Graves病患者甲状腺组织中凋亡蛋白Fas、FasL、Bcl-2和Bax的表达

目的　探讨凋亡调节蛋白Fas、FasL、Bcl 2和Bax与Graves病 (GD)发病机制的关系。方法采用免疫组织化学法检测 5 4例GD和 10例正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl 2、Bax表达 ,应用Mias 99图像分析系统对检测结果进行定量分析。结果　 (1)GD甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl 2及Bax表达增高 ,其阳性颗粒面积、平均光密度及积分光密度均明显高于正常甲状腺 (均P <0 .0 1) ;(2 )GD组甲状腺组织Bcl 2阳性颗粒面积、平均光密度及积分光密度均高于Bax(P <0 .0 1) ,而正常甲状腺Bcl 2阳性颗粒面积及积分光密度与Bax比较差异无显著性 ;(3 )Bcl 2阳性颗粒面积及积分光密度与Bax的比值 ,GD组明显高于正常对照组 ;(4 )GD甲状腺浸润淋巴细胞亦表达一定水平的Fas、FasL、Bcl 2、Bax ,但明显低于同组甲状腺细胞(均P <0 .0 1)。结论　Fas、FasL、Bcl 2及Bax表达异常尤其是Bcl 2高表达导致的甲状腺细胞和浸润淋巴细胞凋亡减少可能与GD甲状腺体积增大、功能亢进有关。     

桥本甲状腺炎甲状腺组织中Fas、Fas配体、Bcl-2、Bax表达及意义

目的　探讨细胞凋亡相关蛋白Fas、Fas配体 (FasL)、Bcl 2、Bax表达与桥本甲状腺炎(HT)发病机制的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 41例HT和 10例正常甲状腺组织Fas、FasL、Bcl 2、Bax表达及分布 ,应用Mias99图像分析系统进行定量分析。结果　 (1)HT组甲状腺组织中Fas、FasL、Bcl 2、Bax阳性染色面积、平均光密度和积分光密度均显著高于正常组 (P <0 .0 1) ;(2 )HT组中组织结构破坏较重区域中小滤泡及失去正常滤泡结构的腺上皮Fas、FasL、Bax表达高于其它腺上皮 ,滤泡结构较完整的区域Bcl 2表达较高。结论　Fas、FasL、Bcl 2、Bax的过度表达可能参与HT发病过程 ,其导致的细胞凋亡增高可能是HT甲状腺细胞破坏的重要机制之一 ;Bcl 2在维护HT甲状腺滤泡结构的完整性中起着某种重要作用     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病细胞凋亡存在异常,桥本甲状腺炎时,甲状腺细胞Fas表达增强,诱导细胞凋亡,造成甲状腺细胞的损伤。Graves病时因Fas表达减弱,bcl-2表达增经而阻止了凋亡生,从而造成甲状腺滤泡上皮细胞增生肥大,一些物质可以上调或者下调甲状腺细胞Fas表达,因此,可能为自身免疫性甲状腺疾病开拓一条新的治疗途径。     

Fas/FasL介导的凋亡与自身免疫性甲状腺病

Fas/FasL诱导的细胞凋亡在机体的发育、生长、内环境稳定方面起重要作用。正常甲状腺细胞表达Fas;Graves病患者IgG可显著下调甲状腺细胞Fas的表达 ,此可能与Graves甲亢时甲状腺肿大有关 ;桥本甲状腺炎时甲状腺细胞表达Fas增强 ,但FasL的表达结果有所不一 ,因而Fas/FasL相互作用诱导的凋亡在桥本甲状腺炎时的作用还需进一步研究。     

Fas／FasL介导的凋亡与自身免疫性甲状腺病

Ｆａｓ／ＦａｓＬ诱导的细胞凋亡在机体的发育,生长,内环境稳定方面起重要作用。下沉甲状腺细胞表达Ｆａｓ;Ｇｒａｖｅｓ病患者ＩｇＧ可显著下调甲状腺细胞Ｆａｓ的表达,此可能与Ｇｒａｖｅｓ甲亢时甲状腺肿大有关;桥本甲状腺炎时甲状腺细胞表达Ｆａｓ增强,但ＦａｓＬ的表达结果有所不,     

溃疡性结肠炎肠黏膜组织CD8、Fas/FasL和Bcl-2/Bax的表达及关系

目的:研究溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜CD8 T细胞Fas／FasL、Bcl-2／Bax蛋白表达以及相互关系,探讨细胞凋亡机制在UC发病中的作用．方法:采用免疫组化SP法检测60例UC肠黏膜组织以及60例正常肠黏膜组织CD8,Fas／FasL, Bcl-2／Bax蛋白表达．结果:CD8阳性细胞在上皮间的浸润在UC 组为52％,正常组为78％,两组相比差异显著 (P<0．01);急性期较缓解期也显著减少(20％ vs 74％,P<0．01)．CD8在UC患者急性期黏膜固有层的表达为80％,高于缓解期的34％(P= 0．0006)．Fas在UC上皮中表达62％,正常组织 30％,两组相比差异显著(P<0．01);急性期高于缓解期(84％ vs 45％,P<0．01)．FasL在固有膜炎性细胞中的表达UC组为62％,正常组7％, 两组相比差异显著(P<0．00;急性期(88％)高于缓解期(43％),而且CD8与FasL在黏膜固有层炎性细胞的表达呈正相关(X2=7．3,P<0．01)． Bcl-2／Bax在UC肠黏膜上皮的表达率与正常组相近,差异无显著性．结论:UC肠黏膜组织Fas／FasL表达增强, Bcl-2／Bax表达无明显变化,CD8细胞与UC急性期Fas／FasL表达相关．     

细胞凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax在溃疡性结肠炎表达的研究

溃疡性结肠炎的特征性表现在于结肠上皮表浅广泛的缺失和固有层的炎症改变。关于溃疡性结肠炎上皮层破坏的机制目前还不清楚,认为可能与上皮细胞坏死和凋亡均有关。细胞凋亡是为了调控机体发育,维护内环境稳定,而由一系列基因控制的细胞主动死亡过程。Bcl-2(B cell len-     

慢性肝病肝细胞凋亡Fas、FasL、Bax、Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-2α等蛋白表达

目的 探讨慢性肝病时肝细胞凋亡蛋白Fas、FasL、Bax、Bcl-2、BcL-XL、Bcl-2α等的表达与线粒体的改变。方法 慢性肝炎72例、肝炎后肝硬化29例，以上患者肝组织采用免疫组化SP法检测促凋亡蛋白Fas、FasL、Bax和抑凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-2α等的表达，并对其中15例肝组织着重观察了线粒体的超微结构。结果 促凋亡蛋白与抑凋亡蛋白相比，表达差异有非常显著性(P＜0．001)，前者最高达94．4％，明显高于后者的最高值61．1％，两组Fas、FasL的表达程度以( )、( )为主，未见差别；但慢性肝炎组Bax( )表达多达16例(22．2％)、肝硬化组未见( )表达者。提示慢性肝炎组有明显的细胞凋亡现象而肝硬化组的凋亡相对不活跃。凋亡肝细胞的线粒体普遍存在明显的改变，包括线粒体嵴的扩张，外膜破裂、基质外漏等。结论 慢性肝炎时肝细胞的凋亡激活途径很可能偏重以线粒体途径为主，但尚需进一步研究证实。     

Fas/FasL、Bcl-2/Bax、Caspase-8在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的作用机制

目的:探讨肝细胞凋亡及其相关因素Fas/FasL、Bcl-2/Bax蛋白及Caspase-8 mRNA的表达在大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的作用.方法:采用改良高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,以正常饮食设立对照组.HE染色观察肝脏脂肪变、炎症活动和纤维化程度,采用流式细胞仪法测肝细胞凋亡百分数;免疫组织化学法检测Fas、FasL、Bcl-2及Bax在肝组织中表达情况;实时荧光定量PCR法检测肝脏Caspase-8 mRNA的表达.结果:NAFLD模型组脂肪变性明显,纤维化和炎症活动度记分均显著高于正常对照组.流式细胞仪检测显示,与对照组比较,实验组大鼠肝细胞凋亡百分数增加,随造模时间延长凋亡率增加更明显(均P<0.01);免疫组织化学染色显示随着肝脏脂肪变加重,Fas、FasL蛋白染色加深,阳性细胞数增加;Bcl-2、Bax在对照组的表达均为散在弱阳性,实验组4、8、12wk阳性细胞数渐增加,并在脂肪变明显的部位着色深且随着脂肪肝的进展,Bcl-2/Bax比率进行性下降.实时荧光定量PCR法显示Caspase-8 mRNA表达量在高脂组中显著高于对照组(均P<0.01),且随肝脏脂肪变及炎症加重呈进行性上升.结论:在NAFLD发生过程中,肝细胞凋亡促进NAFLD大鼠病情进展;Fas、FasL、Caspase-8 mRNA相关调控蛋白的活化是引起NAFLD脂肪变性、炎症及纤维化的重要因素.细胞凋亡调节蛋白Bax、Bcl-2表达上调,二者表达的相对比例发生异常,这可能是NAFLD中肝细胞发生凋亡的重要原因之一.     

结肠腺癌组织细胞的凋亡和Bax/Bcl-2蛋白的表达

目的研究结肠腺癌组织细胞的凋亡、Bcl-2家族主要基因/蛋白(Bax和Bcl-2)的表达及Bax/Bcl-2比值在结肠腺癌发生和发展过程中的作用。方法选取临床标本50例,包括20例结肠腺癌组织和30例正常结肠黏膜组织。分别使用TUNEL法和免疫组化法检测细胞凋亡及其相关蛋白的表达。结果结肠腺癌组织和正常结肠组织细胞凋亡指数的中位数分别为0.26(四分位数间距0.09~0.59)和1.57(0.85~13.13),结肠腺癌组织的细胞凋亡水平明显低于正常结肠组织(P0.001)。Bax蛋白在两种组织中的阳性表达率分别为95%(19/20)和53.3%(16/30),差异有统计学意义(P=0.002);Bcl-2的阳性表达率分别为70%(14/20)和46.7%(14/30),差异无统计学意义(P=0.103)。Bax/Bcl-2≥1的样本数在两种组织中分别为70%(14/20)和36.7%(11/30)(P=0.021),差异有统计学意义。结论结肠腺癌组织的细胞凋亡水平明显低于正常结肠组织,Bax蛋白在结肠腺癌组织中的表达明显强于正常结肠组织,Bcl-2蛋白的表达未见明显差异,Bax/Bcl-2比值在结肠腺癌的发生和发展过程中可能发挥正相关作用。     

维生素D与自身免疫性甲状腺疾病

近年来较多的研究表明,维生素D具有调节免疫的特性,在一些自身免疫性疾病动物模型中表现出一定的防治作用.自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是一种器官特异性自身免疫性疾病.研究证实,维生素D相关基因多态性与AITD相关,如维生素D受体基因、1α-羟化酶(CYP2781)基因、维生素D结合蛋白基因等.AITD患者存在维生素D缺乏,一些研究表明应用维生素D对AITD具有一定的防治作用.维生素D及其类似物防治AITD的可能机制在于它们能够调节AITD患者的细胞因子表达,并对其甲状腺细胞凋亡具有调节作用.因此认为,维生素D及其类似物在AITD的临床应用前景广阔.     

硒治疗自身免疫性甲状腺疾病的荟萃分析

目的 评价元素硒治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的有效性和安全性.方法 通过5个数据库(MEDLINE,Cochrane Central Register of Controlled Trials,中国期刊全文数据库,中国生物医学文献数据库和维普数据库)检索所有研究元素硒治疗AITD的随机对照试验(RCT).由两名研究者独立筛选文献、提取数据和进行结果的统计分析.将结果数据形式一致的同类临床试验的结果进行荟萃分析,对不能荟萃分析的数据进行描述性分析.共纳入30项RCT,涉及2 963例AITD患者.结果 (1)与对照组相比,硒治疗组桥本甲状腺炎患者甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平明显下降[标准化均数差(SMD)=-1.35,95％ CI:-1.93～-0.67,P ＜0.000 01和SMD=-0.92,95％ CI:-1.53～-0.31,P＜0.01].(2)硒治疗组与对照组相比,Graves病患者促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平降低(均数差=-2.5,95％ CI:-2.99～-2.01,P＜0.000 01).(3)元素硒可以降低Graves病患者血清游离T3(FT3)和游离T4(FT4)水平(均数差=-1.57,95％ CI:-2.56～-0.58,P＜0.001和均数差=-3.74,95％ CI:-5.65～-1.82,P=0.000 01),但对桥本甲状腺炎患者FT3、FT4和促甲状腺激素的作用不明显(P均＞0.05).结论 对AITD患者使用200 μg∥d的元素硒治疗3～12个月,能够有效降低抗甲状腺自身抗体(TPOAb,TgAb和TRAb)的水平,并具有较好的安全性.     

自身免疫性甲状腺疾病的诊断和治疗

自身免疫性甲状腺疾病( AITD)是一组有相似遗传和免疫背景但临床表现迥异的疾病.促甲状腺激素受体抗体对Graves病(GD)和Graves眼病(GO)的诊断及预后判断有重要意义.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺炎(AIT)的标志性抗体.GD的治疗仍以控制甲状腺功能亢进症为主,重度GO则需免疫抑制治疗.硒治疗是目前有循证医学证据的降低AIT患者TPOAb水平的方法.针对AITD病因的免疫治疗仍有待开发及循证医学证据支持.     

自噬与自身免疫性甲状腺疾病

自噬是细胞的一个重要生物学过程,它对维持细胞存活和自身稳态发挥重要作用.大量研究表明,自噬及其相关蛋白参与调控淋巴细胞发育和免疫应答,在多种自身免疫性疾病中发挥着重要的调控作用.近年研究发现,细胞自噬与自身免疫性甲状腺疾病的发生、发展密切相关,结合近几年自身免疫性甲状腺疾病与自噬相关的报道,对自噬形成过程中的分子调控机制、自噬与自身免疫性甲状腺疾病的关系进行综述.     

细胞因子与自身免疫性甲状腺疾病

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是最常见的器官特异性自身免疫性疾病,其中辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子的动态平衡在维持正常的细胞免疫和体液免疫中起重要作用,一旦这种平衡被打破,将导致AITD的发生.这些细胞因子可以直接影响机体免疫细胞的活性,也可以通过影响甲状腺细胞免疫相关因子的表达,影响AITD的发生、发展,因此对细胞因子在AITD中发生机制的深入研究可为临床诊治提供更充分的理论依据.     

严重急性呼吸综合征患者病变组织中凋亡相关基因Fas/FasL的表达及其意义

目的观察并探讨凋亡相关基因Fas/FasL在严重急性呼吸综合征(SARS)病变组织肺、脾、淋巴结中的表达及其在SARS发病中的作用。方法2003年3月至5月,应用免疫组织化学方法对南方医科大学南方医院病理科4例SARS患者尸检组织及正常对照组织(取自非SARS患者尸检个体)肺、脾、淋巴结进行检测。结果与正常组织相比,SARS肺组织肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、巨噬细胞;脾脏及淋巴结淋巴细胞及单核巨噬细胞Fas,FasL表达增强。结论Fas/FasL过度表达在SARS病变组织中普遍存在,提示Fas/FasL介导的凋亡途径在SARS发病过程中可能起一定作用。     

桥本甲状腺炎中细胞凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的免疫组织化学研究

目的：了解细胞凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax在桥本甲状腺炎（HT）中的人布变化及其意义。方法：以非毒性甲状腺肿（NTG）为对照（17例）,采用免疫组织化学方法,检测17例桥本甲状腺炎患者甲状腺标本中Bcl-2和Bax的表达及分布,结果：免疫染色半定量分析及图像分析结果显示,HT中Bcl-2和Bax的免疫染色强度均显著高于对照组（P＜0．01）, 其中Bax免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近,Bcl-2免疫染色强阳性细胞则多分布于远离浸润淋巴泡的区域,但在Bcl-2免疫反应阴性的淋巴滤泡周围亦有少量分布。结论：HT中细胞凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax在甲状腺滤泡细胞中呈有特征性分布的高表达,其表达部位及比较的改变可能对甲状腺滤泡萎缩,破坏具有调控作用。     

Coeliac disease in Dutch patients with Hashimoto＇s thyroiditis and vice versa

AIM To define the association between Hashimoto's thyroiditis and coeliac disease in Dutch patients.METHODS A total of 104 consecutive patients with Hashimoto's thyroiditis underwent coeliac serological tests (antigliadins, transglutaminase and endomysium antibodies) and HLA-DQ typing. Small intestinal biopsy was performed when any of coeliac serological tests was positive. On the other hand, 184 patients with coeliac disease were subjected to thyroid biochemical (thyroid stimulating hormone and free thyroxine) and thyroid serological tests (thyroglobulin and thyroid peroxidase antibodies).RESULTS Of 104 patients with Hashimoto's thyroiditis, sixteen (15%) were positive for coeliac serology and five patients with documented villous atrophy were diagnosed with coeliac disease (4.8%; 95% CI 0.7-8.9). HLA-DQ2 (and/or -DQ8) was present in all the five and 53 patients with Hashimoto's thyroiditis (50%; 95% CI 43-62). Of 184 patients with coeliac disease, 39 (21%) were positive for thyroid serology. Based on thyroid biochemistry, the 39 patients were subclassified into euthyroidism in ten (5%; 95% CI 2-9), subclinicalhypothyroidism in seven (3.8%; 95% CI 1.8-7.6), and overt hypothyroidism (Hashimoto's thyroiditis) in 22 (12%; 95% CI 8-16). Moreover, four patients with coeliac disease had Graves' disease (2%; 95% CI 0.8-5) and one patient had post-partum thyroiditis.CONCLUSION The data from a Dutch population confirm the association between Hashimoto's thyroiditis and coeliac disease. Screening patients with Hashimoto's thyroiditis for coeliac disease and vice versa is recom mended.     

家族性Graves''病和桥本甲状腺炎患者的家系调查

目的探索家族性Ｇｒａｖｅｓ’病（ＧＤ）和桥本甲状腺炎（ＨＴ）的遗传方式及发病相关性。方法按ＷＨＯ标准，诊断有ＧＤ或ＨＴ家族史的ＧＤ先证者２８１例，ＨＴ先证者８２例，与先证者性别、年龄相当的对照８００名，进行三代家族史和血统成员的调查研究。结果系谱分析显示：ＧＤ先证者家系组ＧＤ和ＨＴ的患病率是对照的９３．３倍和５．７倍（１９．６％对０．２１％和０．８０％对０．１４％），ＨＴ先证者家系组ＧＤ和ＨＴ的患病率（７．９％、１１．９％）是对照的３７．６倍和８５．０倍。ＧＤ先证者家系组与ＨＴ先证者家系组的一、二级亲属患ＧＤ的频率相近（１７．５％对１３．３％、５．７％对５．１％），且都极显著的高于对照组（０．２７％、０．２２％）。２２．４％ＧＤ先证者家系中患者数≥３，先证者同胞中，ＧＤ患病率为４５．９％。在双亲或其中之一为患者的３１个核心家系，ＧＤ符合常染色体显性（ＡＤ）遗传。家族性ＧＤ的遗传度为１２２．３±２．７７％。结论家族性ＧＤ和ＨＴ均为多基因遗传病，但ＧＤ有一个显性主基因存在，部分家系表现ＡＤ遗传。ＧＤ和ＨＴ的遗传基础有较多联系。