盐霉素抗肿瘤机制的相关研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)是一群存在于肿瘤细胞中的亚群,具有自我更新和产生新的不同分化程度的肿瘤细胞。干细胞亚群的存在使得肿瘤可以逃避化疗药物、靶向治疗药物以及放射治疗等治疗手段的杀伤作用,也是肿瘤复发和转移的重要原因之一。盐霉素是由白色链霉菌发酵产生的属于聚醚类的一元羧酸,近年来研究发现盐霉素能高效杀死多种肿瘤干细胞,并对多种肿瘤有明显的抑制作用,是一种很有开发潜力的抗肿瘤药物。其作用机制可能与诱导肿瘤干细胞凋亡与抑制有关。     

盐霉素抗肿瘤作用及其机制研究进展

盐霉素属离子载体抗生素,多用于鸡球虫病防治及促反刍动物生长。近年来,盐霉素抗肿瘤作用的研究也已成为热门话题,研究显示盐霉素可以激活癌细胞自噬,破坏肿瘤增殖、分化微环境,通过调节自噬、诱导凋亡等强化自身抗肿瘤效能。盐霉素通过细胞内活性氧的释放、线粒体损伤、内质网应激、AKT1-mTOR信号通路等多种途径发挥癌细胞自噬调节及凋亡诱导作用。为全面了解盐霉素抗肿瘤作用及作用机制,此文将对盐霉素在各类癌症中治疗的作用及其作用机制做一综述。     

盐霉素抗肿瘤干细胞的研究进展

盐霉素(salinomycin)作为一种离子载体型抗生素,有抑制肿瘤细胞增殖、转移及促凋亡的作用。其特异性杀伤肿瘤干细胞(cancerstemcell,CSC)作用的发现也引起了国内外学者的广泛关注。近年来,有研究发现盐霉素杀死小鼠身上乳腺癌干细胞的能力比普通化疗药高100倍。通过手术及传统化疗药抗癌的方法已经难以对抗肿瘤的高复发与转移,盐霉素这种靶向作用于CSC的能力使得根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移在理论上成为可能。多项研究已经证实盐霉素能够对抗多种肿瘤干细胞,该文通过查阅国内外大量文献将系统阐述盐霉素杀伤肿瘤干细胞的作用及其机制,以期为研发抗肿瘤新药提供依据。     

盐霉素——一种新型的抗肿瘤药物

盐霉素在过去30多年中被广泛应用于防治家禽的球虫病和提高反刍动物的饲料吸收率。2009年,研究者首先发现盐霉素可以选择性的杀伤乳腺癌肿瘤干细胞,且其效率比紫杉醇高出100多倍。此后,越来越多的研究者在体内、体外实验中发现盐霉素可以抑制多种肿瘤干细胞(结直肠癌肿瘤干细胞,肺癌肿瘤干细胞,胰腺癌肿瘤干细胞)的生长,克服肿瘤细胞由P53基因突变,Bcl-2、26S蛋白酶体、P-糖蛋白的过表达引起的凋亡抵抗,增加肿瘤细胞的DNA损伤,激活肿瘤细胞的氧化应激,抑制肿瘤细胞中Wnt信号通路的活性,此外盐霉素还可以增加肿瘤细胞对药物治疗的敏感性。所以盐霉素有希望成为一个新型的化疗药物被用于抗肿瘤的治疗中。     

中药抗肿瘤联合用药研究进展

综述近5年来中药联用或中药与化疗药联用抗肿瘤的研究,提示联合用药通过同时作用于多个靶点,具有更持久的疗效,并可降低毒副作用;中药联合用药主要在诱导凋亡、调控细胞周期、自噬、逆转肿瘤多药耐药性等方面发挥作用。     

联合应用抗肿瘤药物的原则

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是世界各国医学科学领域中的重大科研课题，目前尚无满意的防治措施。治疗恶性肿瘤的方法仍为手术切除、放射治疗和化学治疗，后者为临床治疗的重要方法。抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而应用过程中的不良反应广泛而严重。另外，易产生耐药性也是治疗过程中的问题之一。近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效有显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。     

阿奇霉素的联合用药

为探讨阿奇霉素的联合用药效果，笔者结合文献从以下几个方面进行概述。     

顺铂联合中药活性成分抗肿瘤作用机制研究进展

<正>恶性肿瘤由于其不断上升的发病率和死亡率已成为世界范围的主要死亡原因,严重威胁人们的身体健康。肿瘤治疗常采用手术切除、化疗及放疗等方式,主要以化疗为主,化疗药物顺铂常用于治疗卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种实体癌,然而顺铂在抗肿瘤的同时也会产生肝毒性、肾毒性等毒副作用,限制其临床应用^[1-2]。近年来,中药因其多组分、多途径、多靶点的综合作用而被研究人员广泛用于与其它药物联用发挥增效减毒作用,且部分中药具有抗肿瘤作用,故中医药辅助化疗药物抗肿瘤的研究成为当前的热点。本文对顺铂的抗肿瘤作用及近10年来顺铂联合中药活性成分抗肿瘤的研究进展进行概述,以期为抗肿瘤药物的联合应用提供依据。     

雷帕霉素联合环孢霉素A在肾移植受者中的应用

目的观察雷帕霉素联合环孢霉素A防治肾移植急性排斥反应的效果,探索新的免疫抑制方案。方法将该院2004年1月～2004年8月施行的尸体肾移植的受者共89例,分成两组,分别给予“CsA+MMF+Pred”方案(43例)和“CsA+RAPA+Pred”方案(46例),观察两组受者移植后3个月急性排斥反应发生率、肾功能、感染率及恶性肿瘤发生率、受者和移植肾存活情况。结果RAPA组受者急性排斥反应发生率明显降低(7.0%/20.9%),发生时间推迟(44.3±6.24/35.0±5.48)d,肾功能恢复提前(4.8±2.04/5.9±2.1)d。结论“CsA+RAPA+Pred”方案可以有效降低排斥反应发生率,促进肾功能恢复。     

抗肿瘤药物的市场与研究进展

各类肿瘤疾病导致的死亡是是仅次于心血管疾病的第2大死因。到2005年底全球肿瘤患者总数已逾4400万人。据我国卫生部统计,20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160～170万人,总数估计在450万人左右。     

头孢噻肟与阿奇霉素联合治疗肛周脓肿的疗效观察

目的:研究头孢噻肟与阿奇霉素联合治疗早期肛周脓肿的疗效。方法:应用头孢噻肟与阿奇霉素联合用药治疗早期肛周脓肿。结果:头孢噻肟与阿奇霉素联合用药有协同作用,治疗早期肛周脓肿效果好,治愈率与对照组比较差异有显著意义(P0.05)。结论:应用头孢噻肟与阿奇霉素联合用药治疗早期肛周脓肿是可行的。     

头孢噻肟与阿奇霉素联合治疗肛周脓肿的疗效观察

目的:研究头孢噻肟与阿奇霉素联合治疗早期肛周脓肿的疗效。方法:应用头孢噻肟与阿奇霉素联合用药治疗早期肛周脓肿。结果:头孢噻肟与阿奇霉素联合用药有协同作用,治疗早期肛周脓肿效果好,治愈率与对照组比较差异有显著意义(P0.05)。结论:应用头孢噻肟与阿奇霉素联合用药治疗早期肛周脓肿是可行的。     

抗肿瘤药物的应用研究与分析

目的：以我院为例,了解抗肿瘤药物的应用情况,合理用药水平及用药趋势。方法：采用金额排序和频度分析的方法对2006～2007年抗肿瘤药物的应用情况进行统计分析。结果：2006～2007年抗肿瘤药物的用量及销售金额均呈快速上升趋势。结论：抗肿瘤药物的应用向疗效更高、副作用更小、耐受性更好的趋势发展。     

抗肿瘤药物研究进展

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步,疾病谱发生了显著的变化,一般性传染病逐渐被控制,而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一.目前在中国乃至全世界,癌症已成了导致人类死亡的第二大原因.     

我院抗肿瘤药物应用现状及分析

目的 了解我院抗肿瘤药物的应用现状、合理用药水平及用药趋势.方法 采用金额排序和频度分析的方法 对2006年1月～2007年12月抗肿瘤药物的应用情况进行统计分析.结果 抗肿瘤药销售金额呈上升趋势,抗肿瘤辅助药连续两年销售金额列第一位,他莫昔芬用药频度两年排名稳居榜首.结论 我院抗肿瘤药物使用基本合理,但仍需进一步加强监督管理.     

雷帕霉素与藤霉素联用可预防排斥反应

加拿大新斯科舍市的两名医师最近采用两种药物联用的方法以预防病人移植物排斥反应而获得成功。在女王伊丽莎白二世卫生科学中心(QEⅡ)工作的这两名医生发现的这种联合药物疗法,已消除了首次接受肾脏、肝脏和心脏移植病人的移植物排斥反应,并排除了首次或再次接受胰脏(腺)移植病人的排斥反应。所用的两种药物分别是藤霉素(又称作FK506)和雷帕霉素。     

阿奇霉素联合其他药物治疗小儿肺炎近况

肺炎支原体(MP)感染是小儿呼吸道感染的主要病原体之一,占小儿呼吸道感染性病的1/3[1,2],肺炎支原体肺炎(MPP)在儿童中,尤其是小婴儿中发病有上升趋势[3].阿奇霉素(Azithromycin, 下简称AZM)是一种新型大环内脂类抗生素.     

mTOR抑制剂联合其他药物治疗肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在多种肿瘤的发生、发展中扮演着十分重要的调控作用,因此mTOR抑制剂在肿瘤治疗中拥有巨大的潜力。进一步研究发现,mTOR抑制剂在发挥抗肿瘤作用的同时,不但产生了许多不良反应,而且还诱导肿瘤细胞耐药和复发,这在一定程度上限制了mTOR抑制剂的应用。mTOR抑制剂与其他药物联合使用,不仅弥补了单一药物治疗的不足,还能作用于肿瘤细胞的不同靶点,因此能够更大程度发挥mTOR抑制剂的抗肿瘤作用,这将为肿瘤治疗的临床研究提供新策略。本文就近年来mTOR抑制剂联合其他药物在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

阿奇霉素联合黄连素治疗急性肠炎的效果观察

目的：观察阿奇霉素联合黄连素治疗急性肠炎的临床疗效。方法选取我院收治的急性肠炎患者38例，随机分为观察组和对照组，2组分别为19例。对照组给予常规处理联合阿奇霉素治疗，观察组在常规处理基础上使用阿奇霉素联合黄连素治疗。2组患者均连续治疗3 d，观察其临床疗效、热退时间和止泻时间。结果观察组临床治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），观察组热退时间和止泻时间明显短于对照组（P<0.05）。结论阿奇霉素联合黄连素治疗急性肠炎临床疗效明显，值得推广使用。