生物学变异推导出的质量规范在肿瘤标志物检测指标质量评价中的应用

目的探讨由生物学变异推导出的允许总误差(TEa)和允许不精密度(CV)质量规范在肿瘤标志物室间质量评价(EQA)和室内质量控制(IQC)中的应用。方法收集肿瘤标志物EQA数据,同时要求各实验室上报当月IQC的CV。以基于生物学变异推导出的和EQA计划的TEa及允许CV作为质量规范,并用Excel 2010软件对EQA和IQC数据进行分析。结果EQA结果显示,所有检验指标均有80%以上的实验室能达到基于当前技术水平的TEa质量规范控制限;AFP、CEA、CA125、CA153、CA199和总PSA指标有80%以上的实验室能达到最佳的TEa质量规范评价限;铁蛋白均能达到最低的TEa质量规范评价限;β2-微球蛋白只有70%以上实验室能达到最低的评价限。IQC结果显示,所有检验指标均有80%以上实验室能达到1/3 TEa的允许CV质量要求,60%以上实验室能达到1/4 TEa的允许CV质量要求;CA125、总PSA检测指标有80%以上的实验室能达到适当的允许CV质量要求;AFP、CEA、CA199、铁蛋白检测指标有80%以上的实验室能达到最低的允许CV质量要求;而CA153和β_2-微球蛋白检测指标无法满足最低的允许CV质量要求。结论以生物学变异推导出的质量规范作为肿瘤标志物的EQA和IQC评判标准能全面客观地了解各实验室的检测质量水平,为肿瘤标志物检验指标的互认提供依据。     

我国34个常规化学检验项目性能规范研究

目的为我国34个常规化学检验项目推荐允许总误差(TEa)、允许不精密度(CV)和允许偏倚(Bias)。方法根据意大利米兰会议最新确定的性能规范设定模式, 基于生物学变异(BV)和基于当前技术水平模式导出性能规范。通过Clinet-EQA软件收集参加国家卫生健康委临床检验中心2019至2021年常规化学和脂类分析EQA活动实验室的数据(包括EQA数据和IQC数据)。对于有BV数据的检验项目, 将各研究项目EQA数据的"百分差值"、IQC数据的"当月在控CV"分别与基于BV导出的3种水平评价标准比较, 计算各年份所有批号的百分差值通过率和CV通过率, 当通过率达到80%, 则该水平的性能规范满足作为该项目推荐性能规范的要求。对于无BV数据的检验项目或者基于BV导出的3种水平性能规范均无法作为推荐标准的检验项目, 则基于当前技术水平来导出推荐性能规范。各检验项目在获得推荐TEa和允许CV后, 利用公式|Bias|≤TEa-z×CV导出推荐允许Bias。结果 34个检验项目推荐的TEa(CV)%结果如下:K4.7(2), Na4(1.5), Cl 4(1.4), Ca5(2), P9.6(3....     

我国18个肿瘤标志物检验项目性能规范的制定*

摘要:目的根据意大利米兰 会议确定的性能规范设定模式,基于生物学变异(BV )和基于当前技术水平模式导出性能规范，为我国18 个肿瘤标志物检验项目推荐允许总误差( TEa)、允许不精密度( CV)和允许偏倚( Bias)。方法通 过Clinet-EQA软件收集参加国家卫生健康委临床检验中心2019- -2021 年肿瘤标志物室间质评( EQA)活动实验室的数据[包括EQA数据和室内质控(IQC)数据]。对于有BV数据的检验项目,将各项目EQA数据的“百分差值=(测量结果-靶值)/靶值X 100%"、IQC 数据的“当月在控CV”分别与基于BV导出的3种水平评价标准比较,计算各年份所有批号的百分差值通过率和CV通过率,当通过率达到80%,则该水平的性能规范满足作为该项目推荐性能规范的要求。对于无BV数据的检验项目或者基于BV导出的3种水平性能规范均无法作为推荐标准的检验项目,则基于当前技术水平来导出推荐性能规范:TEa当前= 1/2x( Poo-P),“当月在控CV"的P80 可作为该批号基于当前技术水平推导出的允许CV。利用公式| Bias |≤TEa-zxCV导出推荐允许Bias。结果18 个检验项目推荐的TEa/CV如下:AFP( 21%/7%)，CEA( 20.5%/6.8%) ,HCG( 23.4%/ 7.8%)，β-HCG(20.4%/6.8%),T-PSA和F-PSA( 24.4%/7.5%) ,CA125( 20.9%/6.5%) ,CA15-3(20.8%/ 7%) ,CA19-9( 25%/ 7.8%) ,CA50和CA242( 24%/8%) ,CA72-4( 22.8%/7.6%) ,HE4和CYFRA21-1 (21.9%/7.3%) , NSE ( 20.9%/8.2% ) , SCCA (22.9%/7.7%) , Feritin( 25%/7.1%),β2-MG(21.3%/7.1%)。结论为18个肿瘤标志物检验项目推荐了符合我国实验室当前检测水平的允许总误差、允许不精密度和允许偏倚。     

全国肿瘤标志物不同检测系统质量水平分析

目的分析我国肿瘤标志物检测的实验室内精密度和实验室间变异,了解不同检测系统的质量水平。方法提取卫生部临床检验中心近3年的室间质量评价(EQA)数据,按检测系统对各实验室的测定结果进行分组,剔除"均值±3s"以外的数据,计算各组的变异系数(CV)。通过基于Web方式的EQA软件系统收集参加全国肿瘤标志物EQA实验室2012年5月份在控的室内质控数据及其CV,并分别以美国临床实验室改进修正法案(CLIA'88)1/3允许总误差(TEa)、1/4 TEa以及按照生物学变异推导的最低、适当和最佳允许不精密度评价标准作为判断标准,计算不同系统的通过率。结果按分析系统分组后,其中有4个进口系统各项平均CV10%;而放射免疫分析(RIA)组和酶联免疫吸附试验(ELISA)组各项目显示较大的CV。多数系统70%以上的实验室室内精密度满足1/3 TEa要求,多数检测系统85%以上的实验室能够满足基于生物学变异度的适当规范要求。结论在实验室使用的分析系统中,进口系统2室间精密度最好,进口系统5室内精密度最好。生产厂家和学术机构应关注肿瘤标志物检测的溯源性问题,临床实验室应加强质量控制,以保证测定结果的可靠性。     

我国肌酐检测系统性能分析

目的研究我国肌酐检测系统的检测性能。方法通过向全国1 402家实验室发放5个不同浓度批次的质评物,进行肌酐检测的实验室室间调查,同时收集各实验室2011年5月肌酐室内质量控制(IQC)信息,按照2种检测方法(苦味酸法和酶法)和11套检测系统分组分析。计算各检测系统室间质量评价(EQA)结果,剔除离群值后的均值(x珋)、标准差(s)、变异系数(CV)。以1/3允许总误差(TEa)和基于生物学变异的质量规范判断各检测系统的不精密度水平。采用各实验室EQA的平均偏差作为偏倚估计,IQC累积CV作为不精密度估计,计算各实验室的西格玛(σ)水平。结果 EQA结果分析中,苦味酸法组CV范围为1.03%～18.23%,酶法组为1.50%～8.08%。苦味酸法组中Beckman检测系统实验室间的变异情况较其他系统好,Beckman UniCel系列检测系统CV范围为3.13%～4.90%。酶法组中以HITACHI系列(Roche)检测系统的变异情况优于其余各组,CV为1.50%～3.00%。IQC结果分析中,80%以上的实验室通过1/3 TEa的质量规范,70%以上的实验室通过基于生物学变异最低质量规范。σ水平分析中,σ度量值>6的实验室酶法组约43%,苦味酸法组约23%。结论肌酐不同检测系统实验室间变异情况酶法组优于苦味酸法组,多数检测系统的不精密度水平满足生物学变异的最低标准,酶法组的σ水平优于苦味酸法组。我国实验室肌酐的检测性能还有待于进一步提高。     

血清骨代谢标志物实验室检测基于生物学变异的允许总误差在可比性验证中的应用

目的 通过分析血清骨代谢标志物实验室检测项目基于生物学变异的允许总误差(total error,TEa)质量指标与基于室间质量评价(external quality assessment, EQA)TEa 质量指标在实验室可比性验证中的结果,评价基于生物学变异的TEa 质量指标在血清骨代谢标志物室内、外可比性验证中的实用性。方法 收集宝鸡市中心医院2021 年11~12 月血清骨代谢标志物试剂更换批次可比性验证数据,同时收集相同项目2021 年第2 次实验室间比对数据,计算相对偏差。项目包括骨钙素、总Ι 型胶原氨基端延长肽(TP1NP)、β- 胶原特殊序列(β-CTX)、甲状旁腺素(PTH)和25-羟维生素D3[D3(25-OH)]。通过王治国主编《临床检验生物学变异与参考区间》附录获取血清骨代谢标志物基于生物学变异的TEa 质量指标,以国家卫生健康委临床检验中心2021 年第2 次EQA 反馈报告,获取EQA 的TEa 质量指标,将可比性验证数据用此两种来源质量指标做符合要求率判断,以P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。结果 以基于EQA 或专家推荐的TEa 为质量标准,血清骨代谢标志物试剂更换批号、室间比对的5 个项目的符合要求率均为100% , 可比性验证全部通过。以基于生物学变异TEa 的最低质量标准判断,试剂更换批号、室间比对符合要求率80%~100% , 两种来源判断标准结果比较符合要求率的差异无统计学意义(χ2 ≥ 1.000,均P ＞ 0.05), 可比性验证通过。以基于生物学变异TEa 适当质量标准判断,则5 个项目符合要求率为20%~100%,β-CTX,骨钙素试剂更换批号比对符合要求率分别为20% 和40%,差异有统计学意义(χ2=0.048,0.246,均P ＜ 0.05), 可比性验证不能通过;此时室间比对的符合要求率60%-100%,差异无统计学意义(χ2=0.444~1.000,均P ＞ 0.05),但符合率60% 的β-CTX 可比性验证不能通过。结论 血清骨代谢标志物实验室检测基于生物学变异的TEa 质量指标可以通过生物学变异数据库获得[D3(25-OH) 除外],有3 级性能指标,更科学、更严谨,建议实验室首选应用。     

不同来源允许总误差和偏移在西格玛性能评价中的差异

目的探讨由不同来源的允许总误差(TEa)和偏移(Bias)计算出的西格玛(σ)水平的差异对评价临床生化指标检测质量的影响。方法收集绵阳市第三人民医院检验科2017年的室内质量控制(IQC)数据,计算不精密度(CV)。根据国家卫生健康委临床检验中心2017年室间质量评价(EQA)和正确度验证计划数据计算Bias。TEa来源分别为国家标准GB/T 20470—2006和行业标准WS/T 403—2012。计算参加正确度验证计划的12个生化项目的σ值,利用SPSS 19.0软件对4组σ值进行两两比较。结果按照行业标准,丙氨酸氨基转移酶、总蛋白、尿素、葡萄糖4个项目的σ水平不佳。TEa来源相同、Bias来源不同,计算出的σ值差异无统计学意义(P0.05);不同来源TEa计算出的σ水平差异有统计学意义(P0.05)。结论实验室不同来源的Bias对σ值影响不大,不同来源的TEa会计算出不同的σ值。推荐实验室选择行业标准来源的TEa,以正确度验证的结果为Bias来计算项目的σ值,若条件不允许,也可以EQA结果为Bias参与计算。     

国内临床实验室同型半胱氨酸室内质量控制变异系数调查与分析

目的 统计并分析2014年3月同型半胱氨酸室内质量控制(internal quality control,IQC)数据,了解目前全国检验科开展IQC工作的情况。方法 采用基于Web方式的室间质量评价(external quality control,EQA)软件系统。收集参加全国同型半胱氨酸室间质量评价292家实验室的IQC,包括2014年3月和长期累积室内质控在控数据的变异系数。依据1/3室间质量评价限(TEa),1/4TEa和基于生物学变异导出的最低、适当和最佳允许不精密度这5个评价标准,计算同型半胱氨酸两个批号的室内质控变异系数的通过率。统计参加实验室使用的仪器并将其分为6个仪器组,然后按照5个评价标准计算各仪器组的通过率。结果 有292家实验室上报了同型半胱氨酸第一个浓度水平(批号1)的数据,其中有106家上报了第二个浓度水平(批号2)的数据。按照不同标准进行评估,变异系数通过率各不相同。按照1/3TEa标准和按照生物学变异导出的允许不精密度中的最低标准,实验室的通过率接近,为63.36%～76.42%,按照1/4TEa和按照生物学变异导出的允许不精密度中的适当标准,实验室的通过率接近,为34.25%～57.55%,按照生物学变异导出的允许不精密度中的最佳标准,实验室通过率仅为10.62%～16.98%。统计实验室使用的仪器,结果显示参加实验室使用的仪器主要有日立(77/292)、奥林巴斯(61/292)、罗氏(19/292)、贝克曼(14/292)、雅培(10/292)和西门子(10/292)。除了西门子仪器组,其它仪器组通过率间的差异并不大。结论 目前,大多数实验室可以满足1/3TEa标准和按照生物学变异导出的允许不精密度中的最低标准,但只有一半以下的实验室能满足1/4TEa和按照生物学变异导出的允许不精密度中的适当标准和最佳标准,说明全国实验室在同型半胱氨酸检测的精密度性能上还需进一步提高。     

6σ 质量管理在凝血酶原时间室间质量评价与室内质量控制分析应用

目的　探讨6σ 质量管理在持续监控凝血酶原时间（prothrombin time,PT）的室间质量评价（external quality assessment,EQA）和室内质量控制（internal quality control,IQC）中的应用。方法　收集灌云县人民医院检验科2017 年、2018 年PT 的省EQA 结果和IQC 数据,分别获得偏倚（Bias）、差值占允许差值的百分比和半年IQC 平均变异 系数（coefficient of variation,CV）,以允许总误差（total allowable error,TEa）,Bias 和CV 计算σ 值:σ=(TEa- |Bias|)/CV,当σ ＜ 6 时,通过计算质量目标指数（Quality goal index,QGI）:QGI=|Bias|/(1.5×CV),分析性能不佳 的原因。结果　2017(1)EQA 五组样本差值占允许差值的百分比平均值为-31.55%,σ 水平为4.23,其QGI 为1.29; 2017(2)EQA 五组样本差值占允许差值的百分比平均值为-10.88%,其绝对值低于2017(1),差异具有统计学意义。室内 质控CV 为2.04%,σ 水平为6.55。2018(1) 及2018(2)EQA 五组样本差值占允许差值的百分比平均值分别为18.57% 和 11.07%,室内质控CV 分别为2.62% 和2.82%,σ 水平为4.66 和4.73,QGI 为0.71 和0.39。结论　应用6σ 质量管理 综合分析PT 连续的EQA 结果、IQC 数据可达到全面监控和持续改进其检测质量的作用。     

已通过ISO 15189认可的临床实验室常规生化指标的性能评价

目的评价已通过ISO 15189认可的临床实验室的常规生化指标的检测性能。方法采集已通过ISO 15189认可的临床实验室2012年第1次全国常规化学室间质量评价(EQA)和室内质量控制(IQC)数据,根据基于生物学变异的质量规范,对K、Na、Cl、Ca等24个指标的EQA和累计在控CV的及格率进行统计;评估各指标的西格玛(σ)水平;计算各指标的实验室间平均CV,与CAP 2012年常规化学调查总结结果进行比较。结果 EQA活动中,平均80%以上的实验室K、Glu、Urea等18个指标满足适当的质量规范,平均80%以上的实验室K、Urea、UA等14个指标满足最佳的质量规范;IQC活动中,平均80%以上的实验室K、P、Glu等16个指标的累积CV满足适当的质量规范,80%以上的实验室TG、T-Bil等6个指标的累积在控CV满足最佳的质量规范;>80%的实验室Urea、UA、T-Bil、ALT和GGT达到3<σ≤6;>80%的实验室TG、D-Bil、CK和Fe达到σ>6;>20%的实验室Na、Cl、Ca、Alb、ALP和Mgσ≤0。各指标实验室间平均CV与CAP调查结果相当。结论通过ISO 15189认可的实验室检测能力基本满足基于生物学变异的适当的质量规范,但个别指标仍需继续改进质控策略,提高检测结果的可靠性和准确性。     

Benefits from increasing the allowable life of human blood

A study of the non-medical effects of extending the life of stored human blood beyond the current 21 days is presented. The beneficial effects consist of a reduction in the percentage of outdated blood and the ability to maintain higher inventory levels. The adverse effect consists of a tendency to infuse older blood. The results of the study show that the benefits of extending the life span appear to be considerable, and the increase in average age of infusion is less than one might expect. The study is based on the use of a probabilistic model.     

Choosing quality-control systems to detect maximum clinically allowable analytical errors

Critical systematic and random analytical errors for 17 common clinical chemical components were estimated from published values for analytical imprecision, biological variation, and "medically important changes." Appropriate quality-control systems for these analytes are discussed on the basis of power considerations. The simple rule 1(3)s, with one control per run, is minimally sufficient for the analytes (about one quarter of those considered here) for which the magnitude of critical error is at least 3 analytical standard deviations. The more powerful rule 1(2)s, with one control per run, is the minimal requirement for analytes for which critical errors are about 2 analytical standard deviations; these are about half the remaining analytes. Greater power values are achieved by using multiple rules based on several controls per run. In general, this study does not support the view put forward by some authors that the quality-control rules in use today are too restrictive.     

上海市23项临床化学检验项目的允许误差范围

目的调查分析上海市二、三级医院，23项临床化学检验在常规条件下的变异系数(RCV)现状。探讨今后上海地区临床化学室内质量控制的要求。方法按美国CLIA’88可接受范围的四分之一作为上海地区拟推荐要求。对上海市2003年147家临床实验室23项常规临床化学3570336个室内质量控制数据进行整理和统计分析，计算出各项目变异系数(CV)百分位数的均数，与卫生部1985年推荐的RCV的统计分析结果进行比较。结果上海地区138家临床实验室(占94．0％)CV小于卫生部1985年推荐的RCV，约有111家临床实验室(占75．5％)符合上海地区拟推荐的要求。结论拟定的推荐要求基本适宜，不仅可被临床接受，而且已有75．5％单位符合要求，但尚有24．5％单位须努力才能达到要求。     

Error budget calculations in laboratory medicine: linking the concepts of biological variation and allowable medical errors

BACKGROUND: Random, systematic and sporadic errors, which unfortunately are not uncommon in laboratory medicine, can have a considerable impact on the well being of patients. Although somewhat difficult to attain, our main goal should be to prevent all possible errors. A good insight on error-prone steps in the laboratory process is essential to achieving a structured system for error reduction. METHODS: Here, the process of laboratory medicine is divided into phases, and for each phase, an error frequency is presented. While error frequencies in the laboratory (pre-analytical to post-analytical) have been reported elsewhere, we also include them in the present paper. In order to investigate error frequencies in the pre-pre- and post-post-analytical phases, clinicians were asked to carefully answer questions concerning their ordering strategies for laboratory investigation and their interpretation of results. RESULTS: In the present study, the overall error rate in laboratory medicine was found to be 20.0%. The error percentages in the pre-pre- and post-post-analytical phase were about 12.0% and 5.0%, respectively. This indicates that, also on the clinical side, error reduction is desirable, especially in the requesting of laboratory investigation. Error reduction can be achieved through process redesigning by, for example, applying the Hazard Analysis and Critical Control Points approach. The error budget that clinicians might spend, based upon critical differences, is 26.9%. For the same test set and production circumstances, the overall biological variation is 7.9%. Clinicians thus take the error rates into account in their practical, daily use, and the ultimate achievable in laboratory medicine is biological variation. CONCLUSIONS: Several currently available software applications can aid error reduction in clinical chemistry. Both laboratory consultants and the use of information and communication technology are essential tools in optimizing the efficiency of laboratory medicine.     

上海地区肿瘤标志物室间质量评价中允许总误差适宜性的探讨

目的分析上海地区肿瘤标志物室间质评的方法变异及实际允许误差范围,并比较与不同国际标准及生物学变异要求提供的允许总误差(TEa)的差异,探讨上海地区肿瘤标志物TEa设置对当前分析质量水平的适宜性。方法以上海市2010至2012年的肿瘤标志物室间质量评价的数据为基础,计算不同方法组在6次室间质评计划中30个样本的合成变异系数(CV),根据合成CV计算上海地区肿瘤标志物室间质评的实际TEa,比较其与德国Rilibak质控指南、澳大利亚皇家病理学会(RCPA)质量要求和生物学变异数据合成的TEa的差异。结果在6次室间质评计划中,血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA153、CA19-9、前列特异性抗原(PSA)的实际TEa分别为22.63%、22.43%、19.30%、21.56%、27.43%和19.55%,与Rilibak的TEa比较接近,能达到生物学变异数据合成的适合水平的TEa要求,但高于RCPA的TEa范围。结论上海地区的肿瘤标志物室间质评计划的实际TEa水平接近或符合德国Rilibak的要求,略低于比较严格的澳大利亚RCPA的TEa要求,TEa设置方法能够满足当前的质量水平分析。     

Estrogen-containing oral contraceptives are allowable in young women with factor V Leiden heterozygosity without a history of thrombosis

AN 18-YEAR-OLD WOMAN without significant past medical and surgical history presents to discuss the safety and efficacy of oral contraceptives. She is sexually active and currently relying on condoms alone for birth control. Her cousin had a deep venous thrombosis (DVT) following a pregnancy. As part of the family screening, this patient was identified as a factor V Leiden heterozygote. The risks and benefits of initiating oral contraceptives are discussed.     

不同允许总误差在特定蛋白检测性能评价与质量控制规则选择中的应用

目的评估不同国际标准提供的允许总误差(TEa)下特定蛋白检测的分析性能差异,运用6西格玛(σ)参数选择和优化质量控制规则。方法收集2009和2010年的室内质量控制数据以及参加卫生部临床检验中心的能力比对实验的数据,计算各检测项目的不精密度和偏倚(Bias)。TEa分别引用美国临床试验室修正法案(CLIA’88)、德国Rilibak质控指南以及生物学变异的要求。根据变异系数(CV)、Bias和TEa计算σ值,同时绘制标准化σ性能评价图。计算未达6σ的质量目标指数(QGI),查找导致性能不佳的主要原因,以判断优先改进精密度或准确度。结果 2009年IgA、IgG、IgM、C3、C4、C反应蛋白(CRP)6个检测项目根据3种不同的TEa要求计算的σ水平从0.53～6.95不等,除生物学变异要求下的CRPσ值为6.95,其余均未达到6σ。2010年6个项目的σ水平从1.33～29.39不等,除IgG项目和生物学变异要求下的IgA和C3未达到6σ要求外,其余均达到了6σ要求。结论根据σ水平可以评价实验室的分析性能并选择室内质量控制规则,经济合理的开展室内质量控制。     

全自动凝血分析流水线HIL指数报警阈值和体积探测允许范围的初步建立

目的 初步建立CS5100和CN6000全自动凝血分析仪溶血、黄疸和乳糜(HIL)报警指数及标本体积探测允许范围。方法 干扰标本由干扰物试剂盒配制或人工溶血方式获得。21例不同浓度干扰标本用于仪器HIL指数重复性验证,206例不同浓度干扰标本用于系统间HIL指数一致性验证。收集425例标本评估不同HIL指数时干扰物浓度分布,378例标本评估人工判断与仪器HIL指数等级一致性。测定人工制备干扰前后标本凝血筛查6项及HIL指数,比较不同干扰物浓度区间检测结果间差异,确定每个项目不同检测区间的HIL指数报警阈值。制备标准体积±10%上下限标本各10管,建立每台仪器体积探测允许范围并使用2 933例标本进行验证。结果 2个检测系统HIL指数重复性良好,系统间一致性较好(Kappa值分别为0.969、0.978和0.991,P值均为0.000)。仪器和人工判断对溶血标本评价存在一致性,但一致性一般(Kappa值为0.421～0.702,P均<0.001);仪器和人工判断对黄疸标本判断一致性较差(Kappa值为0.023～0.267,人员1与仪器之间P=0.258,余P均<0.001)...