月后,血液、肝脏、肾脏和脑组织均有一定程度的砷蓄积.在相同的雄黄剂量组,肾脏的砷蓄积倍数最高,其次是肝脏.然而在砷含量方面,血液中的砷含量远高于其他脏器的砷含量,砷含量由高至低的顺序为血液＞肾脏＞肝脏＞脑.雄黄长期用药时可造成肝、肾组织轻度病理变化,可能与肝、肾组织的砷蓄积相关.但未见血液与肝肾毒性相关的生化指标变化,说明肝脏与肾脏毒性较轻.结论 雄黄的可溶性砷可吸收入体内,广泛分布于主要脏器中.长期用药后,砷可在血液、肾脏、肝脏、脑组织蓄积,其中肾脏、肝脏砷蓄积与肝、肾毒性有关.血液是砷分布水平最高的部位,可能是雄黄治疗白血病的基础.     

雄黄内服用量刍议

雄黄又名“雄精”、“腰黄” ,其性辛温、味苦 ,《本草纲目》称“入肝经气分 ,故肝风、肝气、惊痫、痰涎、头痛眩晕、暑疟泄痢、积聚诸病 ,用之有殊功” ,王好古亦谓其“搜肝气 ,泻肝风 ,消涎积”。可见雄黄也可以内服 ,但世人多因畏其毒性而仅供外用。1　质疑关于雄黄的内服用量问题 ,各种书籍的标准很不一致 :①由全国高等中医药教材编审委员会组织编写 ,上海科学技术出版社 1984年出版的高等医药院校教材《中药学》中 ,规定其用量为 0 3～ 0 9ｇ ,入丸散 ;②由四川医学院主编 ,人民卫生出版社 1984年出版的全国高等医药院校试用教材《…     

雄黄内服用量刍议

雄黄又名“雄精”、“腰黄” ,其性辛温 ,味苦 ,有解毒、杀虫等功效 ,用于痈疽疔疮、疥癣、虫毒蛇伤等诸多病症的治疗 ,效果确切可靠 ,是临床常用的外用药之一。《本草纲目》谓雄黄“入肝经气分 ,故肝风、肝气、惊痫、痰涎、头痛眩晕、暑症泄痢、积聚诸症 ,用之有殊功” ,王好古亦称其有“消肝气、泻肝风、消涎积”的功效。可见雄黄也可以内服治疗一些病症 ,但世人多因畏其毒性而外用 ,不敢内服。1　质疑关于雄黄的内服用量问题 ,各种书籍的标准很不一致 :①由全国高等中医药教材编审委员会组织编写 ,上海科技出版社 1 984年出版的高等医药…     

浅议中药毒性及有毒中药的合理应用

对中药毒性认识的演变进行了分析总结,认为对毒的含义先后有指中药的统称、药之偏性、作用之强弱、不良反应等,其中,指不良反应属狭义之毒性,其他属广义之毒性。认为影响中药毒性的因素主要包括中药自身因素、炮制、配伍、剂量、剂型、煎服法等临床应用因素和环境因素。认为使用有毒中药应切实遵循以下几条基本原则:即正确辨证,科学使用;合理配伍,注意用法用量及剂型;依法炮制,减低毒性;充分重视现代药理学研究等。     

基于毒性视角考察水飞雄黄的质量情况及其影响因素

对收集到的市售3个生产厂家的水飞雄黄采用HPLC-ICP-MS分析其砷的形态及不同形态砷的含量。结果发现,3家企业游离As(Ⅲ)均未超过药典限值,但按游离砷[As(Ⅲ)+As(Ⅴ)]的总值计算,1家企业超出药典限值。现有药典游离砷检定方法为古蔡氏检砷法,存在一定局限性,未能有效规避三价砷以外的其余价态砷伴生的毒性风险。随后考察了水分和温度对水飞雄黄中可溶性砷的含量及形态的影响。结果表明:(1)水分对水飞雄黄中可溶性砷的含量有显著影响,随着水分的含量的增加,可溶性砷的含量呈上升趋势,形态未发生改变,仅有As(Ⅲ)和As(Ⅴ);(2)单纯性的温度因素,样品中可溶性砷的含量变化存在增多趋势,最大增量分别是As(Ⅲ)2.489 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.546 mg·g~(-1);(3)当水分与温度共同作用时,样品中可溶性砷的增加量发生显著变化,最大增量分别是As(Ⅲ)23.690 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.468 mg·g~(-1)。综合分析认为:雄黄质量容易受到水分和温度的影响,单纯的水分,以及水分和温度共同作用均能显著改变雄黄中可溶性砷的含量,水分为高危因素。现行《中国药典》2015年版中游离砷的检测方法存在局限性,新的技术应当被引进;于此同时,现行药典中雄黄药材项下未设置水分检查项,应当补足。     

浅论中药的有毒无毒

明代<本草纲目>将有毒中药细分大毒、中毒、小毒、微毒四级,历代医家使用有毒中药治疗疑难重症常获良效,挽救了许多生命.而由于中药的毒副作用导致患者死亡的屡屡出现,如何发挥有毒中药的治疗作用,变弊为利?笔者提出管窥之见,请同道指正.     

浅论中药的有毒无毒

明代《本草纲目》将有毒中药细分大毒、中毒、小毒、微毒四级，历代医家使用有毒中药治疗疑难重症常获良效，挽救了许多生命。而由于中药的毒副作用导致患者死亡的屡屡出现，如何发挥有毒中药的治疗作用，变弊为利？笔者提出管窥之见，请同道指正。     

浅析有毒中药及毒副作用

近年来，由于有毒中药在临床上应用不当，造成了大量医疗事故。鉴于此，笔者查阅资料，将有毒中药按毒性成分的化学性质进行了一定的分类，以供临床用药借鉴。     

天然雄黄与精制雄黄对小鼠肝脏损伤的初步研究

目的研究天然雄黄(Cruderealgar)和精制雄黄(Purifiedrealgar)对小鼠肝脏损伤的差异,为其临床合理应用提供依据。方法取ICR小鼠,分别单次灌胃(ig)给予天然雄黄和精制雄黄0.1g.kg-1及0.4g.kg-1,4h和36h后分别测定肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量。再取ICR小鼠,以天然雄黄和精制雄黄连续ig给药4周,取肝脏称重,计算肝脏系数,观察肝脏病理学变化,并测定肝匀浆中GSH、MDA含量。结果单次ig天然雄黄后,小鼠肝脏GSH含量4h时升高,36h时降低,GSH-Px、SOD活力下降,MDA水平升高,与对照组相比,有显著或非常显著差异;单次ig精制雄黄,4h时明显抑制GSH-Px活力,0.4g.kg-1组GSH含量显著升高,对于SOD活力,MDA水平无明显影响。连续ig4周后,各给药组肝脏系数明显降低,与对照组相比有显著或非常显著差异,天然雄黄抑制作用更明显;天然雄黄组小鼠病理检查可见明显肝损伤,对GSH、MDA含量无明显影响;精制雄黄显著提高GSH含量,降低MDA水平,病理检查未见明显肝损伤。结论天然雄黄可导致小鼠肝损伤,酸化精制后对肝脏毒性显著降低,雄黄毒性成分可能为可溶性砷盐。     

久服含雄黄制剂致砷中毒性皮炎1例

患者,女,2 5岁,因患风湿性关节炎于1997年6月就诊于某部队医院,遵医嘱服用该医院自制制剂“独显神效丸”。连续服用约2个月后出现双脚趾及手臂内侧、肋下皮肤黑褐色色素沉着并向全身发展,不痒。至8个月,出现全身性皮肤黑褐色色素沉着及再化性皮疹并逐渐加重。经杭州市第三人民医院化验肝、肾功能均无异常,心电图显示为窦性心率,T波轻度改变。其尿样经杭州市职业病防治医院化验发现尿中砷含量达1 14mg·L- 1(正常为<0 .2mg·L- 1....     

有毒中药的现代研究思路

目的：阐释有毒中药的现代研究思路。方法：结合科研实际,分析、归纳和总结有关有毒中药现代研究的文献。结果：当前有毒中药普遍缺乏严谨的现代科学研究,毒性物质基础及其机制、活性物质基础及作用机制、毒效相关性、祛除毒性成分保留活性成分的工艺、配伍减毒或（和）增效、安全有效剂量范围的制定等均是亟待研究的重要环节。结论：应加强有毒中药毒性物质基础及其机制、活性物质基础及作用机制、毒效相关性、祛除毒性成分保留活性成分的工艺、配伍减毒或（和）增效、安全有效剂量范围的制定等研究,最终为有毒中药安全应用提供实验依据。本文将为有毒中药的现代研究提供思路。     

几种常用有毒中药炮制方法

几种常用有毒中药炮制方法滕州市药品检验所（２７７５００）李治平山东省胸科医院（２５００１３）于树玲关键词毒性中药炮制方法药理研究有毒药物大部分是通过炮制降低药物毒性的，炮制方法大致可分为对药材进行加热处理、加水处理、加辅料处理、压油制霜处理和去除药材...     

谈雄黄临床外用

雄黄为有毒中药,主要成分为硫化砷。临床通过配置成酒剂、醋剂、膏剂、散剂、水剂等各种不同剂型,外用治疗多种疾病,既有较好的疗效,又相对安全可靠。     

雄黄解毒散中雄黄成分分析

目的建立雄黄解毒散中雄黄成分的分析方法。方法采用古蔡氏法对雄黄中毒性成分三氧化二砷进行半定量分析;采用硫酸钾、硫酸铵和硫酸对雄黄解毒散进行消化处理,采用滴定法对制剂中雄黄的主要成分二硫化二砷进行定量分析。结果每克雄黄解毒散中三氧化二砷含量不高于5 mg;每克雄黄解毒散中二硫化二砷平均含量为141.5 mg。结论本法简便可行,可有效地控制制剂质量。